BE545007A - - Google Patents

Description

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   La présente invention a pour objets un nouveau produit de fabrication, ainsi que des procé- dés de préparation et d'utilisation de ce produit. Plus particulièrement,l'invention a pour objet le composé 
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 3-éthyl 5-phényllhydantoine, sous forme d'unités de dosage susceptibles d'être utilisées comme anticonvul-   sif.   



   Un nombre considérable de produits chi- miques ont été utilisés comme anticonvulsifs pour lut- ter contre différents types de crises épileptiques, et 

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 daris une certaine mesure ils ont eu un certain succès dans l'apaisement des convulsions. Malheureusement, la plupart des composés qui ont obtenu du succès présentent des réactions secondaires indésirables, qui limitent leur usage ou qui augmentent encore la détresse du mal- heureux usager. Beaucoup de composés connus sont causes de vertige, de léthargie et d'incoordination chez le patient, ainsi que de la nervosité et des troubles vi- suels. Un autre groupe amène de l'incoordination, des troubles gastriques et des réactions indésirables simi- laires. Les effets toxiques de nature plus sérieuse sont courants, et on observe souvent de l'agranulocytose et de l'anémie aplastique.

   Il est donc évident que le be- soin d'un anticonvulsif sûr et efficace n'est pas antiè- rement satisfait par les composés connus dans la tech- nique antérieure. 



   On a trouvé maintenant que le composé 
3-éthyl   5-phénylhydantoïne   est un agent anticonvulsif très efficace. Il est relativement plus important dans la lutte contre les crises épileptiques du type "haut   mal",   mais il est aussi bienfaisant dans la lutte contre les crises d'autres types. Il a une faible toxicité et ne tend pas à produire de troubles physiologique du type mentionné ci-dessus, dans aucune mesure appréciable, et on peut l'administrer par voie buccale en unités de do- sage de la grandeur, du type et de la nature qui seront décrits ci-après. 
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  Le composé 3-éthyl 5-phénylhydantolne est un solide blanc qui est de nature neutre et n'est que très légèrement soluble dans   l'eau-.   Néanmoins, il 

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 est facilement absorbé par l'organisme par administra- tion buccale. Le composé a été préparé et identifié pour la première fois par Pinner, dans "Berichte" 21, 
2325 (1888). 



   Des essais de laboratoire étendus ont démontré que la 3-éthyl   5-phénylhydantoîne   est un anti. convulsif efficace de faible toxicité. Des études cli- niques ont   confirmé   les résultats de laboratoire, et le composé   s'est   révélé efficace et sûr dans le traite- ment de l'épilepsie . 



   La dose clinique efficace de 3-éthyl   5-phénylhydantoîne   pour adultes est de 0,25 g par jour et au-delà. On   sait   que les quantités allant jusqu'à environ 2,5 g par jour suffisent à la plupart des cas, et   que.,   dans une posologie à dosage multiple, les symp- tomes toxiques sont négligeables à cette dose. Chez les enfants, les dosages sont réduits en conséquence, suivant l'âge et le poids de l'enfant.   Habituellement,   la moitié de la dose adulte suffit pour les enfants et on donnera en général au moins 0,125 g environ par jour. Le médicament peut être administré, sous forme de comprimés, capsules, poudres ou en suspension aromati- sée pour administration buccale.

   Une forme préférentiel- le d'administration est celle de comprimés rainurés de   250   mg, qui donnent la dose minimum pour enfants quand.or. les brise en deux, et qui, pris à plusieurs à la fois, donnent des quantités allant jusqu'à la dose 
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Les formes de dosage préférentielles prennent la forma de matière active, à savoir 3-éthyl 

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   5-phénylhydantoïne,   administrée avec des diluants soli- des et adjuvants pour comprimés, comme l'amidon de maïs, la gomme arabique, le lactose, le talc, 1-'acide stéari- que, le stéarate de magnésium, les gommes etc.. On peut utiliser n'importe quelle matière pour comprimés utili- sée dans la pratique pharmaceutique , lorsqu'il n;y a pas d'incompatibilité avec la matière active.

   Cu encore, la matière active, avec ou sans ses adjuvants, peut .être placée dans une capsule en gélatine molle ou douce et administrée sous forme de capsule. 



   Dans une autre forme de dosage encore, la matière active, qui est à peu près insoluble dans l'eau (moins de 1% en poids), peut être mélangée à des matières aromatisantes et à des agents de suspension tels que la gomme arabique ou la carboxyméthylcellu- lose, dans la préparation d'une suspension aqueuse qui convient particulièrement aux enfants et aux personnes infirmes qui ont de la difficulté à avaler un comprimé ou une capsule. 



   Pour illustrer la forme de dosage en comprimés, on prépare un grand nombre de comprimés con- tenant chacun 250 mg de matière active, en agglomérant ensemble 12,52 kg de 3-éthyl 5-phénylhydantoine,   4,5   kg de lactose, 1,8 kg de polyvinylpyrrolidone et 7,2 kg d'eau. On fait passer le granulé à travers un tamis et on sèche, et à la matière séchée on ajoute 1,26 kg de carboxyméthylcellulose de sodium, 1,08 kg de talc et 0,36 kg d'acide stéarique, comme lubrifiants. On com.. prime la matière ainsi préparée pour en faire environ 90. 000 comprimés, dont chacun contient 250 mg de   ma-   

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 tière active. On rainure les comprimés afin qu'ils puis- sent être facilement brisés en deux.

   Si on le désire, on peut enrober les comprimés avec les ingrédients habi- tuels pour enrobage de comprimés, afin de les rendre plus agréables à prendre. 



   D'autres pourront appliquer l'invention par   l'un   des nombreux moyens qui apparaîtront à l'homme de l'art à la lecture du présent mémoire. Toute cette pratique de l'invention est considérée comme faisant partie de celle-ci, du moment qu'elle rentre dans le cadre des revendications ci-joints.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1 - Préparation anticonvulsive.caracté- - risée par le fait qu'elle comprend au moins 0,125 g en- viron de 3-éthyl 5-phénylhydantolne-et un excipient phar maceutique, sous forme d'unité de dosage.

   2 - Préparation suivant revendication 1, caractérisée par le fait que l'excipient est solide.

   3 - Préparation suivant revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle comprend un liant pharmaceutique non toxique.

   4 - Préparation suivant revendication 1, 2 ou 3, caractérisée par le fait que la quantité de 3-éthyl 5-phén@lhydantoine va de 0,125 à 2,5 g envi- ron.