BE482003A

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Publication number: BE482003A
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Description


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  Procédé de préparation d'un dérivé de l'acide benzilique. 



   A la recherche d'un antiépileptique n'ayant pas de propriétés soporatives, on a proposé, depuis l'introduction de l'acide   phényl -éthyl-barbiturique,   différents composés faisant partie des groupes des barbituriques, des hydantolnes, des oxazolidines, etc. Toutefois, ces produits ne sont pas satisfaisants, soit qu' ils ne conviennent que pour des cas 

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 d'épilepsie plutôt bénins, soit que leur administration continuelle soit accompagnée de symptômes secondaires indésirables. 



   Un nouveau dérivé, lequel présente des avantages remarquables pour le traitement de l'épilepsie, a été trouvé dans   l'acétylamide   de l'acide    -acétoxy-diphényl-acétique,   dont la formule est la suivante: 
 EMI2.1 
 
L'objet de l'invention présente est un procédé de préparation de l'acétylamide de l'acide   [alpha]-acétoxy-diphényl-   acétique, caractérisé par le fait que l'on fait réagir l'amide de l'acide benzilique avec de l'anhydride acétique en présence d'acide sulfurique. 
 EMI2.2 
 



  L'acétylamide de l'acide   -acétoxy-diphényl-acétique cristallise sous forme d'aiguilles brillantes, incolores, qui fondent à 143  C. Il est aisément soluble dans les solvants habituels, insoluble dans l'eau, pratiquement insipide et réagit de façon neutre. Le nouveau dérivé sera utilisé comme médicament. 



   Il n'était pas à prévoir que l'amide de l'acide ben- zilique, sous des conditions de réaction relativement douces, serait acétylé non seulement au groupe   [alpha]-hydroxy,   mais en même temps à l'atome du radical amide. Le composé, obtenu par le traitement de l'amide benzilique avec l'anhydride acétique, sous l'influence catalytique d'acide sulfurique concentré, à une température légèrement surélevée, malgré un groupe amino portant deux restes acyle, est remarquablement stable ; 

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   craindre une saponification, l'anhydride acétique en excès   peut être décomposé au moyen d'une solution aqueuse de bicarbonate. 



   Merrit et Putnam, Epilepsia [1943],6,3, p. 55, ont rendu attentif à l'action antispasmodique de l'amide de l'acide benzilique. Comparé à ce dérivé, l'acétylamide de l'acide   [alpha]-   acétoxy-diphényl-acétique présente des avantages inattendus: la toxicité est très minime; la souris supporte 5 g par kilo, sans symptômes d'empoisonnement. La marge thérapeutique en est très grande. De fortes doses de ce produit n'ayant pratiquement aucune saveur, peuvent être administrées sans le déclenchement d'effets indésirables. 



   Exemple. 



   200 parties en poids d'amide de l'acide benzilique sont mélangées à 500 parties en poids d'anhydride acétique, puis 5,5 parties en poids d'acide sulfurique concentré (d=1,84) sont ajoutées à la suspension en 5 minutes. Pendant que l'amide benzilique se dissout rapidement, la température du mélange s'élève à environ 65  C. La solution, de couleur jaune-clair,   est agitée encore pendant 2 heures ; température s'abaisse   lentement. Ensuite, on laisse reposer pendant 15 heures à une température de 20  C. 



   La solution est versée, en agitant, sur 1000 parties en poids d'eau et 500 parties en poids de glace pilée et, en- suite, sont ajoutées environ 500 parties en poids de bicarbonate de potassium afin de faciliter la destruction de l'anhydride acétique en excès. A la fin, la solution doit être légèrement acide au papier de tournesol. L'acétylamide de l'acide   [alpha]-acétexy-   diphényl-acétique se sépare sous forme de cristaux. Il es séparé et recristallisé dans du méthanol, du benzène, de l'alcool iso- propylique ou de l'acide acétique dilué.

Claims

Revendication.

Procédé de préparation d'un dérivé de l'acide ben- zilique, caractérisé par le fait de faire réagir l'amide de l'acide benzilique avec de l'anhydride acétique en présence d'acide sulfurique.