BE541853A

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Publication number: BE541853A
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Description

La présente invention se rapporte à certaines compositions antibiotiques. Elle se rapporte en particulier aux compositions contenant l'antibiotique appelé fongicidine (connu également sous le nom de Nystatiné) et un antibiotique à large spectre du groupe de la tétracycline.

La. fongicidine est un antibiotique d'une valeur parti- culière à cause de son niveau élevé d'activité contre une série de fongus pathogènes. Ce composé est produit par la fermentation
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'de Strentomyres et a ét4 décrit dans cert-'-tp,,3 publications scienti- 'fiques, par Hazen & Brown (Proceeàir,gs 01 [,.110 SC'('-4.,:>tr for E\:perimen- tari Biology and Medicine, Vol. 76, p.93-9'r' (1951) ; ibid, Vol. 'ii,

p. 454-457 (1949); et Science, Vol. 112, p. 423 (1950).

Les anti- biotiques connus sous le nom d'oxytétracycline, tétracycline et chlortétracycline qui constituent un groupe distinct de substances très proches par leur structure chimique et par leurs propriétés biologiques, se sont avérés posséder une valeur remarquable -dans .plusieurs maladies dues particulièrement aux microorganismes à Gram-négatif et à Gram-positif et aux Rickettsies aussi bien . ! qu'aux virus plus grands. Dans certaines conditions, dans le cas où @ des malades portant. certains types de fongus dans le tractus intes- tinal, sont traités*par un ou plusieurs des antibiotiques à large spectre par l'administration par voie buccale, les organismes du type fongus et les organismes du type levure, comme le Monilia, présentent une tendance à accroître de manière appréciable leur vitesse de croissance.

Cet effet secondaire indésirable qu'on rencontre dans la thérapie des antibiotiques à large spectre, ,s'est avéré, dans certains cas, difficile à combattre.

On a trouvé manintenant que les compositions contenant la fongicidine et un quelconque ou plusieurs des antibiotiques du type tétracycline sont particulièrement efficaces dans le traitement d'une série d'infections chez l'animal ou chez l'homme. Les compo- sants antibiotiques semblent agir conjointement pour donner un degré inhabituel de protection'contre diverses infections et sont particu- lièrement efficaces dans le traitement d'infections dues aux diver- ses bactéries à -Gram-négatif et à Gram-positif, tout en ne permet- tant pas en même temps la surcroissance de fongus ou d'organismes du type levure, comme le Monilia qui, ainsi au'on l'a noté plus haut,

apparaissent dans certaines'circonstances pendant ou aurès l'administration d'antibiotiques à large spectre.

. Quand il est question dans cette invention d'un antibiotique tétracycline ", ce ternie ne couvre pas seulement la tétracycline elle-même, mais aussi l'oxytétracyclin et la chlor- tétracycline aussi bien que toute forme microbiologiquement active de l'un quelconque ou plusieurs de ces- antibiotiques. Ceci inclut

des composés comme les sels métalliques, les sels d'acides, par -temple le chlorhydrate ou le sulfate, ou divers complexes avec des totaux ou des bases organiques, sous la forme purifiée ou brute, de ces antibiotiques. Ce terme comprend également divers complexes mi- crobiologiquement actifs et les dérivés de ces composés comme l'an- hydrotétracycline, les esters des antibiotiques, les composés des- diméthylamino, etc..

,On peut préparer les compositions de la présente inven- tion sous diverses formes de présentation, c'est-à-dire qu'elles . peuvent être combinées 'avec un grand nombre de véhicules pharmaceu- tiques, Par véhicule pharmaceutique, on entend toute matière qui ' ' est généralement admise par les spécialistes comme diluant ou comme agent pour améliorer le goût, pour leur disponibilité ou pour la facilité d'administration des compositions. Naturellement, le véhi- cule doit être de toxicité faible. Par exemple, puisque les composi- tions s'administrent le mieux par. voie buccale, ils peuvent être placés dans des capsules de gélatine ou on peut former des comprimés avec ces composés et des liants appropriés. De plus, on peut fabri- quer des solutions et des suspensions à partir de tels composés.

Comme le compositions sont particulièrement efficaces lorsqu'elles sent administrées par voie buccale, on préfère les préparations spécialement conçues pour être administrées par cette voie. Ainsi, on peut préparer une solution des deux agents thérapeutiques ou une suspension de ces agents dans divers milieux convenant à l'adminis- tration par voie buccale et les combiner avec divers agents stabi- isants, édulcorants et des arômes avant, l'administration.

On peut employer diverses proportions ae fongicidine et d'un antibiotique du type tétracycline dans la préparation des compositions de la présente invention.- En général, ces proportions peuvent s'étendre d'environ 5% de fongicidine à environ 95% en poids de cet antibiotique, et de 95% environ en poids de l'antibiotique du type tétracycline à environ 5% en poids de',Cet antibiotique. Ces proportions sont données pour les substances antibiotiques actives.

Ainsi, si on utilise une matière brute contenant seulement 50% de la substance active, il faudra employer une quantité proportionnel- lement plus grande. Comme on l'a indiqué plus haut, on peut combi- ner aux matières divers Ingrédients inertes. Quoiqu'on puisse utili- ser efficacement une gamme étendue de proportions comme on l'a in- diqué plus haut, il est d'habitude préférable.d'utiliser une pro- portion faible de fongicidine conjointement avec une proportion im- ' portante de.l'antibiotique du type tétracycline. Par exemple, si on prépare des capsules contenant 250 mg de.l'antibiotique du type tétracycline, on peut introduire dans une telle composition 50 mg ou plus de fongicidine.

Dans certaines circonstances, il peut appa- raître qu'on utilise même.moins'de 5% en poids d'antibiotique anti- fongal avec l'antibiotique à large spectre. La quantité de substan- ' @ ces actives qu'il faut administrer à un individu pour inhiber la croissance des divers microorganismes variera appréciablement avec le poids .corporel de l'individu et avec 1.'affection particulière traitée. En général, on utilise une proportion d'environ 0,5 à 5 g par jour de l'antibiotique à large spectre pour un malade adulte.

Il peut être désirable d'utiliser une forte dose d'attaque et en- suite une dose plus.faible d'entretien au cours du traitement. Il est généralement recommandable également de traiter le malade pen- dant plusieurs 'jours, même si les symptômes habituels de la maladie se sont calmés. Cependant, encore cela dépend de la réaction du malade particulier 'et de la nature de l'infection particulière.

Les présentes compositions sont très efficaces dans le cas d'in- factions comportant à la fois des fongus et des bactéries.

Les exemples suivants sont donnés'uniquement pour illus- tration et ne peuvent en aucun cas limiter le domaine de la pré- sente invention. En fait, de nombreuses modifications sont possibles sans sortir du cadre de l'invention ici décrite ,
EXEMPLE I.

On prépare une composition à partir de 25 g de chlorhy- drate d'oxytétracycline et 5 g de fongicidine. active sous forme

d'un concentré brut. Cette matière est soigneusement mélangée et introduite ensuite dans des capsules de gélatine dares contenant chacune environ 250 mg de chlorhydrate d'oxytétracycline active.

Ce mélange administré à des malades atteints d'infections bact6- riennes s'est avéré ;hautement efficace dans le soulagement de l'af- ..fection et on n'a constaté, dans aucun cas,.de surcroissance d'un fopngus, comme le Monilia.
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! 1 X.112.LE II. '7
On prépare une composition suivant le procédé de l'exem- ple I avec 20 g de tétracycline et 5 g de fongicidine.- Des résul- tats semblabes ont été obtenus dans la thérapie de cette composition.

'EXEMPLE III.

On prépare une composition suivant le procédé de l'exem-
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ple I/ avec 10 g de chlorhydrate de chlortétracycline et 1 g de fongicidine. Des résultats similaires ont été obtenus dans la thé- apie de cette composition.

REVENDICATIONS'
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--------------------------- 1.- Composition thérapeutique caractérisée en ce'qu'elle
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comporte en tant qu'ingrdients actifs principaux un antibiotique du type tétracycline et de la fongicidine.

Claims

2.- Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce quelle comporte la fongicidine à une concentration en poids d'environ 5% à environ 95% de substance active et l'antibiotique du type tétracycline à une concéntration en poids'd'environ 95% à environ 5% de substance active.¯ 3.- Composition -suivant -la revendication 1 ou 2, caracté- risée en ce qu'elle comporte l'antibiotique du.type tétracycline à raison d'au moins 50% en poids de substance active.

.4.- Composition suivant l'une ou l'autre des revendica- tions 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte un véhicule pharma- ,ceutique approprié à l'administration par voie buccale.

5.- Procédé de préparation d'une nouvelle composition <Desc/Clms Page number 6> thérapeutique caractérisé en ce qu'il comporte une phase de mélange d e la tétracycline et de la fongicidine.

6. - Procédé suivant la revendication 5, caractérisé en ce qu'on introduit la fongicidine à une concentration en poids d'environ 5% à environ 95% de substance active et l'antibiotique @ .du type tétracycline à une concentration en -poids d'environ 95% à environ 5% de substance active.

7.- Procédé suivant la revendication 5 ou 6, caractéri- ' se'en ce qu'on introduit l'antibiotique du type tétracycline à rai- - son d'au moins 50% en poids de substance active.

8.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 5, 6 ou 7, caractérisé en ce qu'on utilise un véhicule approprié à l'administration par voie buccale.

9. - Composition thérapeutique en substance comme décrit ci-dessus.

10. - Procédé de-préparation d'une nouvelle composition thérapeutique en substance comme décrit ci-dessus.