BE504085A

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Publication number: BE504085A
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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



     PHENYLACETAMIDES   AMINO-SUBSTITUEES ET PROCEDE FOUR LEUR PREPARATION. 



   L'invention concerne une nouvelle classe de composés organiques et des procédés pour leur préparation. Plus particulièrement, l'invention concerne des phénylacétamides substituées et leurs sels d'addition d'acides et sels quaternaires. 



   La présente invention concerne plus particulièrement des phényla- cétamides aminosubstituées contenant au moins trois atomes de carbone dans la chaîne latérale basique en position alpha. 



   La base libre des nouveaux composés peut être représentée par la formule générale suivante : 
 EMI1.1 
 où R1 et R2 représentent des groupes alkyles contenant de un à quatre atomes de carbone ou, pris ensemble avec l'atome d'azote, représentent un système hétérocyclique tel que pipéridyle, morpholinyle ou pyrrolidyle, (X) représente une cha3ne droite ou ramifiée d'atomes de carbone d'une longueur de trois à six atomes de carbone, R3 est un élément   de= la   classe comprenant l'hydrogène, un groupe alkyle, cycloalkyle, aryle, aralkyle, aryle substitué ou hétérocy- clique. 



   Les sels d'addition d'acides de ces composés sont également com- pris dans.la présente invention. Quelques exemples des sels d'addition d'a- cide de la base avec des acides inorganiques et organiques qu'on peut prépa- rer par les procédés décrits plus loin, sont le chlorhydrate, le bromhydrate, l'iodhydrate, lé sulfate, le phosphate, le   maléate,   l'acétate, le citrate, l'oxalate, le succinate, le benzoate, le tartrate, le phtalate, etc. Sont 

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 également compris dans le domaine de la présente invention des sels quaternai- res tels que le méthiodure, l'éthiodure, etc. 



   On prépare les composés de la présente invention par l'hydrolyse d'un nitrile en l'amide correspondante. 



   Les exemples qui suivent servent à illustrer l'invention sans qu'elle y soit limitée. 



  EXEMPLE 1.- 
 EMI2.1 
 Alpha. 4!pha-diphényl-,-amma-dimétLylaminovaléramide Procédé A. 
 EMI2.2 
 



  On reflue pendant 18 heures un mélange de 14 gr (0,05 môle) d'al- 
 EMI2.3 
 pha, alpha--diphényl-gamma-diméthylaminovalonitri1e; 16 gr (0,2 môle) d'acé- tate de sodium, 14 gr (0,2 mole) de chlorhydrate d'hydroxylamine et 75 ml d'alcool éthylique. On refroidit le mélange, on le verse dans de l'eau et on le neutralise par de l'hydroxyde d'ammonium. Le précipité blanc lourd qui se forme, se solidifie au repos. On filtre la matière et on la fait recris-   talliser   à partir d'isopropanol. Après trois recristallisations, le produit fond à   177-179 .   
 EMI2.4 
 
<tb> 



  Analyse <SEP> : <SEP> ' <SEP> Calculé <SEP> pour <SEP> C19H24N20 <SEP> Trouvé
<tb> C <SEP> 76,96 <SEP> 76,90 <SEP> 76,90
<tb> H <SEP> 8,16 <SEP> 8,02 <SEP> 8,10
<tb> N <SEP> 9,44 <SEP> 9,27 <SEP> 9,11
<tb> 
 
Procédé B 
On dilue quarante cinq ml. d'acide sulfurique concentré (98 %) avec 5 ml d'eau pour obtenir une solution contenant approximativement   92%   d'a- cide sulfurique. On ajoute à cette solution cinq gr (0,018 mole) de alpha, 
 EMI2.5 
 al.pha-diphényl-gamm.adiméthylaminovaléronitrile. On chauffe le mélange au bain- marie pendant deux heures, puis on le refroidit. On verse le mélange sur de la glace et on neutralise par de l'hydroxyde d'ammonium concentré. On filtre le solide blanc et on le recristallise à partir d'alcool isopropylique.

   La matière fond à   177-179    et cette valeur ne change pas quand on mélange un échantillon au produit obtenu par le procédé (a). 



    EXEMPLE 2. -    
 EMI2.6 
 Alpha, alpha-diphényl-bêta-méthyl-gamma-diméthylaminobutyramide 
 EMI2.7 
 
On chauffe trente gr d'alpha,   alpha-diphényl-bêta-méthyl-gamma-   diméthylaminobutyronitrile avec   140   ml d'acide sulfurique concentré et 14 ml d'eau pendant quatre hpures à 95  de température intérieure sur le bain-marie. 



  On verse le mélange de réaction dans de la glace et on neutralise par de   l'hy-   droxyde d'ammonium. On fait cristalliser l'huile qui se sépare à partir d'a- cétate d'éthyle, puis on la fait recristalliser deux fois à partir d'isopro- panol. Le produit fond à   151-152,5 .   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
<tb> 



  Calculé <SEP> pour <SEP> C19H24N2O <SEP> Trouvé
<tb> 
<tb> C <SEP> 76,98 <SEP> 76,63
<tb> 
<tb> H <SEP> 8,12 <SEP> 8,12
<tb> 
<tb> N <SEP> 9,44 <SEP> 9,28
<tb> 
 
On prépare le chlorhydrate, par saturation d'une solution de la base ci-dessus dans l'éther par de l'acide chlorhydrique. On fait cristalli- ser le solide blanc lourd qui se sépare, à partir d'alcool isopropylique jus- qu'à obtenir un point de fusion constant-de   229-230 C.   
 EMI3.2 
 
<tb> 



  Calcule <SEP> pour <SEP> C19H24N2O.HCl <SEP> Trouvé
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> C <SEP> 68,58 <SEP> 68,33
<tb> 
<tb> 
<tb> 
<tb> H <SEP> 7,57 <SEP> 7,62
<tb> 
 EXEMPLE 3. 
 EMI3.3 
 D elta-diméthyl amin o-a7.pha-al,ha-divphénylvalér amide 
 EMI3.4 
 
On dissout douze gr de   delta-diméthylamino-alpha,   alphadiphényl-   valéronitrile   dans 60 ml d'acide sulfurique concentré et 6 ml d'eau. On neu- tralise le mélange par de l'hydroxyde   ammonique   et une huile lourde se sépare. 



  On détache l'eau et on fait recristalliser la gomme à partir de Skellysolve C. La matière subit un point de transition à 98  de l'état solide à l'état liquide puis de nouveau à l'état solide, et fond finalement à   111-112 .   On observe ce phénomène après cinq cristallisations en partant de cyclohexane, Skellysolve C et A et finalement   Skellysolve   B. 
 EMI3.5 
 
<tb> 



  Calculé <SEP> comme <SEP> C19H24N2O <SEP> Trouvé
<tb> c <SEP> 76,95 <SEP> 76,64
<tb> H <SEP> 8,16 <SEP> 7,95
<tb> 
 
On prépare le sel de chlorhydrate en saturant une solution de la base dans l'éther sec par de l'acide chlorhydrique gazeux. Le sel obtenu possède également un point de transition à 185-186  ayant une forme cristal- line différente qui fond à 197-198 . Ce phénomène est évident après trois recristallisations à partir d'isopropanol. 
 EMI3.6 
 
<tb> 



  Calculé <SEP> pour <SEP> C19H24N2O.HCl <SEP> Trouvé
<tb> C <SEP> 68,58 <SEP> 68,59
<tb> H <SEP> 7,57 <SEP> 7,60
<tb> 
 EXEMPLE 4. 
 EMI3.7 
 On dissout huit gr de gamma-diméthylamino-a7.pha alphadiphénylva- léramide dans 150 ml d'éthanol dans une tombe à pression. On ajoute dix gr d'iodure de méthyle et on chauffe le mélange pendant trois heures' au bain-ma- rie. On recristallise les cristaux qui se séparent par refroidissement trois fois à partir de méthanol. Point de fusion   203-204 .   
 EMI3.8 
 



   En appliquant les procédés décrits dans les exemples ci-dessus, et faisant varier   le;nitrile,correspondant   aux amides développées ci-dessous, on prépare ces amides, leurs   'sels d'addition   d'acides et leurs sels ammoniques 

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 quaternaires. 
 EMI4.1 
 



  0 C6H5 il NH2 Point fusion ,,/ CH2-C, Point de fusion c \ CH CHZ GHZ N ¯'\ CHZ p.f. 119-120  C6H5 . CH 2-CH 2 2 p.f. 119-1200 0 C 6H5 " G / C "H2 CHZ-CH2 C6H5/ CH2-GH2-CH2-CH2-N, 2 .CE- p.f. 89-900 C2 CHz p.±; 89-900 0 C 6H5 .0 il,,NH2 o5\ ,, C ./nu2 CH2-CH2 C6H5 C CH2cH-N, -CH2, CH2 p.f. 1585-1600 C 1 CH2-CH2./" CI33 .0 C6H5 " / V " NH2 .CH5 ?"3\ C6H5 CH-GH!, 1 CH Z -CH 2w CHZ p.f. 105-106  CH3 2 2 0 C6H5 .G 11/ NH2 C6H / C "CH -CH-N./ 2 p. f . 161,5-163  CH3 1 25 CH3 I C2H5 0 ÇA r C /1 /NH2 C6H5/ /u2 5 p.f. 135-137  CH3 2H5 
L'invention n'est pas limitée aux temps, températures; quantités, produits chimiques ou opérations spécifiquement décrits, ceux-ci étant donnés uniquement à titre d'exemple et on peut les modifier sans sortir du cadre de   l'invention.

Claims

R E V E N D I C A T I O N S .

1. Nouveaux composés chimiques., consistant en phénylacétamides .L <Desc/Clms Page number 5> amino-substituées contenant au moins trois atomes de carbone dans la chaîne latérale basique en position alpha.

2. Nouvelle classe de composés, ayant la formule générale : EMI5.1 dans laquelle R1 et R2 réprésentent des éléments du groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et d'autres éléments dans lesquels R1 et R2 pris ensemble avec N forment un noyau hétérocyclique qui consiste en un élément de la classe pipéridine, morpholime et pyrrolidine, X représente une chaîne d'atomes de carbone droite ou ramifiée d'une longueur de trois à six atomes de carbone,et R3 est un élément du groupe hydrogène, alkyle, cycloalkyle, aryle, aralkyle, aryl substitué et hétérocyclique, et leurs sels d'addition.

3. Composé ayant la formule : EMI5.2 et ses sels.

4. Composé ayant la formule : EMI5.3 et ses sels.

5. Composé ayant la formule EMI5.4 6. Procédé de préparation de composés ayant la formule générale : EMI5.5 <Desc/Clms Page number 6> où R1 et R2 représentent des éléments du groupe alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et d'autres éléments dans lesquels R1 et R2 pris ensemble avec N forment un noyau hétérocyclique qui consiste en un élément de la classe com- prenant la pipéridine, la morpholine et la pyrrolidine, X représente une chaî- ne droite ou ramifiée d'atomes de carbone d'une longueur de trois à six atomes de carbone et dans laquelle R 3 est un élément du groupe qui comprend l'hydro- gène., des groupes alkyles, cycloalkyles, aryles, aralkyles, aryles substitués et hétérocycliques, et leurs sels d'addition, caractérisé en ce qu'on hydro- lyse les nitriles correspondants.

7. Procédé de préparation de phénylacétamides aminosubstituées portant au moins trois atomes de carbone dans la chaîne basique en position alpha, caractérisé en ce qu'on hydrolyse les nitriles correspondants.

8. Procédé de préparation de phénylacétamides amino-substituées ayant au moins trois atomes de carbone dans la chaîne latérale basique en po- sition alpha, caractérisé en ce qu'on ajoute du chlorhydrate d'hydroxylamine à une solution alcoolique du nitrile correspondant.

9. Procédé de préparation de phénylacétamides amino-substituées contenant au moins trois atomes de carbone dans la chaîne latérale basique en position alpha, caractérisé en ce qu'on ajoute de l'hydroxyde d'ammonium à une solution du nitrile correspondant dans un acide minéral fort.

10. Procédé de préparation du composé ayant la formule : EMI6.1 caractérisé en ce qu'on ajoute du chlorhydrate d'hydroxylamine à un mélange de nitrile d'alpha, alpha-diphényl-gamma-diméthyl-aminovaléramide.

11. Procédé de préparation du composé ayant la formule : EMI6.2 caractérisé en ce qu'on ajoute de l'hydroxyde d'ammonium à une solution d'al- pha, alpha-diphényl-gamma-diméthylaminovaléronitrile dans un acide minéral fort.

12. Procédé de préparation du composé ayant la formule : EMI6.3 caractérise en ce qu'on ajoute du chlorhydrate d'hydroxylamine à un mélange EMI6.4 de nitrile d'alpha, alpha-diphényl-èama-pipéridino-aminoval' amide.

13. Procédé de préparation du composé ayant la formule : <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 caractérisé en ce qu'on ajoute de l'hydroxyde d'ammonium à une solution de nitrile d'alpha, alpha-diphényl-gamma-pipéridinoaminovaléramide dans un acide minéral fort. EMI7.2

14:' Procède de préparation d'alpha, alpha-diphény1-gamma""triméthy-- J,QJ1oamino-valramide, caractérisé en ce qu'on dissout de la gamma-d1.méthy1aBdno- -a1.1;hë.'1alpha-diphény1valéramide dans une solution alcoolique en ajoutant de l'io- dure de* méthyle.