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Procédé de préparation de diamines.
Il a été établi que les diamines de la formule générale
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dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un grou- ' pe hydroxyle, R1 un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle,
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Q représente un noyau de benzène ou un noyau de benzène hydro- géné et n signifie zéro ou 1 (au moins un n doit signifier 1), possèdent des propriétés thérapeutiques précieuses. Ces nouveaux composés ont un effet très marqué sur la pression sanguine et ne sont que peu toxiques.
Les composés de la formule I peu- vent être préparés par réduction ou par hydrogénation cataly- tique des imidazolones de la formule II, ou de leurs dérivés acylés, et par hydrolyse consécutive des imidazolidones III
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obtenus s, cette hydrolyse pouvant être effectuée en milieu acide ou alcalin. Les réactions sont illustrées par le sché- ma suivant,dans lequel R, Q, Rl et n ont la signification indiquée ci-dessus:
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De cette manière, les composés de la formule I suivants peu- vent être, par exemple, préparés:
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1-( 3,4-dioxyphényl)-N -méthyl-éthylënediamine.
.-( >-ophênyl ) -N2'-mêthy 1-éthy..ênediaznin.e . l-phényl-lI-méfhyl-1 , 2-propanedienine . l-p-0 phên;,rl-l, 2-propanediamzne , 1-cyclohexyl-l, 2-propanedia.mine.
3-phényl-l,2-propanediamine.
3-cyclohexll-l,2-propanediamine.
5 -phéiJyl-5-oxy-1 , 2-pro panedian±ne .
3-cyclohexyl-3-oxy-l,2-propanediamine.
1-phêny 1-2, 3-buaned.ami.ne .
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1 cyclohexyl-2,3-butanediamine. l-phényl-l-oxy-2,3-butanediamine et les sels de ces composés, tels que les dihydrochlorures ou les sulfates.
Les imidazolones de la formule II, dans laquelle le n du groupe (CO)n signifie zéro, sont aisément accessibles quand
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on fait réagir une aryl- -aminoalcoyl-aétone ou une aryl-c(- alcoylsminoalcoyl-cétone avec un cyanate de métal alcalin, ' le noyau benzénique de la cétone pouvant être substitué ou non. Les imidazolones de la formule II, qui contiennent une liaison (CO)n, dans laquelle n signifie 1, peuvent être ob- tenues suivant le procédé décrit par Duschinsky et Dolan dans
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J .Am . Chem . Soe : , t. 67 fi94 ±7, p. 2079 et t . 68 /I9467, p . 2350 .
Exemple 1.
Une solution de 10,08 g de l'hydrochlorure de [alpha]-méthyl-
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amino-m-oxt-acétophénone et de 8,1 g de cyanate de potassium dans 200 cm3 d'eau est chauffée pendant 20 minutes à 90 -100 C.
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Après quelques minutes, l'imidazolone commence à cn-stalliser.
En refroidissant et en acidifiant avec 10 cm3 d'acide chlor- hydrique 5-normal, on obtient la l-méthyl-4-(3-oxyphényl)-2- imidazolone brute du point de fusion 250 - 253 C. Ce composé est recristallisé dans l'éthanol et possède ensuite le point de fusion 252 - 254 C.
12,6 g de l'imidazolone obtenue sont hydrogénés dans 70 cm3 d'acide acétique, en présence de 5 g de charbon palla- dié à 3,5 %, pendant 2 heures sous une pression de 3,5 atm. et à une température d'environ 65 C. La solution, filtrée du catalyseur, est concentrée jusqu'à, consistance sirupeuse.
On.ajoute 40 cm3 d'eau, ce qui. provoque la précipitation de
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la 1-méthyl-°-(3-ox,yphényl)-2-imidazolidone, sous forme de cristaux fondant à 162 - 164 C. Après une recristallisation dans 7,5 fois son volume d'eau, ce composé fond à 163 - 165 C.
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10,7 g de 1-nléthyl-4-(3-oxyphéilyl)-2-ixàdazolidone sont bouillis avec reflux, dans un mélange de 300 cm3 d'aci- de chlorhydrique concentré et de 30 cm3 d'eau, pendant 5 heures.
La solution est concentrée dans le vide et le résidu formë est cristallisé dans 75 cm3 d'éthanol. Les cristaux de
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1-(3-av,;rphényl)-iT-méti;ll--é thlênediarzine-dihydrochlorure fondant à 197 - 1990 C, peuvent être recristallisés, sans perte appréciable, en les dissolvant dans 10 fois leur vo- lume de méthanol et en ajoutant 30 fois leur volume d'éther; ainsi le point de fusion est élevé à 199 - 200 C.
Un mélange de 2,39 g de la diamine obtenue, de 1,68 g de bicarbonate de sodium, de 38 cm3 d'acide formique, et de 4 cm3 de formaldéhyde en solution aqueuse à 37 % est mainte- nu pendant 20 heures à la température du bain-marie bouillant.
La solution jaunâtre est acidifiée au moyen de 5 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, puis elle est concentrée jusqu'à siccité. Le résidu est repris dans de l'éthanol, ce qui provoque la dissolution du produit réactionnel, tandis que le chlorure de sodium reste non dissous. La solution fil- trée livre, après addition d'éther, le dihydrochlorure de la diamine tétraméthylée correspondante. Cette dernière peut être purifiée en la dissolvant dans de l'éthanol et en la. précipi-
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tant avec de l'éther ou de l'acétone. Le dihydrochlorure de 1-(3-o-piényl)-T^,T¯--tétra.rnéthyl-éthlênediar:¯ne a ui2 point de fusion de 200 C.
Exemple 2.
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Une solution de 24,0 g de l'hydrochlorure de 3,4-dioxytX-méth;;rlarnino-acétophéc:1one dans 500 cm3 d'eau est mélangée avec une solution de 18,0 g (2 mol.) de cyanate de potassium dans 550 cm3 d'eau et le tout est bouilli pendant 11/2 heure avec reflux. Le mélange est refroidi et neutralisé avec 100 cm3 d'acide chlorhydrique normal; puis les cristaux incolores de
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1--r,zéthl-4-(3,4-diajplxênl)-2-iriidazolone précipités sont essorés et lavés avec 50 cm3 d'eau froide; point de fusion dans le vide 269 - 271 C. Le produit brut, utilisé dans le
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prochain stade , peut être purifié par cristallisation dans 200 fois son volume d'eau et par séchage à 110 C. Dans le vide, le composé.f ond à 276 - 277 C.
L'adjonction de chlo- rure de fer provoque une coloration pourpre, qui tourne au vert quand on chauffe.
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Un mélange de 20,6 g de 1-méthyl-4-(3,4-dioxyphényl)- 2-imidazolone, de 20 g de charbon palladié à 3 % humide (la- vé avec de l'acide acétique et préhydrogéné) et de 130 cm3 d'acide acétique glacial est hydrogéné pendant 91/2 heures à la température ambiante, sous une pression de 3,5 atm. La solution, filtrée du catalyseur, est concentrée dans le vi- de, puis le résidu est recristallisé dans 25 cm3 d'eau. On
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obtient ainsi le 1-méthyl-4-(3,4-dioxyphényl)-2-imidazolone du point de fusion 166,5 - 167 C, sous forme d'aiguilles ,prismatiques.
Le composé pur s'obtient par cristallisation dans 30 fois son volume d'eau; il fond à 167 - 168,5 C et donne une réaction colorée verte avec le chlorure de fer. de
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Il est recommandable"n'hydrolyser cette substance qu'après avoir protégé le groupe hydroxyle par benzylation, puis d'éliminer ensuite le groupe benzyle de la diamine formée.
Un mélange de 30,6 g de cette imidazolidone, de 56 g de chlorure de benzyle, de 36,5 g de carbonate de potassium anhydre, de 4,4 g de iodure de sodium et de 200 cm3 d'éthanol à 99 % est agité et chauffé avec reflux dans un ballon à 5 tubulures, qui est muni d'un agitateur, d'un tube réfrigé- rant et d'un tuyau introducteur de dioxyde carbonique, et qui est placé dans un bain d'huile d'une température de 215 - 220 C. Au bout de 5 heures, on ai traîne le chlorure de ben- zyle en excès par de la vapeur d'eau. Le benzyléther se sépare sous forme d'huile, qui se solidifie en une masse cristallisée jaune très pâle. Cette dernière est lavée avec de l'hydroxyde de sodium normal, dans lequel elle est insoluble, puis avec de l'eau et de l'acétone; elle fond à 125 -128 C.
Après avoir
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recristallisé cette substance dans 10 fois fin volume
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d'éthanol, la 1- éthyl-4-(3, 4-àibenzyloxy-phényl)-2imidazolidone est obtenue sous forme d'aiguilles incolores qui fondent à 128 - 129,50 C, et qui ne provoquent pas de réaction colorée avec le chlorure de fer .
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Un mélange de 4 ; de 1!D1dazolidone benzylée obte- nue, de 22 g d'hydroxyde de sodium (dissous dans 22 cm3 d'eau) et de 100 cm3 d'éthanol est chauffé dans une atmosphère d'hy- drogène pendant 48 heures à 120 C, en agitant dans un auto- clave à haute pression, tapissé d'acier inoxydable. Le mélan- ge légèrement jaunâtre est dilué ensuite avec 30 cm3 d'eau et concentré, en atmosphère d'azote, jusqu'à un volume de 50 cm3. Le résidu est extrait 4 fois avec 50 cm3 d'éther et l'extrait est séché sur de l'hydroxyde de potassium, filtré et concentré.
On obtient une huile jaunâtre que l'on dissout dans 30 cm3 d'acide chlorhydrique normal. La solution, acide au papier congo, est desséchée, puis le résidu est repris dans 25 cm3 de méthanol. On ajoute peu à peu 100 cm3 d'éther, ob- tenant ainsi des cristaux incolores du dihydrochlorure de
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1-(3,4-dibenzyloxy-phényl)-it2-méthyl-éthylènediamine, qui sont lavés avec de l'acétone et de l'éther, et fondent à 184 - 1850 C. Le point de fusion n'est pas influencé par une recristallisation, effectuée en dissolvant le composé dans 7 fois son volume de méthanol et en le précipitant avec 50 fois son volume d'éther. Ce sel est aisément soluble dans l'eau, insoluble, par contre, dans les solvants organiques.
Il ne donne pas de réaction colorée avec le chlorure de èn.
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On ajoute 4,35 g de 1-(3,4 dibenzylof -.ß-phényl)-N2- méthyl-éthylenediamine-dihydro chlorure a, une suspension de 3 g de charbon palladié à 3 5'o, humide et préhydrogéné, dans 100 cm3 de méthanol. Le mélange est hydrogéné à la tempéra- turne ambiante et sous pression anosphérique; .il absorbe 2
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mol. d'hydrogène. Après avoir ajouté 1,0 cm3 d'acide chlor- hydrique éthylalcoolique 8-normal, le catalyseur est séparé par filtration et la solution est concentrée dans le vide, en atmosphère d'azote. On ajoute peu à peu 6 cm3 d'acide chlor- hydrique alcoolique 8-normal et 6 cm3 d'acétone, ce qui pro- voque la séparation de cristaux du dihydrochlorure du 1-(3,4- dioxyphényl)-N2-méthyl-éthylènediamine, qui sont essorés et lavés avec de l'acétone. Point de fusion 201 - 202 C ( avec décomposition).
Ce composé est purifié en le dissolvant dans
20 fois son volume de méthanol bouillant et en le précipitant à nouveau avec 10 fois son volume d'acide chlorhydrique éthyl- alcoolique; après cette opération, le point de fusion s'élève à 202 - 203 C (avec décomposition)..
Exemple 3.
Une solution de 6,6 g de l'hydrochlorure de [alpha]-méthyl- amino-propiophénone dans 150 cm3 d'eau est mélangée avec une solution de 5,4 g de cyanate de potassium dans 150 cm3 d'eau, puis le tout est chauffé avec reflux pendant 45 minutes. Après avoir ajouté 41,6 cm3 d'acide chlorhydrique normal, et après avoir refroidi, on,obtient la 3,4-diméthyl-5-phényl-2-imida- zolone sous forme d'aiguilles fondant, dans le vide, à 261-
265 C. Ce composé peut être recristallisé dans 30 fois son volume d'éthanol à 50 %.
Un mélange de 5,41 g de l'imidazolone obtenue avec
2,3 g de charbon palladié à 10 % et 80 cm3 d'acide acétique est hydrogéné, à la température ambiante et sous pression atmosphérique. En 21/2 heures 720 cm3 d'hydrogène sont absorbés.
Le résidu obtenu par concentration du filtrat est recristalli- sé dans 10 cm3 d'eau ; point de fusion 144 - 146 C. La 3,4- diméthyl-5-phényl-2-imidazolidone brute, obtenue dans ces conditions, peut être recristallisée à nouveau. dans 20 fois son volume d'eau ; produit purifié fond alors à 145 - 1460 C.
Un mélange de 4,5 g de 3,4-diméthyl-5-phényl-2-imida- zolidone et de 110 cm3 d'acide chlorhydrique concentré est @
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chauffé, pendant 14 heures, à 130 C dans un autoclave. On concentre ensuite et on cristallise le résidu dans 50 cm3 d'é- thanol ; des aiguilles du point de fusion 247 - 249 C se sépa- rent. Par concentrationde la liqueur-mère, une deuxième cris- tallisation fondant à 242 - 244 C est formée. 4,97 g du dihy- drochlorure brut de 1-phényl-N2-méthyl-1,2-propanediamine sont dissous dans 60 cm3 de méthanol bouillant. La solution est refroidie, puis additionnée de 60 cm3 d'éther; on obtient des cristaux que l'on lave avec un mélange de méthanol et d'éther 1:1. La substance purifiée a un point de fusion de 244,5 - 246 C.
Exemple 4.
Un mélange préhydrogéné de 20 g de charbon palladié à 3 %, de 100 cm3 d'éthanol et de 18,9 cm3 d'acide chlor- hydrique concentré est additionné de 19,43 g de [alpha]-oximino- p-oxypropiophénone (préparée suivant Hartung, Munch, Miller et Crossley, J.Am.Chem.Soc., t. 53 [1931], p. 4156). Le tout est soumis à une hydrogénation à la température ambiante, sous une pression d'environ 3 atm.
La solution, filtrée du cataly- seur, qui contient la [alpha]-amino-p-oxy-propiophénone, est mélan- gée avec une solution de 17,6 g de cyanate de potassium dans 100 cm3 d'eau et concentrée, en cuvette ouverte placée dans un bain-marie, à un volume de 100 cm3 (durée: 1 haure, tem- pérature: environ 75 C) . La 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2- imidazolone cristallisée est lavée successivement avec de l'eau, de l'alcool et de l'éther. Ainsi est obtenue une pre- mière fraction qui fond, dans le vide, à 352 - 354 C. Une deuxième fraction, du point de fusion 355 C, est fournie par concentration des eaux-mères.
Cette dernière est purifiée en la dissolvant dans 23 cm3 d'hydroxyde de sodium normal et en la précipitant avec de l'acide chlorhydrique; point de fu- sion 346 - 348 C.
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Le produit brut est purifié en le dissolvant dans un mélange de 10 cm3 d'eau et de 5 cm3 d'hydroxyde de sodium normal et en le précipitant au moyen de 5 cm3 d'acide chlor- hydrique normal. On obtient la 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2- imidazolone du point de fusion 353 - 3550 C.
760 mg de 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2-imidazolone sont hydrogénés dans 20 cm3 d'acide acétique, en présence de 1 g de charbon alladié à 3 %. En 14 heures, 96 cm3 d'hy- drogène (1 mol.) sont absorbés. Le produit de réaction brut est cristallisé dans 35 cm3 d'eau ; point de fusion: 203 - 2040 C.
Par cristallisation dans 40 fois son volume d'eau et par su- blimation à 220 - 240 C, sous une pression de 0,08 mm, on obtient le 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2-imidazolidone, fondant à 208 0. üne solution de 125 mg de l'imidazolidone obtenue dans 5 cm3 d'acide chlorhydrique. concentré est bouillie pendant 12 heures avec reflux; il se sépare des cristaux. Après avoir concentré jusqu'à siccité et repris dans de l'acétone, on ob- tient des prismes courts du dihydrochlorure de l-(p-oxy-phényl)- 1,2-propanediamine, qui sont recristallisés dans un mélange de 4 cm3 de méthanol et de 0,1 cm3 d'eau par adjonction de 20 cm3 d'acétone ; point de fusion: 282 - 285 C.
Exemple 5.
L'hydrogénation de la 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2- imidazolone est facilitée quand ce composé est d'abord acé- tylé par ébullition avec de l'anhydride acétique. L'imidazo- lone triacétylée obtenue se laisse réduire aisément en l'imi- dazolidone correspondante. Par hydrolyse de cette dernière substance, il se produit le dihydrochlorure de l-(p-oxyphényl)- 1,2-propanediamine.
Un mélange de 5,7 g de 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2- imidazolone et de 114 cm3 d'anhydride acétique est chauffé
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avec reflux pendant 55 minutes. La solution est concentrée
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jusqu'à consistance sirupeuse, le liquide visclueu:c est chauf- avec reflux dans de l'anhydride acétique, puis le tout est concentré. En ajoutant 30 cm3 d'éther et en refroidissant, on
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provoque la séparation de cristaux de 1,3-diacétyl-Q--znêthyl- 5-(p-aoétoxyphényl)-2-ij'nidazolone brute, qui fondent à 129 - 1300 C. Apres avoir été recristallisé dans 5 cm3 de méthanol, ce produit a un point de fusion de 132 - 133 C.
4, 4 g de l'imidazolone formée, sont hydrogénés dans 100 cm3 d'acide acétique, à la température ambiante et sous une pression d'environ 3 dans un tube de Parr, en présen-
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ce de charbon palladié à 3 ;'1. La 1,3-diacétyl-4-méthyl-5- (p-acétoxy-phényl)-2-imidazolidone est recristallisée dans 30 cm3 point de fusion: 134- - 135 C.
On chauffe 318 mg de cette substance, au bain-marié, avec 4 cm3 d'eau, 2 cm3 d'éthanol et 5 cm3 d'hydroxyde de sodium normal, puis on acidifie cette solution avec de l'a-
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cide chlorhydrique; il se forme la °-métll-5--(p-oxyphényl)- 2-imidazolidone d'un point de fusion 206 - 208 C.
Un mélange de 2,31 g de cette imidazolidone et de 55 cm3 d'acide chlorhydrique concentré est chauffé à reflux pendant 12 heures, en atmosphère d'azote; au bout d'une demi- heure, des cristaux commencent à se former au sein du mélan- ge bouillant.
Ces petites plaques luisantes du dihydrochloru-re de
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l-(p-oxyphényl)-l,2-propanediamine sont filtrées, après reT froidissement, puis elles sont chauffées avec de l'acétone; leur point de fusion dans le vide est de 287 - 2900 C. Ce produit est purifié en le dissolvant dans 10 fois son vo- lume d'eau et en le précipitant avec 20 fois sa quantité d'acide chlorhydrique concentré.
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Exemple 6.
A. 1,74 g de 4-méthyl-5-phényl-2-imidazolone sont hydro- génés, à la température ambiante et sons pression atmosphéri- que, dans 70 cm3 d'acide acétique, en présence de 1 g d'un catalyseur à l'oxyde de platine hydrogéné au. préalable. En 2 heures, l'absorption d'hydrogène est de 750 em3;elle n'est pas augmentée par chauffage du mélange ou par la continuation de l'hydrogénation.Le catalyseur et les parties insolubles qui pourraient se trouver dans la solution sont éliminés par fil- tration, puis la solution est concentrée dans le vide. Le ré- sidu est chauffé dans 20 cm3 d'éthanol jusqu'à ébullition et livre, quand on le refroidit, des cristaux de 4-méthyl-5- cyclohexyl-2-imidazolidone du point de fusion 228 - 229 C.
Apres avoir recristallisé le composé brut dans 40 fois la quantité d'éthanol et après une sublimation à 150 C (tempé- rature du bain), sous une pression de 0,1 mm, il a un point de fusion de 231 - 232 C.
B. 192 mg de 4-méthyl-5-(p-oxyphényl)-2-imidazolone sont hydrogénés dans 20 om3 d'acide acétique, en présence de 200 mg d'un catalyseur à l'oxyde de platine hydrogéné au préalable ; en 1 heure, 96 cm3 (1 mol.) d'hydrogène sont ab- sorbés. En isolant le produit brut suivant la méthode décrite ci-dessus, on obtient la 4-méthyl-5-cyclohexyl-2-imidazolidone.
Une solution de 710 mg de cette imidazolidone dans 15 cm3 d'acide chlorhydrique concentré est chauffée avec reflux, pen- dent 4 heures. La solution, concentrée jusq'à siccité et re- prise dans une petite quantité de méthanol et d'acétone, li- vre des cristaux de dihydrochlorure de 1-cyclohexyl-1,2- propane diamine qui., après avoir été dissous dans 5 cm3 de mé- thanol et avoir été précipités avec 7 cm3 d'acétone,fondent, dans le vide, à 299 - 300 C.
Pour la préparation de la 1-phényl-2,3-butanediamine
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etde la 1-cyclohexyl-2,3-butanediamine, on peut utiliser, commeproduit de départ, la 4-méthyl-5-benzoyl-2-imidazolone (IV) , qui est synthétisée par réaction du chlorure de ben- zoyle, suivant Friedel-Crafts, avec la 4-méthyl-2-imidazo- lone (Duschinsky et Dolan, J.Am.Chem.Soc., t.67 [1945], p .
2079) . L'hydrogénation de ce composé prend 'un cours différent, selon que le noyau d'imidazolone est acétylé ou non: a) quand le noyau n'est pas acétylé, l'hydrogénation de ce der- nier n'a lieu due lorsque tous les autres groupes sont ré- duits complètement; b) si.. , au contraire, le noyau est acé- tylé, la réduction de ce dernier a lieu en même temps que la transformation du groupe oéto en un groupement carbinol. Dans le cas c) ,,'un produit intermédiaire acétylé est hydrogéné.
Le cours des réactions est représenté par le schéma suivant:
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a) L'hydrogénation de IV, catalysé par du. platine, conduit, en passant par les produits intermédiaires V et VI, à la
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4-méthyl-5-hexahydrobenzyl-2--imidazolidone VII. L'hydrolyse de cette dernière, au moyen d'acide chlorhydrique, livre le dihydrochlorure de VIII. b) Le traitement du composé IV,au moyen d'anhydride acéti- que, conduit au composé IX.
L'hydrogénation de ce dérivé di- acétylé, en présence de charbon palladié, et une hydrolyse douce consécutive, livre l'imidazolidone X. Cette dernière peut être hydrolysée au moyen d'acide chlorhydrique concen- tré, conduisant ainsi au dihydrochlorure de XI. c) Par hydrogénation de la substance IV, on obtient la 4-
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méthyl-5-benzyl-2-imidazolone V, qui,par acétylation, se transforme en le dérivé diacétylé XII. Par hydrogénation
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et hydrolyse alcaline consécu tive de ce dernier, 1 imidazo- lidone XIII est obtenue. Quand on hydrolyse le mélange d'hy-
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drosénation avec de l'acide chlorhydrique, on obtient la diamine XIV, qui est extraite, et transformée ai moyen d' aci- de sulfurique en le sulfate correspondant.
Exemple 7.
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664 mg de 4-méfhyl-5-hescahyàrobenzyl-2-±nidazolidone (VII) sont chauffés, pendant 48 heures à reflux, avec 40 ciµ d'acide chlorhydrique normal. La solution est concentrée, livrant un liquide sirupeux jaunâtre, que l'on dissout dans 4 cm3 d'éthanol. En ajoutant lentement du dioxanne, on ob- tient des cristaux du dihydrochlorure de l-cyclohexyl-2,3-
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butandianine (VIII) qui fondent, dans le vide, à 300 0 C. Ce composé est purifié par dissolution dans l'éthanol et par précipitation avec de l'éther; point de fusion: 306 - 309 C dans le vide.
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E:ernle 8.
572 1-U de 1, j-dïacétyTl-4--r.lé tl.lyl-5-benzoyl-2-i.iLidazolone (Il,1) dans 15 cm3 d'acide scétique sont hydrogénés,
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sous pression atmosphérique et à la température ambiante, en présence de 1 g de charbon palladié à 10 %. Au bout de 2 heures, l'hydrogénation cesse ; la quantité d'hydrogène ab- sorbée est de 97,5 cm3. Le catalyseur est filtré et l'acide acétique éliminé par distillation; le résidu huileux est dis- sous dans 6 cm3 d'éthanol et hydrolysé en le laissant reposer pendant 2 heures avec 7,5 cm3 d'hydroxyde de sodium normal.
La solution est neutralisée au méthylorange avec de l'acide chlorhydrique, puis elle est concentrée jusqu'à siccité. Le résidu est extrait à l'éthanol. L'extrait éthylalcoolique, concentré jusqu'à siccité et traité avec de l'eau, livre des cristaux de 4-méthyl-5-(-oxybenzyl)-2-imidazolidone (X) qui sont purifiés par sublimation à une température de 200 C (bain) sous une pression de 0,4 mm; point de fusion 210 -212 C.
La 1-phényl-1-oxy-2,3-butanediamine s'obtient par hydrolyse de cette substance.
Exemple 9.
On ajoute 5,72 g de 1,3-diacétyl-4-méthyl-5-benzoyl- imidazolone (IX) à une suspension, préalablement hydrogénée, de 2,86 g de charbon palladié à 10 %, dans 40 cm3 d'acide acétique. Ce mélange est hydrogéné pendant 14 heures à la température ambiante, sous une pression de 3 atm. Par concen- tration de la solution dans le vide, on obtient un liquide sirupeux incolore, qui est bouilli à reflux, avec 30 am3 d'a- cide chlorhydrique, pendant 51/2 heures. L'hydrolysat concentré est repris dans 25 am3 d'hydroxyde de sodium à 40 % et cette solution est extraite 5 fois avec 40 cm3 d'éther.
L'extrait est séché sur de l'hydroxyde de potassium, puis il est concen- tré jusqu'à la consistance d'une huile lourde, et enfin dis- sous dans 15 cm3 d' éthanol . En ajoutant 3 cm3 d'acide sulfu- rique 10-normal et 15 cm3 d'éthanol, on obtient des cristaux de sulfate de 1-phényl-1-oxy-2,3-butanediamine (XI) que l'on lave avec de l'alcool et de l'éther. Le produit est purifié en le dissolvant dans un peu d'eau et en le précipitant à nouveau avec du méthanol et de l'éther; point de fusion: 254 - 256 C.
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Exemple10 .
On fait bouillir 7,61 g de 4-méthyl-5-benzyl-2- imidazolone (V) avec 60 cm3 d'anhydride acétique, pendant heure. Le mélange est concentré jusqu'à consistance si- rupeuse, chaufféde nouveau à l'ébullition avec de l'anhy- dride acétique et concentré encore une fois. Le résidu est recristallisé dans 20 cm3 d'éthanol, livrant la 1,3-diacétyl- 4-méthyl-5-benzyl-2-imidazolone (XII) sous forme d'aiguilles du point de fusion 73 - 75,5 C. Apres avoir soumis ce com- posé à une sublimation à 75 - 80 C (température du bain) sous une pression de 0,02 mm, il a un pointde fusion de 74,5 - 76 C.
1,36 g du composé diacétylé (XII) est hydrogéné dans 15 cm3 d'acide acétique à la température ambiante et sous pression atmosphérique, en présence de 650 mg de charbon palladié à 10 %. Après l'absorption de 1 mol. d'hydrogène, l'hydrogénation cesse.
Le résidu, obtenu par filtration et concentration de la solution, est hydrolysé en le laissant reposer pendant 20 minutes avec 10 cm3 d'hydroxyde de sodium normal; puis, immédiatement, ce dernier est neutralisé avec 10 cm3 d'acide chlorhydrique normal. La solution est concen- trée jusqu'a siccité, le résidu est extrait à l'éthanol et l'extrait, est desséché.En traitant le résidu par de l'éther, on obtient des cristaux de 4-méthyl-5-benzyl-2-imidazolidone (XIII), qui sont purifiés par recristallisation dans de l'eau et par sublimation à une température de 1400 C (bain) sous une pression de 0;6 mm; point de fusion 134 - 135 C.
4,25 g du composé diaoétylé XII sont hydrogénés dans 40 cm3 d'acide acétique pendant 65 heures, en présence de 4,25 g de chaxbon palladié à 10 %. La solution est concen- trée dans le vide et la masse cristallisée résiduelle est bouillie avec reflux, pendant 7 heures avec 30 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. L'acide chlorhydrique est évaporé
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dans le vide, le résidu est repris dans 30 cm3 d'hydroxyde de sodium à 40 % et la solution est extraite 5 fois avec 15 cm3 d'éther. L'extrait est séché sur de l'hydroxyde de potassium.
Après évaporation de l'éther, l'huile jaunâtre résiduelle est dissoute dans 30 cm3 d'éthanol et acidifiée avec 2,4 cm3 d'a- cide sulfurique 10-normal. Les cristaux du sulfate de 1-
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phényl-2,3-butanediamine (XIV), après avoir été lavés avec de l'éthanol et de 'l'éther, fondent à 273 - 276 C.
Le produit brut est dissous dans 1 om3 d'eau chaude et additionné de 4 cm3 d'éthanol; puis le précipité formé est dissous à nouveau par chauffage. Après le refroidissement, on obtient de.courtes aiguilles que l'on lave avec de l'étha- nol à 80 %, puis avec de l'éthanol absolu et de l'éther, et que l'on sèche enfin dans le vide à 60 C. Le composé purifié a un point de fusion de 274 - 277 C.
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De manière analogue, des l-phényl-2,3-butanediamines et des 1-cycloh exyl-2,3-butanediamin.es peuvent être obtenues, dans lesquelles les radicaux phényle et cyclohexyle portent des groupes hydroxyle ou alcoyle tels que les groupes méthyle, éthyle, propyle ou autres, ou des groupes acyloxy tels que les groupes acétyloxy, propionyloxy ou autres.
Quand la 4-(ou 5)-benzoyl-2-imidazolone est utilisée comme matière de départ (comme le décrivent Duschinsky et Dolan, J.Am.Ohem.Soc., t. 68 [1946], p. 2350) au lieu de 4-méthyl-5-benzoyl-2-imidazolone, l'hydrogénation de la substance nommée premièrement, ainsi que celle de ses dérivés 1,3-diacétylés prend un cours analogue auxcas a), b) et c) de l'hydrogénation de la 4-méthyl-5-benzoyl-2-imidazolone.
En conséquence, la 3-phényl-, la 3-phényl-3-oxy-, la 3-cyclo-
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hexyl- et la 3-cyclohexyl-3-0-xy-1,2-proedîamine peuvent être préparées suivant le schéma ci-après:
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Par hydrogénation du composé XV en présence d'un ca- talyseur au palladium, il se forme un mélange de deux imida- zolidones.
La cause en réside probablement dans le fait que:
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a) en passant par le produit intermédiaire 3/T, l'on obtient la 4-(a -oxy-hexahydrobenzyl)-2-imidazolidone (XVII) et que b) en passant par la produit XIX, l'on obtient la 4-hexa- hydrobenzyl-2-imidazolidone (XXIII); ces deux imidazolones peuvent être séparées dans l'alcool à cause de leur différente solubilité, puis elles sont hydrolysées ensuite en dihydro-
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chlorure de 3-cyclohexyl-3-oxy-1,2-propanediami.ne (XVIII) du point de fusion 280 - 282 C et en dihydrochlorure de 3cyclohexyl-1,2-propanediamine (XXIV) du point de fusion 306-309 C.
Par acétylation de la substance XV, la 1,3-diacétyl-
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4--benzoyl-2-imidazolone (XXV) est obtenue; celle-ci se transforme, par hydrogénation, en 1,3-diacétyl-4-(o-oxybenzyl)-2- imidazolidone (XXVI) qui est hydrolysée au moyen d'un alcali, par exemple l'hydroxyde de sodium, livrant ainsi la 4-([alpha]-oxy- benzyl)-2-imidazolidone (XXVII), de laquelle se dérive, par hydrolyse acide, le dibydrochlorure de 3-phényl-3-oxy-1,2-pro- panediamine du point de fusion 224 - 225 C.
Par l'hydrogénation du composé XV, en présence d'un catalyseur au palladium, on obtient là 4-(ou 5)-benzyl-2- imidazolone (XIX), qui se transforme par acétylation en 1,3- diacétyl-4(ou 5) - benzyl-2-imidazolone (XX). En hydrogénant cette dernière substance, on obtient l'imidazolidone corres- pondante (XXI), qui livre, par désacétylation au moyen d'un alcali, puis par hydrolyse consécutive, le dihydrochlorure de 3-phényl-l,2-propanediamine (XXII) du point de fusion 252 - 254 C.
Exemple 11.
Un mélange de 3,76 g de 4(ou 5)-benzoyl-2-imidazolone XV, de 3,76 g de catalyseur au platine préhydrogéné et de 120 cm3 d'acide acétique est hydrogéné pendant 151/2 heures à la tempé-
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rature ambiante et sous une pression de 3,5 atm. La solution filtrée est concentrée jusqu'à consistance sirupeuse et l'a- cide acétique est éliminé en reprenant plusieurs fois le ré- sidu dans de l'eau et en évaporant chaque fois dans le vide.
En ajoutant 20 cm3 d'eau au résidu, on obtient des cristaux
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de .-(o-oy..,y-hexah;TdrobenzbTl)-2-irn..dazolidone (XVII), fondant entre 150 et 170 C. Après avoir recristallisé dans 30 cm3 d'é- thanol bouillant et refroidi le tout dans un bain de glace, on obtient des cristaux du point de fusion 203 - 210 C. Deux autres recristallisations dans l'éthanol provoquent l'éléva- tion du point de fusion à 224 - 226 C. Le produit, qui peut être purifié encore plus fortement par sublimation dans le vide (température du bain 200 - 215 C, pression 0,08 mm), est caractérisé par la. formule XVII.
Quand on la concentre à un volume de 4- cm3 et que l'on ajoute 20 cm3 d'eau au résidu, l'eau-mère de la premiè- re cristallisation livre des cris taux fondant à 147 - 149 C.
Par recristallisation dans 50 cm3 d'eau bouillante, ces cris-
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taux de 4-hexa-hydrobenzyl-2-imidazolidone (XXIII) voient leur point de fusion s'élever à 158 - 159 C .
850 mg du composé XVII sont bouillis avec reflux dans 25 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, pendant 5 heures.
Après le refroidissement de la solution, le dihydrochlorure
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de 3-cyclohexyl-3-oxy-l,2-propanediamine(XVIII) se sépare sous forme de cristaux. En concentrant le filtrat à un volu- me de 10 cm3 et en ajoutant 6 cm3 d'acide chlorhydrique al- coolique 10-normal, on obtient une fraction supplémentaire du point de fusion 277 - 278 C. Le produit XVIII est puri- fié par dissolution clans 10 cm3 de méthanol à 90 % et par addition de 10 cm3 d'acide chlorhydrique alcoolique 10-nor- mal; il fond ensuite à 282 - 283 C.
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A ne suspension de 15C, n'J.(:; de dihydrochlorure de 3-eJclore: ,-1-3-o;,yr-1, 2-pro;oamedßa;vi-.e dans 3,5 cm3 de pyridine
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sont ajoutés 0,6 cm3 de chlorure de benzoyle. Une dissolution complète est opérée par chauffage pendant 5 minutes au bain- marie. Le mélange de réaction refroidi livre, à l'addition de 10 cm3 d'eau, une huile qui- est séparée et lavée au moyen d'u- ne solution de bicarbonate de sodium. Après avoir lavé avec encore un peu d'alcool, on obtient de courts prismes de, dé-
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rivé tribenzoylé du dihydro chlorure de 3-cyclohexyl-3-oxy- 1,2-propanediamine (XVIII), qui peuvent être recristallisés dans de l'éthanol et fondent alors à 200,5 - 201 C.
Exemple 12.
On fait bouillir 860 mg de 4-cyclohexylméthyl-2- imidazolidone avec 25 cm3 d'acide chlorhydriqueconcentré, pendant 4 heures. Le dihydrochlorure est isolé de même manière que le composé XVIII. Le point de fusion du produit obtenu est de 305 - 308 C. Après cristallisation par disso- lution dans 20 cm3 de méthanol et précipitation par 10 cm3 d'acide chlorhydrique alcoolique 10-normal, le. dihydrochlo-
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rure de 3-cyclohexylméthyl-1, 2-prapanediarnine (.1:V) ond à 306 - 309 C dans le vide.
Exemple 13.
On fait bouillir un mélange de 1,35 g de 4(ou 5) - benzyl-2-imidazolone (XIX) et de 13,5 cm3 d'anhydride acé- tique pendant heure avec reflux, puis on concentre jusqu'à consistance sirupeuse. Le résidu est traité une nouvel le fois avec de l'anhydride acétique et concentré à nouveau. Le rési- du est cristallisé dans 5 cm3 d'éthanol et livre la 1,3-diacé-
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tyl-4(ou 5)-benoyl-2-iinidazolone (Y'¯) . Ce composé peut être sublimé à une température du bain de 100 - 110 C sous une pression de 0,9 mm.
Une solution de 0,98 g de l'imidazolone obtenu dans 10 cm3 d'acide acétique est hydrogénée en présence d'environ
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1 d'un catalyseur au charbon palladié à 3,5 %. L'hydrogé- nation cesse d'elle-même après l'absorption de 1 mol. d'hy- drogène, ce qui a lieu au bout de 90 minutes. La solution filtrée est concentrée, puis le résidu est cristallisé dans
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10 cm3 d' é thanol . La l,3-diacétyl-4(ou 5)-benzyl-2-in-ddazo- lidone (XXI), obtenue de cette manière, a un point de fusion de 82 - 83 C. Un mélange de ce produit avec la substance ini-
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tiale fond à environ 65o C; ce produit peut être reoristallisé dans l'éthanol.
On fait bouillir 700 Wb de 1, 3-diacé ty l-- ( ou 5)benzyl-2-imidazolidone avec 15 cm3 d'acide chlorhydi-iclue concentré, pendant 1 heure et demie. On concentre, en reprenant dans du méthanol, on précipite avec de l'éther et on
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obtient ainsi le àihiràrochlorvre de la 3'-phényl-l,2-pro- panediamine (XXII), fondant à 252 - 254o C.
3xem};Jle 14.
4,1 8: de 1 , 3-diac éty-1-4 ( ou 5)-benzoyl-2-irrL¯dazolone sont hydrogénés dans 40 cm3 d'acide acétique, pendant 30 mi- nutes et sous pression de 3,5atm., en présence de 2,2 g de charbon palladié à 10 %. Après avoir été additionnée de 20 cm3 d'éthanol, la solution filtrée et concentrée livre des cris-
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taux de 1,3-diacétyl-4(ou 5)-(x--o¯benzyl)-2-imidazolidone (XXVI), fondant à 217 - 218 C. Par recristallisation dans 5 fois le volume d'éthanol, le point de fusion du produit est élevé à 223 C.
Exemple 15.
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Un mélange de lC<,15 ± de 1,1-àiacét:rl-4(o.a 5)-benzoyl- 2-imidazolone (XXV), de 120 g d'acide acétique et d'environ 10 g de catalyseur au charbon palladié à 3,5 % est hydrogéné pendant 16 heures sous une pression de 3 atm. La solution fil- trée est concentrée et l'acide acétique est éliminé par dis- tillation de la solution avec de l'éthanol jusqu'à l'obten-
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tion d'un liquide sirupeux semi-cristallisé, qui est saponi- fié par chauffage pendant 3 minutes, à 80 C, avec un mélan- ge de 25 cm3 d'éthanol et de 100 cm3 d'hydroxyde de sodium normal. Après avoir ajouté 23,5 cm3 d'acide chlorhydrique
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4,65-normal, la 4(ou 5)-hC-oxybenzyl)-2-imiàazoliàone (XXVII) se sépare sous forme de cristaux. La concentration des eaux- mères livre encore une deuxième fraction.
Le produit brut ob- tenu peut être purifié'encore plus fortement par sublimation à 200 -2050 C (température du bain) sous une pression de 0,1 mm; le point de fusion du produit purifié est de 192,5 - 194 c.
3 g de la 4(ou 5)-( -oxybenzyl)-2-imidazolidone (XXVII) sont bouillis avec reflux dans 90 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, pendant 2 heures. La solution est concentrée dans le vide, le résidu est repris plusieurs fois dans de l'éthanol et chaque fois la solution est concentrée. Finalement le rési- du est dissous dans 15 cm3 d'éthanol et additionné de 7 cm3 d'éther et de 2 cm3 d'acide chlorhydrique alcoolique 10-normal.
En laissant reposer la solution à froid, on obtient le dihydro- chlorure cristallisé de la diamine. Le produit brut est recris- tallisé par dissolution dans 30 cm3 de méthanol bouillant et par addition d'un mélange.de 30 cm3 d'éther et d'une petite quantité d'acide chlorhydrique alcoolique. Cetteopération li- vre un dihydrochlorure de 3-phényl-3-oxy-l,2-propanediamine (XXVIII) d'un point de fusion de 224 - 2250 C. Ce composé peut être obtenu aussi par hydrolyse de la substance XXVI.
Revendications.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.