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Publication number: BE555460A
Authority: BE

Description


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  Il faut remplacer L'expression "acide chlorhydrique'3 par "gaz hlorh.ydyique"   aux endroits -suivants :    à la page 4, lignes 11et 23; à la page 6, lignes 10 et ZZ ; à la page 7, lignes 4, 21 et 28; 
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 à la page 9; lignes 7 et 3jO ; à la page 10, lignes 2, 5,8 et 24; à la page 11, ligne   2  0. 



  Lettre rectificative jointe pour valoir comme de droit, à la date du 
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 l77757 :####### :Pa.$ê 2, ligne 26, il faut lire ":xylène" et non pas Jahexylèneu. 



  -Page 3, lignes 5 et 6, il faut remplacer : 11.... actifs, ou un métal alcalin, un métal alcalin - terreux ou un sel hàlogénhydya-te de l'acide. n, par il... actifs 5 on. peigt-employez également un sel de métal alcalin, un eel de métal lcalin",terre ou un sel halogénhydrate de l'acide11  Page 4e ligne 5 à partir du bas, il faut lire 11 pipêridinel 1 au lieu de lipiperdîne". 1 Page 5, lignes 6 à 7 à partir du bas, il faut remplacer :

   Mo ### actifs, ou un métal alcalin, un métal al-ea.1ino-terreu:x ou un halogén.... hydrate ; .. o 11, par ".*, actifs on peut employer également un sel de métal alcalin, un sel de métal alealino-terreux ou un sel lialogênhydrate de L'acide " Il faut remplacer L'expression "acide chlorhydrique" par "gaz i;:hlorhydriqv.e" aux endroits .suivants: à la page 4, lignes 11 et 23; àla page 6, lignes 10 et 22; à la page 7, lignes 4, 21 et 28; à la page 9, lignes 7 et 30; à la page 10, lignes 2, 5,8 et 24; à la page 11. ligne 20. 

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   La présente invention est relative à des polypeptides et notamment à la préparation de polypeptides en partant d'alphaaminoacides par une nouvelle   méthode.     @  
Précédemment, le procédé habituel de préparation des polypeptides se développait à partir des   N-carboxy   anhydrides des alpha-aminoacides. L'anhydride préparé en solution devait être   iso-   lé et purifié avant que la polymérisation ne soit réalisée. On a trouvé cependant que la préparation complète peut être effectuée 

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 sans isolement et purification de l'anhydride avant polymérisation, en éliminant ainsi un processus très long et compliqué.

   Dans la mise en oeuvre de la présente invention, la préparation s'effectue dans un récipient et les réactifs sont simplement ajoutés au mé- lange de réaction suivant nécessité. 



   En conséquence, un but de la présente invention est de prévoir un procédé grâce auquel des polypeptides peuvent être préparés à partir d'alpha-aminoacides en une réaction continue du début à la fin. 



   Un autre but de l'invention consiste   à .prévoir   un pro- cédé de préparation de polypeptides à partir d'alpha-aminoacides, dans,lequel les   cl-carboanhydrides   sensibles à l'eau des   alpha-amino-   acides, ne sont pas isolés ou purifiés par de nombreuses phases de traitement avant polymérisation. 



   Un autre but de l'invention consiste à prévoir un procédé par lequel les polypeptides peuvent être préparés en ren- dements améliorés. 



   Un autre but de l'invention est la préparation de polypeptides en partant d'alpha-aminoacides, sans isolement et purification des composés intermédiaires. 



   D'autres buts et avantages apparaîtront de la descrip- tion.      



   Les buts ci-avant sont atteints suivant la mise en oeuvre de la présente invention par mise en réaction des alpha-ami- noacides avec du phosgène dans un solvant convenable, tel que du benzène, du toluène, du chlorure de méthylène, de l'hexylène, etc, sous des conditions anhydres. 



   Parmi les alpha-aminoacides et leurs dérivés qu'on peut employer dans la mise en oeuvre de la présente invention, on a ceux qui ont la formule générale 
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 dans laquelle R est de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné ayant 1 à 8 atomes de carbone et R' est de l'hydrogène ou un ra- dical hydrocarboné n'ayant pas plus de 8 atomes de carbone,ou certains radicaux hétérocycliques n'ayant pas d'atomes d'hydrogène actifs, ou un métal alcalin, un métal   alcalino-terreux   ou un sel halogénhydrate de l'acide.

   Des exemples de ces acides sont la glycine, l'alanine, l'acide alpha-amino-n-butyrique, la valine,      la norvaline, la leucine, la norleucine,   l'isoleucine,   l'acide alpha-aminocaprylique, l'acide 2-amino-4,6,6-triméthylheptanoïque, la bêta-phénylalanine, l'alpha-cyclohexyl glycine, l'acide alpha- aminoisobutyrique, l'acide alpha-amino-alpha-methylbutyrique,   l'alpha-(2-furyl)   glycine, etc. Les sels de sodium et de potas- sium et les sels de calcium et de magnésium de ces acides peuvent également être employés dans la mise en pratique de l'invention. 



   Dans la mise en oeuvre du procédé de l'invention, le phosgène peut varier à partir d'une quantité nécessaire pour don- ner une quantité molaire égale aux moles totales d'aminoacides utilisées ou des solutions complètement sat urées. Les aminoacides sont employés en une quantité nécessaire pour donner une solution du pourcentage désiré du polypeptide. Le phosgène est utilisé en une quantité de l'ordre de 1 à 50% de la quantité de solvant uti- lisée. 



   Les températures opératoires préférées du procédé va- rient dans une large gamme allant du point de congélation du mé- lange à son point d'ébullition. La gamme de températures opératoi- res spécifiques pour les acides particuliers ou leurs dérivés dé- pend du point ae congélation et de la stabilité thermique des aci- des particuliers employés. On obtient d'excellents résultats dans une   gamme   de   tempera bures   opératoires de 50  à 75  C pour des rai- sons   d'augmentation   de vitesse de réaction et d'absence de diminu- tion   concomitante   du rendement duc à une   décomposition.   

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   Après que la suspension de phosgène et d'aminoacide a été préparée dans le solvant, elle est soumise au reflux jusqu'à ce que tout l'acide soit dissous; habituellement, 4 à 6 heures sont nécessaires pour dissoudre totalement l'acide. La perte de phosgène est empêchée en équipant le récipient de réaction d'une colonne de carboglace ou autre type de condenseur, de sorte que le phosgène, au fur et à mesure qu'il se vaporise et vient en contact avec l'appareil condenseur, est condensé et renvoyé dans le récipient de réaction, en étant ainsi complètement utilisé.

   Après que les acides ont été dissous, toutes traces de phosgène et d'acide chlorhydrique, qui peuvent s'être formées durant la réaction, peuvent être enlevées par distillation d'une partie du solvant, aération avec de l'azote sec, transformation en boue avec des composés basiques anhydres, c'est-à-dire, des composés basiques qui ne contiennent pas d'hydrogène libre, par exemple du carbonate de sodium, du carbonate de potassium, du carbonate de calcium, de l'oxyde de calcium, .de l'oxyde de baryum, etc, transformation en boue avec du charbon activé ou absorption par une colonne d'alumine. L'une quelconque de ces phases peut être utilisée seule ou en combinaison avec les autres. Cependant, il est désirable d'enlever tout phosgène présent en excès car il semble avoir un effet inhibiteur sur la polymérisation. 



   Après élimination du phosène et de l'acide chlorhydrique, un initiateur de polymérisation est ajouté directement au récipient de réaction nui contient alors les N-carboanhydrides des acides alpha-aminoacides dissous dans le solvant. Tout initiateur de polymérisation courant peut être employé. Des initiateurs préférés dans la mise en oeuvre de l'invention sont cependant les dodécylamines, l'eau, la   piperdjne,   la pyridine, etc. La température du mélange est ensuite élevée jusqu'à un point quelconque pouvant atteindre le point d'ébullition du mélange jusqu'à ce que la polymérisation soit achevée, habituellement une période d'environ 6 heures. Aucune isolement ou purification des   N-carbonanhydrides   

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 n'est nécessaire avant la polymérisation.

   Toute la réaction s'effectue sans troubles pouvant être.dûs aux composés intermédiaires qui peuvent être formés. 



   La solution claire visqueuse de polypeptides formée peut être homopolymère ou copolymère suivant les constituants initiaux utilisés. Le présent procédé de préparation se prête'également facilement à la préparation de polypeptides d'un point moléculaire excédant 7.000 ou plus, le poids moléculaire étant réglé par la durée de la réaction, la quantité de constituants initiaux et l'initiateur qui est utilisé. 



   Des polypeptides ayant des poids moléculaires de l'ordre de 7. 000 ou plus sont intéressants dans la préparation de feuilles, pellicules, lames, fibres, filaments, rubans, objets façonnés, etc. 



   La réaction de la présente invention semble se dérouler à peu près comme suit : 
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 R étant de l'hydrogène ou un radical hydrocarboné ayant 1 à 8   atomes de carbone; R' est de l'hydrogène ou un radical hydrocar- boné n'ayant pas plus de 8 atomes de carbone, ou certains radicaux    hétérocycliques n'ayant pas d'atomes d'hydrogène actifs, ou un métal alcalin, un métal   alcalino-terreuxou   un halogénhydrate; ZH      est une substance dans laquelle H est un atome d'hydrogène actif ; n est un nombre entier de 100 ou plus. 



   Les exemples suivants sont destinés à illustrer le nouveau procédé de l'invention plus complètement, mais ne sont pas destinés à limiter le cadre de ladite invention, car il est 

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 possible d'effectuer des modifications. Dans les exemples, tous les pourcentages et parties sont en poids à moins d'indications contraires. 



   EXEMPLE I
A une solution à 10% de phosgène dans du benzène (200 ce), on ajoutait 5 grammes de 1-leucine et 5 grammes de phénylalanine. La suspension était soumise au reflux à   72  C,   le vase de réaction étant équipé d'un condenseur pour empêcher une perte de phosgène, pendant 6 heures, jusqu'à ce que tous les aminoacides aient été dissous. Des traces de phosgène et d'acide chlorhydrique en excès étaient enlevées par une distillation de 150 cc du solvant benzène. Ensuite, de la dodécylamine était ajoutée pour amorcer la polymérisation et la solution claire était chauffée jusqu'à 80 C pendant 6 heures, ce qui avait pour résultat une solution claire visqueuse de polypeptide. 



     EXEMPLE   II
A une solution à 16% de phosgène dans 200 cc de benzène, on ajoutait 5 grammes de 1-leucine et 5 grammes de phénylalanine. 



  La suspension était soumise au reflux à une température de 62 C, jusqu'à ce que tous les aminoacides aient été dissous. Pour empêcher une perte de phosgène, le récipient de réaction était équipé d'un condenseur. L'excès de phosgène et   d'acide, chlorhy-   drique était enlevé par une distillation de 150 ce du solvant benzène, avec ensuite une aération avec de l'azote sec. Ensuite, de la dodécylamine était ajoutée pour amorcer la polymérisation et la solution claire était chauffée jusqu'à 80 C jusqu'à ce qu'une polymérisation soit totale.

   On obtenait une solution visqueuse claire de polypeptide ayant une levure augmentation de la viscosité par rapport à l'exemple I.   exemple   III
A une solution à 14% de phosgène dans 200 cc de benzène, on ajoutait 5 grammes de 1-leucine et 5 grammes de phénylalanine. 

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  La suspension était soumise au reflux à .une température de   65 C,   le récipient de réaction était équipé d'un condenseur pour empêcher une perte de phosgène, jusqu'à ce que tous les acides aient été dissous. Les traces de phosgène et d'acide chlorhydrique en excès étaient enlevées par une distillation de 150 ce de benzène, avec ensuite une transformation en boue avec du charbon activé. 



  Ensuite, de la dodécylamine était ajoutée pour amorcer la polymérisation et la solution claire était chauffée à 80 C jusqu'à ce que la polymérisation soit achevée. On obtenait une solution claire visqueuse de polypeptide qui pouvait former un film par évaporation du solvant. 



   EXEMPLE IV
Le processus de   l'exemple   III était mis en oeuvre, sauf que la température pour le reflux était maintenue à 68 C et qu'on employait une solution à 12% de phosgène. On obtenait une solution visqueuse claire de polypeptide. 



   EXEMPLE V
Le processus de l'exemple II était mis en oeuvre, sauf que la température était maintenue à 68 C durant le reflux et qu'on utilisait une solution à 12% de phosgène. Pour enlever l'excès de phosgène et d'acide chlorhydrique, le solvant benzène était distillé jusqu'à un volume d'environ 20 ce. On obtenait une solution visqueuse claire de polypeptide. 



     EXEMPLE   VI
Le processus de l'exemple I était mis en oeuvre, sauf que la température ae reflux était maintenue à 72 C et qu'on utilisait une solution de phosgène à 10%. L'excès de phosgène et d'acide chlorhydrique était enlevé par une distillation de 150 cc de la solution de benzène, avec ensuite passage de la solution de N-carboxyanhydride à travers une colonne d'alumine. On ne notait aucune augmentation de viscosité   dans   le polypeptide résultant par rapport à l'exemple I. 

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   Les polypeptides préparés par le procédé de la présente invention peuvent être utilisés avantageusement en peintures, vernis, laques et émaux. Ils peuvent être étirés en filaments, fils, soies, filés, bandes, films, rubans, etc. Ils peuvent également être employés comme revêtement pour des matiéres telles qu'étoffes, cuir et papier. Il peuvent également être utilisés en combinaison avec d'autres polymères, résines, etc, de nombreuses manières. 



   Les polypeptides préparés par le procédé de l'invention sont intéressants en combinaison avec des résines naturelles, telles que damar, collophane, Pontionac, Congo-et autres, avec des résines synthétiques, telles   qu'urée-formaldéhyde,   phénolformaldéhyde, produits de condensation d'alcool polyvalent et d'acide polybasique, avec des adoucissants, tels que   tricrésyl   phosphate, dibutyl phtalate, etc, et huile de ricin, huile de coton et autres huiles végétales. 



     Comme/beaucoup   de formes de réalisation différentes ae l'invention peuvent être pr vues sans sortir du cadre du présent brevet, il doit être entendu que l'invention n'est donc pas limitée à ce qui est décrit   ci-avant.   

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

REVENDICATIONS 1. Un proche', de préparation ae polypeptides, comprenant la mise on re action, sous des conditions anhydres, de phosgène avec au moins un alpha-aminoacide ayant la formule générale : EMI10.1 dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant l'hdyrogene et des radicaux hdrocaropnés ayant. 1 à o atomes de carbone e R' est choisi dans le groupe comprenant, l'hydrogène et des rtdi- caux hydrocarbonés n'ayant pas plus de 8 atemens de carbone, et <Desc/Clms Page number 11> des radicaux hétérocycliques n'ayant pas d'atomes d'hydrogène actifs,

ce phosgène et cet alpha-aminoacide étant dissous dans un solvant choisi dans le groupe comprenant des hydrocarbures aromatiques et des halogénures aliphatiques, la mise sous reflux du mélange à une température allant du point de congélation du mélange jusqu'à 75 C, l'enlèvement hors du mélange de l'excès de phosgène et d'acide chlorhydrique, l'addition d'un initiateur au mélange, l'élévation de la température de ce mélange jusqu'à une valeur pouvant atteindre le point d'ébullition de celui-ci, et le maintien de cette température jusqu'à ce que la polymérisation soit totale, toutes ces phases s'effectuant en succession et en continu dans le même récipient de réaction.

2. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel le solvant est du benzène.

3. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel le solvant est du toluène.

4. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel le solvant est du chlorure de méthylène.

5. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'ami noacide est de la glycine.

6. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'aminoacide.est de l'alanine.

7. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'ami' noacide est de la 1-leucine.

8. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'ami- noacide est de la phénylalanine.

9. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel l'ami noacide est de la valine.

10. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel toute excès de phosgène et d'acide chlorhydrique est enlevé par distillation d'une partie du solvant. <Desc/Clms Page number 12>

11. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel tout excès de phosgène et d'acide chlorhydrique est enlevé par aération avec de l'azote sec.

12. Le procédé suivant la revendication 1, dans lequel tout excès de phosgène et d'aciae chlorhydrique est enlevé par transformation en boue avec du charbon activé.

13. Tout procédé suivant la revendication 1, dans lequel tout excès de phosgene et d'acide chlorhydrique est enlevé par absorption avec une colonne d'oxyde d'aluminium.

14. Un procédé de préparation de polypeptides, comprenant la mise en réaction, sous des conditions anhydres, de phosgène. avec au moins un acide alpha-aminoacide ayant la formule générale: EMI12.1 dans laquelle R est choisi Gans le groupe comprenant l'hydrogène et des radicaux hydrocarbonés ayant 1 à 8 atones de carbone et R' est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et des radicaux hydrocarbonés n'ayant pas plus de 8 atomes de carbone, et des radicaux hétérocycliques n'ayant pas d'atomes d'hydrogène actifs, ce phosène et cet alpha-aminoacide étant dissous/dans un solvant choisi dans le groupe comprenant des hydrocarbures aromatiques et des halogénures aliphatiques, la mise sous reflux du mélange à une température allant du point da congélation du mélange jusqu'à 75 C,

l'enlèvement de tout excès de phosgène et 'dacide chlorhydrique avec un composé basique anhyare, l'addition d'un initiateur à ce/melange, l'élévation ae la température dudit mélan- ge jusqu'au point d'ébullition d - ce nélange, et le mainten ae cette température jusqu'à ce que la polymérisation soie totale, toutes ces phases s'effectuant en succession et en continu dans le récipient de reaction. <Desc/Clms Page number 13>

15. Le procédé suivant la revendication 14, dans lequel le composé basique anhydre est du'carbonate de sodium.

16. Le procédé suivant la revendication 14, dans lequel le composé basique anhydre est du carbonate de potassium.

17. Le procédé suivant la revendication 14, dans lequel le composé basique anhydre est de l'hydrate de baryum.

18. Un procédé de préparation de polypeptides, comprenant la mise en réaction, sous des conditions anhydres, de phosgène avec au moins un alpha-aminoacide ayant la formule générale : EMI13.1 dans laquelle R est choisi dans le groupe.comprenant l'hydrogène et des radicaux hydrocarbonés ayant 1 à 8 atomes de carbone et R' est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogène et des rdicaux hydrocarbonés n'ayant pas plus de 8 atomes de carbone et des radicaux hétérocycliques n'ayant pas d'atomes d'hydrogène actifs, ce phosgène étant employé en une quantité molaire égale à au moins la totalité des moles de l'alpha-aminoacide, la mise au reflux du mélange à une température allant du point de congélation de ce mélange jujqu'à 75 C, l'enlèvement de tout excès de phosgène et d'acide chlorhydrique, l'addition d'un initiateur au mélange,

l'élévation de la température dudit mélange jusqu'au point d'ébullition de celui-ci, et le maintien de cette température jusqu'à ce que la polymérisation soit totale, toutes les phases ci-avant s'effectuant en succession et en continu dans le même récipient de réaction.

19. Les procédés de préparation et les produits obtenus grâ ce à ces procédés, comme décrit ci-avant avec référence éventuelle aux exemples donnés.