BE524878A - - Google Patents

Description

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   AKTIEBOLAGET BOFORS, résidant à BOFORS (Suède). 



   PROCEDE DE PREPARATION D'ANESTHESIQUES. 



   Les esters de l'acide phenylcarbamique avec le groupe phényle, appartenant à l'acide phénylcarbamique, substitué avec des groupements alky- le et/ou alkoxy dans les positions 2,6-ou 2,4,6-, se sont avérés avoir de bonnes propriétés comme anesthésiques, par exemple une activité élevée et, par rapport à celle-ci, une faible toxicité et une bonne stabilité en solu- tion lorsqu'ils sont dissous à l'état de sel. Tout ceci fait que ces esters conviennent très bien pour la préparation d'anesthésiques. La distribution symétrique des substituants dans le groupement phényle de l'ester d'acide phénylcarbamique est décisive pour l'efficacité et la stabilité de ces esters. 



  D'après des travaux récents, les esters des acides phénylcarbamiques substi- tués, dans lesquels la partie alcoolique consiste par exemple en pipéridino- alkanol,   dialkyl-amino-alkyle   et en des groupements similaires, paraissent convenir particulièrement dans ce but. 



   Les composés considérés ici correspondent à la formule générale 
 EMI1.1 
   dans laquelle R1 et R sont des groupements alkyleou alkoxy, R est de l'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement alkoxy, R est une chaîne hydrocarbure ramifiée ou droite, saturée ou non saturée, ni comportant pas plus   de 6 atomes de carbone, et où R5 et R6 sont de l'hydrogène ou des groupements alkyle. Avec l'azote, R5et R6 peuvent constituer ensemble un noyau hétéro- cyclique saturé. 

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   La préparation des anesthésiques suivant l'invention se fait de la manière suivante : 
 EMI2.1 
 un ester d'acide 11-polyalk.71phényl-carbamique, de formule géné- rale 
 EMI2.2 
 dans laquelle R1, R2'   R#   représentent les mêmes groupes que plus haut, et ou R7 représente un groupement alkyle avec une chaîne droite, ramifiée ou   cy-   clique, saturée ou non saturée,. est mis à réagir avec un amino - alcool de formule générale :

   
 EMI2.3 
 où R4, R5 et R6 ont la même signification que celle donnée plus haut, La réaction s'effectue le mieux lorsqu'on fait réagir un ester d'un acide N-phé-   nylcarbamique.,   de préférence d'un alcool à poids moléculaire inférieur tel que l'alcool méthylique ou éthylique, avec un excès de l'amino-alcool, en présence d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux. 



   La réaction s'effectue suivant la formule.: 
 EMI2.4 
 De plus, les deux reactifs sont mis à réagir de manière a ce que l'alcool à bas point d'ébullition HO - R7, formé par chauffage du mélange réactionnel, soit continuellement éliminé à l'aide d'une pression réduite, De cette fa- çon, l'équilibre de cette réaction est déplacé en faveur de l'ester de l'al- cool à point d'ébullition élevés 
 EMI2.5 
 La température de réaction dépend du point d'ébullition de l'alcool à bas point d'ébullition qui est formé dans la réaction. Lorsqu'on utilise l'es- ter éthylique de l'acide N-phényl-carbamique, il se forme de l'alcool éthy- 

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 lique et dans ce cas, une température de réaction d'environ 90 C s'avère convenir pour l'élimination complète de l'alcool éthylique formé.

   En vue de faciliter la vaporisation, il convient d'effectuer cette réaction sous pression réduite, de préférence sous 100 mm Hg. De plus la distillation s'effectue le plus avantageusement à travers une colonne. 



   Lorsque la réaction est achevée, on chasse l'excès d'amino-al- cool par distillation en augmentant davantage la température et en réduisant la pression. La pression et la température sont choisies de manière à accom- plir une élimination complète de l'amino-alcool. 



   On purifie l'ester d'amino-alcool obtenu par filtration, lavage à l'eau et reprécipitation à partir d'une solution aqueuse, en utilisant un acide minéral et de l'ammoniaque ou de l'hydroxyde de sodium. Dans la der- nière purification, on soumet de préférence la solution de l'ester dans un acide minéral à une filtration sur du charbon de bois avant précipitation. 



  Les bases obtenues sont, après ce traitement, suffisamment pures pour la pré- paration des sels. Le rendement par le procédé actuellement proposé est d'au moins 80%. 



   En vue d'expliquer le procédé mentionné ci-dessus, on donne les deux exemples suivants. 



    EXEMPLE   1. 



   On dissout l'ester méthylique d'acide N-2,6-diméthylphénylcarba- mique (179 p.) dans de l'alcool diéthylamino-éthylique   (300   p. ) contenant moins de 0,1 % d'eau. On ajoute lentement au mélange réactionnel, sous agi- tation constante et en chauffant doucement. Une solution de sodium métalli- que (12p.) dans de l'alcool diéthylamino-éthylique (100 p. ). On réduit la pression dans l'appareil à 100 mm de Hg. La 'réaction commence bientôt et l'alcool méthylique formé est chassé par distillation en élevant lentement la température jusqu'à environ 80 C, Cette opération demande 3 heures en tout. Finalement on chasse par distillation l'excès d'alcool diéthylamino- éthylique à 120 C et sous une pression de 10-20 mm de Hg.

   On filtre l'ester 
 EMI3.1 
 diéthylamino-éthylique de l'acide N-2,6-diméthyl-phénylcarbamique forme et le lave à 2 reprises à l'eau, on dissout alors le produit dans de l'acide   chlorhydrique à 15% jusqu'à pH 5,5-6,0, puis on traite au charbon actif. 



  Après une nouvelle filtration, on précipite l'ester avec de l'ammoniaque.   



  On répète au besoin cette purification. Le rendement est d'au moins 80%. 



  EXEMPLE 2. 



   On soumet l'ester éthylique d'acide N-2,4,6-triméthylphénylcar- bamique (193 p.) à une estérification d'échange comme dans l'exemple 1, en le dissolvant dans de l'alcool N-pipéridino-éthylique (350 p.). La réaction est amorcée par l'addition d'une solution de sodium (2 p.) dans de l'alcool   N-pipéridino-éthylique.   On chasse l'alcool éthylique formé dans la réaction par distillation à une température d'environ 90 C et sous la môme pression que dans l'exemple 1. 



   L'ester pipéridino-N-éthylique d'acide   N-2,4,6-triméthyl-phényl-   carbamique s'obtient avec un rendement d'environ   80%.  

Claims (1)

1. REVENDICATION.

   Procédé de préparation d'anesthésiques de formule générale : EMI3.2 <Desc/Clms Page number 4> dans laquelle IL et R3 représentent des groupements alkyle ou alkoxy, R2 est de l'hydrogène, un groupement alkyle ou un groupement alkoxy, R. est une chaîne hydrocarbure ramifiée ou droite, saturée ou non saturée,conte- nant au maximum 6 atomes de carbone, et dans laquelle R5 et R6 représente de l'hydrogène ou des groupements alkyle qui, avec l'azote, peuvent égale- ment former un noyau hétérocyclique saturé, caractérisé en ce qu'on fait réa- EMI4.1 gir un ester d'acide N-polyalkylphényl-carbamique de formule générale :

   EMI4.2 dans laquelle IL, représente un groupement alkyle avec une chaîne hydrocar- bure droite, ramifiée ou cyclique, saturée ou non saturée, en présence d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux comme catalyseur, avec un amino- alcool de formule générale : EMI4.3 les symboles R1, R2, R3, R4, R5 et R6 ayant la signification mentionnée cidessus. 4'5