BE546147A - - Google Patents

Description

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  On connaît déjà de nombreux anilides de l'acide acétylacétique 
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 (Beilstein, L2t 1. ErgoWerK, p 648, 31'7, 388; Beilstein, 13, 1 Erg.werk, p. o 117, zig 227). 



  On a déjà décrit aussi dans la littérature des anilides N-alkyl- substitués de l'acide acétylacétique ( voir JoAmoChem0Soc0 61 p 19701   (1945)   . 



   On a trouvé présentement que les anilides de l'acide   acétylacéti-   que qui sont substitués sur   1 atome   d'azote par un alkyle ou alkényle infé- rieur et dans le phényle par un   alkyle/alkoxy   inférieur et/ou de   l'halogène,   présentent des propriétés acaricides précieuses. 



   Lors de la recherche portant sur   1 ensemble   de cette classe de substances, on a fait la découverte surprenante que les anilides de   l'acide   
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 acétylacétig,ue qui sont substitué s dans le phényle par un alkyle/alkoxy et/ ou de   1 'halogène  mais non sur   1 'azote   et queles anilides qui ne sont pas substitués dans le noyau, mais qui le sont sur l'azote par un alkyle ou al-   kényle,   ne présentent pas ces propriétés. 
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  Les nouveaux acétylaoétanilides sont, comme on l'a déjà signalé, des agents actifs d'extermination des acariens. Au reste, ils présentent ,des 
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 propriétés anesthésiques de valeur En général ils ne sont que très diffi-   cilement   solubles dans   l'eau,   mais par contre ils possèdent une bonne solu- bilité dans les huiles et les graisses   L'invention   se rapporte donc à un procédé pour préparer de nou- veaux   anilides.   de l'acide   acétylacétique,   de formule :

   
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 dans laquelle Ph signifie un radical phényle substitué par un alkyle, alko- 
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 xy inférieur et/ou de 1''halogènes, et R est un reste alkyle ou alkényle in-   férieur   
On peut obtenir les nouveaux anilides de manière connue en soi en faisant réagir des anilides de formule :

   
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 avec des dérivés fonctionnels réactifs de 1"acide acétylacé tique par exem- ple des esters alkylés d'acide acétylaoétîque ou du dîoêtèneo 
Suivant 1  invention on obtient en outre des agents précieux pour la lutte contre les acariens lorsque l'on convertit en une forme finement distribuée un composé de formule 
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 dans laquelle Ph et R ont la signification déjà définie,avec un agent de distribution inerte et nontoxique envers les plantes et les animaux à sang chaud 
Les formes d'utilisation dépendent entièrement des applications visées.Les composés actifs peuvent s'employer dans des solvants ou diluants appropriés, sous la forme d'émulsions ou de dispersions, sur des matières de support appropriées solides ou   semi-solides,   dans des savons, agents de la- vage,

   agents de   dispersion   etc, ordinaires ou synthétiques, ou encore aussi conjointement avec des composés   à   action acaricide,insecticide,   ovicide,   
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 fongicide et/ou "bactéricide ou conjointement avec des substances addition- nelles   inactives.   

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   Comme matières de support solides convenant à la fabrication de préparations pulvérulentes on fait intervenir divers agents de distribution inertes, poreux et pulvérulents, de nature minérale ou organique, comme par exemple du phosphate tricalcique, du carbonate de calcium, sous la forme de blanc ,de   Meudon   ou de pierre à chaux broyée, du kaolin, de la terre bolai- re,de la bentonite, du talc, du kieselguhr,de1'acide borique;   la. farine   deliège lafarine debois et autresmatières,finesetpulvérulentes d'origine végétale cons- tituent toutefois aussi des matières de support convenables 
On mélange les composantsactifs avec ces matières de support, par exemple en les broyant ensemble;

   ou bien, on imprègne la matière de support inerte avec une solution du composant actif dans un solvant aisément vola- til et on élimine ensuite le solvant par chauffage ou par succion sous pres- sion réduite. En ajoutant des   mouillants     et/ou     des -dispersants   on peut ren- dre ces préparations pulvérulentes aisément mouillables également par   l'eau*     .si.  bien que   l'on   obtient deémsuspensiuons qui ne se déposent pas.   que @   
Les solvants inertes appropriés en vue de la fabrication de prépa- rations liquides ne doivent pas être aisément inflammables, ils doivent au- tant que possible être inodores et être aussi peu toxiques que possible pour l'homme et l'animal à l'usage pratique. 



   Comme solvants appropriés à cet effet sont â considérer : d'une part les huiles à point d'ébullition élevé, par exemple d'origine végétale, d'autre part aussi les solvants à bas point d'ébullition avec un point d'inflammation d'au moins 30 C, comme par exemple l'isopropanol, les naphta- lènes hydrogénés, les naphtalènes alkylés, etc. 



   Evidemment on peut également employer des mélanges de solvants. 



   On peut effectuer la fabrication des solutions de.la manière courante, le cas échéant avec l'assistance d'agents auxiliaires de dissolution. D'autres formes d'application liquides consistent en des émulsions ou suspensions du composant actif dans de l'eau ou des solvants inertes appropriés, ou enco- re en des concentrés pour la préparation d'émulsions qui peuvent être éta- blies directement sur les lieux del'application par dilution à la concentra- tion voulue.

   A cet effet on mélange par exemple le composant actif avec un agent dispersant ou émulsionnant.  On:   peut aussi dissoudre ou distribuer le composant actif dans un solvant inerte convenable et simultanément, ou ulté- rieurement,le mélanger à un agent dispersant ou mouillant.Par dilution d'un tel concentré, par exemple avec de l'eau, on obtient des émulsions ou suspensions prêtes à   l'emploi.   En cas de concentration et rapport de mélange appropriés du composant actif, de l'émulsionnant et de l'eau, on peut obte- nir des solutions (émulsoïdes) aqueuses absolument stables et limpides 
Pour les applications cosmétiques il y a lieu de considérer aussi des matières de support semi-solides de nature crémeuse, onguenteuse, pâ- teuse ou cireuse, dans lesquelles la substance active,

   le cas échéant avec   @   l'aide d'agents auxiliaires de dissolution et/ou d'agents émulsionnants, peut être incorporée.Les préparations   semi-solides   de cette nature consis- tent le plus souvent en des émulsions.Comme substances de support semi-soli- des -on citera par-exemple la vaseline et autres bases de crème.Le composant actif peut de son côté consister en un ou de plusieurs composés répondant   à   la formule donnée.On peut en outre l'employer en combinaison avec   d'au-   tres substances acarioides, insecticides,   ovioides,   fongicides, ou bactéri-   cides,   obtenant ainsi des préparations combinées présentant une grande   éten-   due d'activité. 



   Il est en outre possible d'employer le composant actif sous la forme d'aérosols. A cette fin le composant actif est dissous ou dispersé dans un solvant comme le   difluorodichlorométhane   qui bout sous la pression atmos- 

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 phérique en-dessous de la température ordinaire, le cas échéant avec l'assis- tance de solvants inertes appropriés comme liquide de support. On obtient ainsi des solutions sous pression, lesquelles fournissent par pulvérisation des aérosols qui conviennent particulièrement pour combattre les acariens dans des espaces confinés, dans des silos à grains et autres locaux d'entre-   posage .   



   Comme autres substances additionnelles que l'on peut incorporer aux formes d'application citées, on mentionnera :les substances adhésives comme la caséine, les,sels d'acides gras, la colle, les résines, les grais- ses, les produits de décomposition de   l'albumine ;  en outre des mouillants, des agents auxiliaires de dissolution des matières colorantes, des produits odorants, et aussi des agents fixateurs de poussière dans les préparations pulvérulentes, etc... 



   On est donc tout-à-fait en mesure par le choix des divers agents de distribution et de substances additionnelles de donner aux agents une composition et des propriétés, qui en dépendent, les rendant aptes à remplir le but d'application visé. 



   L'application des agents pour combattre les acariens peut se fai- re par les procédés habituels d'application. On peut traiter les acariens, ou la matière à traiter ou à protéger avant l'attaque par les acariens, avec les agents décrits, que ce soit par poudrage,épandage, pulvérisation, badigeonnage, frottage, imprégnation, ou autres mesures quelconques appro- priées. 



   Les agents qui contiennent le composant actif défini conviennent avantageusement aussi pour le nettoyage et le lavage de l'animal à sang chaud attaqué par les acares et les tiques. Pour cette application on cite ci-après des matières de support spécialement appropriées. 



   Comme matières de support liquides on retiendra par exemple l'hui- le de paraffine ou les huiles végétales comme l'huile d'olive, l'huile de ricin, l'huile de sésame, etc, en outre la glycérine et substances analogues. 



   Comme substances de support semi-solides on fera appel par exem- ple à la vaseline, à la lanoline, etc. 



   Comme agents émulsionnants, en vue par exemple de la préparation de solutions et émulsions aqueuses, on retiendra principalement les savons, mais aussi les graisses sulfonées, les esters d'acides gras et les   sulfona,-   tes d'alcools gras sulfonés, les composés d'ammonium quaternaire à poids mo- léculaire élevé, de même que les agents émulsionnants non-ionogènes comme les produits de condensation obtenus à partir d'alcool gras et d'oxyde d'é- thylène. On peut cependant aussi préparer des émulsions ayant la consistance d'un onguent, en employant par exemple de l'acide stéarique, des sels d'aci- de gras et de l'eau.

   En vue de préparer des onguents exempts de matière grasse, on peut employer, des bases en éthers   cellulosiques   ou en d'autres matières gonflables d'origine animale, végétale ou synthétique, et de l'eau, ou encore des substances minérales comme par exemple l'hydroxyde d'aluminium de consistance huileuse, bases dans lesquelles on peut incorporer les sub- stances actives, au besoin avec l'assistance d'agents émulsionnants et/ou d'agents auxiliaires de dissolution. Au besoin, on peut encore parfumer les préparations obtenues en faisant une addition de substances odorantes. De bonnes substances de support pulvérulentes et adhérentes sont par exemple le talc, l'amidon, le lactose, etc. 



  EXEMPLE 1. 



   On dissout 40,5 g de N-éthyl-o-toluidine dans 100 cm3 de chloru- re d'éthylène, on chauffe la solution à ébullition et on introduit dans la solution bouillante 26 g de dicétène. Après 2 heures d'ébullition on chasse 

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 le solvant par distillation sous vide et on distille sous vide le résidu. On obtient ainsi 44 g de   N-éthyl-o-toluidide   d'acide acétylacétique qui se pré- sente sous la forme d'une huile incolore bouillant à 172 C sous 12 mm. 



   Il est avantageux de purifier le dérivé acétylacétique par distil- lation sous vide poussé (0,05-0,02 mm Hg), étant donné que dans la distilla- tion à des pressions de 5 mm et plus on peut déjà observer des signes de dé- composition (formation d'acide déshydroacétique et d'aminé de départ)   EXEMPLE 2.    



   On peut obtenir aussi le composé cité dans l'exemple 1 de la ma- nière suivante : 
On chauffe ensemble pendant 15 minutes à 180-200 C dans une fiole ouverte des parties équimoléculaires de N-éthyl-o-toluidine et d'acétylacé- tate d'éthyle. On refroidit l'huile obtenue, colorée en brun foncé, on la mélange avec de la soude caustique 1 n   -et   on l'agite fortement.   On   sépare la solution aqueuse et on l'acidifie. L'anilide qui se sépare à l'état d'hui- le est repris dans l'éther, on évapore l'éther et on distille sous vide poussé le résidu. 



   IL est également possible de faire réagir l'acétylacétate   d'éthy-   le avec de la N-éthyl-o-toluidine dans du dichlorobenzène comme solvant, con- formément au procédé décrit dans le brevet allemand N  256.621. 



  EXEMPLE 3. 



   On chauffe à l'ébullition pendant 10 heures 29,8 g de N-éthyl-2- méthyl-3-chloro-aniline dans 100 cm3 de toluène avec 16,8 g de   dicétène.   En- suite on chauffe le solvant par distillation sous vide, on dissout le résidu dans de l'éther et on extrait la solution éthérée à plusieurs reprises par agitation avec de l'acidechlorhydrique 1 net ensuite avec une solution dilu- ée de carbonate de potassium. Après séchage sur du carbonate de potassium fondu on évapore l'éther et on distille le résidu sous un vide poussé. On obtient ainsi 25 g de N-éthyl-2-méthyl-3-chloro-anilide d'acide acétylacéti- que, bouillant à ll8-120 C sous 0,01 mm ; ce composé forme une huile incolo- re mobile. 



  EXEMPLE   4.   



   A partir de 30 g de N-éthyl-2-chloro-6-méthyl-aniline et de 17 g de   dicétène   on obtient 23 g de   N-éthyl-2-chloro-6-méthyl-anilide   d'acide acé- tylacétique, bouillant à 124-126 C sous 0,15 mm. 



    EXEMPLE   5. 



   Lorsqu'on fait réagir de la manière habituelle 62 g de N-allyl- 2-chloro-6-méthyl-aniline et 31 g de   dicétène,   on obtient 42 g de N-allyl- 2-chloro-6-méthyl-anilide d'acide acétylacétique; ce composé forme une huile incolore bouillant à 125-126 C sous 0,1 mm. 



    EXEMPLE   6. - 
On chauffe à l'ébullition pendant 8 heures 33 g de N-éthyl-o-chlo- ro-aniline et 19,3 g de   dicétène   dans 100 cm3 de benzène. Après refroidisse- ment on extrait la solution benzénique par agitation avec de l'acide chlorhy- drique dilué et de la soude caustique dilué, on évapore ensuite le benzène et on distille sous vide le résidu. On obtient ainsi le N-éthyl-2-chloro-ani- lide d'acide acétylacétique à l'état d'huile incolore bouillant à 160-170 C sous 13 mm. 



   En opérant de la même manière que décrit dans les exemples on ob- tient les composés suivants : 

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   N-allyl-4-méthoxyanilide   d'acide acétylacétique   P.E.     0,1  mm : 126-127 C   N-méthyl-2-méthoxyanilide   d'acide acétylacétique 
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 P.E. 0,2 mm : 131-133C 'N-éthyl-2'&-.iméthylanilide d'acide acétylacétique 
P.E.   0,1     mm : 122-123 Co   EXEMPLE 7. 



     . On   broie au broyeur à boulets 20 parties de   N-méthyl-2-méthyl-3-     chloro-ahilide   d'acide acétylacétique avec 360 parties de talc, on ajoute ensuite -8 parties d'oléine, on broie de nouveau et finalement on mélange avec 4 parties de chaux éteinte.La poudre obtenue se prête bien au poudra- ge et possède un bon pouvoir adhérente Elle peut servir pour le poudrage de locaux et d'objets, ou pour la protection des plantes, On obtient une -distribution encore meilleure de la substance active sur la matière de support lorsqu'on impreigne le support avec une solution de la substance active, par exemple dans de l'alcool ou de   l'acétone,

     et que l'on évapore ensuite le solvant EXEMPLE 80 
On mélange 15 parties de   N-éthyl-o-toluidide   d'acide   acétyl-acé-   tique avec 22 parties de kaolin, on ajoute 4 parties de sel de sodium de. 
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  7.. aoâdé d.butyl-naphtalêne--sulfonique' 4 parties de caséine et 5 parties de carbonate de sodium et on procède à un broyage. Ensuite on ajoute 100 parties de craie finement broyée. La poudre obtenue donne dans l'eau une suspension suffisamment stable, que   l'on-peut   employer pour la pulvérisation de locaux et d'objets attaqués par les acariens et par exemple aussi en vue de la pro- tection des plantes. 



  EXEMPLE 9. 



   On triture intimement 80 parties de   N-6-diméthyl-2-chloro-anilide   d'acide acétylacétique avec 20 parties de talc.   On   peut employer ce concen- tré directement comme poudre d'épandage pour combattre les acarienso  Mais   on peut'toutefois aussi la diluer davantage, à des concentrations quelconques 
De telles poudres, lesquelles peuvent être également préparées sur d'autres bases, conviennent comme agents de   poudrage   en vue par exemple de combattre les acariens et les tiques sur la peau humaine ou animale Ces poudres conviennent aussi pour combattre   1 acarien   (Dermacentor) qui est l'agent transmetteur de la fièvre des Montagnes Rocheuses, maladie 'infec- tueuse provoquée par les rickettsies.

   On peut toutefois aussi employer des préparations pulvérulentes,, par exemple sur une base de farine d'amidon, pour combattre les acariens dans les endroits d'entreposage, en mélangeant l'agent par exemple avec le grain. Au besoin on peut faire des additions en vue d'améliorer l'adhérence, et à cette fin convient par exemple une addi- tion de 4   %   d'un acide gras liquide. 



  EXEMPLE   10.   



   On dissout 5 parties de   N-éthyl-o-toluidide   d'acide acétylacéti- que dans 95 parties de naphtalène alkyle et on utilise cette préparation comme agent de pulvérisation domestique pour le traitement des murs et des planchers. 



  EXEMPLE 11. 
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  En mélangeant 10 parties de N-ëthyl-296-diméthyl-anilide d'acide acétylacétique avec 90 parties d'huile d'olive on obtient une solution lim- 

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 pide que l'on peut employer pour combattre les acares et les tiques dans le secteur vétérinaire et hygiène*On peut par exemple combattre la tique des oreilles (Ornithodorus megnini), qui attaque principalement les animaux do- mestiques. 



  EXEMPLE 12. 



   30 parties de   N-éthyl-o-toluidide   d'acide   aoétylacétique   et 70 parties d'un ester d'acide gras sulfoné donnent une solution claire que l'on peut diluer avec une quantité d'eau   quelconque.   On obtient tout d'abord une émulsion laiteupe qui se transforme toutefois en une solution probablement colloïdale et stable (émulso1de). Comme ester d'acide gras sulfoné on peut par exemple employer l'huile pour rouge turc. On peut faire varier le rap- port de la substance active à l'émulsifiant. 



   De telles solutions ou émulsions peuvent avantageusement s'emplo- yer pour les applications les plus diverses. Elles conviennent par exemple pour'la pulvérisation dans des locaux attaqués ou menacés par les acares, par exemple contre le   Glyeiphague   (acarien de la maison), lequel se tient sur les denrées alimentaires mais qui toutefois peut également s'attaquer aux hommes. Nais l'on peut toutefois aussi arroser avec cette solution les ob- jets de diverse nature attaqués par les acares ou à protéger de l'attaque de ces derniers, ou les imprégner en les plongeant dans cette solution. 



  On peut de manière analogue employer ces émulsions également pour la protec- tion des plantes. 



   Il est de même possible avec cette solution de traiter extérieure- ment les parties du corps des hommes et des animaux attaquées par les acares et les tiques. On peut à cet effet appliquer la solution par badigeonnage ou   frottage.  Dans le traitement des petits animaux il est avantageux d'emplo- yer ce genre de solution comme liquide de bain, par exemple pour combattre le poux des bois (Ixodes rhicinus) sur les chiens et les chats infectés par ce-   lui.-ci.   



   REVENDICATIONS. 



   1.- Procédé de préparation de nouveaux   acétylacétanilides   de for- mule générale : 
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 dans laquelle Ph représente un radical phényle substitué par un alkyle infé- rieur, un alkexy inférieur et/ou de l'halogène, et R signifie un reste alky- le ou   alkényle   inférieur, et d'agents acaricides préparés à partir de ces composés, caractérisé en ce que l'on fait réagir une iniline de formule : 
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Claims (1)

1. avec un dérivé fonctionnel réactif de l'acide acétylacétique, y compris le dicétène, et en ce que l'on convertit en une forme finement distribuée les anilides de formule 1 avec au moins un agent de distribution inerte, non toxi- que pour les plantes et les animai à sang chaud 2. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on mélange un composé de formule 1 avec une matière de support solide pulvéru- lente .

   3.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on convertit en une forme finement distribuée un composé de formule 1 avec <Desc/Clms Page number 7> un agent de dilution liquide inerte.