BE563436A

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Publication number: BE563436A
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Description

La présente invention a pour objet un nouveau produit fabriqué et des méthodes pour composer et utiliser ce produit. Plus particulièrement, l'invention a pour objet le composé dicyclopropyl-cétoxime sous forme d'unités à administrer, susceptibles d'être utilisées comme relâchant et calmant des muscles.

Le composé dicyclopropyl-cétoxime présente la formule structurale suivante :
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C'est une matière solide, cristalline, blanche qui est modérément soluble dans l'eau jusqu'à une proportion de 0,5% et qui est très soluble dans les solvants organiques tels que le benzène, l'éther, l'alcool etc...- Il a un point d'ébullition de 141-146 C (à 60 mm) et après recristalli- sation dans un solvant de pétrole, la matière solide présente un point de fusion de 76-77 0.

La composition possède des propriétés calmantes et inhibe les activités excessives et la confusion mentale sans nuire à la conscience.

Elle permet d'éviter la confusion et l'anxiété et cet état est aussi iden- tifié comme ataraxie dans la technique. Les propriétés de relâchement des muscles se rapportent au soulagement de la tension des muscles du squelet- te, et des spasmes par interruption des transmissions synaptiques à divers niveaux du cordon nerveux central plutôt que par interruption des impul- sions nerveuses périphériques à la jonction myoneurale des muscles du sque- lette, se distinguant ainsi par le mode d'action des drogues similaires au curare.

La présente invention a pour bùt de fournir un composé sous for- me d'unités convenables à administrer, présentant des propriétés pronon- cées relâchantes et calmantes des muscles, en particulier le composé di- cyclopropyl-cétoxime sous forme d'unités à administrer.

Un autre but est de préparer ces formes à administrer dans les supports solides et liquides convenablement choisis pour l'administration soit par voie orale soit par injection.

On a découvert selon l'invention que les compositions comprenant la dicyclopropyl-cétoxime sont très efficaces comme relâchant du type sé- datif pour neurone internoncielle et possèdent également des propriétés calmantes. Elles ont une faible toxicité et peuvent être administrées par voie orale sous forme d'unités de dimensions, types et variétés décrits plus loin.

La dose clinique efficace de dicyclopropyl-cétoxime pour adulte est égale ou supérieure à 100 mg par jour. Les doses pour enfant sont réduites de façon correspondantes suivant l'âge et le poids de l'enfant.

La drogue peut être administrée sous forme de tablettes, capsules, poudre ou de suspensions ou solutions parfumées. Une forme préférée pour l'ad- ministration est constituée par des tablettes entaillées contenant chacune 10 mg de drogue qui donneront la dose minimum pour enfant lorsqu'on les divise en deux moitiés, tandis qu'elles donnent des quantités allant jus- qu'à la dose maximum lorsqu'on en prend plusieurs à la fois.

Dans les compositions préférentielles l'ingrédient actif qui est la dicyclopropyl-cétoxime peut être incorporé dans les tablettes en utili- sant des ingrédients standards et des étapes standards pour leur fabrica- tion. En particulier on peut utiliser des diluants solides, et des adjuvants

pour tablettes tels qu'amidon de mais,-gomme arabique, lactose, talc, acide stéarique, stéarate de magnésium, gommes et autres. On peut utiliser toutes les matières pour tablettes utilisées dans la technique pharmaceu- tique lorsqu'il n'y a pas d'incompatibilité avec la matière active. De même 'la matière active avec ou sans adjuvant peut être placée dans une capsule de gélatine souple ou dure et administrée sous forme de capsule.

Dans un autre mode de réalisation de l'invention, la forme à administrer est une solution. Bien que sa solubilité dans l'eau est faible
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(0,5%) on peut dissoudre la dicyclopropyl-aétoxime à une concentration suffisante pour donner une dose thérapeutique. Une solution à administrer peut contenir 2 mg environ par cm3 ( 10 mg par cuillerée à café) à 5 mg environ par cm3 d'ingrédients actifs. Lorsqu'on désire avoir une forme liquide à administrer contenant une concentration supérieure en matière active, on peut préparer une suspension de dicyclopropyl-cétoxime en com- binant l'ingrédient actif à une concentration supérieure à 5 mg environ par cm3 de liquide avec des agents de suspension tels que la gomme arabique ou la carboxyméthylcellulose en même temps que les parfums usuels.

Cette préparation liquide convient particulièrement aux enfants et aux personnes infirmes qui ont des difficultés à avaler des tablettes ou capsules.

Les exemples suivants illustrent des modes de réalisation préfé- rés des formes à administrer mais il est entendu qu'on ne doit pas limiter ces formes aux ingrédients et proportions donnés.

EXEMPLE 1.
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Dicyc1opropy1-cétoxime en tablettes.

On mélange 1,33 Kg de dicyclopropyl-cétoxime avec 37e3l Kg de lac- tose et on fait passer le mélange à travers un tamis de 0,59 mm d'ouver- ture. On prépare une pâte d'amidon en utilisant 1,05 Kg d'amidon de mais et 5,98 Kg d'eau distillée. On pétrit la pâte d'amidon avec le mélange précédent et on la fait passer à travers un tamis de 4,76 mm d'ouverture et on la sèche à 41 C pendant 17 heures. On granule la pâte séchée et on la fait passer à travers un tamis de 1,19 mm d'ouverture. On fait passer 0,446 Kg d'acide stéarique, 3,87 Kg d'amidon de mais et 2,036 Kg de talc à travers un tamis de 0,42 mm d'ouverture et on les mélange bien avec les
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granulés de dicyclopropyl-cétoxime, de lactose, et d'amidon de mais.

Le mélange est comprimé en tablettes contenant chacune 10 mg de matière active.

EXEMPLE 20 Dicyclopropyl-cétoxime en solution à administrer.

On prépare une solution pharmaceutique de dicyclopropyl-cétoxime en combinant les ingrédients suivants Dicyclopropyl-cétoxime 2,0 g saccharose 200,0 g glucose 250,0 g glycérine 50,0 cm3 "Aseptoform M" 1,5 g
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"9septofirm P" 0 15 g
Orange n 1 F. D. & C. 0,05 g imitation d'arôme d'orange 0,02 cm3 essence d'orange 0,5 cm3 eau distillée q.s.1000,0 cm3
La solution précédente a une concentration en ingrédient actif de 2 mg par om3 ou de 10 mg par cuillerée à café. "Aseptoform M" et "Asep-

toform P" sont des noms commerciaux des esters d'acide p-hydroxybenzoïque servant à empêcher la fermentation et la formation de moisissures.

EXEMPLE 3.

Dicyclopropyl-cétoxime en suspension administrer.

On prépare une suspension pharmaceutique de dicyclopropyl-cétoxime en combinant les ingrédients suivants : Dicyclopropyl-cétoxime 10,0 g carboxyméthylcellulose de sodium, viscosité moyenne 8,0 g aaccharose 200,0 g "Asetotofmr M" 0,15 g "Aseptoform P" 0,05 g organen l F.D. & C. 0,5 g essence d'orange 0,5 cm3 eau distillée q.s. 1000,0 cm3
La suspension précédente donne une concentration en ingrédient actif de 10 mg par cm3 ou 50 mg par cuillerée à café.

Bien que les préparations précédentes sont destinées à l'admi- nistration par voie orale, on peut préparer des solutions ou suspensions appropriées contenant la dicyclopropyl-cétoxime pour l'introduction par injection dans le corps humain. Le terme "introduction par injection" dé- signe toutes les voies possibles pour cette forme à administrer, notamment les voies intra-veineuse, intra-musculaire et intra-péritonéale.

Ces compositions injectables ressemblent au produit de l'exemple 2, sauf que l'on a remplacé les sucres, les parfums, les colorants et la glycérine par une quantité équivalente d'eau.

D'autres modes de mise en pratique de la présente invention peu- vent apparaître aux spécialistes à la lecture de cette description, et sont considérés comme faisant partie de la présente invention pourvu qu'ils tombent dans la portée des revendications ci-jointes.

Claims

REVENDICATION.

1 ) Un produit fabriqué caractérisé par son activité relâchante pour muscles comprenant au moins 10 mg environ.de dicyclopropyl-cétoxime et un support pharmaceutique non-toxique.

2 ) Un produit fabriqué suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le support pharmaceutique est un solide et que le produit fa- briqué est soue forme d'unités à administrer.

3 ) Un produit fabriqué suivant la revendication 1 ou la reven- dication j2, caractérisé en ce qu'il comporte un liant pharmaceutique non toxique et que le 'produit fabriqué est sous forme de tablettes., 4 ) Un produit fabriqué suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le support pharmaceutique est un liquide aqueux et que le pro- duit fabriqué contient au moins 2 mg environ de dicyclopropyl-cétoxime par cm3 de liquida.

5 ) Un produit fabriqué suivant la revendication 1 caractérisé en ce que le support pharmaceutique est une solution injectable et que le produit fabriqué contient au moins 2 mg environ de dicyclopropyl-cétoxime par cm3 de liquide.

6 ) Un produit fabriqué suivant les revendications 1, 4 ou 5 ca- ractérisé en ce que le support pharmaceutique est une suspension aqueuse <Desc/Clms Page number 4> comprenant un agent de suspension non toxique et que le produit fabriqué contient au moins 5 mg environ de dicyclopropyl-cétoxime par cm3 de sus- pension.

7 ) Une méthode pour produire un relâchement des muscles de per- sonnes sujettes à la tension musculaire suivant laquelle on administre au malade un produit fabriqué suivant les revendications 1 à 6.