BE530795A - - Google Patents

Description

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   La présente invention a pour objet la préparation de nouveaux diéthers de la pipérazine répondant à la formule générale. 
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 dans laquelle 
R est un radical benzhydryle substitué par un atome d'halogène, un radical alcoyle ou alcoyloxy;
R' est identique à R ou est un radical benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un ou deux radicaux alcoyles de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcoyioxy de 1à   4   atomes de carbone. 



   Ces produits possèdent une activité biologique considérable surtout dans le domaine de l'allergie. 



   Le procédé de préparation de ces esters consiste à faire réa- 
 EMI1.2 
 gir sur la I,l-bis-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine successivement les halogé- nures des deux aralcoyles, benzhydryle et benzyle. Dans un cas on obtient d'abord une   1-(2-benzhydryloxyéthyl)-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine   sur laquelle on fait réagir un halogénure de benzyle, Dans l'autre cas, on commence par la réaction d'un halogénure de benzyle avec la   1,4-bis-(2-hydroxyéthyl)   
 EMI1.3 
 -pipérazine pour former une 1-(2-hydroxyéthyl)-4-(2-benzyloxyéthyl)-pipé- razine, qui, se condensant avec un halogénure de benzhydryle, donne le produit de l'invention. On prépare les sels, notamment les dichlorhydrates de manière connue. 
 EMI1.4 
 



  Exemple 1. ch benzh d 1 x ét "th benz ox éth -pij26Zâzine et 1 -bi - chl robenzh d ét - i ér z.ne, 
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 Un mélange de 0,1 mole de chlorure de p-chlorobenzhydryle et 
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 de 0,2 mole de I,4 bis-(2-hydxoay.éthyl)-pipêra,zine est chauffé avec agita- tion mécanique pendant 3 heures à 150 C Apres refroidissement on reprend la masse par 100 cm3 d'une solution aqueuse à 15% de soude caustique puis avec   100   cm3 de benzène. La solution   benzènique   décantée est lavée à l'eau 
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 puis évaporée à sec. Le résidu est distillévsous vide poussé.

   On obtient, avec un rendement de 71% la 1-(2-p-ahlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-hydmxy- éthyl)-pipérazine dont le point d'ébullition est de 217oC/OjQ5 mm Hg et avec un rendement de 10% da 1,4-bis-(2=p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-pipérazine 

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 dont le point d'ébullition est de 25000/0,05 mm Hgo Un mélange de 18 g de 1-(2-p-chlorobenzhyd:ryloxyéthyl)-4- (2-hyàroxyéthyl)Tkipéraìne et de 9,5g de bromure de m-xylyle est chauffé à   I50 C   pendant 2 heures. 



   Après refroidissement la masse est reprise par 50 cm3 d'une solution à 15% de soude caustique puis extraite au benzèneo La solution benzénique est lavée à l'eau et concentréeo Le résidu est évaporé sous vide poussée On recueille 17 g de   1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-   (2-m-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazine d'un point d'ébullition de 250-260 C/   0,005   mm Hgo 
Pour préparer le dichlorhydrate, on dissout la base dans . l'éthanol et on fait passer un courant d'acide chlorhydrique. On précipite le sel par addition d'éther. On peut redissoudre le sel dans un peu d'éthanol et on ajoute de l'éther après début de   cristallisationo   
 EMI2.2 
 Exemple 20 1- (2-p.améthYlbenzhYdrvloxyéthvl) -4-( 2-p-méthoXY'benzYloxYéthYl) -pipérazine. 
 EMI2.3 
 



   A un mélange de 0,2 mole de 1,4-bis-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine et de 0,1 mole de carbonate de potassium sec dans 150 cm3 de xylène, on 
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 ajoute avec agitation et sous reflux 0,1 mole de chlorure d'anisyleo On chauffe à reflux pendant 8 heures. 



   Après refroidissement la masse est reprise par l'eauo La solution xylénique décantée est lavée à l'eau et concentrée sous video Par 
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 distillation, on obtient la 1-(2-hydroxyéthyl)-4-(2-p-méthoigtenzyloxyéthyl) -pipérazine d'un point d'ébullition de 160-16500/0,01 mm Hg. 



  On prend 0,1 mole de ce produit, on y ajoute 0,1 mole de chlorure de p-méthylbenzhydryle. On chauffe ce mélange à 140-150 G pendant 4 heureso On opère ensuite comme il est décrit dans l'exemple 1, pour obtenir finalement le 1-(2-p-méthylbenzhyàxyloxyéthyl)-4-(2-p-méthoxybenzyloxyéthyl) -pipérazine dont le point d'ébullition est 235 C/0,1 mm Hgo
Le   dichlo rhydrate   est préparé comme dans l'exemple 1. 
 EMI2.6 
 Exemple 3. Préparation de divers diéthers de 1.4,-¯bis-(2-hydroaéthEl)-   pipérazine.   



   Selon la méthode de l'exemple 1 on peut préparer les produits suivants   1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-chlorobenzyloxyéthyl)-pipérazine   
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 Po   Ebullo   260 C/0,3 mm Hgo 

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   1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazine,   
 EMI3.1 
 P.   Ebull.   245 C/0,01 mm Hg. 
 EMI3.2 
 1-(2-p-chlombenzhydxyloxyéthyl)-4-(2-p-mé%hoxybenzyloxyéthyl)-pipérazineo 
 EMI3.3 
 Po Ebullo 260 C/0,01 mn Hgo 
 EMI3.4 
 1-(2-p-chlolobenzhyàryloxyéthyl)-4- [ 2-(3' ,5' -diméthy1benzy1oxy)éth.yl] 
 EMI3.5 
 -pipérazineo CH3 \ ,GX-CH, HC-0-CH H N CH z -CH z / NCH zCH -0-CH P.   Ebull.   265 C/0,05 mm Hg.

   
 EMI3.6 
 l-(Z-p-chlorobenzhydr,ylox,yétnyl)-4-(2-p-n"butylbenzyloxyéthyl)-pipérazineo 
 EMI3.7 
 Po Ebullo 280 C/0,05 mm Hg. 
 EMI3.8 
 1-(2-p-chlolobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-tbutylbenzyloxyéthyl)-pipérazineo 
 EMI3.9 
 P.   Ebull.   270 C/0,05 mm Hg. 

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 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-   4-(2-p-n.butoxybenzyloxyéthyl)-pipérazine.   
 EMI4.1 
   PoEbullo   282 C/0,1 mm Hg. 
 EMI4.2 
 1-(2-p-métho)cYbenzhydryloxyéthyl)-4-(2-benzyloxyéthyl)-pipérazine. 
 EMI4.3 
 



  Po   Ebullo   248 C/0,01 mmHg. 



    1-(2-p-méthoxybenzhydryloxyéthyl)-4-(2-m-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazineo   
 EMI4.4 
 Po Ebullo 260-270 C/0,01 mm Hg. 
 EMI4.5 
 La 1-(2-p-méthoxybenzhYdrYlOxyéthyl)-4-(2-hydroxyéthYl)-PiPéra- zine, nécessaire pour la préparation des deux derniers produits, a été obtenue suivant le même procédé que dans l'exemple 1. On recueille cette 
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 substance avec un rendement de 501. (Po Ebullo 220-225 G/0,01 mm Hg) en même temps que la I,/ bis-(2-p-méthoxybenzhydryloacyéthyl)-pipérazine dont le dichlorhydrate, recristallisé dans l'acétone, fond à 173 C. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. Résumée 1 Composés répondant à la formule générale EMI4.7 dans laquelle R est un radical benzhydryle substitué par un atome d'halogène, un radical alcoyle ou alcoyloxy; R' est identique à R ou est un radical benzyle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un ou deux radicaux alcoyles de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcoyloxy de 1 à 4 atomes de carbone. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1

   2 En tant que produits nouveaux, les diéthers de 1,4-bis-(2-hydroxyéthyl) -pipérazine: 1-(2-p-chlombenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-chlolobenzyloxyéthyl)-pipérazinea 1-(2-p-chlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-m-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazineo 1-(2-p-chlolobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazineo 1-(2-p-hlorobnzhydryloxyéthyl)-4 (2-p-mêthoxybenzyloxyéthyl)-pipérazine, 1-(2-p-chlolobenzhydzyloxyéthyl)-4-[ 2-(3'S'-diméthy.benzyl)-éthyl -pipérazine.

   1-(2-p-chlorobenznydryloxyéthyl)-4-(2-p-n.butylbenzyloxyéthyl)-pipérazine.

   1-(2-p-chlozbbenzhydry7.oxyéthyl)-!-(2-p-t.butylbenzyloxyéthyl)-pipérazine. .-(2-p-ehlorobenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p-n,butoxybnzy7.oxyéthyl)-pipérazinea 1-(2-p-méthylbenzhydryloxyéthyl)-4-(2-p.méthoxybenzyloxyéthyl)-pipérazine. i- ( -p-méthoxybe nzhyc, ryloxyé thyl ) -4- ( 2-benzyloxyéthyl ) -pipé raz 3.ns .

   1-(2-p-méthoxybenzhy,dryloxyét,hyl)-4-(2-m-méthylbenzyloxyéthyl)-pipérazine.

   1,4-bis-(2-P-chlorobenzhyàryloxyéthyl)-pipérazineo 1,4-bis-(2-p-m,éthoxybenzhydryloxyêthyl)-pipérazine.

   3 En tant que produits nouveaux, les dichlorhydrates des bases indiquées en 2 .

   4 Procédé en préparation de composés tels que définis en 1 qui consiste à faire réagir successivement les deux chlorures d'aralcoyle co rrespondant EMI5.2 à R et R' sur la 1,4-bis(2-hydroxyéthyl)-pipérazine.

   5 procédé de préparation selon 4 , dans lequel on fait réagir un chlorure de benzyle éventuellement substitué sur un dérivé de 1-(2-benzhydryloxyéthyl) -4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine.

   6 Procédé de préparation selon 4 , dans lequel on fait réagir un chlorure EMI5.3 de benzhydryle substitué sur la 1-(2-hydxnxyéthyl)-I-(2-benzyZoxyéthyl}- pipérazine ou sur un dérivé de ce composé.