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"Amides des monoacides [alpha].ss-éthyléniques et procédé de préparation de ces amides
La Société demanderesse a trouvé que les amides des monoacides .µ éthyléniques de formule générale
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dans laquelle R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle,
R3 un radical alcoyle de poids moléculaire bas et
R4 un radical araliophatique de la série benzénique, susceptible de porter des substituants ne formant pas de sels, sont de précieux agents pour combattre les affections cutanées dues à des parasites.
Ces amides sont particulièrement actives
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envers les sarcoptes de la gale, mais aussi envers d'autres acariens. lles ont en outre d'autres propriétés précieuses: par exemple elles tiennent éloignés et chassent les parasites, particulièrement les insectes. Lais ce sont aussi des agents insecticides, ovicides, bactéricides, etc..
On ne connaît jusqu'à présent aucune amide de ce genre.
Les acides sur lesquels sont basées ces amides
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sont connus. Ce sont les acides crotoniques, a .-é.i.néthylwacry- ligue,ce ..P-tririi6thyl-acrylicibie et les acides o(-ethylidène- propioniques.
Le noyau aromatique du radical R4 peut être substitué par des substitutants ne formant pas de sels, ainsi, par exemple, par des atomes d'halogène, des groupes nitrés, alcoyliques, alcoxyliques, etc.. Gomme composante aminogène entrent en ligne de compte, par exemple les N-alcoyl-aralcoyl-
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aminés suivantes: la N-roéthyl-benzylaú1ine, la.
N-éthyl-benzyl- amine, la 1T-.sazropyl-benzylaltrine, la N-allyl-benzylmûine, la 1-rrréthyl-o-rzéthyl-benzylar.iine, la iv-méthyl--nitro-benzylauine, la 1-éthyl-o-brorno benzylami!s, la l-etiiyl-3.4-dichloro-berizyl- aminé, la N-éthylw9-wéthoxy-benzyl&ine, 1' -ùiéthyl-amino-n- propyl-benzène, 1'cf éthyl-artrino--ch.raëthyl-benzène, 1'-<- èthyl-mnino-p-chloro-éthyl-benzène, l'<X-'éthyl"aNino''j3-'mét.hyl- propyl-benzène, la N-méthyl"phénéthyl"nine, la il-rùéthyl-fl-phé- ,lyl-propyl-aniine, lmethyl-lliûino-isopropyl-benzène, la N- méthyl-cinnarrryl-amine, la Il-iùétLyl-ÉPphénj-1-butyl>aine et d'au- tres composés analogues.
Différents procèdes déjà connus entrent en ligne de compte pour la préparation des amides définies ci-dessus.
On peut par exemple faire réagir des monoacides
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-fl-ethyléniques de formule 1
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ou leurs dérivés fonctionnels capables de réagir, comme les
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halogénures, anhydrides, esters, amides ou sels avec des N- alcoyl-aralcoylarnines de formule II
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ou leurs sels, composés métalliques ou dérivéapables de reagir.
Cette réaction a lieu en principe d'après le schéma suivant :
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Dans ces formules R1, R2, R3 et R4 répondent'à la définition ci- dessus, tandis que X et Y représentent des radicaux se sé- parant pendant la réaction.
Dans le cas le plus simple, on chauffe l'acide libre avec l'amine, de l'eau étant ainsi éliminée (X = OH, Y = H; XY = H2O). On peut aussi, par exemple, faire réagir en les chauffant un sel alcalin de l'acide avec un sel de l'a- mine, (p. ex. X = ONa., Y = HC1.H; XY = NaCl + H2O), ou faire agir les halogénures ou anhydrides des acides avec l'aminé, le cas échéanten présence d'agents capables de lier les acides, par exemple en utilisant la dite amine (X- = Cl, Y = H; XY = HCl).
De plus, on peut aussi faire réagir les halogénures ou les anhy- dridea des acides avec des composés métalliques des amines (p. ex. X = Cl, Y = Na; XY = NaCl) ou, dans le cas spécial, les halogénures des acides avec les halogéno-hydrates des amines (p. ex. X = Cl, Y = HCl.H; XY = 2HC1). Les esters réagissent avec les amines avec scission des alcools correspondants (p.ex.
X = OCH3,Y = H; XY = HOCH3) et enfin les amides réagissent également avec les N-alcoyl-aralcoylamines ou leurs sels avec élimination d'ammoniac ou de sels ammoniacaux (p.ex. X = NH2, Y = H; XY = NH3).
La réaction des sels d'acides avec les dérivés de l'acide carbamique capables de réagir et provenant des amines définies précédeinnent est une variante spéciale du schéma de réaction sus-mentionné. On obtient par exemple les amides dé-
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sirées en faisant réagir les halogénures de l'acide carbamique en les chauffant avec les sels alcalins des acides [alpha].ss-non saturés avec dégagement de gaz carbonique et formation de sels alcalins des acides halogène-hydriques (p.ex. X = ONa, Y = Cl-CO; XY = NaCl + CO2). (Un peut aussi se représenter
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les dits halogénures caITùne étant les derivés de l'aciàé chlore- formique des N alcoylmaralcoylarines) . il est bien entendu que l'énumération de ces variantes n'est pas complète.
Les réactions peuvent d'ailleurs être effectuées d'après les méthodes décrites dans la litté-
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rature. Cf. par exemple, :ey;and "OrganischcheL11Ísche 1!;xperimentierkunst", page .581.
Au lieu des illQnoacid.es et .p...non saturés de formule
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on peut par exemple aussi utiliser les acides satures corres- pondants, substitues de telle façon qu'ils puissent être trans- formes en acides [alpha].ss-non saturés. Ces acides peuvent être transformés en amides selon le procédé décrit et ensuite en dérivés non saturés suivant les méthodes usuelles pour la pre- paration des acides .ss-non saturés. (Cf. Weygand, page 416).
Ce procédé peut être illustré en principe par le schéma suivant :
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Dans ce schéma de réaction R1, R2, R3 et R4 répondent à la définition ci-dessus, andis que X et Y représentent des radi- eaux qui se scindent sous forme de radicaux XY.
Le present procédé peut être illustré par les modes de préparation suivants :
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a) La déshydratation des - ou fl -hydroxYlliflide8 correspon- dantes, de sorte que dans le schéma de réaction ci-dessus X = H et
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Y = OR dans le premier cas, X = OH et Y = H dans le second cas.
On déshydrate par chauffage, le cas échéant en présence de ca- talyseurs tels que l'iode ou d'autres agents déshydratants comme l'acide sulfurique, le bisulfate de sodium, l'acide oxalique, les halogénures de phosphore, le chlorure de zinc, etc..
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Les dérivés des ..hydroxy-acides, faciles à. préparer, sont par- ticulièreillent appropriés à cette fin. On peut par exemple convertir la N-méthyl<'benzyl-''hydroxy"isovalérianamide en N- méthyl-benzyl--p-diméthyl-acrylamid6 par chauffage avec des agents déshydratants.. b) Le groupe hydroxyle des hydroxy-amides peut aussi être es'térifié avec un acide. Dans ce cas, la double liaison se forme en éliminant une molécule d'acide, soit par chauffage, soit par traitement avec des agents liant les acides.
Ainsi
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par exemple la -benzoyl''oxy''butyro-N''méthyl'*o-chloro-benzyl" amide donne, par l'action de la chaleur, la N-méthyl-o-chloro- benzyl-crotonamide avec élimination d'acide benzolque. Dans ce cas X = OCOC6H5 et Y = H. c) La libération des acides halogénohydriques des amides
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d'acides 0(-- ou -halogènes correspondants (p.ex. X =H ou Cl; Y = Clou. H) est analogue à la déshydratation des - ou ss hydroxy-amides ci-dessus. On libère les acides halogéno-hy- driques en les traitant dans la plupart des cas avec des agents liant les acides, comme les alcalis ou les amines tertiaires, par exemple la diniéthyl-aniline ou la quinoléine. On utilisera spécialement les amides des acides -halogénés, vu que ces dé- rivés sont faciles à obtenir..
Ainsi on peut obtenir en trai-
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tant à froid le bromure de l'acide "bromobutyrique avec la N-méthyl"'o-méthyl-benzylamine, la N-mêthyl-o-méthyl-benzy.l- et-bromo-butyramide qui, sous l'action de la chaleur,donne avec la diméthylaniline, la N*méthyl'-o-méthyl-benzyl-crotonamide. d) On peut en outre mentionner l'élimination d'halogène des
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amides des acides par chauffage avec des métaux tels que le zinc ou l'alliage de zinc et de cuivre (X et Y = halogène). Ainsi on peut, par exemple, transformer l'acide
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,.-dibrorno (.atrimêtAyll.ropionicue en passant par le bromure d'acide en bi-ét,yl-p-i-il6thoxy-benzylamide. De cette der- nière on peut éliminer le brome en le chauffant avec de la poudre de zinc dans du xylène.
On obtient de cette façon la
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hI-éthyl pméth.oxy-benzyl-o.,.-ûrimëthylacrylarnide et le brome libéré se lie au zinc pour donner du bromure de zinc.
La préparation des amides des monoacides [alpha] .ss- éthyléniques de formule
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dans laquelle Rl, R3, R4 répondent à la définition ci-dessus, est également possible à partir des amides de formule
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dans laquelle Z représente un groupe susceptible d'être rempla- cé par de l'hydrogène, en effectuant cette substitution.
Le groupe Z peut être, par exemple, un groupe carboxyle; il est éliminé par chauffage, sous forme d'anhydride carbonique. Les produits initiaux de ce genre peuvent être préparés par réaction des aminés de formule II avec des
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dérivés d'acides alcoyiidène-rûaloniques de formule
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dans laquelle R1 a la même signification que ci-dessus et @ Z représente un groupe carboxyle ou un radical convertible, par saponification au groupe carboxyle, comme les groupes carbalcoxyli- ques ou nitriles
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ou en faisant agir des dérivés de ces acides capables de réagir.
On saponifie ensuite le reste Z et le groupe carboxyle ainsi obtenu est éliminé simultanément ou subséquemment.
@ On peut par exemple faire réagir le chlorure de l'ester acide isopropylidène-malonique avec une N-alcoyl- aralcoylamine de formule II pour obtenir la N-alcoyl-aralcoyl- amide de l'ester isopropylidène-malonique. Le groupe ester de celle-ci peut être saponifié avec des agents hydrolysants pour donner des groupes carboxyles libres. La mono-N-alcoyl- aralcoylamide de l'acide isopropylidène-malonique libère, sous l'action de la chaleur, de l'anhydride carbonique et se trans-
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forme ainsi en N-alcoyl-aralcoylamide de l'acid6 .-diméthyl- acrylique.
Le groupe Z peut aussi représenter un groupe acétyle. Les amides de formule
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qui peuvent être préparées, par exemple à partir d'esters des
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acides alcoylidène-acétacétiques et de N-alcoyl-aralcoylamin6x donnent par hydrolyse les aralcoylamide s désirées.
On peut aussi préparer les amides de formule
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dans laquelle R1 et R2 ont la même définition que précédemment et R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle ou aralcoyle, suivant une des méthodes décrites ci-dessus, et ensuite alcoyler et/ou aralcoyler l'azote des arnides ainsi obtenues.
Pour cette opération on peut procéder d'après les méthodes connues et se servir par exemple de sulfates dialcoy- liques, d'halogénures alcoyliques, d'halogénures aralcoyliques,
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de sulfates ars.lcoyliU,,ues ou d'esters alcoyliques ou a.ralcoyli- ques des acides ar;,lsulfonicrues. zon par exemple Titherley, J. chem. Soc. Londres 79, 391 (1901)..
@
Dans les exemples suivants qui doivent illustrer les présents procédés, les parties se comprennent toujours en poids. Les températures se réfèrent à l'échelle centigrade.
Exemple 1.
On ajoute goutte à goutte, en remuant, 10,b par- ties de chlorure d'acide crotonique à 25 parties de N-méthyl-
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benzylamine, si bien que la température s'élève à 130-140 Après refroidissement, on dissout le produit de réaction dans l'éther ou dans un autre solvant non miscible avec de l'eau et lave la solution éthérée successivement avec de l'acide chlorhydrique, de l'hydroxyde alcalin et de l'eau. Une fois le solvant chassé, on distille le résidu dans le vide.-La
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Fl-méthyl=b6nzyl-crotonauiide ainsi obtenue se présente sous forme d'huile jaunâtre avec une température d'ébullition de 173-175 sous 13 mm. de pression.
Au lieu d'effectuer la réaction en présence d'un
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excès de N-méth;Tl-benzylaùiin6 on peut aussi utiliser un agent liant les acides, par exemple de la potasse, de préférence dans un solvant (p.ex. l'acétone).
Exemple
On chauffe à 1800 environ, dans un gros ballon,
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le sel sodique sec de l'acide diméthyl..acrylique avec la quant tité théorique de chl or o -1 -nié tliyl -b enzyl- f orniai.,iide jusqu'± ce que l'anhydride carbonique qui s'échappe en moussant forte- ment soit entièrement libérée On refroidit a 100 environ, ajoute de l'eau chaude et fait bouillir un moment.. Une fois refroidi, le produit est dissous dans de l'ether; puis la solu- tion est lavée successivement avec de l'acide dilué, de l'eau,
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de l'hydroxyde alcalin dilué et encore de l'eau. Après avoir séché la solution éthérée avec du sulfate de sodium on chasse l'éther.
Le résidu est distillé et purifié dans le vide et on
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obtient ainsi la diméthyl-Npméthylbenzyl-acrylamide bouillant à 170-172 sous 12 mm. de pression. , Exemple 3.
On chauffe à 1600 environ 14,6 parties d'ester
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éthylique de l'acide -hydroxy-lsovalérianique avec 1,1 par- ties de N-méthyl-benzylamine jusqu'à scission complète de l'al- cool. Après refroidissement on ajoute du sulfate acide de so- dium, chauffe un moment à 190-200 et distille dans le vide la diméthyl-N-méthyl-benzyl-acrylamide ainsi formée. Elle se présente sous forme d'une huile jaunâtre bouillant à 170-172 sous 12 mm. de pression.
Exemple 4.
On ajoute lentement 17,7 parties de chlorure d'ester monoéthylique de l'acide éthylidène-malonique, préparé selon les procédés connus, à une solution éthérée de 27 parties
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de N-m6thyl-benzylamine. Pour compléter la réaction, on chauffe à l'ébullition à reflux, pendant un certain temps encore. On lave ensuite la solution éthérée avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau. Le résidu obtenu après avoir chassé l'éther est chauffé avec une solution de carbonate de sodium et ainsi saponifié., La solution est ensuite acidifiée avec précaution et extraite avec de l'éther. Après avoir évaporé l'éther, on , chauffe le résidu de la solution à 2000 jusqu'à dégagement complet de l'anhydride carbonique.
La N-méthyl-benzyl-croto- namide ainsi obtenue bout à 173-175 sous 12 mm. de pression.
Exemple 5.
On ajoute 4 parties d'amide sodique qui a été pulvérisée dans du toluène à une solution de 20,3 parties de
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diméthyl-benzyl-acrylamide dans 30 parties en volume de toluène
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absolu ; on chauffe tout en remuant jusqu'à ce que le dégagement d'ammoniac ait cessé. Le sel sodique de la diméthyl-benzyl- acrylamide se précipite sous forme de gelées On introduit, à une température de 50-600, 13 parties de diméthyl-sulfate et chauffe durant 10 heures à reflux. On dilue ensuite avec de l'eau, décante et lave la solution de toluène successivement avec de l'hydroxyde alcalin dilué, de l'acide et de l'eau.
Après avoir distillé le toluène, on obtient la diméthyl-N-mé-
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thy1-benzyl-acry1amide bouillant à 170-172 sous 12 mm. de pression, sous forme d'une huile jaune.
On peut en outre préparer, d'après les procédés décrits, les composés suivants; cette énumération ne limite pas la portée de la présente invention :
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N-éthyl-benzyl-crotonamid6 Eb"U166"1670 N-isopropyl-benzyl-crotonamide N-é thyl-'p-mé thyl-benzyl"crotonamide N-méthyl-3.4-diméthyl-benzyl-crotonamide Eb.0'1139-1410 N-méthyl-3.4-dicbioro-benzyl-crotonamide N-éthyl-4''méthoxybenzyl-crotonamide N-méthyl-e-méthyl-b6nzyl.crotonamide N-éthjl-moeéthyl-b6nzyl crotonamid6 N-méthyl- -propyl-b6nzyl-crotonamid6 N-méthyl-9-éthyl-p-méthyl-benzyl-crotonamîde N-mthyl-x méthyl-.4dïméthyl-'aenzyl-crotanamidc N-propylw.4-diméthyl-benzyl-crotonamàde Diméthyl-N-éthyl-benzyl-acrylamide Eb.0,1121-124 Diméthyl-N-amyl-benzyl-acrylamide
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Diméthyl-i-méthyl-.4dïréthyl-benzyl-acrylamida ±b.
, lb6-138 Diméthyl-N-propyl-4-chloro-benzyl-acrylamide Dâméthyl-N-mëthyl--méthyl-benzyl-acrylamids Diméthyl-N-éthylC-Âthy1-benzyl-acrylam.ide Diméthyl-N éthyl-K-propyl-b6nzyl-acrylawid6 DiDéthyl-N-méthyl-ùl-méthyl-p-méthoxy-benzyl-acry1aulid6
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Trimé thyl-N-méthyl-benzyl-acrylamide Triméthyl"N-éthyl-b6nzyl-acrylamid6 Triméthyl-N-méthyl-5-diméthyl-benzyl-acrylamids.
Les composés décrits précédemment sont'prati- quement inodores et leur emploi rationnel ne provoque aucune irritation de la peau ; sont inoffensifs envers les ani- naux à sang chaud. Comme il a déjà été dit, ils se prêtent admirablement à la préparation d'agents acaricides.
Par exemple les composés suivants utilisés en solution à 10% dans l'acétone provoquent en l'espace de 48 heures la mort des psoroptes cuniculi
N-méthyl-benzyl-crotonamide Diméthyl-N-méthyl-benzyl-acrylamide
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N.éthyl-'oenzyl-crotonamide N-méthyl-3.4-diméthylr'benzyl-crotonamide N-méthyl-à-phényl-butyl-crotonamide Diméthyl-N-éthyl-benzyl-acrylamide Diméthyl-N-méthyl-3.4-diméthyl-benzyl-acrylamide Triméthyl-N-méthyl-benzyl-acrylamida
Triméthyl-N-éthyl-benzyl-acrylamide.
La concentration limite de'l'activité de ces substances est souvent notablement plus faible. Au bout de très peu de temps déjà les acariens sont paralysés, de sorte que, long- temps avant leur mort, ils ne peuvent plus causer de dégâts.
Les deux premières amides énumérées se sont avérées parti- culièrement efficaces.
Essais-tests sur d'autres acariens :
Les résultats suivants (pourcentage d'animaux tués après heures) ont été constatés en se servant des pyrales (Aleurobius farinae), des tyroglyphes (Tyroglyphus siro) et de l'araignée rouge (Paratetranychus hummili) comme tests et en utilisant les produits à une concentration de
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10-4gr./cm2.pour l'aleurobius farinas et le tyroglyphus siro, de 10-5gr./cm2. pour le paratetranychus hummili :
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<tb> Composé <SEP> Aleur. <SEP> Far. <SEP> Tyrogl. <SEP> Siro <SEP> Paratetr. <SEP> h.
<tb>
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Iwéthyl.benyl-crotonamîde 100 %, 4 h. 100 %, i- h. Diméthy-N-méthyl-benzyl$ 100 %i 4 h. 100 %, 4 h. 92 %, 8 h.
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<tb> acrylamide
<tb>
Les formes d'application se rapportent aux fins désirées. Les composés actifs peuvent être utilisés tels quels ou en solution dans des solvants ou des diluants appropriés, sous forme d'émulsions ou de dispersions, imprégnés à des sup- ports appropriés, solides ou mi-solides, avec des savons natu- rels ou synthétiques, des agents de lavage, de dispersion, etc.., de même qu'avec d'autres composés à action acaricide, insecti- cide, ovicide, fongicide et/ou bactéricide ou avec des diluants solides inactifs.
Les différents agents de dispersion inertes, po- reux ou en poudre, de nature inorganique ou organique, comme par exemple le phosphate tricalcique, le carbonate de chaux sous forme de craie moulue et lavée ou de calcaire moulu, le kaolin, le bol, la bentonite, le talc, la magnésie calcinée, la farine fossile, l'acide borique, peuvent être employés comme substances de support solides, appropriées à la préparation de produits sous forme de poudres, de même que la poudre de liège,.
la poudre de bois et d'autres matériaux de nature végétale sous forme de poudre fine.. Pour obtenir un mélange de ces composés actifs et des supports, on les moud ensemble ou on imprègne le support solide inerte d'une solution de la substance active dans un solvant facilement volatil; celui-ci est éliminé ensuite sous l'action de la chaleur ou par succion sous pres- sion réduite. L'adjonction d'agents mouillants et/ou disper- sifs permet de mouiller facilement avec de l'eau ces prépa-
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rationsen poudre de sorte que l'on obtient des suspensions stables qui servent de produits pour l'aspersion, par exemple dans la défense des végétaux.
Les agents de dispersion appropriés pour la pré- paration de produits liquides sont par exemple : des alcools, comme l'alcool isopropylique, le cyclohexanol, le propylène-glycol, la glycérine, l'alcool benzylique, etc.., des cétones telles que le cyclohexanone entre autres, des esters, comme l'ester éthylique et l'ester butylique de l'acide benzoïque, les dialcoyl-phtalates, l'huile d'olive, de ricin, etc.., des hydrocarbures et des hydrocarbures, chlorés, tels que le tétrachlorure decarbone,, le tétrachloréthane, les naphtalènes hydrés et alcoylés, les huiles de naphtes, les produits de la distillation du pétrole du type du kérosène, l'huile de paraf- fine, etc.. On peut utiliser naturellement aussi des mélanges de solvants.
On prépare les solutions suivant les procédés usuels, le cas échéant à l'aide d'agents facilitant la disso- lution.
Les émulsions ou suspensions des corps actifs dans l'eau ou dans des solvants inertes appropriés ou des pro- duits concentrés permettant de préparer de telles émulsions, susceptibles d'être diluées en lieu et place de la concentra- tion désirée, représentent d'autres formes d'application li- quides. A cette fin on mélange la substance active avec un agent dispersif ou émulsionnant. On peut aussi dissoudre ou diviser la substance active dans un solvant inerte approprié et y mélanger simultanément ou ultérieurement un agent émul- sionnant ou dispersif. En mélangeant de tels produits concen- trés par exemple avec de l'eau, on obtient des émulsions ou suspensions prêtes à être employées.
En utilisant les mélan- ges des. substances actives, agents émulsionnants et eau dans des rapports et concentrations appropriées, il est possible
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d'obtenir des solutions aqueuses claires et complètement sta- bles (émulsoïdes).
Comme agents émulsionnants et dispersifs entrent en ligne de compte différentessubstances capillaires-actives comprenant des composantes anions ou cations-actives ou encore non-ionogènes. On peut citer par exemple des savons naturels ou synthétiques, huile de ricin sulfonée, sulfonates d'alcools gras, graisses et esters des acides gras sulfonés, etc., ainsi que les composés d'ammonium quaternaires de poids moléculaire élevé et les produits de condensation préparés à. partir de composés aliphatiques ou araliphatiques et d'oxyde d'éthylène, par exemple le produit de condensation de l'alcool stéarique et l'oxyde d'éthylène.
On pourra employer pour des fins spéciales das, supports mi-solides de différentes consistances, (crème, pom- made, pâte ou cire) auxquels on adjoindra la substance active, le cas échéantà. l'aide d'agents facilitant la dissolution et/
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ou d'agents émulsionnants. Ces préparatiorsmi-solides se pré- sentant dans la majeure partie des cas sous forme d'émulsions.
On peut citer, comme exemple de supports, mi-solides, le savon mou (stéarate de potasse) ou la vaseline.
La substance active peut, d'autre part, être constituée d'un ou de plusieurs composés de la formule dé- finie. En outre, elle peut être appliquée en combinaison avec d'autres substances à action acaricide, insecticide, ovi- cide, fongicide ou bactéricide On peut citer par exemple : la benzoate,de benzyle, le diméthyl-thio-anthrène, le phtalo-
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nitril, 1' <-bix-(chlorophényl)-)*/>fl-trichloréthan6 resp.
-&.8-dichloréthane (DDT et DDD), le 2-éthyl-h6xan6-diol-1*5- dinitrocrésol, les naphtylamines nitrées, les composés de mer- cure ou corps inorganiques tels que composés de cuivre, su- blimé, soufre, etc.. De cette façon on obtient des prépara- tions combinées d'une action très étendue.
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De plus, il est possible d'appliquer la substance active sous forme d'aérosols. Dans ce but, on dissout ou dis- perse la substance active dans un solvant tel que le fréon qui bout au-dessous de la température ambiante à la pression at- mosphérique normale ; le cas échéant on utilisera aveo celui- ci des solvants inertes appropriés comme liquides de support.
On obtient ainsi des solutions sous pression qui, lors de la pulvérisation,, forment des aérosols qui permettent de com- battre les acariens dans les locaux fermés, les silos ou au- tres locaux d'emmagasinage.
D'autres substances peuvent être ajoutées aux combinaisons applicables déjà citées: par exemple des substan- ces adhérentes comme la caséine, les sels des acides gras, la colle, les résines, les graisses, les produits de dégrada- tion des albuminoïdes, des agents mouillants, des agents dissol- vants, des colorants, des matières odorantes, et, aux prépara- tions en poudre, des agents liant les poussières, etc..
Il est possible de varier la composition de ces agents et les propriétés qui en dépendent, suivant l'appli- cation spéciale en vue, par un choix judicieux des différents agents de dispersion et produits d'addition. Par exemple, on peut préparer à cette fin des agents pour l'immersion, la pulvérisation, l'aspersion sous forme d'émulsions, de suspen- sions et de produits concentrés. Les agents cités se présentent en général sous forme de préparations liquides. Comme prépa- rations solides énumérons les agents pulvérulents, les pou- dres siccatives, les agents dispersifs, etc., de même que les préparations savonneuses solides, utilisables, sous forme de morceaux.
Les agents de lutte antiacarienne peuvent être appliqués suivant les méthodes usuelles. Les acariens ou les matières à traiter ou à protéger contre.l'atteinte des acariens
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par exemple les, végétaux, racines, tubercules, drogues, tex- tiles, matériel d'emballage, céréales, fruits secs, réser- ves de nourriture ou de fourrage, semences, bois, cuir, peaux, papier, fourrures, poils, plumes, objets de toutes sortes, tapis, parois, planchers, peuvent subir un traitement avec la composante active ou avec les agents décrits, soit par pulvérisation, dispersion, aspersion, humectation, fric- tion, imprégnation, soit par d'autres mesures appropriées.
Ainsi que nous l'avons mentionné au début de la description, les composés actifs de la formule définie exer- cent une forte action bactéricide sur différents germes in- fectieux, tels que par exemple les streptocoques, les staphy- locoques et les bacilles de la diphtérie, ou entravent forte- ment leur croissance.
Des épreuves pour mesurer l'action bactério- statique sur des staphylocoques ont donné, selon une méthode des plaques modifiée, d'après Flemming, les résultats suivants :
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<tb> Anneau
<tb> Compose <SEP> (5 <SEP> mg.) <SEP> d'inhibition
<tb> en <SEP> mm.
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
N-méthyl-3.4-diméthyl-benzyl-crotonamide <SEP> 8
<tb>
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N-méthyl-b-phényl-'benzyl-crotonamide 10 .Mdiméthyl-N-méthyl-benzyl-acrylamid6 3-8 .P-dim6thyl-N-éthyl-benzyl-acrylamide ( . dimsthylwizéthyl3.4d.méthylbanzyl acrylaraidë 10 7riméthyl-N-méthyl-benzyl-acrylamide 12 Triméthy,I-éthylbezzyl.acrylamïde. 5 --------------------------------.¯------------ --------------- Substance de comparaison: Iodo-chloro"hydrcsy- 3-5
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<tb> quinoléine.
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Les agents préparés suivant la présente inven- tion peuvent de la sorte être utilisés comme agents désinfec- tants partout où une action désinfectante est nécessaire ou désirable. On pourra ainsi désinfecter avec ceux-ci, par exem-
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ple le linge, les vêtements, les ustensiles et autres objets usuels, les locaux d'habitation, les instruments de médecine et adjuvants.
Les agents contenant la?substance active définie sont en outre très appropriés à désinfecter, déterger, laver l'animal à sang chaud atteint par les acariens. A cette fin on choisira des substances de support spéciales, appropriées, par exemple comme substances de support liquides : l'huile de paraffine ou des huiles végétales, telles que l'huile d'olive, les huiles de ricin., de sésame, en outre la glycérine et d'autres corps semblables; comme substances de support mi- solides, par exemple la vaseline, la lanoline et des produits analogues.
Pour la préparation de solutions ou d'émulsions aqueuses on emploiera, comme agents émulsionnants, surtout des savons, puis des huiles sulfonées, des esters acides gras et des alcools gras sulfonés, des composés d'ammonium quaternai- res de poids moléculaire plus élevé, ainsi que des agents émulsionnants non-ionogènes, comme les produits de condensa- tion des alcools gras. et l'oxyde d'éthylène. Cependant, on peut aussi préparer des émulsions de consistance de pommade en utilisant, par exemple, l'acide stéarique, des sels acides gras et de l'eau. Pour la préparation de pommades exemptes de graisse, on utilisera comme produits de base des éthers cellulosiques ou d'autres substances gélatineuses d'origine animale, végétale ou synthétique et de l'eau ou aussi des corps inorganiques tels que des sels d'hydroxyde d'alumine.
On adjoindra à ces différents corps la substance active, le cas échéant à l'aide d'agents émulsionnants et/ou d'agents dissolvants, par exemple l'huile de paraffine. On pourra parfumer, au besoin, les préparations obtenues par l'addition de substances odorantes. Le talc, l'amidon, le lactose et corps semblables sont de bonnes substances de support en pou- dre présentant une bonne adhésion.
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On peut encore utiliser beaucoup d'autres subs- tances solides comme supports, par exemple tissu, coton hy- drophile, feuilles de papier ou de celluloses solubles dans l'eau et substances semblables auxquelles on peut adjoindre la substance active, par exemple en les imprégnant.
L'action bactéricide peut être accrue par l'ad- jonction d'autres corps comme, par exemple, les phénols :
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p-chloro-m-crésol, o-butyl-p-cnloro-ph,énol, o-benzyl-o-chloro- phénol, chloroxylénol, cyclohexyl-phénol, hydroxy-diphényle et corps semblables. Les substances actives peuvent aussi être combinées avecde nombreuses autres substances présentant des propriétés désinfectantes et fongicides, par exemple avec des composés d'ammonium quaternaires, des dérivés de l'hydro- xy-quinoléine, des préparations de mercure, des préparations d'argent colloïdales, de l'acide sulfocyanhydrique et autres.
On peut en outre utiliser d'autres matières d'addition inac- tives telles que par exemple matières adhésives, agents dissol- vants et mouillants, etc.. Dans certains cas les adjuvants em- ployés, par exemple agents mouillants, peuvent présenter une action bactéricide et renforcent ainsi l'action désinfectante des dits agents. Les agents moussants sont particulièrement appropriés à cet effet, comme par exemple les savons ordinai- res ou synthétiques, saponines et corps semblables.
Différentes formes de préparation d'agents anti- acariens et désinfectants et leur usage sont décrits dans les exemples suivants ; ces exemples ne limitent pas la portée de, l'invention. Les parties mentionnées se comprennent toujours en poids.
Exemple ,
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5 parties de Nmétb,ylbenyl-crotonamide (Eb913 172-176 ) sont moulues avec 92 parties de talc dans un moulin à boulets. On ajoute 2 parties d'oléine, remoud et mélange
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finalement avec 1 partie de chaux éteinte. Il se forme une poudre acaricide facilement pulvérisable et d'une bonne soli- dité d'adhésion. On peut l'utiliser pour pulvériser des locaux et des objets ou pour la défense des plantes. On obtient'une meilleure division de la substance active sur le matériel de support en imprégnant ce dernier avec une solution de la substance active, par exemple dans l'alcool ou l'acétone.
Puis on évapore le solvant.
Exemple Il,-
On mélange 15 parties de N-éthyl-benzyl-crotona- mide avec 22,3 parties'de kaolin, ajoute 4 parties de sel sodique de l'acide dibutyl-naphtalène-sulfonique, 4 parties de caséine et 4,7 parties de carbonate de sodium et moud le tout. On introduit dans ce mélange 100 parties de craie fine- ment moulue. Il se forme une poudre en suspension assez stable dans l'eau. Elle peut être utilisée pour asperger des locaux et objets infestés d'acariens et pour la défense des plantes.
Au lieu de 15 parties de N-éthyl-benzyl-croton- amide on pourra utiliser 5 parties de N-éthyl-benzyl-croton-
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amide et 10-parties de DIIr (.-bis-(chlorOPhénYl)-.F.-tri- chloréthane) ou 10 parties,de N-éthyl-benzyl-crotonamide et 5 parties de DDT.
Exemple III.
On mélange intimement 80 parties de ss .ss-diméthyl- N-méthyl-benzyl-acrylamide et 20 parties,-, de talc. Ce produit concentré peut être utilisé directement comme poudre à disper- sion pour combattre les acariens et en tant que désinfectant.
Il peut en outre être dilué à volonté pour former toutes les concentrations désirées.
Des poudres de ce genre peuvent être préparées sur d'autres bases. Elles se prêtent à la lutte antiacarienne
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et à la désinfection de la peau humaine ou animale par pulvé- risation. Des préparations en poudre, à base d'amidon par exemple, peuvent être utilisées pour combattre les acariens des locaux d'erzamagasinernent. On mélange l'agent antiacarien aux céréales et ajoute au besoin, pour améliorer la solidité d'adhésion, 4% d'un acide gras liquide.
Exemple IV.
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5 parties de .-diméthyl-N-6bliyl-benzyl-acryl- amide sont dissoutes dans 95 parties de naphtalène alcoylé (velsicol). Cette solution est utilisée dans le ménage comme produit à aspersion.
Exemple V.
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Un mélange de 10 parties de .8*'diméthyl*-N-éthyl-* benzyl-acrylamide avec 90 parties d'huile d'olive forme une solution claire qui peut être employée pour la lutte anti- acarienne et pour la désinfection.
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Jd.".,"'p3..' Ül , On obtient une pâte homogène en remuant 30 parties de ,-dànéthylï-éthylbenzylacrylamide avec 70 parties de savon de potasse. En la diluant dans l'eau on obtient une émulsion qui a des'propriétés acaricides et désin- fectantes et est utilisée comme produit liquide de lavage.
Exemple VII.
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On remue 7 parties de .âdizzzQthyJ3éthyl benzyl-acrylmaide avec 93 parties d'esprit de savon pour ob- tenir une solution claire. On peut aussi préparer des solu- tions à une concentration plus élevée et les diluer dans l'eau pour obtenir des émulsions.
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Au lieu de '7 parties de diméthyl-N-éthyl- benzyl-acrylamide on peut utiliser 5 parties de ss.ss-diméthyl- N-éthyl-benzyl-acrylamide et 2 parties de chloroxylénol et
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l'on obtient ainsi une émulsion particulièrement appropriée à la désinfection.
Exemple VIII.
On chauffe à 80 , 8 parties de paraffine, 15 parties d'acide stéarique, 5 parties de lanoline et 2 par- ties de cire..9. ce degré on introduit dans le mélange 3 par- ties de glycérine, 1 partie de triéthanolamine, 58,5 parties d'eau (préalablement chauffée à 80 ) et 0,5 partie d'ammonia- que concentré. On mélange à cette base de pommade 10 parties
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de . -diméthyl-N"'méthy1-benzy1-acrylamide (Eb.13 170-112 ) et agite ce produit. On obtient une crème homogène ayant une forte action acaricide et bactéricide, et spécialement appropriée au traitement de la peau atteinte par les acariens.
Exemple IX.
, On laisse couler 3 parties de cellulose méthyléa dans 90 parties d'eau bouillante et mélange intimement la masse
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obtenue avec 7 parties de ."'déthy1-N"éthyl-benzyl-acryl'" amide. On obtient ainsi une pommade acaricide et désinfectante exempte de graisse. D'autres produits comme la gomme adragante, la gélatine ou les alginates peuvent remplacer la cellulose méthylée.
Exemple X.
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On remue 7 parties de .-diméthy1"'N"'illéthy1-ben- zyl-acrylamide avec 93 parties de vaselinum flavum jusqu'à ce que le mélange soit uniforme. On obtient une pommade d'une bonne action acaricide et désinfectante. En dissolvant cette pommade dans des solvants appropriés on obtient une substance de consistance plus fluide.
Exemple XI.
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Une solution de 5 parties de .-diméthy1-N-mé" thyl-benzyl-acrilamide, de 5 parties de cyclohexanone et de
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90 parties de diahloro-düluo criéthane peut être utilisée comme solution sous pression pour une bombe à. aérosol. Après pulvérisation on obtient un aérosol approprié à la lutte anti- acarienne dans les locaux clos, les silos de céréales par exem- ple, et à la désinfection des locaux.
Exemple XII
On obtient avec 10 parties de ss.ss-diméthyl-N- méthyl-3.4-diméthyl-benzyl-acrylamide et 3 à 25 parties de sulfonate d'ester acide gras une solution qui, diluée dans l'eau, devient une émulsion soit laiteuse, soit claire, sui- vant la constitution du sulfonate d'ester acide gras choisi et suivant le rapport quantitatif des constituants.
On peut aussi mélanger l'amide avec une quantité égale de xylène et une quantité 11/2 fois plus grande d'huile de ricin sulfonée. La solution claire obtenue peut être émul- sionnée dans l'eau, dans un rapport quelconque.
Des solutions ou émulsions de ce genre peuvent être appliquées avantageusement dans les cas les plus divers.
On peut les utiliser pour l'aspersion des locaux infestés ou menacés par les acariens. On peut aussi asperger avec cette solution toutes sortes d'objets menacés ou à préserver ou les en imprégner. Les sacs de tissu ou de papier ou d'autres ma- tériaux d'emballage imprégnés servent à conserver, à l'abri des acariens, des vivres et d'autres réserves. On peut utili- ser ces émulsions, de façon analogue, pour la défense des plantes.
L'homme et l'animal atteints par les acariens peuvent être traités et désinfectés avec une telle solution.
On l'applique sur les parties du corps par humectation ou fric- tion. Pour le traitement des petits animaux on a avantage à l'utiliser comme bain.
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Exemple XIII.
490 parties de N-méthyl-3.4-diméthyl-benzyl'- crotonamide et 14 parties d'un agent émulsionnant cation-actif sont dissoutes dans 496 parties d'alcool. On mélange cette solution avec de l'eau de telle sorte que la teneur d'amide acide active atteigne 1-10%, et obtient des émulsions laiteuses qui, dans l'ensemble, peuvent être appliquées dans les mêmes cas que les émulsions avec des agents émulsionnants anions-actifs.
Exemple XIV.
On prépare avec 50 parties de N-méthyl-benzyl-crotonamide dans 50 parties d'alcool isopropylique une solution qui, fric- tionnée sur la peau humaine ou animale, tient éloignés les insectes.
On peut utiliser d'autres substances actives des composés mentionnés plus haut au. lieu de celles des exemples précédents.
On procède à la préparation de produits insecticides ou ovi- cides suivant les méthodes connues. Dans la majeure partie des cas les procédés ci-devant décrits de préparation d'agents acari- cides ou désinfectants sont valables. On peut aussi utiliser les procédés en question pour la préparation d'agents servant à tenir éloignés et à écarter les insectes. Toutefois on choisira à cet effet spécialement des solutions comme par exemple des solutions dans l'alcool isopropylique ou dans d'autres solvants inertes semblables, particulièrement des solvants non-toxiques.