BE490858A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation de dérivés de l'hydroxy-21-prégnène-5-ol- 3-one-20" 
Dans le brevet belge n  449.530 du 8 mars 1943, au nom de l'I.G.Farbenindustrie Aktiengesellschaft, est décrit un procé- dé de préparation de dérivés de l'hydroxy-21-prégnène-5-ol-3-one- 20. Ce procédé consiste à traiter l'acide prégnène-5-ol-3-one-20- oxalique-21 sous la forme de ses sels solubles dans l'eau qui répondent à la formule 

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 par de l'iode et un agent basique, et à faire réagir l'iodo-21- prégnène-5-ol-3-one-20 ainsi obtenue et correspondant à la for- mule   '   
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 avec un sel d'un acide organique ou avec un autre compose suscep- tible d'échanger l'iode. 



   Or, les Demandeurs ont trouvé que l'on pouvait obtenir d'une manière industriellement simple et avec un bon rendement les dérivés de   l'hydroxy-21-prégnène-5-ol-3-one-20;   il suffit pour cela, selon la présente invention, d'ioder un sel énolique 
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 alcalin d'un ester prégnène-5-ol-3 rone-20-oxalique-21 répondant à la formule 
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 et d'éliminer la partie oxalique de la molécule en milieu alcalin. 



  On effectue le procédé, par exemple, de la manière suivante : on met le sel énolique de sodium ou de potassium d'un ester prégnène- 5-ol-3-one-20-oxalique-21, par exemple l'ester méthylique,éthy- lique, propylique, butylique ou amylique, correspondant à la formule ci-dessus, en suspension dans l'alcool méthylique, éthy- lique ou propylique et ensuite on fait couler dans cette suspen- sion, à une température comprise entre -30  et 0 , la quantité calculée d'iode dissous dans un solvant miscible à l'eau,tel que 

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   lalcool   méthylique,éthylique ou propylique.

   Pendant cette opé- 
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 ration il se forme un iodo 21-prégnène-5-ol-3-one-20-oxalate-21 d'alcoyle répondant à la formule 
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 comme produit intermédiaire, ce qui se manifeste par la transfor- mation graduelle de la suspension en une solution limpide. La so- lution prend une couleur rouge-brun. Une fois l'addition d'iode achevée, on verse la solution dans une solution -alcaline, aqueu- se et fortement diluée, qui contient un électrolyte additionnel, par exemple une solution de chlorure de sodium ou de phosphate. 



  Par agitation pendant plusieurs heures on provoque une séparation d'acide avec formation de   l'iodo-21-prégnène-5-ol-3-one-20   répon- dant à la formule 
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 et le composé d'acide oxalique. On peut obtenir l'iodo-21-prégnène 5-ol-3-one-20 directement par centrifugation ou filtration. On la purifie de préférence en la dissolvant dans du méthanol et en la précipitant ensuite avec de l'eau. 



   A l'encontre du procédé décrit dans le brevet belge cité ci-dessus, on peut traiter ultérieurement l'iodo-21-prégnène-5-ol- 3-one-20 de manière à obtenir   l'hydroxy-21-prégnène-5-ol-3-one-20   ou ses éthers-sels répondant à la formule 

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 en échangeant l'halogène contre le radical d'acide de sels d'aci- des carboxyliques, dans un solvant miscible à l'eau, par exemple l'acétone aqueuse ou la dioxane, à une réaction neutre ou faible- ment acide. Ensuite on purifie par cristallisation simple ou répé- tée les produits finaux bruts obtenus à partir des solutions de réaction. 



  EXEMPLE : 
On met en suspension dans 50 cm3 de méthanol 4,38 gram- mes (1/100 molécule) du sel de sodium du prégnène-5-ol-3-one-20-   oxalate-21 d'éthyle ; ce mélange on fait couler, en 10 minu-   tes, à une température de -15 , tout en agitant, une solution de 2,54 grammes d'iode dans 60 cm3 de méthanol. La suspension se transforme graduellement en une solution rouge-brun et la tempé- rature s'élève à -10 . On continue à agiter pendant 30 minutes et ensuite on verse la solution de réaction dans 1100 cm3 d'eau contenant 100 cm3 de solution saturée de chlorure de sodium et 2 grammes d'hydrate de potassium. On agite le mélange pendant 16 heures dans l'obscurité et ensuite on filtre par aspiration ou l'on centrifuge   l'iodo-21-prégnène-5-ol-3-one-20   brute qui s'est séparée en flocons.

   On la dissout dans 350 cm3 de méthanol et on la précipite soigneusement avec 700 cm3 d'eau. On la laisse au repos pendant 24 heures, on la centrifuge, on la lave au méthanol à 20% et on la sèche ensuite dans le vide à 56 . 



   La quantité obtenue s'élève à 3,2 grammes. Le point de fusion (non corrigé) du produit est de 155-156  avec décomposition, 
On peut aussi traiter ultérieurement par voie directe sans 
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 purification ultérieure l'iod-21-prégnène-5-ol-3-one-20 brute. 



  On fait bouillir pendant 5 heures au reflux 

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 3,2 grammes dliode-21-prégnène-5-01-3-one-20, 
220 cm3 d'acétone, 
4,3 grammes d'acétate de potassium, 
55 cm3 d'eau et 
2,5 cm3 d'acide acétique glacial, ensuite on évapore la solution de réaction dans le vide et l'on reprend le résidu blanc dans de l'acétate d'éthyl et de l'eau. On lave la solution d'acétate d'éthyle avec une solution de bisulfite de sodium et avec de l'eau et on la sèche finale- ment sur du sulfate de sodium. L'évaporation achevée, il reste un résidu blanc qui contient l'acétoxy-21-prégnène-5-ol-3-one-20. 



  Par cristallisation dans de l'acétone aqueuse et pure on l'ob- tient à l'état pur. On recueille 2,1 grammes de produit fondant à 179 . 



   R E S U M E. 



   Un procédé de préparation de dérivés de l'hydroxy-21-pré-   gnène-5-ol-3-one-20   qui consiste à traiter avec de l'iode, dans un solvant miscible à l'eau et à une température comprise entre environ -30  et 0 , un ester prégnène-5-ol-3-one-20- oxalique-21 sous la forme de son sel énolique alcalin répondant à la formule 
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 CH3 Obvie rHr -C - CH = C - CO . OR Ln!) il 0 Me = un métal alcalin Ho 1 R = un radical d'alcoy le à séparer l'acide, à l'aide d'un agent alcalin, de l'ester iodo-   21-prégnène-5-ol-3-one-20-oxalique-21   ainsi obtenu et répondant à 
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 la formule H 0 ,C"3 ' II OR Ni -C - C - C - CO . OR CH:5 il # SpsS ô j R = un radical d'alcoyle HO 
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 et à faire réagir lliodo-21-prégnène-5-ol-3-one-20 répondant à la formule