BE533358A - - Google Patents

Description

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   La présente invention est relative à un procédé de production de composés à activité   chimiothéraputique,   qui consiste à faire réagir 
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 des 11-aryl-semicarbazides, substituées éventuellement dans le radical aryle, de préférence dans un solvant inerte, avec des acides dihaldgénoa.cét'iquesl ot1"'lIl&:-ivés fonctionnels, 'tels que des anhydrides, des halogénures AaodLd.e au des esters, ou à. faire réagir une N-l-aryl-N-1diha..logé1'iOaoétyirazine ou un sel de ce composé avec de l'acide cyanique on un cyana-te.

   E:m utilisant-.des halogénures de l'acide dihaloge# noaoé%iqu ; il or a.,vantaA effectuer- la réaction en présence d'un accepteur d'hydraoide halogène, par exemple une amine tertiaire ou du bicar'6on.ateLd$S 8i8fs susceptibles d'être obtenus par le procédé objet   de l'invention répondent à la formule générale suivante : B - N - NH - CO - NH2 CO-CH (hal)2 dans laquelle R désigne un radical aromatique substitué ou non substitué et hal = halogène. Des substituants appropriés dans le radical aromatique, sont par exemple des halogènes, des groupes oxy, alcoxy, nitro, amino, acylamino, carboxyle, alcoyle, alcoylmercapto et alcoylsulfonyle. Dans le radical aromatique peuvent être présents un ou plusieurs de ces substituants, éventuellement de nature différente.

   Comme radical dihalogénoacétyle entre de préférence en considération le radical dichloroacétyle, mais d'autres radicaux de ce genre, tels par exemple que le radical dibromoacétyle ou le radical chlorobromoacétyle, sont également des substituants appropriés. 



  Il est possible de modifier ultérieurement les substituants attachés au radical aromatique R ou d'introduire des substituants supplémentaires. 



  On a trouvé, fait surprenant, que les N-1-aryl-semicarbazides dihalogénoacétylées dans la position N-1 possèdent une excellente activité contre les infections provoquées par le bacille de Bang. Par contre, les dérivés monohalogénoacétylés correspondants ne; , déploient qu'une faible activité. 



  Exemple 1: 24 g de phénylsemicarbazide sont chauffés à l'ébullition dans 100 cc d'acétone et 24 g de chlorure dichloroacétylé y sont ajoutés goutte, à goutte. Après une courte ébullition, la solution est versée dans 200 cc d'eau et abandonnée à la cristallisation. La substance formée est séparée sur le filtre à succion et lavée d'abord avec de l'acétone étendue et ensuite avec de l'acétone pure. Par recristallisation dans de l'alcool   
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 à 70 % on obtient la 1-phényl-1-dichloroacétyl-phényl-semicarbazide sous forme d'aiguilles incolores, fondant à 186 C, avec décomposition. 



   On   bbtient   le même composé en effectuant la réaction sous refroidissement un présence d'une amine tertiaire. 



   Exemple 2: 10,8 g de   p-méthoxyphényl-semicarbazide   sont mis à réagir dans 100 cc d'acétones avec 9 g de chlorure dichloroacétylé,et la solution obtenue est mise à bouillir sous reflux durant 30 minutes.   Ensute.,   la solution est versée dans de l'eau et la substance. formée est séparée sur le filtre à succion eet recristallisée dans de l'alcool. La 1-p-méthoxyphényl- 
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 1-dichloraacétyl-semieebazide fond à 192 C, avec décomposition. 

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   Exemple 3: 9,8 g de   m-nitrophényl-semicarbazide   sont mis à réagir dans de l'acétone avec 7,5 g de chlorure dichloroacétylé, et le mélange réactionnel est mis à bouillir sous reflux pendant un court laps de temps. Par addition 
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 d'eau la 1-m-nitrophényl 1 dichloroacétyl-semicarbazide se sépare sous forme de cristaux. Après recristallisation dans de l'alcool, le composé obtenu fond à 193 C, avec décomposition. 



    Exemple 4:    16,4 g de   3-méthylphényl-semicarbazide   sont chauffée à l'ébullition dans 100 cc d'acétone et 15 g de chlorure dichloroacétylé y sont ajoutés goutte à goutte. On continue à bouillir le mélange réactionnel pendant un court laps de temps. Ensuite, la solution est additionnée d'eau et abandonnée à la cristallisation. Après recristallisation dans de l'alcool à 70 %, la 
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 hl-1-dichloroacétyl-N-1-3-méthylphényl-semicarbazide ainsi obtenue présente le point de fusion de 179 C. 



   Exemple5 : 
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 9,8 g de g-nitrophényl semicarbazidee sont mis en suspension dans 30cc de toluène et 7,5 g de chlorure dichloroacétylé y sont ajoutés goutte à goutte. On chauffe le mélange réactionnel durant 12 heures au   bain-marié   en agaçant la masse de temps à autre. Après refroidissement, le mélange est filtré sur le filtre à succion et le précipité est séché et épuisé par ébullition avec de l'eau. Le filtrat est abandonné à la cristallisation, filtré sur le filtre à succion et séché. La substance sèche est reprise par de l'acétone. Une petite quantité de la matière de départ reste à l'état non dissous. La solution acétonique filtrée est évaporée et le résidu 
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 est recristallisé dans de l'eau.

   La I1 d.ichloroacétyl N-I l.,nitroghényl- semicarbazide ainsi obtenue 'fond à   187 C.   



    Exemple 6:    15 g de phényl-semicarbazide sont chauffés à l'ébullition dans 100 cc   d'acétone et 22 g de bromure dibromoacétylé y sont ajoutés goutte à goutte. 



  Après avoir continue' à bouillir le mélange réactionnel pendant un court   laps de temps, il est versé dans de l'eau et abandonné à la cristallisation. 
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 Après recristallisation dans de l'alcool à 70 ï, la II dibromoacétyl I   1-phényl-semicarbazide   qui en résulte fond à   172 C.     Exemple 7:    
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 12,5 g de /.-chlorophényl-semicarbazide sont chauffés à l'ébullition dans 100 cc d'acétone et 10 g de chlorure dichlöroacétylé y sont ajoutés goutte à goutte. Après une heure d'ébullition, le mélange réactionnel est versé dans de l'eau, opération au cours de laquelle précipite d'abord de la matière première inchangée, qui est éliminée.

   Par concentration de la lessive-mère et par recristallisation dans de l'alcool à 50 %, on obtient 
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 la II dichloroacétyl-17,rl,chlorophênyl semicarbazide, fondant à 198 C. 



  Exemple- 8: 14 g de /.,r-carbéthoxyphényl-4samicarbazide sont chauffés à l'ébullition dans 100 cc   d'acétone.   Ceci   fai-e,   on y ajoute goutte à goutte 10 g de chlorure -dichloroacétylé et on fait bouillir encore 15 minutes. Ensuite on ajoute de l'eau, on laisse   cristallisêr,   on essore et on recristallise dans de 
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 l'alcool à 50 #. IL% N-l-dichlonoacéfy1-N-1-4-canbéthôxyphényl-semicar- 
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 bzidè de 3.a formule HCZÛOC- -1N1C0-iVHz G0-CECI fond à   180 C.   

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 Exemple 9: 
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 z g de 4-carboxyphényl-semicarbazide sont chauffé@ à l'ébullition dans 150   cc   d'acétone. 9 g de chlorure dichloroacétylé y sont ajoutés goutte à goutte et le mélange réactionnel est chauffé à t'ébullition durant une heure.

   Ceci fait, on précipite par addition d'eau, on filtre sur le filtre à succion et on recristallise dans de l'alcool à 70 %. On obtient ainsi 
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 la I-1-dichloroacétyl-11-/,-carboxyphényl-semicarbazide, fondant à 252 C, avec décomposition. 



   Exemple 10: 
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 En utilisant à l'exemple 8, à la place de la 4<-carbéthoxyphényl-semicarbazide, la N-1-4-acétylaminophény1-semicarbazide, on obtient la N-1-dichloroacétyl-N-l-.acétYlaminophényl-semicarbazide. Après recristallisation

Claims (1)

1. dans de l'eau le composé fond à 229 Ce Revendication : Procédé de production de semicarbazides substituées, caracté- EMI3.4 risé en ce qu'on fait réagir des 1-aryleemicarbazides, qui peuvent éven- tuellement être substituées dans le radical aryle, de préférence dans un solvant inerte, avec des acides dihalogénoacétiques ou des dérivés fonctionnels de ces acides, tels que des anhydrides, des halogénures d'acides ou des esters.