BE478522A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation de dérivés 
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 du polyhydro-dibenzopyranne. 



   Le brevet anglais no. 543'363 a décrit un procédé de préparation des   2,2-dialcoyl-3',4',5',6'-tétrahydro-dibenzo-   pyrannes qui peuvent être'substituée dans le noyau du   benzé-   ne, par exemple par des groupes hydroxyle et/ou alcoyle et 

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 dans le noyau du cyclohexène, par un ou plusieurs groupes al- 
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 coyle en faisant réagir les 3,°-cyclohexêno-coumarines avec un excès de réactifs de Grignard. 



   Suivant le procédé de l'invention, des dérivés de polyhydro-dibenzopyrannes sont préparés par la condensation des 5-alcoyl-résorcinols représentés par la formule générale: 
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 dans laquelle R désigne un groupe alcoyle, tels que   l'orcinol   ou l'olivétol, avec le pulégol et la pulégone. Il est possible qu'au cours de la condensation se forment des diènes possédant une liaison double dans le groupe de l'isopropyle et une seconde liaison conjuguée avec la première dans le noyau. 



   Certains des produits préparés par ce procédé exercent certaines actions physiologiques caractéristiques de la résine de Cannabis. 



   Les exemples suivants indiquent comment le procédé de l'invention peut êtremis en oeuvre: 
Exemple 1. 
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  6'! hydroxy--2,2,5',4' -tetramehßl-1,25,3',4',5t,6'- hexal1ydro-di benzo pyralme. On chauffe ensemble, à 130 - 1400 C, pendant 2 heures, du pulégol brut (20 gr) obtenu en partant de pulégone par le procédé de   Doeuvre   et   Perret   (Bull.Soc. 
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 Chie., t. 2, LI932/, n 298), du monohydrate d' orcinol (10 g), du chlorure de zinc anhydre en poudre (20   g)   et de la décaline (200 cm3). Après refroidissement, la solution dans la décaline est décantée, diluée avec de l'éther, lavée à plusieurs repri- ses avec de l'hydroxyde de sodium aqueux à 10   séchée   et éva- porée, d'abord sous la pression atmosphérique, puis dans le vide, 

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 pour éliminer la décaline et le pulégol n'ayant pas réagi. 



  Le résidu distille d'une manière à peu près continue à 140 - 150  C (température du bain) sous une pression de 10-2mm; seulement une très faible fraction de ce produit bout en dehors de ces températures. Le produit qui est-une huile visqueuse, jaunâtre, prend une couleur bleue en présence de   2,6-dichloro-   quinone-chloroimide et, d'après son analyse, paraît être le produit cherché. (Composition trouvée : C = 79,2 %, 79,2 %; H = 9,6   %,   9,5   %;   H actif   (Zéréwitinoff)   =   0,40   %. Composi- tion théorique pour C17H24O2 : C =   78,5   % ; H = 9,3%, H actif = 0,38   %).   Ce produit ne change pas de couleur en présen- ce d'une solution alcoolique d'hydroxyde de   potassium..   



   Exemple 2. 



   Condensation de pulégone avec l'orcinol. On chauffe avec reflux, pendant   3-le   heures, un mélange de pulégone (5 cm3), de monohydrate d'orcinol (5,5g) et d'acide formique à 98   -99 %   (30 cm3). La solution ainsi obtenue, de couleur brunâtre, est évaporée au bain-marie sous pression réduite, le résidu est rendu alcalin et l'excès de pulégone est éliminé par distil- lation à la vapeur.   L'huile   visqueuse, provenant du résidu de distillation par extraction par l'éther, est hydrolysée en la faisant bouillir avec reflux, pendant 11/2 heure, avec de l'hy- droxyde de potassium   méthylalcoolique   à   4   % (25 cm3). Après élimination de la majeure partie de l'alcool méthylique par distillation, le mélange est refroidi, dilué avec de l'eau et extrait avec de l'éther.

   L'extrait est .séché sur du sul-   fate de sodium et évaporé ; lerésidu distille à 150  C (tem-   pérature du bain) sous une pression de 2 x 10-3 mm, à l'état d'huile visqueuse incolore qu'il n'est pas possible de faire cristalliser (Composition trouvée: C   = 78,9 % ;   H =   8,8 %.   



  Composition théorique pour C17H22O2 : C = 79,1 %; H = 8,5 %). 



  Les produits de condensation, obtenus au cours de tous les essais, prennent une couleur bleue en présence de 2,6-di- chloroquinone-chloroimide, maïs ne changent pas de couleur 

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 en présence d'une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium. 



   On faitsubir au produit de condensation distillé une   acétylation   en le chauffant avec de l'anhydride acétique dans une solution de pyridine. Ce produit acétylé distille à 150 - 1520 C, sous une pression de 10-1 mm. En laissant reposer une solution alcoolique de ce produit, on observe le   dép6 t   de prismes incolores. Ces prismes recristallisés dans l'alcool fondent à 1230 C. On n'observe pas d'abaissement du point de 
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 fusion en mélange avec le 6"-acé toxß-2, 2, 5' , °"- té traauéthßl- 3' , °' , 5' , 6' -tétrahyd-ro--dibenzopyrazr¯e . (Point de fusion 124 0 0) . 



  Le produit de condensation distillé (0,23 g) est chauffé avec du charbon palladié (0,11 g), à une température de 300 - 320 C, 
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 pendant environ 1 heure, jus(lu'à ce que le dégagement d'hydro- gène ait cessé(volume d'hydrogène dégagé 39 cm3 et calculé pour 2H2 = 40 cm3).Le produit est extrait du charbon avec de l'éther et est purifié par distillation en obtenant une huile -visqueuse incolore à 150 - 160 C (température du bain) sous une pression 
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 de loze mm. (Composition trouvée: C = 80,0 ; H ; 7,3 5o com- position théorique pour Qi 7ri102 C = 80,3 5; P II = 7,1 70). 



  L'identité du produit de déshydrogénation avec le 6"-hydroxy- 2,2,5' ,4-"-tétraméthyl-dibenzopyranme a été confirmée par la préparation de son p-nitrobenzoate qui cristallise dans l'alcool en aiguilles jaune-clair, fondant à 215 -216 C, ce point de fusion n'étant pas abaissé en mélange avec un échantillon au- 
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 thenticiue de 6' -p--nitrobenzoylox,T-2, 2, 5 P , °"-té tramétl-1--diben- zopyrant1e. (Point de fusion 215 - 216  C). 



   Exemple 3. 



   Condensation de pulégone avec   l'olivétol.   On chauffe ensemble avec reflux, pendant 3 heures, de la pulégone (1,5 cm3), 
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 du monohydrate d' olivé tol (1 g) et de l'acide formique à 98 -99 co (7 cm3) et on isole le produit comme précédemment. L'huile vis- queuse incolore, ainsi obtenue, distille à 170  C (température du bain), sous une pression de   10-3   mm. (Composition trouvée: 
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 C = 80,3 -"0 II = 9,5 ; H actif (Zéréwitinoff) 0,31 ; com- 
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 position théorique pour C21H3002 : C = teo , 3 ;1; H = 9,6 ; H actif = O, 51 ). Le pro'duit prend une couleur bleue en pré- sence de 2,6-dichloroQuinone-chloroimide, mais ne change pas de couleur en présence d'une solution alcoolique d'hydroxyde 

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 de potassium.

   Il possède une activité pharmacologique dans l'essai de Gayer sur les lapins. 



   On fait bouillir avec reflux une portion de cette huile (0,45 g) avec le chlorure de   1-menthoxy-acétyle   (Read & Grubb,J. Soc. Chem. Ind., t. 51 [1932], 330 T), dans de la pyridine, et le produit, une huile visqueuse rougeâtre, est dissous dans le pétrole léger et soumis à une adsorption chromatographique sur l'oxyde d'aluminium activé. En lavant .la colonne avec du pétrole léger et en évaporant le produit de lavage, on obtient une résine incolore (environ 0,3 g) qui, par dissolution dans une faible quantité   d'alcool,   donne   un dépôt   de menthoxy-acétate. Après de nouvelles recristal- lisations, ce produit forme des aiguilles incolores fondant à 76  C.

   (Composition trouvée : C   = 77,5     % ;   H = 10,0 % ;com- position théorique pour   C33H5004:   C =   77,6 % ;   H = 9,8   %).   



   Le produit de condensation (0,37 g) est déshydrogéné en le chauffant à une température de 300 - 320  C avec du char- bon palladié (0,2 g) de la manière ordinaire. (Volume d'hydro- gène dégagé = 51 cm3, volume calculé par 2H2 = 53 cm3). Le produit qui distille à l'état de résine légèrement jaunâtre à 160 - 170  C (température du bain) sous une pression de 10-2 mm, montre les réactions colorées du cannabinol. On l'iden- tifie en le chauffant avec le chlorure de p-nitrobenzoyle dans une solution de pyridine et on obtient un p-nitrobenzoate à point de fusion de 160 - 162  C, qui ne s'abaisse pas en   mélan-   ge avec un échantillon authentique de   p-nitrobenzoate   de can- nabinol. (Point de fusion 162 - 163  C). 



   Revendications. 



  1. Procédé pour la préparation de dérivés de polyhydro- dibenzopyrannes, caractérisé par le fait de condenser le pu- légol ou la pulégone avec un 5-alcoyl-résorcinol.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le fait que le dérivé de résorcinol est l'orcinol ou l'olivétol.