<Desc/Clms Page number 1>
PROCEDE DE FABRICATION D'[alpha] ss -NITRILES NON SATURES A RADICAUX ss ALKOXY -[alpha]-ARYLE.
La présente invention se rapporte aux [alpha] ss -nitriles non satu- rés à radicaux /3 -alkoxy-[alpha] -aryle.
Elle a pour objet un procédé de fabrication de tels nitriles con- sistant à faire réagir des -acyl- [alpha] -arylacétonitriles du type R.CO.CH (Aryle) CN (où R est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe aralkyle) ou des mélanges en équilibre de tels nitriles sous les formes énoliques tautomériques R.C. (OH) : C (Aryle). CN avec un alcool primaire ou secondaire comportant au plus douze atomes de carbone dans des conditions de déshydratation et en présence d'un catalyseur acide et d'un solvant organique.
Dans les conditions choisies, l'alcoolyse du groupe nitrile n'interfère pas avec le cours désiré de la réaction. On peut réaliser les conditions de déshy- dratation en effectuant la réaction dans un solvant organique qui forme avec l'eau un mélange azéotropique hétérogène dont le point d'ébullition est in- férieur à celui de l'alcool utilisé. Dans ce cas, on peut effectuer la réac- tion en chauffant le mélange de réaction à son point d'ébullition, et ceci, de telle manière que seule de l'eau soit éliminée du mélange, par exemple par ébullition sous reflux.
La période de chauffage dépend de la combinaison particulière d' [alpha] -acyl- [alpha] -arylacétonitrile, d'alcool, de solvant et de catalyseur utilisée et si l'on connaît les quantités des réactifs présents, on peut calculer la quantité d'eau qui se formera pendant la réaction. L'é- bullition du mélange sous reflux est, de préférence, conduite de telle ma- nière que l'eau formée puisse être séparée, seul le solvant organique pouvant retourner dans le mélange de réaction et l'on peut observer la quantité d'eau formée à n'importe quel stade de la réaction, ce qui permet de déterminer à guel moment la réaction est terminée. Toutefois, on peut également interrom- pre la réaction lorsqu'elle s'est poursuivie dans une mesure désirée quelcon- que.
<Desc/Clms Page number 2>
Suivant une variante, les conditions de déshydratation peuvent être réalisées par addition au mélange de réaction d'une substance capable de se combiner ou de réagir avec l'eau et telle que, ni la substance ajoutée, ni le produit de sa combinaison ou de sa réaction avec l'eau ne réagisse avec les matières de départ, le catalyseur ou les [alpha] ss -nitriles non sa- turés à radicaux ss-alkoxy [alpha] -aryle résultants. Dans ces conditions, il n'est pas indispensable d'utiliser un solvant qui forme un mélange azéotro- pique avec l'eau ni d'effectuer la réaction au point d'ébullition du mélan- ge.
Des exemples d'alcools primaires ou secondaires convenant au pro- cédé suivant l'invention sont l'éthanol, le n-propanol, l'isopropanol, l'iso- butanol, le cyclohexanol, ou l'alcool laurylique.
Le catalyseur acide est, de préférence, un acide sulfonique or- ganique, par exemple, de l'acide toluène-p-sulfonique ou un composé organi- que contenant un groupe acide sulfonique libre, tel que par exemple une ré- sine polystyrène sulfonée.
Des exemples de solvants organiques capables de former un mélange azéotropique hétérogène avec de l'eau sont les hydrocarbures, tels que le toluène ou le benzène ou des solvants organiques halogénés, tels que le chlo- roforme ou le tétrachlorure de carbone.
Le rapport moléculaire entre la quantité d'alcool utilisée et la quantité d' o -acyl- [alpha] arylacétonitrile est, de préférence, inférieur à deux. Lorsqu'on utilise une quantité d'alcool supérieure à deux proportions moléculaires, en particulier dans le cas d' [alpha] -formyl- [alpha] -arylacétonitri- le, le composé fi fi -dialkoxy se forme parfois et il est nécessaire de le chauffer en présence d'une quantité additionnelle du catalyseur acide, soit en présence, soit en l'absence d'un solvant, de manière à obtenir les [alpha]ss - nitriles non saturés à radicaux /% -alkoxy- [alpha] -aryle désirés.
Dans le cas d' [alpha] -formyl- -arylacétonitrile, par exemple, il se forme des ss - diakoxy- [alpha] -arylpropionitriles.
Les [alpha]ss -nitriles non saturés à radicaux ss -alkoxy- [alpha] -ary- le peuvent être utilisés, par exemple, comme produits intermédiaires pour la préparation de composés extrêmement actifs utiles dans le traitement de la malaria.
Le procédé suivant l'invention sera mieux compris à la lecture des exemples suivants, dans lesquels les proportions sont pondérales.
EXEMPLE 1.- Pour la préparation du /3 -isobutoxy- [alpha]-phénylacrylonitrile, on chauffe à l'ébullition sous reflux un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -for- mylphénylacétonitrile, 7,4 parties d'isobutanol et 0,1 partie d'acide toluène- p-sulfonique dans du benzène et ceci de telle manière que seul le solvant or- ganique puisse retourner dans le mélange et que l'eau formée pendant la réac- tion soit séparée. On peut suivre le cours de la réaction en observant la quantité d'eau formée.
Le mélange de réaction refroidi est lavé dans une so- lution aqueuse diluée froide d'alcali caustique, puis à l'eau; ledit mélange est ensuite séché, puis fractionné et l'on obtient le produit désiré sous la forme d'une huile incolore (1,9 partie), point d'ébullition 119 à 120 G/0,1 mm.
EXEMPLE 2.-
Pour la préparation du /3 -isobutoxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on chauffe à l'ébullition sous reflux un mélange de 96 parties d' [alpha] -formyl- phénylacétonitrile, de 58 parties d'isobutanol, de 10 parties d'acide toluène- p-sulfonique et de 400 parties de toluène de la manière décrite dans l'exem- ple précédent, jusqu'à ce que la quantité d'eau prévue soit séparée. L'isole- ment du produit de la manière habituelle permet d'obtenir la matière désirée (114 parties).
<Desc/Clms Page number 3>
EXEMPLE 3.- .
EMI3.1
Lorsqu'on soumet un mélange de 50 parties él' .0( ifornylphénylacé- tonitrile, 60 parties d'isobutanol, une partie d'acide tôl'uène-p-sulfonique et 450 parties de benzène au processus décrit dans l'exelaldle 1 et lorsqu'ôn isole le produit de la manière également indiquée dans ledit exemple, on ob-
EMI3.2
tient 56 parties de fb # -diisobutoxy- 0( -phénylpropionitrile ayant un point d'ébullition de 143 à 145 C/0,3mm. Le %3 !3 -diisobutoxy- c5, -phé- nylpropionitrile (122 parties) est chauffé sur un bain-marie avec 10 parties d'acide toluène-p-sulfonique sous une pression légèrement réduite, l'isobuta- nol étant extrait à mesure de sa formation. Lorsque la réaction est complète- ment terminée, on extrait le résidu refroidi dans un solvant organique immis- cible avec l'eau.
On le lave dans une solution aqueuse diluée d'alcali , puis à l'eau, on le fait sécher et on le fractionne; on obtient 75 parties de
EMI3.3
A -isobutoxy- 0{ -phénylacrylonitrile. Le même résultat peut être obtenu en chauffant à l'ébullition sous reflux une solution benzénique de l'acétal en présence d'acide toluène-p-sulfonique.
EXEMPLE 4.--
EMI3.4
Pour la préparation du / -isobutoxy- oé-p-chlorophénylacrylo- nitrile, on soumet un mélange de 20 parties d' oC -formyl-p-chlorophénylacé- tonitrile, 20 parties d'isobutanol, une partie d'acide to1uène-p-sulfonique et 225 parties de benzène, au processus décrit dans l'exemple 1, puis on isole le produit de la manière également indiquée dans ledit exemple, on obtient alors 21 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 139 à 141 C/0,1 mm.
EXEMPLE 5.--
EMI3.5
Pour la préparation du /''-isobutoxy- ( -phénylcrotononitrile, on soumet un mélange de 50 parties d' [alpha] -phénylacétoacétonitrile, 50 parties d'isobutanol, une partie d'acide toluène-p-sulfonique et 450 parties de benzène au processus indiqué dans l'exemple 1 et le produit est ensuite isolé de toute manière convenable pour obtenir 65 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 1200 C/0,005 mm.
EXEMPLE 6.-
EMI3.6
Pour la préparation du / -n-propoxy- C -phénylacrylonitrile, on soumet un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -formyl-phénylacétonitrile, 3,6 parties de n-propanol, 2 parties d'acide toluène-p-sulfonique et 150 parties de benzène au processus indiqué dans l'exemple 1 et l'on isole le produit de la manière habituelle; on obtient 8,6 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 123 à 126 C/0,6 mm.
EXEMPLE 7. --
Pour la préparation du ss -éthoxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on soumet un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -formylphénylacétonitrile, 3,45 parties d'éthanol, 2 parties d'acide d-campho-10-sulfonique et 150 parties de chloroforme au processus utilisé dans l'exemple 1 et le produit est ensuite isolé de la manière habituelle ; obtient 5 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 124 C/1,6 mm.
EXEMPLE 8.-
EMI3.7
Pour la préparation du -n propoxy -phénylacrylonitrile, on chauffe à l'ébullition sous reflux un mélange de 7,25 parties d' 0( -for- mylphénylacétonitrile, 3,6 parties de n-propanol et 150 parties de benzène avec une partie de résine polystyrène sulfonée divisée dans les conditions remplies dans l'exemple 1. A la fin de la réaction, la solution est séparée par filtra- tion du catalyseur acide insoluble et soumise à une distillation fractionnée ; on obtient 7,1 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 145 C/2,0 mm.
<Desc/Clms Page number 4>
EXEMPLE 9.-
Pour la préparation du ss -isopropoxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on soumet un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -formylphénylacétonitrile, 3,3 parties d'isopropanol, 0,9 partie d'acidetoluène-p-sulfonique et 100 parties de benzène au processus indiqué dans l'exemple 1 et l'on isole le produit de la manière habituelle; on obtient alors 8,2 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 122 à 126 C/0,5 mm.
EXEMPLE 10.-
Pour la préparation du ss -cyclohexyloxy- [alpha] -phénylacrylonitri- le, on soumet un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -formylphénylacétonitrile, 6,0 parties de cyclohéxanol, 0,9 partie d'acide toluène-p-sulfonique et 100 parties de toluène au processus indiqué dans l'exemple 1 et l'on isole le produit de la manière habituelle ; onobtient alors 10,4 parties de la sub- stance désirée avec un point d'ébullition de 140 à 1420 C/0,004 mm.
EXEMPLE 11.- ,
Pour la préparation du /!/ -lauryloxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on soumet un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -formylphénylacétonitrile, 10,25 parties d'alcool laurylique, 0,9 partie d'acide toluène-p-sulfonique et 100 parties de toluène' au processusindiqué dans l'exemple 1 et l'on isole le pro- duit de la manière habituelle; on obtient alors 15,1 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 185 à 1900 C/0,002 mm.
EXEMPLE 12.-
Pour la préparation du ss -isobutoxy- ss -éthyl- [alpha] -p-chloro- phénylacrylonitrile, on soumet un mélange de 5,2 parties d' [alpha] -propionyl-p- chlorophénylacétonitrile., 2.,05 parties d'isobutanol, 0,5 parties d'acide to- luène-p-sulfonique et 100 parties de toluène au processus indiqué dans l'exem- ple 1 et l'on isole le produit de la manière habituelle; on obtient alors 4,6 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 140 à 1420 C/0,3 mm.
EXEMPLE 13.-
Pour la préparation du ss -n-propoxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on chauffe à l'ébullition sous reflux avec agitation un mélange de 7,25 par- ties d' [alpha] -formylphénylacétonitrile, 3,6 parties de n-propanol, 0,9 partie d'acide toluène-p-sulfonique, 41 parties de sulfate de calcium anhydre et 150 parties de benzène. Lorsque la réaction est complètement terminée, on ex- trait par filtrage le sulfate de calcium et l'on isole le produit de la ma- nière habituelle ; obtient alors 4,5 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 120 à 124 C/0,15 mm.
EXEMPLE 14.-
Pour la préparation du ss -isobutoxy- [alpha] -phénylacrylonitrile, on chauffe à l'ébullition sous reflux un mélange de 7,25 parties d' [alpha] -for- mylphénylacétonitrile, 4,1 parties d'isobutanol, 0,9 partie d'acide toluène- p-sulfonique et 150 parties de benzène, de telle manière que le condensat passe sur du chlorure de calcium anhydre avant de retourner dans le récipient de réaction. L'isolation du produit faite de la manière habituelle permet d'obtenir 9,6 parties de la substance désirée avec un point d'ébullition de 112 à 114 C/0, 005 mm.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.