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On a trouvé que les amides de formule générale :
EMI1.1
présentent des propriétés pharmaceutiques de valeur. Ainsi, elles Inhibent par exemple la croissance de bactéries pathogènes et de moisissures, et elles exercent également une action insecticide et acaricide. Déjà à des dilutions très réduites, elles causent de plus une anesthésie prononcée et de longue durée sur la peau.
Dans la formule donnée ci-dessus : Ar représente un radical aryle éventuellement substitué, X " de l'oxygène ou du soufre, A1k " un alkylène inférieur, R1 " de l'hudrogène, un radical alkyle, alkényle ou aralkyle, R2 " un radical aliphatique Ó, ss -non-saturé.
Les nouveaux composés ne sont pas en général solubles dans l'eau.
Mais ils se dissolvent très bien dans les huiles et les graisses. Ils peuvent du reste être convertis en des anesthésiques de surface et locaux, solubles dans l'eau, en fixant sur la double liaison du radical R2 des aminés primaires ou secondaires. Les nouvelles amides constituent donc aussi, indépendamment de leur emploi à des fins pharmaceutiques, des produits intermédiaires de va- leur pour la préparation d'anesthésiques locaux utiles, solubles dans l'eau.
On peut préparer les nouvelles amides par les procédés suivants :
Faire réagir une amine de formule :
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ou respectivement un sel d'amine, un composé métallique sur l'azote ou un au- tre dérivé quelconque réactif, comme par exemple un halogénure de carbamyle suivant les méthodes usuelles d'acylation, avec un acide de formule
R2 - COOH IV ou respectivement un dérivé fonctionnel réactif de celui-ci, par exemple un halogénure, un anhydride, un anhydride mixte, un azide, un ester ou un sel.
Au lieu du radical acide R2 - CO-, on peut aussi introduire un radical d'un acide qui contient à la place de la double liaison des atomes ou groupements qui peuvent, suivant les méthodes usuelles de préparation d' acides Ó ,ss -non-saturés, être convertis en une double liaison Ó,ss, par scission. On peut par exemple Introduire dans une amine de formule II le radical d'un acide cétocarboxylique, d'un acide halogéno-carboxylique ou d' un acide similaire substitué (acide alkyl- ou aryl-sulfonyloxy-carboxylique) d'un acide dihalogéné, par les méthodes mentionnées au début.
Dans le pre- mier cas, le groupe cétonique peut être réduit en groupe- hydroxyle, et ce dernier peut être éliminé sous la forme d'eau au moyen d'agents déshydratants tels que l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide toluène-sulfonique.
On peut enlever un atome d'halogène dans R2 sous la forme d'hydracide halogé- né au moyen d'alcalis ou de bases tertiaires.
Au lieu du radical acide R2CO- on peut également introduire un radical qui contient dans R un radical remplaçable par de l'hydrogène. On peut par exemple faire réagir des halogénures d'esters alkylidènemaloniques avec des bases de formule II et convertir dans l'amide obtenue, dans R2, le
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groupe carbalkoxy en groupe carboxyle par saponification, et séparer ce dernier groupe en même temps que se fait la saponification., bien que dans certains cas on puisse faire aussi la séparation du groupe carboxyle dans un deuxième stade.
Une autre possibilité de préparer les amides considérées con- siste à faire réagir des esters réactifs d'aminoalcools acylés de formule
EMI2.1
avec des phénols ou thiophénols de formule ArO(S)H ou leurs sels, ou de faire réagir des esters réactifs d'alcools de formule
Ar-X- Alk-CH avec des amides de formule
EMI2.2
ou leurs sels métalliques sur l'azote, ou encore de faire réagir des esters réactifs d'alcools de formule
R1-OH
EMI2.3
avec des amides de formule Alk - "Il Ar - X - Aïk - N Alk - N "Il 2 ou respectivement leurs sels métalliques.
Les exemples suivants sont destinés à montrer comment on peut préparer les nouvelles amides. Les parties en poids données dans les exem- ples sont aux parties en volume comme les kg sont aux litres.
Exemple 1.
On traite 16,8 parties en poids de 1-(p-nitro-phénoxy)-2N-éthyl- amino-éthane et 8,1 parties en poids de triéthylamine dans 100 parties en volume de dioxane absolu, avec 9,5 parties en poids de chlorure de diméthyl- acrylyle dans 50 parties en volume de dioxane absolu, goutte à goutte en agi- tant et en refroidissant. Après celà on poursuit l'agitation pendant 2 heu- res à la température ordinaire, puis on sépare sur entonnoir le chlorhydrate de triéthylamine précipité. Après vaporisation du solvant on distille le résidu à deux reprises sous vide poussé.
On obtient ainsi la N-éthyl-N-ss- (4'-nitrophénoxyéthyl)-ss,ss -diméthyl-acrylamide bouillant à 200-203 C sous 0,02 mm, le rendement étant de 74%. La nouvelle amide se dissout aisé- ment dans les solvants organiques, sauf dans l'éther de pétrole, et elle est insoluble dans l'eau.
Analyse : cale. C 61,63 % H 6,90 % N 9,58 % trouvé. C 61,65 % H 7,14 % N 9,32 % On arrive également au même composé lorsqu'on fait réagir de la N-éthyl-N- sodium-diméthylacrylamide avec du bromure dess-(4-nitrophénoxyéthyle0 dans du toluène.
Exemple 2.
On traite 14 parties en poids de (1-p-méthoxyphénoxy)-2-N-éthyl- amino-propane et 6,8 parties en poids de triéthylamine en solution dans 150 parties en volume d'éther absolu, avec une solution de 7,9 parties en poids de chlorure de diméthylacrylyle dans 30 parties en volume d'éther absolu, goutte à goutte en agitant et en refroidissant. Ensuite on poursuit l'agita-
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tion pendant 1 1/2 à 2 heures à la température ordinaire.
EMI3.1
On extrait à l'eau le chlorhydrate de triéthylemine formé. On extrait la solution éthérée par agitation successivement avec de l'acide chlorhydrique 2 n, une solution de bicarbonate de sodium et de l'eau.
Après séchage sur du carbonate de potassium et vaporisation de l'éther on distille à
EMI3.2
deux reprises le résidu sous vide poussé, obtenant ainsi la N-éthyl-N- (3 - (4méthoxy-phénoxypropyl)- f.> , f' -diméthylacrylam:1de bouillant à 152-154 C sous 0,01 mm, le rendement étant de 70%. Le nouveau composé peut s'obtenir également par réaction de la N- -(4-méthoxyphénoxy-propyl)-N-sodlum- / fi -diméthylacrylamide avec du bromure d'éthyle.
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XAm'Dl '1 , On traite 16 partes en poids de 1-(2'4'6'-trlméthylphénoxy)-2amino-propane et 8,4 parties en poids de triéthylamlne dans 150 parties en volume d'éther absolu, goutte à goutte sous agitation et refroidissement avec une solution de 9,8 parties en poids de chlorure de diméthyl-acrylyle dans 30 parties en volume d'éther absolu. On poursuit l'agitation pendans 1 1/2 à 2 heures. On extrait successivement le mélange réactionnel avec de l'acide chlorhydrique 2 n, une solution diluée de bicarbonate de sodium et de l'eau Ensuite on sèche sur du carbonate de potassium et on chasse l'éther. Le résidu est immédiatement cristallin.
Après deux recristallisations à partir d'éther de pétrole (P.E .
60-90 C), le composé fond à 111-112 C. On obtient un rendement de 58% en N-
EMI3.4
-(2,.,6-triméth.Lphénoxypropyy)- , -diméthylacrylylamde pur. Analyse : Cale. C 74,14 % H 9,15 % N 5,09 % trouvé C 74,15 % H 9,13 % N 5,33 % Exemple 4,
EMI3.5
On traite 20,7 parties en poids de 1-(2',4',6'-triméthylphénoxy) -2-N-éthylamino-propane et 10,1 parties en poids de triéthylemine, en solu- tion dans 150 parties en volume d'éther absolu, goutte à goutte sous agitation et refroidissement avec une solution de 10,5 parties en poids de chlorure de crotonyle dans 30 parties en volume d'éther. On poursuit l'agitation pendant 1 1/2 à 2 heures à la température ordinaire.
On extrait ensuite le mélange réactionnel successivement avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique 2 n, une solution diluée de bicarbonate de sodium et de nouveau avec de 1' eau. Après séchage de la solution éthérée sur du carbonate de potassium et vaporisation de l'éther, on distille le résidu à deux reprises sous vide pous-
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sé, obtenant ainsi un rendement de 71 % en N-éthyl-N- f?> -(2,4,6-trbnéthylphé- noxypropyl)-crotonylamide bouillant à 146-148 C sous 0,01 mm. L'huile se dissout bien dans les solvants organiques, mais non dans l'eau.
Analyse : Cale. C 74,14 % H 9,15 % N 5,09%
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trouvé C 74,18 % H 8,83 % N 5e3O % EYAm'D1 A 1) p
A une solution de 24,4 parties en poids de p-chlorophénylmercap- toéthylamine et 13,6 parties en poids de triéthylamine dans 200 parties en volume d'éther, on ajoute goutte à goutte en 1/2 heure tout en agitant et en refroidissant 16 parties en poids de chlorure de diméthylacrylyle et 50 parties en volume d'éther. Il se sépare aussitôt un précipité cristallin que l'on enlève sur entonnoir après avoir poursuivi l'agitation à la température ordinaire pendant 2 heures.
On extrait le résidu, en vue d'éliminer le chlorhydrate de triéthylamine, par agitation d'abord avec de l'eau puis avec du bicarbonate de sodium, et on fait recristalliser à deux reprises la masse cristalline obtenue, à partir d'alcool éthylique à 75%. On obtient ainsi la
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N- 0 -(4-ehlorophénylmercaptoêthyl)- '1' -d1méthylacry1amide, fondant à 81-82 C, avec un rendement de 63%.
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Analyse : Calc. N 5,19 % Cl 13,15% S 11,89 % trouvé N 4,98% C1 13,26 % S 11,93 % Exemple 6.
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.A 15,1 parties en poids de i-phénoxy-2-N-méthylanino-éthane et 10$1 parties en poids de triéthylamine dans 100 parties en volume d'éther on ajoute goutte à goutte sous agitation et en refroidissant une solution de li.,85 parties en poids de chlorure de diméthylacrylyie dans 50 parties en volume d'éther. On continue l'agitation du mélange réactionnel pendant une nuit à la température ordinaire. On sépare sur entonnoir le précipité de chlorhydrate de triéthylamine et on distille à deux reprises sous vide poussé le résidu du filtrat évaporé, obtenant ainsi avec un rendement de
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82 % la N-méthyl-N- ?1 -phénoxyéthyl- fJ ' # -diraéthylacrylamide bouillant sous 0,015 mm à 131-132 C.
Analyse : Calc. C 72,07 % H 8,21% N 6,00 % trouvé C 71,80% H 7,95 % N 5,92 %
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On obtient ce composé également lorsqu'on fait réagir de la N-méthyl-N-, -chloroéthyl-A , / -d1méthylacrylam1.de avec du phénolate de sodium dans du dioxane.
Exemple 7-
On peut obtenir également la substance décrite dans l'exemple 6 lorsqu'on chauffe pendant quelques heures 10 parties en poids de chlorure d'acide N-(ss -phénoxyéthyl)-N-méthyl-carbamique avec la quantité calculée
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du sel de sodium d'acide d1méthylacry11que dans du dioxane absolu, jusqu'à ce qu'on ne puisse plus observer un dégagement de C02. Après séparation sur entonnoir du chlorure de sodium et vaporisation du dioxane, on distille à deux reprises le résidu sous vide poussé, obtenant la nouvelle amide avec un rendement satisfaisant.
On arrive également au même composé lorsqu'on fait réagir du chlorure de l'ester éthylique de l'acide lsopropylidène-malonique avec de la
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e -phénoxyéthyl-N-méthylam1.ne en présence d'un agent séparateur d'hydracide halogéné, lorsqu'on saponifie l'ester-amide malonique obtenue avec une solution diluée de carbonate de sodium et que l'on chauffe la N-ss -phénoxyéthyl-
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N-méthyl-isopropylidene-malonamide obtenue jusqu'à cessation du dégagement de C02.
Exemple 8-
Par réaction de 35,8 parties en poids de 1-phénoxy-2-N-éthylaminopropane avec 20,9 parties en poids de chlorure de crotonyle en présence
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de 20,2 parties en poids de triéthylamne dans de l'éther, on obtient la N- éthyl-N- fJ -phénoxypropyl-crotonamide bouillant à 138-139 C sous 0,01 mm.
On obtient également ce composé par chauffage de la N-éthyl-N- e -phénoxypropgl-o1,-chlorobatyramide avec de la quinoléine.
Exemple 9.
Par réaction de 20 parties en poids de l phénoxy-2-N-éthy.amino- éthane avec 14,3 parties en poids de chlorure de diméthylacrylyle dans de l'éther en présence de 12,2 parties en poids de triéthylamine, on obtient
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avec un rendement de 86% La N-éthyl-N- 13 -phénoxyéthyl- /3 , ,f; -diméthylacry- lamide bouillant à 134-135 C sous 0,01 mm. Exemple 10.
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On fait réagir 20 parties en poids de 1-phénoxy-2-N-éthylamlno- éthane dans de l'éther avec 12 parties en poids de chlorure de crotonyle en présence de 12,4 parties en poids de triéthylamine. On obtient avec un ren-
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dement de 86,9 % la N-éthyl-N- /3 -phénoxy-éthyl-crotonamide bouillant à 133- 134 C.
On arrive au même composé également quand on réduit la N-éthyl 16-
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phénoxyêthyl-acétoacétamide en -hydroxybutyr n1de correspondante et qu'on sépare de l'eau au moyen d'acide toluène-sulfonique.
ExemDle 11
On fait réagir 2598 parties en poids de 1-(2'-méthylphénoxy)-2- N-méthylaminopropane dans de l'éther en présence de 1495 parties en poids
EMI5.2
de triéthylamine9 avec 1591 parties en poids de chlorure de crotonyle. On obtient 78,2 $ de N-méthyl-N- -(2'-méthyl-phénoxypropyl)-crotonamlde qui bout sous 0,07 mm à 153-154 C.
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Exem'Ole 1z.
On fait réagir 21 parties en poids de 1-(2'p4'-diméthyLphénoxy)- 2-méthylaminopropane dans de l'éther en présence de 11 parties en poids de triéthylamine9 avec 11,4 parties en poids de chlorure de crotonyle. On obtient ainsi 62p3 % de la N-méthyl-N- (2p4 diméthylphénoxypropyl)-erotonmmi- de bouillant à 136-138 C sous 0,02 mm.
Par les procédés mentionnés au début on peut en outre préparer par exemple les amides de formule générale :
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--------¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯---¯----------------------------------------------..¯-Ar R1 R2 R3 mm Hg Pt dyébull.
(fusion) CJ- H -CH - 3 H Op015 131-132 C H -c3H7(n) H 005 142-143 C H -C 3H7 (n) CH3 0,07 153-154 C " H -C3H7() H 006 135-136 C " H -c3H7() CH3 opo3 141-143 C rr H -C4(n) H 0,03 -.> 140-141 C Il H -C4Hg (n) CH3 Op0? 155-156 C H -CH2-<l> H 09 03 190-191 C H -CH2- C> CH3 0.03 193-194 C rr CH3 -C3¯'l(n) H 0.;04 147-148 C 11 CH3 -C 3H7 (n) CE] opo5 152-153 C CIL -C3H7 ( ï ) H Op 03 141-142 C CH3 -C3H'l(I) CH3 0,05 144-145 C 11 CH3 -C4H9(n) H 0904 151-152 C " CH¯ -C 4 H9 (n) CH3 0,07 156-157 C If Cg3 -CH 2 ¯0 H 0,04 195-196 C
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Ar R1 R2 R 3 mm Hg Pt d' ébu11.
(fusion) \¯¯/* OIS -0-o H3 0,05 198-199 C Ci H H (99-IOOOC) if CH 3 H Ci (71-71,5 C) " Ci Ci H 0,03 140-141 C " CH 3 OH3 CH3 0,02 j' " cl C2 H5 H 0,01 138-139 C CH 3 CH- OH3 OeO3 146-148 C CH 0113 0,02 145-:L460C CH ¯¯!3 \ H CH H 0,02 145-146 C v 3 H CH3 3 0,02 147-14800 3 H C2H5 0,02 147-148 C H C2H5 OH3 0,015 151-152 C ##0 H3 C H3 CIL 0,03 147 Ù CH 3 C2H5 H 0,015 137-1380C CH 3 CH3 C2H5 CH3 0,015 140-1410C CH3-/ ##s. y. CH- 3 CH3 H 0,02 141-143 C C H3 3 3 0,02 145-1480C \##/ 0 H3 CH3 CIL 0,02 145-1480C CHo-/\- GEL GEL CH 3 0,02 142-14300 cli -'\ /" CH 3 G2H5 H 0,02 146-143 C H3 CH 3 C2H5 CH 3 0,02 140-141 C CHp CH 3 C H3 H 0,02 143-l49 C CH CH 3 CIL C H3 0,02 149-1500C CH 3 C2H5 H 0,02 151-15200 CH 3 c2H5 OH3 0,02 153-154 C
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Ar R 1 R2 R3 mm Hg Pt débull.
(fusion) coi3 CH3 H H (106-107,5 C) CH3 CH3 H CH3 (111-112 C) OH3 CH3 Go3 H 0,02 15.2-153C OH3 CH3 CH3 0,02 160-1610C CH3 c2H5 CH3 0,01 152-153 C CH3o-C) CH3 CH3 H 0,02 153-154 C CH3 CH3 CH3 0,02 159-161 C CH3 c2H5 H 0,015 154-156 C C GH3 CH3 H 0,015 157-158 G \ X OH3 GEL CH3 o,02 152-153C OH3 c2H5 H 0,03 161-1620C CH3 C2H5 CH3 0, 02 15.2-154 C <. \- CH3 CH3 H 0,02 159-1600C 1 CH3 CH3 CH3 0,04 160-i6iOc CH3 C2H5 H o,03 158-159 C GH3 C2H5 CH3 0,02 155-157 C N02 -0- H CH] 3 0,02 192-195 C
L'invention se rapporte maintenant en outre à un procédé de préparation d'un agent de litte contre les acariens et aux agents ainsi obtenus.
On obtient ces agents lorsqu'on convertit en une forme finement distri- buée un composé de formule générale :
EMI7.2
dans laquelle Ar, X ,Alk, R1 et R2 ont la signification déjà indiquée, avec un agent de distribution inerte, non toxique envers les animaux à sang chaud et les plantes
Par exemple, les composés suivant de formule générale :
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donnent à l'emploi en solution à 5% un bon effet acaricide.
Les signes dans le tableau suivant signifient : +++ = 90 - 100% de mortalité après 30 minutes ++ = 70 - 90 % de mortalité après 30 minutes
EMI8.2
9r IL R2 R3 action acaricide " H GzH H +++ If H C2H5 CH3 +++ If H C3H7 (n) CH3 ++ fi H C3H7 (i) 11 ++ If H C 4 He; (n) H ++ if H C4H9 (n) C H3 " CH3 H CH3 +++ 11 CH3 CH 3 H +++ " CH3 CH3 CH3 ++ fi CH3 G2H5 H +++ If CI33 G3H7 (n) H ++ If GH3 C3H, (n) Ci ++ " CH3 C3H7 (1) H " CH3 C3H.(1) CH3 ++ " CH3 C 4(n) CH3 +++ CH3 CH 3 Gaz H +++ ' CH3 CH3 ci ++ CH3 CH 3 GH3 H +++ CH3Q CH3 CH C2 H 5 H +++ Gaz3 ---- GR3 3 25 ,
¯¯<- CH3 Gg3- g Gg CE CH.rI'0 C2H5 CH3 ' G CH3 H H ++ " CH 3 H H3 +++
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¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯a-¯-------------------¯-.----
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<tb>
<tb> Ar <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> action <SEP> acaricide
<tb>
EMI9.3
CH3 0 2 H 5 H ++ " Cl C2H5 CH3 +++ Etant donné que ces composés sont en même temps pratiquement Inodores et que dans l'emploi pratique ils n'occasionnent nullement des irritations cutanées chez l'utilisateur, ils conviennent remarquablement pour la préparation d' agents acaricides pour la protection des plantes, pour le secteur vétérinai- re et hygiénique.
Les formes sous lesquelles ces composés sont utilisés sont entièrement fonction des applications visées. Les composés actifs peuvent s'employer dans des agents solvants ou diluants appropriés, sous la forme
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d'êmulsions ou de dispersions, sur des matières de support appropriées soli- des ou semi-solides, dans des savons, agents de lavage, agents de dispersion etc, ordinaires ou synthétiques, et aussi simultanément avec d'autres composés à action acaricide, Insecticide., ovicide, fongicide et/ bactéricide, ou simultanément avec des matières additionnelles Inactives.
Comme matière de support solides convenant à la production de préparations pulvérulentes, on prendra en considération divers agents de distribution inertes, poreux et pulvérulents de nature minérale ou organi- que, comme par exemple le phosphate tricalcique, le carbonate de calcium sou s la forme de blanc de Meudon ou de pierre à chaux broyée, le kaolin, la terre bolaire, la bentonite, le talc, la magnésie, le kieselguhr, l'acide borique ; mais la farine de liège, la farine de bois et autres matières pulvérisées fines d'origine végétale sont aussi des substances de support appropriées.
Les composants actifs sont mélangés à ces matières de support, par exemple en les broyant ensemble; ou bien on Imprègne la matière de support inerte avec une solution des composants actifs dans un solvant aisément volatilisable. Par addition d'agents de mouillage et/ou de dispersion, on peut rendre ces préparations pulvérulentes aisément mouillables par l'eau, et ainsi on obtient des suspensions stables. Les solvants inertes appropriés à la production de préparations liquides ne doivent pas être aisément inflammables, doivent autant que possible être Inodores et ne pas être toxiques pour l'homme et les animaux à l'usage pratique.
Comme solvants appropriés on retiendra: d'une part les huiles à point d'ébullition élevé, par exemple d'origine végétale, et d'autre part également les solvants à bas point d'ébullition, dont le point d'Inflammation est au moins de 30 C, comme l'iso- propanol, etc.. On peut évidemment utiliser aussi des mélanges de solvants On peut réaliser la préparation des solutions de la manière courante, éventuellement avec l'assistance d'agents intermédiaires de dissolution.
D'autres formes d'application liquides sont des émulsions ou suspensions des composants actifs dans de l'eau ou dans des solvants inertes appropriés ou des concentrés servant à la préparation de ces émulsions, que l'on peut amener directement au lieu d'utilisation à la concentration souhaitée par dilution. A cet effet on mélange par exemple les composants actifs avec un agent de dispersion ou d'émulsion. On peut encore dissoudre ou distribuer les composants actifs dans un solvant inerte approprié, et simultanément ou postérieurement les mélanger avec un agent de dispersion on
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dlémlslonnement. Par dilution d'un tel concentré, par exemple avec de l'eau on obtient des émulsions ou suspensions prêtes à l'emploi.
Avec une concentration et un rapport de mélange appropriés des composants actifs, des émulsionnants et de l'eau, on peut obtenir des solutions aqueuses absolument stables (émulsoides).
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Pour les applications cosmétiques Interviennent également des matières de support ayant la nature d'une crème, d'un onguent, d'une pâte ou d'une cire, dans lesquelles on peut Incorporer la substance active éven- tuellement avec l'assistance d'agents Intermédiaires de dissolution et/ou d'agents émulsionnants. Ces préparations semi-solides constituent le plus souvent des émulsions. Comme matières de support semi-solides on citera par exemple la vaseline et autres matières de base pour crème.
Le composant actif peut de son côté se composer d'un ou de plusieurs composés répondant à la formule donnée, il peut s'employer en outre aussi conjointement avec d'autres substances acaricides, Insecticides, ovicides, fongicides ou bactéricides, ce qui permet d'obtenir des préparations combinées à zone d'action étendue.
I1 est encore possible en outre d'appliquer le composant actif sous la forme d'aérosols. A cet effet, on dissout ou disperse le composant actif dans un solvant, comme du difluorodichlorométhane, bouillant endessous de la température ordinaire à la pression atmosphérique, éventuellement avec l'assistance de solvants inertes appropriés comme liquide de support On obtient ainsi des solutions sous pression qui donnent des aérosols par pulvérisation, convenant particulièrement dans la lutte contre les acarions dans les espaces confinés,'dans les silos à céréales et autres espaces d'entreposage.
Comme matières additionnelles supplémentaires que l'on peut mélanger aux formes d'application mentionnées, on citera :les matières adhésives comme la caséine, les sels d'acides gras, la colle, les résines, les corps gras, les produits de dégradation de l'albumine; les agents mouillants les agents intermédiaires de dissolution, les matières colorantes, les subs tances odoriférantes, et aussi les agents fixateurs de poussière dans le cas de préparations pulvérulentes, etc.
Par le choix des diverses matières de distribution et matières additionnelles, on est parfaitement à même de donner aux agents une compo- sition et des propriétés dépendant de cette dernière qui les rendent propres au but d'application particulier considéré.
L'utilisation des agents de lutte contre les acariens peut se faire par les procédés d'application habituels. Les acarions ou la matere à traiter ou à protéger avant l'attaque par les acarions, par exemple, les plantes, les racines, les tubercules, les drogues, les produits textiles, les matières d'emballage, les grains, les semences, le bois, le cuir, les peaux, le papier, les fourrures, les poils, les plumes, les objets de toute nature, les tapisseries, les murs, les planchers, peuvent être traités avec' les agents décrits, que ce soit par poudrage, épandage, pulvérisation, badigeonnage, friction, imprégnation ou autres mesures appropriées quelconques.
Les agents contenant les composants actifs définis conviennent également avantageusement pour le nettoyage et le lavage de l'animal à sang chaud attaqué par les acariens et les tiques. Pour cette application on citera les matières de support suivantes particulièrement appropriées à cet effet : comme matières de support liquides on envisagera par exemple l'huile de paraffine ou les huiles végétales comme l'huile d'olives, l'huile de ricin l'huile de sésame, en outre la glycérine, et autres substances similaires.
Comme matières de support semi-solides on retiendra par exemple la vaseline le suint de laine, etc.. Comme agents émulsifiants, par exemple pour la préparation de solutions aqueuses et d'émulsions, on fera intervenir surtout des savons, ensuite aussi des graisses sulfonées, des esters d'acides gras et des sulfonates d'alcools gras, des composés d'ammonium quaternaire à poids moléculaire élevé de même que des émulsifiants non-ionogènes comme les produits de condensation d'alcools gras avec l'oxyde d'éthylène. On peut cependant préparer aussi des émulsions ayant la consistence d'un onguent, par exemple en utilisant de l'acide stéarique, des sels d'acides gras et de l'eau.
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Pour la préparation d'onguents exempts de graisse, on peut Incor- porer des matières de base en éthers cellulosiques ou en d'autres substances gonflantes d'origine animale, végétale ou synthétique, et de l'eau, ou enco- re des matières minérales, comme par exemple une certaine quantité de gel d' hydroxyde d'aluminium, au besoin avec l'assistance d'émulsifiants et/ou d' agents intermédiaires de dissolution. Si on le désire, on peut encore par- fumer les préparations obtenues par une addition de matières odoriférantes.
De bonnes matières de support, pulvérulentes et capables d'adhérence sont par exemple le talc, l'amidon, le lactose et autres composés similaires,
Dans les exemples suivants, on va décrire diverses formes de réalisation de la préparation des agents de lutte contre les acarions. Les parties données doivent toujours être prises comme des parties en poids.
Exemple a éthyl On broie au broyeur à boulets 5 parties de N-éthyl-N-ss -phém- xy-éthyl-crotonamide (P.E. 0,01 mm : 133 - 134) avec 90 parties de talc, on ajoute ensuite 2 parties d'oléine, on broie de nouveau et finalement on mé- lange le tout avec 1 partie de chaux éteinte. La poudre obtenue se disperse bien et possède une bonne adhérence. On peut l'employer pour le poudrage des espaces et objets, ou pour la protection des plantes. On obtient encore uns meilleure distribution lorsque le support est imprégné par une solution de la substance active, par exemple dans l'alcool ou l'acétone, et que l'on évapore ensuite le solvant.
Exemple b
On mélange 15 parties de N-éthyl-N- ss -phénoxyéthyl-crotonamide à 22 parties de kaolin, on ajoute 4 parties de sel de sodium de l'acide di- butyl-naphtalène-sulfonique, 4 parties de caséine et 5 parties de carbonate de sodium, et on broie le tout. Ensuite on y ajoute 100 parties de craie finement moulue. La poudre obtenue donne dans l'eau une suspension suffisam- ment stable, que l'on peut utiliser pour la pulvérisation d'espaces et objets attaqués par les acariens et notamment aussi pour la protection des plantes.
Exemple c
On broie intimement 80 parties de N-éthyl-N- fi -phénoxyéthyl- ss ,ss -diméthyl-acrylamide (P. E. 0,01 mm : 134-135 C) avec 20 parties de talc. On peut utiliser ce concentré comme poudre d'épandage directement dans la lutte contre les acariens. On peut néanmoins le diluer davantage jusqu'à des concentrations quelconques.
Ces poudres, que l'on peut préparer également avec d'autres bases, conviennent comme agents de poudrage, par exemple dans la lutte contre les acariens et les tiques sur la peau de l'homme ou des animaux. Elles conviennent par exemple dans la lutte contre le Dermacentor, le transmetteur de la fièvre des Montagnes Rocheuses, qui est une maladie Infectieuse provoquée par les Rickettsia. On peut cependant utiliser les préparations en poudre, par exemple, sur une base de farine d'amidon, pour la lutte contre les acariens dans les lieux d'entreposage, en mélangeant par exemple l'agent aux grains. Au besoin on peut introduire certains additifs en vue d'amé- liorer l'adhérence, et en l'occurence il est indiqué par exemple de faire une ajoute de 4 % d'un acide gras liquide.
Exemple d
On dissout 5 parties de N-éthyl-N- ss-phénoxyéthyl-crotonamide dans 95 parties de naphtalène alkylé et on utilise cette solution comme agent de pulvérisation ménager pour le traitement des murs et des planchers.
Exemple e
Par mélange de 10 parties de N-éthyl-N- ss -phénoxyéthyl-croton- amide avec 90 parties d'huile d'olives on obtient une solution claire que 1'
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on peut employer dans la lutte contre les acariens et les tiques dans le secteur vétérinaire et hygiénique. On peut combattre par exemple la tique de l'oreille (Ornithodorus mengini), qui s'attaque principalement aux animaux domestiques.
Exemple f
30 parties de N-éthyl-N ss -phénoxyéthyl-crotonamide et 70 par- ties d'un sulfonate d'ester d'acide gras donnent une solution claire que 1' on peut diluer avec une quantité quelconque d'eau. On obtient tout d'abord une émulsion laiteuse qui se transforme cependant en une solution stable, probablement colloïdale (émulsoïde).
Comme sulfonate d'ester d'acide gras on peut utiliser par exemple de l'huile pour rouge turc. On peut faire varier le rapport entre la substance active et l'émulsifiant.
Ces solutions ou émulsions peuvent remployer avantageusement à des fins diverses. Elles conviennent pour la pulvérisation dans les espaces attaqués ou exposés à l'attaque par les acariens par exemple dans la lutte contre le Glyciphagus (acarien domestique), qui séjourne sur les denrées alimentaires mais qui peut aussi s'attaquer à l'homme. On peut aussi arroser les objets les plus variés attaqués par les acariens, ou à protéger de l'attaque par les acariens, ou les imprégner par Immersion dans cette solution. Ces émulsions peuvent s'employer de manière analogue pour la protection des plantes.
On peut de même badigeonner ou frotter extérieurement avec une telle solution les parties du corps de l'homme ou des animaux attaquées par les acariens ou les tiques. Dans le traitement des animaux de petite taille, il est avantageux d'employer cette solution comme liquide de bain, par exemple dans la lutte contre la tique du bois (Ixodes rhicinus) dans le cas de chiens et de chats infestés par cette vermine.
Exemple g
On mélange 30 parties de N-éthyl-N-ss -phénoxyéthyl-crotonamide 30 parties de xylène et 40 parties d'huile pour rouge turc; le tout donne une solution claire que l'on peut émulsionner dans l'eau en toute proportion On utilise cette émulslon comme dans l'exemple f.
Exemple h
Par agitation de 30 parties de N-éthyl-N- ss-phénoxyéthyl-croton- amide avec 70 parties de savon potassique, on obtient une pâte homogène.
En diluant avec de l'eau on obtient une émulsion qui convient comme liquide de lavage à propriétés acaricides. Avec cette émulsion on peut nettoyer et désinfecter des espaces envahis par des acariens ou des tiques, et aussi traiter par exemple des plantes d'appartement.
Exemple j
Par agitation de 7 parties de N-éthyl-N- ss-phénoxyéthyl-croton- amide avec 93 parties de Uniment savonneux alcoolique, on obtient une solution claire. I1 est possible de préparer aussi des solutions plus concentrées qui donnent par dilution avec de l'eau des émulsions, utilisables comme dans l'exemple f.
Exemple k
On dissout 1,4 parties de chlorobenzylate de la dodécylamide de l'acide diméthylamino-acétique et 49 parties de N-éthyl-N-ss -phénoxyéthylcroto- namide dans 49,6 parties d'alcool. Cette solution claire donne par dilution avec de l'eau une émulsion. Ces émulsions se prêtent essentiellement aux mêmes possibilités d'application que la solution selon l'exemple f.
Exemple 1 @ On chauffe ensemble à 80 C 8 parties de paraffine, 15 parties
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d'acide stéarique, 5 parties de suint de laine et 2 parties de cire. On y incorpore tout en agitant à cette température 3 parties de glycérine, 1 partie de triéthanolamine, 58,5 parties d'eau (préchauffée à 80 C) et 0,5 parties d'ammoniaque concentre. On agite cette base d'onguent terminée avec 7 parties de ue concentre. On agite cette base d'or obtenant ainsi une crème homogène à forte activité acaricide, qui convient spécialement pour le traitement des parties de la peau attaquée par les acariens et les tiques dans le domaine vétérinaire et hygiénique, par exemple dans la lutte contre les acariens d'automne sur les animaux à sang chaud attaqués par ces vermines.
Exemple m
On fait gonfler 3 parties de méthylcellulose dans 90 parties d'eau chaude et on mélange intimement la masse obtenue avec 7 parties de N- éthyl-N-ss -phénoxyéthyl-crotonamide. On obtient ainsi un onguent acaricide exempt de corps gras. Au lieu de méthylcellulose on peut utiliser d'autres substances gonflables comme la gomme adragante, la gélatine ou les alginates On peut utiliser un tel onguent par exemple pour combattre les espèces de Dermanyssus sur les animaux à plumes.
Exemple n
On agite 7 parties de N-éthyl-N- ss -phénoxyéthyl-crotonamide avec 93 parties de Vasellnum flavum jusqu'à distribution homogène. On ob- tient un onguent ayant une bonne action acaricide. Par dilution avec des solvants appropriés on peut donner à l'onguent une consistance fluide. On peut utiliser ce genre d'onguent dans la lutte contre le Boophilus sur le bétail domestique, en frictionnant la partie pileuse et la peau.
Exempleo On peut employer une solution composée de 5 parties de N-éthylN-ss -phénoxyéthyl-ss, ss-diméthylacrylamide, 5 parties de cyclohexanone et 50 parties de difluoro-dichloro-méthane comme solution sous pression pour une bombe aérosol. Par pulvérisation, on obtient un aérosol convenant spécialement dans la lutte contre les acariens dans les espaces clos., par exemple dans les silos à céréales.
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