BE545598A - - Google Patents

Description

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   La présente addition a pour objet la préparation des isomères optiques de la prométhazine de formule : 
 EMI1.1 
 qui est l'un des plus importants produits de la demande principale et dont les propriétés antihistaminiques sont bien connues. 



   Cette préparation est effectuée suivant l'une des métho- des mentionnées dans la demande principale, à savoir la résolution du racémique au moyen diacides optiquement actifs. 



   On à trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente 

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 addition, que dans le cas particulier de la prométhazine la résolution s'effectuait dans de bonnes conditions et avec d'excel- lents rendements lorsqu'on utilisait un acide   dibenzoyl.tartrique   optiquement actif comme agent de déboublemnet En cristallisant par exemple le dibenzoyltartrate acide dans l'acétone on obtient   d'enblée   un sel de la forme dextrogyre à l'état pur. 



   Le résidu enrichi en produit lévogyre peut être purifié par cristallisation avec un autre acide optiquement actif tel que l'acide camphosulfonique (acide de Reychler) ou par préparation d'un sel comme le sulfate neutre pour lequel la forme racémique est peu soluble et la forme   optiquement   active très soluble. 



   L'exemple suivant, à titre non limitatif, montre comment l'invention peut être mise en pratique : Exemple : 
On mélange une solution de 47,5 g de   (diméthylamino-2'     propyl-l')-lO   phénothiazine racémique dans 77   cm3   d'acétone avec une solution de 60 g d'acide dibenzoyltartrique (préparé à partir d'acide d-tartrique) dans 90 cm3 d'acétone. On amorce et laisse cristalliser en agitant d'abord pendant 24 heures à température ordinaire puis pendant 5 heures vers + 5 . On essore le sel qui a cristallisé, lave avec le   minimum   d'acétone froide et sèche sous vide. On obtient ainsi 49,2 g d'un dibenzoyltartrate fondant à 148  (Kofler). Par recristallisation de ce sel dans 41 d'éthanol, on obtient 42,4 g de dibenzoyltartrate fondant à   1480   (Kofler). 



  On dissout ce sel dans l'eau, alcalinise avec un excès de soude caustique et extrait la base, qui se sépare, à l'éther. Par évapora- tion du solvant on obtient 16 g de (diméthylamino-2'   propyl-l')-io   phénothiazine optiquement active. On dissout ce produit dans l'iso- propanol et traite par une solution d'acide chlorhydrique dans 1' éther. Le chlorhydrate qui cristallise est séparé et séché. Il pré- sente un point de fusion de 2120   (Maquenne)   et un pouvoir rotatoire 20[   +   7 7 (c   = 4,2,     eau) .   



   Le filtrat des   49,2   g de dibenzoyltartrate précédent est 

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 évaporé à sec sous pression réduite et le résidu repris à l'eau. 



  Par alcalinisation avec un excès de soude, il se sépare une huile qu'on extrait à l'éther. Par évaporation du solvant il reste 20 g de base. On dissout cette base dans 176 cm3 d'acétone et ajoute 17,6 cm3 d'eau. Dans la solution obtenue on coule lentement et en agitant 35,4 cm3 d'une solution 1,92 N d'acide sulfurique dans l'acétone (solution préparée extemporanément). On essore'le produit   cristallisé.   Le filtrat acétonique est évaporé au bain-marie. Le sulfate essoré (environ 20 g humide) est agité pendant 45 minutes   avec,140   cm3 d'eau à température ordinaire. On essore le sel qui ne s'est pas dissous (environ 4 g) qui est du sulfate neutre de racémique. Le résidu d'évaporation du filtrat acétonique est re- pris par le filtrat aqueux et la solution obtenue est alcalinisée avec un excès de soude caustique.

   La base qui se sépare est extraite à l'éther. Par évaporation du solvant il reste environ 15 g de (diméthylamino-2' propyl-1)-10 phénothiazine optiquement active dont le chlorhydrate, préparé, comme pour l'antipode, en solution dans l'isopropanol par addition d'éther chlorhydrique, présente un point de fusion de 212 ' (Maquenne) et un pouvoir rotatoire [Ó]D20 = - 7 6 (c 4,3, eau).

Claims (1)

1. RESUME L'invention concerne un perfectionnement à la prépara- tion des isomères optiques de la pométhazine de formule plane : EMI3.1 par l'une des méthodes décrites dans la demande principale, à sa- voir la,résolution du racémique au moyen d'acides optiquement actifs, le dit perfectionnement étant caractéifsé en ce que l'on emploie <Desc/Clms Page number 4> un acide dibenzoyltartrique optiquement actif comme agent de dédoublement.