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Publication number: BE504827A
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Description


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  PROCEDE POUR TRANSFORMER DES THREO-PHENYL-AMINO-ALCOOLS EN DES   2-OXAZOLINES.   



   La présente invention a pour objet un procédé pour transformer des   thréo-phényl-amino-alcools   en des 2-oxazolines, qui offrent de l'inté- rêt comme intermédiaires de produits pharmaceutiques et biologiques. 



   Il est connu qu'il est possible de transformer le 1-phényl-2- amino-1,3-propanediol et ses dérivés,, de la série   érythro,   en des composés de la série thréo, par une réaction qui consiste en la préparation de 2-oxazolines et leur saponification subséquente. 



   Il est également connu que ces mêmes composés thréo ne subis- sent pas d'inversion si on les soumet à des réactions analogues., et ce comportement est attribué au fait qu'il n'- a pas de formation de 2-oxazo- lineso 
Cependant, il a maintenant été constaté que contrairement à ce qu'on croyait, les phényl-amino-propanediols de la série thréo peuvent, eux aussi, se cycliser en donnant les 2-oxazolines correspondantes; seulement, celles-ci donnent par saponification encore les dérivés thréo de départ. 



  Il a même été trouvé que la réaction est applicable en général aux   [alpha]   -amino-   alcools, c'est-à-dire aux composés du type suivant :   
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 ou: R = phényl,   poni trophényl   

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 R9= aryl9 alcoyle ou haloalcoyl R"= CHZ0H9 GH2000R' ou C  ÉlCpY1  ¯ Suivant l'inventions on opère sur des thréo-phényl-amino-alcools N-acylés ou - dans le cas des thréo=plaénylaminopropanediols9 sur ceux N-acylés ou N90-diacylés - en les cyclisant en des 2-oxazolines au-moyen d'agents déshydratans tels que P 205-9 POC139 PC15j} H2S04 été.

   en particu- lier SOC1 2, et en travaillant à des températures comprises de préférence entre -1000 et +5 Go Si l'on opère à une température plus haute que 10 Cy les agents tels que PO013j} P015 et en particulier SOC1 2 agissent comme des chlorurants et dans ce cas, toujours suivant l'inventions on peut encore parvenir aux dérivés oxazoliniques désirés en passant par les chlorodérivés correspondant aux phényl-amino-alcools en question, par traitement avec des alcalis à chaud entre 90  et   105 Co   
Toutefois, dans le cas des phényls-amino=alcools où R" = COO-   alcoyl,   on parvient aux oxazolines en question, toujours en passant par 
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 les chlorodêrivés9 avec une température de chloruration comprise entre 0  et 7800. 



   Dans tous les cas, la température de chloruration préférable est comprise entre 35 et   40 Co   
Toujours suivant l'invention, comme produits de départ   acylés.,   on emploie de préférence les   benzoateso   
Du point de vue théorique, il faut croire que les 2-oxazolines appartiennent à la série transcomme celles obtenues à partir des dérivés érythro, car il est connu que, tandis que la formation de   2-oxazolines   en partant de dérivés érythro a lieu avec inversion stérique au moment de la 
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 fermeture de l'anneau> - et pour cette raison les dérivés érythro donnent des   2=oxazolines   trans   et    par conséquente par saponification,

   des amino- 
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 alcools thréo>- avec les dérivés thréo il n'y a pas d'inversion de la configuration stériqueo 
Du point de vue pratique,, la réaction suivant la présente in- vention peut constituer une méthode de protection de l'hydroxyle en vue de réactions ultérieures qui pourraient altérer ce groupe. Par exemple, 
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 avec 1-'acide thréo- & -amino= Po> =oxy- f' -phényl-propionique (phé-   nylsérine).,   ou le groupe hydroxyle est difficilement estérifiable par les méthodes usuelles, cette méthode de protection offre -des avantages particulierso 
Quelques exemples de réalisation du procédé suivant la pré- sente invention se trouvent décrits ci-après.

   Il est entendu que tous les cas où ladite formation de 2-oxazolines est employée comme moyen de protection du groupe hydroxyle, tombent également dans le cadre de la pré- sente invention. 



    EXEMPLE 10    
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 Une partie de thréo-l-phényl-2=amino=j}13-propanediol Ns0-diben- zoate est additionnée à 2 parties de chlorure de thionyle à -5 C. 
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 Après une nuit en glacière à 3 4 C9 on verse le tout dans 6 par- ties de carbonate de soude à 20 C et on extrait avec de l'acétate   d'éthyle.   



  On concentre et on laisse cristalliser les produits chlorurés que   l'on   écarte; le liquide-mère concentré à sec donne un résidu que   l'on   recristal- lise du méthanol jusqu'à ce que la réaction de Beilstein de   l'halogène   dans le produit cristallisé soit négative.   @   
La   2-5-diphényl-4-benzoxy-méthyl-2-oxazoline   obtenue fond à 98 C (limpide à   132 C).   

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  EXEMPLE 2. 



   Une partie de N-benzoyl phénylsérine ester éthylique est ajou- 
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 tée à-2 parties'de chlorure de thionylé à -5000- Après repos de 4 netires -à. - 0 C, on verse dans 6 parties dé carbonate de soude à 15 C et on extrait avec de l'acétate d'éthyleo De la solution en acétate éthylique, par évapora- tion, on fait cristalliser le chlorodérivé de la   phénlsérine   ester éthy- 
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 lique., point de fusion 118-11900, que l'on traite avec 2 mois de soude caustique N/1 à l'ébullition pendant 1 heure.

   La solution obtenue est ex- traite avec de l'acétate d'éthyle pour éliminer les impuretés   formées, '   après quoi on acidifie au rouge Congo avec de l'acide chlorhydrique 2 N; 
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 il se produit la précipitation de l'acide 25mdiphényl-2oxazoline lmcarbo-   xyliques     lequel,   cristallisé d'acide   acétique-eau.,   se présente sous forme d'aiguilles  point de fusion 215-218 G avec légère décomposition. 



  EXEMPLE 3. 
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  12 parties de dmthréo1 ponitrophényl 2 benzamido=193-propaae diol sont ajoutées à 0 C, sous agitation, à 20 parties de chlorure de thionyle pur. On laisse à 0 C pendant trois heures, puis on dégoutte len- tement la solution dans 300 parties de carbonate de soude à 10%. On main- tient en agitation pendant 10 minuteson filtre, on lave avec de   l'eau   jusqu'à neutralité., on sèche au four et on recristallise par de l'acétate d'éthyle. 
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  La dtx ans 2mphényl l-oxyméthyl 5 pon.trophényl 2moxazoline ainsi obtenue fond à 161 C, se solidifie et refond à 220 00 EXEMPLE 4. 
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  En partant du d-thréo-1-ponitrophényl-2-aminozl,3-propanediol N90dibenzoate et en opérant comme à l'Exemple 39 on obtient après sépa- ration d'un composé chloruré, la d-trans-2-phényl-4-benzoxy-méthyl-5-poni- trophényl-2-oxazoline, point de fusion 155-15600. 
REVENDICATIONS. 



  1.- Procédé pour transformer des phényl-amino-alcools de la 
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 série thréo en des 2-oxazolines, caractérisé par le fait que des N-acyl ou des N0diaoyl dérivés sont cyclisés en des 2-oxazolines au moyen d'agents déshydratants tels que P205s P0013.9 PC15s H2S04s etc.., en par- ticulier SOCl2, en opérant à des températures comprises de préférence entre -100 et +5 C. 



   20- Procédé pour transformer des phényl-amino-alcools de la série thréo en des 2-oxazolines, caractérisé par le fait que des N-acyl 
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 ou N90diacyl dérivés sont transformés en des cl -ahloramines au moyen d'agents chlorurants tels que POG13s P015 et en particulier 80012.11 en opé- rant à froid ou à chaude de préférence entre 35 et 40 C, et sont ensuite cyclisés en des 2-oxazolines par un traitement avec des alcalis à chaud en- tre 90 et 105 C.

Claims

3.- Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé par EMI3.9 le fait que, comme acyl-dérivés, on emploie de préférence les benzoateso