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La présente invention se rapporte à l'élevage, et plus'particu- lièrement à un procédé et à une composition pour combattre les parasites gastro-intestinaux des animaux et pour améliorer l'efficacité de l'utili- sation de la nourriture de ces animaux.
Les animaux domestiques sont attaqués par différents types de parasites gastro-intestinaux. Certains de ces parasites sont des organismes protozoaires minuscules connus sous le nom de coccidies* Ces protozoaires sont des agents qui occasionnent la coccidiose qui est une maladie très répandue et destructive des poulets, des canards, des pigeons, des oies et des dindes. Cette maladie se rencontre également chez les porcs, les chiens, les brebis, les veaux et d'autres animaux domestiques.
Les coccidies envahissent différents organes de leur hôte et s'y multiplient, tou% particulièrement dans le tractus gastro-intestinale Pendant leur croissance et leur multiplication, ils rongent le tissu épithé- lial du caecum et des intestins en amenant l'anémie, la débilité, des hé- morragies, des troubles digestifs et la nécrose intestinaleo Si les animaux ne meurent pas de l'infection, ils sont cependant très souvent dévalorisés au point de vue économique par les formes chroniques de cette maladie.
On a déjà proposé de nombreux remèdes pour combattre les parasites gastro-intestinaux du genre précité. On administre généralement ces remèdes avec l'eau ou avec la nourriture des animaux. Beaucoup de ces produits se révèlent inefficaces, tandis que d'autres sont trop coûteux ou trop toxiques pour permettre une administration prophylactique. L'une des difficultés que comportent les produits utilisés dans le passé réside dans l'effet nuisible que certains de ces produits exercent sur la croissance, la reproduction et la fécondité. Une autre difficulté provient de l'empoisonnement des organes de formation du sang par certains de ces remèdes et de la diminu- tion radicale du nombre des globules sanguins rouges et blancs dans le corps.
Une difficulté supplémentaire provient du fait que beaucoup de ces produits ne sont pas aptes à combattre plus d'une variété de côccidies ou à combattre les différentes souches de coccidies appartenant à une es- pèce déterminée. Tous ces effets ont rendu dangereuse et peu profitable l'utilisation de beaucoup des remèdes précités.
La présente invention a pour objet - un procédé nouveau et perfectionné pour élever et améliorer les animaux et la volaille; - un procédé nouveau et perfectionné pour combattre les parasites gastro-intestinaux des animaux; - un procédé pour améliorer l'utilisation de la nourriture des animaux ; - un procédé nouveau pour combattre la coccidiose chez des ani- maux infectés; - un procédé utilisable à titre prophylactique pour combattre les maladies parasitaires du tractus gastro-intestinal d'animaux, sans nuire à l'activité du métabolisme, à la reproduction ou aux organes géné- rateurs de sang des animaux ainsi traités-, - des nouvelles compositions nutritives pouvant être utilisées dans les nouveaux procédés d'élevage.
D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront au cours de la description qui va suivre.
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Le procédé nouveau consiste à administrer aux animaux une poly- nitrobenzamide ayant la formule 0 "
Z-C-R dans laquelle R représente un radical choisi dans la catégorie que forment les groupes amino, monométhylamino, diméthylamino, monoéthylamino, diéthyl- amino, proplyamino, dipropylamino, allyamino, hydroxyéthylamino, hydroxy- propylamino, méthJxyéthylamino, et méthoxypropylamino, et Z représente un radical phényl substitué choisi dans la catégorie que forment les grou- pes
EMI2.1
formules dans lesquelles X représente un membre du groupe que forment l'hydrogène et les radicaux amino,
alkoxy inférieur et alkyl inférieur et Y représente l'un des membres du groupe que forment l'hydrogène et les radicaux alkoxt inférieur et alkyl inférieur. Au cours de la présente des- cription les expressions "alkoxy inférieur" et "alkyl inférieur" se rap- portent à des radicaux alkoxy et alkyl contenant de 1 à 3 atomes de carboneo Le procédé précité améliore l'efficacité de l'utilisation de la nourriture par les animaux et les protège des maladies parasitaires du tractus gastro-intestinal et en particulier de la coccidiose.
En outre, ce procédé protège les animaux de nombreuses souches de la coccidie Eimeria tenellao En outre,tout en protégeant les animaux de la coscidiose, ce procédé permet aux animaux protégés et exposés ultérieurement à une infec- tion par des coccidies,
d'acquérir une immunité vis-à-vis de cette maladieo Les polynitrobenzamides sont des composés solides et cristallins et leur préparation est peu coûteuseo Ils n'exercent aucune action répulsive sur les animaux et on peut les utiliser en mélange avec leur nourriture On peut les administrer d'une façon continue ou intermittente en doses suffisantes pour améliorer l'efficacité de la nourriture et combattre les parasites gastro-intestinaux chez des animaux infectés sans nuire à l'ac- tivité du métabolisme, à la reproduction, ou aux organes générateurs de' sang des volailles, ou sans que la chair de 1?animal ait un goût déplai- sant.
L'administration orale ou l'incorporation à la nouriture d'une dose efficace d'une polynitrebenzamide est essentielle et déterminante pour la mise en oeuvre du procédé de l'invention. En général, on obtient de bons résultais en donnant journellement aux animaux une dose de
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3 à 20000 milligrammes de polynitrobenzamide par kilogramme de poids vif, Quand on désire réaliser un traitement prophylactique pour combattre les parasites gastro-intestinaux et quand on administre les composés précités d'une manière continue, on a trouvé que, pour l'administration orale jour- nalière, des doses de 3 à 250 milligrammes par kilogrammes de poids vif donnent satisfaction.
Quand le danger d'une réinfection par la nourriture ou par un entourage contaminés est faible, on obtient une bonne efficacité quand on donne aux animaux infectés une dose journalière de 35 milligrammes ou plus par kilogramme de poids vif pendant 2 à 5 jours.
On peut mettre en oeuvre le procédé conforme à l'invention par administration orale ou par incorporation à la nourriture des polynitro- benzamides non modifiées. Cependant, la présente invention se rapporte également à un procédé utilisant une composition alimentaire liquide, pul- vérulente,sous forme de pâtées, de boulettes, ou n'importe quelle forme contenant les composés précités.
Pour une telle utilisation, on peut modifier les composés avec un ou plusieurs produits d'addition ou adjuvants non nocifs pouvant être ingérés comprenant 1 eau, l'éthanol, le lait écrémé, les huiles comestibles, les sirops, les agents dispersants tensiç-actifs, tels que des agents émulsionnants liquides ou solides, et des supports solides comestibles, tels, que des poudres comestibles et des nourritures animales du commerce, des produits concentrés, ou des aliments de complé- ment.
Par "nourritures animales du commerce concentrées ou aliments de complément", on entend des nourritures animales partielles et complètes qui contiennent des quantités désirables de produis minéraux, de vitamines, d'antioxydants, d'antibiotiques et de stimulants de la croissance. De tel- les compositions sont aptes à être données à des animaux pour leur fournir la dose désirée d'agent actif ou pour être utilisées sous la forme de con- centrés et diluées ensuite avec un véhicule supplémentaire pour produire les compositions définitives.
La concentration précise des polynitroben- zamides à utiliser dans les compositions conformes à l'invention peut varier, pourvu que l'animal ingère une quantité suffisante de la composition pour constituer la dose interne d'ingrédient actif* Quand on préfère, par exemple, l'administration directe à chaque animal, on peut utiliser des oompositions liquides ou solides contenant de 5 à 95% en poids des agents actifs pour constituer la dose désirée Quand on utilise les composés comme 1 un des constituants de la ration alimentaire principale,
on obtient des résultats satisfaisants avec des rations contenant une quantité inférieure mais encore efficace de polynitrobenzamideo Les quantités précises des " composés contenus dans la ration sont fonction de la consommation de nour- riture et des habitudes nutritives de l'animal. Aux volailles, on peut fournir les doses nécessaires avec des pâtées contenant de 0,001 à 0,1% en poids d'agents actifs. Pour les porcs, la dose nécessaire peut être administrée avec une pâtée contenant de 0,001 à 0,1% en poids d'agent actif quand elle constitue la ration principale.
Quand on incorpore les composés à l'eau de boisson, on obtient de bons résultats à des concentra- tions de ces agents dans l'eau égales à la moitié de celles qu'on utilise quand on donne les composés dans la ration alimentaire principale. Dans les compositions à utiliser sous forme concentrée, les agents actifs peuvent être présents en une concentration comprise entre 5 et 95 % en poids.
On peut préparer des compositions liquides contenant la quantité désirée de polynitrobenzamide en dissolvant les composés dans de l'éthanol, du propylène glycol, ou une huile comestible, ou bien en les dispersant dans l'eau à l'aide d'un agent de dispersion tensio-actif approprié, tel qu'un agent émulsionnant ionique ou non ionique. Les agents dispersants tensio-actifs appropriés comprennent les esters de la glycérine et du
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sorbitan avec des acides gras, ainsi que les dérivés polyoxyalkyléniq7ues des alcools gras et des esters du sorbitan, Les compositions aqueuses peuvent contenir une ou plusieurs huiler non miscibles à l'eau comme solvant pour l'agent actif. Dans de telles compositios. l'eau, l'huile et l'agent émulsionnant constituent le véhicule de d'émulsion aqueuse.
Pour la préparation des compositions alimentaires solides. on peut broyer mécaniquement les composés de polynitrobenzamide avec une matière comestible solide, telle que la farine de coquilles d'huîtres, ou un agent dispersant solide, tensio-actif, tel que la bentonite finement divisée, la terre à foulon finement divisée ou le talco On peut administrer ces compositions sous la forme de capsules ou de tablettes, ou les disper- ser dans la nourriture de l'animal et utiliser cette nourriture pour cons- stituer une partie ou la totalité de la rationo Dans une variante, on peut dissoudre les composés de polynitrobenzamide dans un solvant organiques, tel que l'alcool ou l'acétone et disperser le mélange résultant dans la nourriture de l'animal, qu'on sèche ensuite pour en éliminer le solvant.
On peut également disperser les composés dans une huile comestible, telle que l'huile de noix de coco, l'huile d'olive, l'huile de coton ou l'huile d'arachide, et disperser les mélanges résultants dans la nourriture.
Ces compositions à base d'huile comestible peuvent contenir un des pro- duits émulsionnants déjà mentionnés, à titre d'agent dispersant.
Les exemples non limitatifs ci-après feront mieux comprendre la mise en oeuvre de l'invention EXEMPLE 1
On broie séparément 25 parties en poids de diverses 3,5-dinitro.- 2-méthylbenzamides avec 75 parties de terre à foulon pour préparer des compositions qu'on peut administrer aux animaux, ou utiliser comme concen- trés dispersibleso Chacune de ces compositions contient uniquement une 3,5-dinitro-2-méthylbenzamide déterminée.
On disperse une partie de chacune de ces compositions dans une pâtée de base pour des volailles, afin de constituer des compositions alimentaires médicamenteuses qui contiennent des quantités différentes d'une benzamide déterminéeo
On donne des portions de ces compositions alimentaires médica- menteuses et de la composition de base non modifiée sous forme d'une ration unique à des groupes de poussins ayant les mêmes antécédentso Chacun de ces groupes comporte 15 poussins Leghorn âgés de 17 jours. 24 heures après le début du régime, on injecte directement 400000 ovocytes sporulés d'Eime- ria necatrix dans les jabots des volatiles. On pèse les volailles au début du régime et journellement à partir du quatrième au dixième jour, et l'on détermine pour chaque groupe d'essai le poids moyen par animal.
Pendant l'intervalle entre le cinquième et le septième jour, l'infection par cocci- dies produit généralement le maximum de troubles du taux de croissance.
Un autre groupe de volatiles ne reçoit pas de traitement et on ne l'inocule pas pour qu'il serve de témoin non infecté. Tous les volatiles qui péris- sent sont autopsiés et on détermine la cause de leur mort. Sur le tableau ci-après, on a mentionné les poids moyens de chaque volatile, aux inter- valles indiqués ci-avant, ainsi queles chiffres de mortalité pour chaque groupe essayé.
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<tb> 2-méthyl- <SEP> % <SEP> en <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> animal <SEP> en <SEP> gr <SEP> au <SEP> Mortalité
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<tb> 0,02 <SEP> 114 <SEP> 157 <SEP> 169 <SEP> 183 <SEP> 194 <SEP> 205 <SEP> 221 <SEP> 234 <SEP> 0
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<tb> 0,02 <SEP> 116 <SEP> 160 <SEP> 172 <SEP> 187 <SEP> 194 <SEP> 204 <SEP> 219 <SEP> 232 <SEP> 0
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<tb> 0,02 <SEP> 115 <SEP> 155 <SEP> 167 <SEP> 181 <SEP> 193 <SEP> 204 <SEP> 221 <SEP> 234
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<tb> N-éthyl-
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<tb> 0,02 <SEP> 115 <SEP> 159 <SEP> 170 <SEP> 187 <SEP> 197 <SEP> 208 <SEP> 226 <SEP> 239 <SEP> 0
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<tb> N-(2-méthoxy-
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<tb> N-(2-hydroxy-
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<tb> dinitro- <SEP> 0,02 <SEP> 115 <SEP> 156 <SEP> 171 <SEP> 185 <SEP> 194 <SEP> 205 <SEP> 223 <SEP> 236 <SEP> 0
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N ( 2mhydrox,ym
EMI5.3
<tb> éthyl) <SEP> -3,5-
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<tb> dinitro- <SEP> 0,
02 <SEP> 114 <SEP> 152 <SEP> 165 <SEP> 176 <SEP> 179 <SEP> 185 <SEP> 203 <SEP> 212 <SEP> 0
<tb>
<tb> Volatiles
<tb>
<tb> infectés <SEP> 115 <SEP> 156 <SEP> 165 <SEP> 156 <SEP> 150 <SEP> 137 <SEP> 146 <SEP> 161 <SEP> 33
<tb>
<tb>
<tb> Volatiles
<tb>
<tb> non <SEP> infectés <SEP> 115 <SEP> 158 <SEP> 171 <SEP> 183 <SEP> 196 <SEP> 206 <SEP> 218 <SEP> 231 <SEP> 0
<tb>
EXEMPLE 2 On broie séparément 25 parties en poids de différentes 25-dinitro-benza.- mides avec 75 parties de bentonite pour préparer des compositions qu'on peut donner aux animaux ou utiliser comme concentrés dispersiblesoChacune de ces compositions contient une seule benzamide déterminée.
On disperse une partie de chaque composition dans une pâtée de base du commerce pour la volaille, afin d'obtenir des oompositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,015% en poids d'un des composés de benzamideo
On donne les compositions alimentaires médicamenteuses et la pâtée non modifiée de base sous forme d'une seule ration alimentaire à des groupes de poussins ayant les mêmes antécédentso Chacun de ces groupes d'essai est constitué par 15 poussins Leghorn blancs âgés de 17 jourso 24 heures après le début du régime, on inocule directement dans le jabot de chaque volatile 350000 ovocytes sporulés d'Eimeria necatrixo Après l'inocu- lation, on observe les poussins pendant 10 jours en ce qui concerne la mortalité causée par ¯es coc idies.
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Pendant cette période, l'infection cause généralement la plus grande pro- portion de mortlitéo On laisse un autre groupe de poussins sans traite- ment et sans les inoculer pour se-en servir de témoins non infectés. Tous les poussins qui meurent sont autopsiés et on détermine la cause de la morto Le pourcentage de mortalité pour chaque groupe est indiqué sur le tableau ci-après
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<tb> Benzamide <SEP> utilisée <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité <SEP> par <SEP> coccidiose
<tb>
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1V9 N diméthrl9 3 5mdini-trom 0
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<tb> 2-amino-3,5-dinitro- <SEP> 0
<tb>
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N-méthyl-3,
5-àinitro- 0
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<tb> Volatiles <SEP> témoins <SEP> infectés <SEP> 33
<tb>
<tb> Volatiles <SEP> témoins <SEP> non <SEP> infectés <SEP> 0
<tb>
EXEMPLE 3
On prépare des portions de compositions concentrées comme dans l'exemple 1 et on les disperse dans de la pâtée pour poussins afin de préparer des compositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,02% en
EMI6.6
poids de l'une des différentes 3.5-dinitro-2-méthylbenzamides. On compare ces différentes compositions alimentaires médicamenteuses avec de la pâtée non modifiée d'une façon analogue à celle de l'exemple 1.
Dans ces essais, chaque groupe est formé par 15 poussins qui sont inoculés avec 50.000 ovocytes sporulés d'Eimeria tenellao Le poids moyen par poussin et la mortalité par coccidiose dans chaque groupe d'essai sont indiqués sur le tableau ci-après :
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<tb> 2-méthyl <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> poussin <SEP> en <SEP> gr, <SEP> nombre <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité
<tb>
<tb> benzamide <SEP> de <SEP> jours <SEP> depuis <SEP> le <SEP> début <SEP> du <SEP> régime <SEP> par <SEP> coccidiose
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<tb> utilisée <SEP> 0 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 8 <SEP> 9 <SEP> 10
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<tb> 3,5-dinitro- <SEP> 136 <SEP> 181 <SEP> 195 <SEP> 206 <SEP> 213 <SEP> 228 <SEP> 242 <SEP> 254 <SEP> 0
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<tb> N-méthyl-
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<tb> 3,5-dinitro- <SEP> 136 <SEP> 183 <SEP> 199 <SEP> 211 <SEP> 217 <SEP> 228 <SEP> 243 <SEP> 258 <SEP> 0
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<tb> N,N-diméthyl-
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<tb> 3,
5-dinitro <SEP> 137 <SEP> 184 <SEP> 200 <SEP> 211 <SEP> 216 <SEP> 232 <SEP> 248 <SEP> 263 <SEP> 0
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<tb> Témoin
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<tb> Témoin <SEP> non
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<tb>
<tb> infecté <SEP> 136 <SEP> 184 <SEP> 198 <SEP> 211 <SEP> 220 <SEP> 235 <SEP> 253 <SEP> 269 <SEP> 0
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EXEMPLE 4
On disperse une partie de la composition concentrée contenant
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25% en poids de 3,5-àinitro-2-méthylbenzamiàe préparée comme dans l'exemple 1 dans une pâtée commerciale pour volailles pour préparer des compositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,0125% et 0,015% de 3,
5-dinitro- 2-méthylbenzamideo On donne'ces compositions et la pâtée non modifiée sous forme d'unique ration alimentaire à des groupes de poussins Leghorn blancs, ayant les mêmes antécédents et élevés de la même manière. Chaque groupe d'essai est constitué par 30 poussins de 17 jours. 24 heures après le début du régime, on inocule directement dans le jabot des volatiles 150.000 ovocytes sporulés d'Eimeria tenellao
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Simultanément avec le début du régime et du quatrième au dixième jour suivants on pèse les poussins et on détermine pour chaque groupe le poids moyen par animal.
Tous les poussins qui meurent seul autopsiés pour déter- miner si la mort est bien due à la coccidiose*Les résultats de ces expé- riences sont mentionnés sur le tableau ci-=après :
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<tb> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> poussin <SEP> en <SEP> gr, <SEP> nom- <SEP> % <SEP> de <SEP> morta-
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<tb> 3,5-dinitro- <SEP> bre <SEP> de <SEP> jours <SEP> depuis <SEP> le <SEP> début <SEP> du <SEP> litê <SEP> par
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<tb> Témoin <SEP> infecté <SEP> 99 <SEP> 139 <SEP> 146 <SEP> 147 <SEP> 138 <SEP> 141 <SEP> 157 <SEP> 170 <SEP> 56
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<tb> Témoin
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<tb> non <SEP> infecté <SEP> 100 <SEP> 140 <SEP> 148 <SEP> 161 <SEP> 171 <SEP> 185 <SEP> 203 <SEP> 216 <SEP> 0
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EXEMPLE 5
On prépare des pâtées comme décrit dans l'exemple 4 qui contiennent des quantités différentes de 3,5-dinitro-2-méthylbenzamide. Ces composi- tions alimentaires.médicamenteuses et la pâtée non modifiée sont données sous forme d'une seule ration à des groupes de 15 poussins ayant les mêmes antécédents et élevés de la même manière.
Tous ces poussins sont âgés de 17 jours. 24 heures après le début du régime, on injecte directement dans le jabot des volatiles 500000 ovocytes d'Eimeria necatrixo On note le poids moyen de chaque volatile après le début du régime et journellement entre le quatrième et le dixième jour suivantso Sur le tableau ci-après, on a indi- qué le pourcentage en poids de l'agent actifdu régime, le poids moyen par animal pour chaque groupe et la mortalité due à la coccidiose.
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<tb>
% <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> poussin <SEP> en <SEP> gr <SEP> nom- <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité
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<tb> 3,5-dinitro- <SEP> bre <SEP> de <SEP> jours <SEP> depuis <SEP> le <SEP> début <SEP> du <SEP> par
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<tb> méthylbenzamide <SEP> régime <SEP> coccidiose
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<tb> Témoin <SEP> infecté <SEP> 107 <SEP> 153 <SEP> 161 <SEP> 153 <SEP> 147 <SEP> 129 <SEP> 132 <SEP> 147 <SEP> 73
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Témoin <SEP> non
<tb>
<tb>
<tb> infecté <SEP> 108 <SEP> 152 <SEP> 163 <SEP> 175 <SEP> 186 <SEP> 200 <SEP> 211 <SEP> 223 <SEP> 0
<tb>
EXEMPLE 6
On disperse un concentré dispersible de 3,5-dinitro-2-méthylben- zamide préparé comme dans l'exemple 1, dans une pâtée du commerce pour volailles, afin de constituer des compositions alimentaires médicamenteuses contenant 0,015% et 0,01% de 3,5-dinitro-2-méthylbenzmide.
Ces compositions alimentaires médicamenteuses et la pâtée non modifiée sont données sous forme d'une seule ration à des groupes de poussins "White Rock" ayant les mêmes antécédents et élevés de la même manièreo
<Desc/Clms Page number 8>
Chaque groupe de volatiles est constitué par 81 cochets et 81 poulettes âgés d'un jour seulemento On maintient ces groupes dans des poulaillers séparés et on les place sur des litières de joncs, conformément à la pra- tique courante de l'élevage sanitaire des volailles. 23 jours après le début du régime, on donne à tous les poussins une pâtée fortement inoculée avec des ovocytes sporulés d'Eimeria tenella et d'Eimeria necatrix.
On donne cette ration inoculée en une quantité suffisante pour que chaque animal absorbe 1500000 ovocytes. Après l'absorption de cette ration ino- culée, on autopsie tous les poussins morts pour déterminer la cause de la mortalité* 8 semaines après le début du régime, on pèse les volatiles et on détermine pour chaque groupe le poids moyen par animal. La\nature du régime, les poids moyens des volatiles et le taux de mortalité sont indiqués sUr le tableau ci-après :
EMI8.1
<tb> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> 3,5-dinitro- <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> poussin <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 2-méthylbenzamide <SEP> dans <SEP> la <SEP> en <SEP> gr, <SEP> après <SEP> 8 <SEP> semaines <SEP> par <SEP> coccidiose
<tb>
<tb>
<tb> nourriture
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,015 <SEP> 942,5
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,01 <SEP> 954,5 <SEP> 1,2
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> traités <SEP> 898,0 <SEP> 12,3
<tb>
EXEMPLE 7
On broie mécaniquement 90 parties en poids de 3,5-dinitro-4-
EMI8.2
méthcxy'benzamide9 de 3a 5-dinitro4 propyl'benzamfde, de 4?6-dinitro-2- méthoxybenéamiàe ou de N-êthyl-3)
5-dinitro-4-éthylbenzamide avec de la bentonite pour obtenir des concentrés parasiticides contenant 90% en poids de ]:'un des composés de benzamide précitéso
De la même manière, on prépare des aliments de complément médi-
EMI8.3
camenteux en broyant ensemble 50 parties de N9N düsopropyl-35-dinitro-2- méthylbenzamide, de 4;6-dinitro-3-éthyl-benzamide, de N-méthyl-35-d-initro- 2-propoxy-benzamide ou de N methyl-°,6-dinito2méthylbenzamide avec 1 partie de monopalmitate de sorbitan ("Span 20") et avec 49 parties d'argile type "attapulgite".
Dans une autre opération, on mélange mécaniquement 20 parties en
EMI8.4
poids de N-mêthyl-2q.6-trinitrobenzamide avec 80 parties de farine de soja pour préparer des concentrés alimentaires médicamenteux pour les animaux.
Dans une autre opération encore, on disperse 10 parties en poids
EMI8.5
de N-éthyl-4,6-dinitro-2-propylbenzamide, de N all-2y4 dinitrabenzamide ou de N,N-diméthyl-2,°-dinitrobenzamide dans 90 parties d'huile de graines de coton pour préparer un concentrera base d'huile comestible contenant l'un des composés de benzamide précités.
Toutes ces compositions sont susceptibles d'être administrées à des animaux pour leur fournir la dose interne désirée de polynitrobenzamide; on peut aussi les utiliser comme concentrés qu'on dilue ultérieurement avec des véhicules comestibles additionnels afin de produire des nourritures animales contenant la quantité désirée de l'agent actifs EXEMPLE 8
EMI8.6
On disperse le concentré de 3,5-dinitro-2-méthylbenzamide, pré- paré comme dans l'exemple 1, dans une pâtée commerciale pour volailles pour obtenir des compositions alimentaires médicamenteuses contenant différentes
<Desc/Clms Page number 9>
quantités du composé précité. On donne ces compositions ainsi que de la pâtée non modifiée sous forme d'une ration unique à des groupes de poussins ayant les mêmes antécédents et élevés dans les mêmes conditions.
Chaque groupe d'essai précité est constitué par 100 cochets "White Rock" et par 100 poulettes "White Rock" âgés d'un jour. On maintient les différents groupes des cages en acier chauffées et en appliquant les pratiques couran- tes d'élevage sanitaire des volailles pour diminuer autant que possible la possibilité d'une infection par coccidies. Juste avant le début du régime, puis 4 semaines et 8 semaines après, on pèse les volatiles et on détermine pour chaque groupe le poids moyen par animal. Pendant la période de 8 semaines, on note la quantité de nourriture consommée par chaque groupe.
Le poids moyen par animal appartenant à ces groupes et le facteur d'effi- cacité de l'alimentation sont indiqués sur le tableau ci-après 0: Le facteur d'efficacité de l'alimentation est le nombre de grammes de nourriture con- sommée par gramme d'augmentation du poids vif.
EMI9.1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
% <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> par <SEP> animal <SEP> en <SEP> gr. <SEP> aux <SEP> in- <SEP> Facteur
<tb>
<tb>
<tb> 3,5-dinitro-2- <SEP> tervalles <SEP> indiqués, <SEP> après <SEP> le <SEP> début <SEP> de <SEP> l'efficaci-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> méthylbenzamide <SEP> ¯¯¯¯ <SEP> du <SEP> régime <SEP> té <SEP> de <SEP> l'alimen-
<tb>
<tb>
<tb> dans <SEP> la <SEP> pâtée <SEP> @ <SEP> tation
<tb>
<tb>
<tb> dans <SEP> pâtée <SEP> 0 <SEP> semaine <SEP> 4 <SEP> semaines <SEP> 8 <SEP> semaines <SEP> , <SEP> talion
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,00 <SEP> 44.0 <SEP> 38296 <SEP> 1201,7 <SEP> 2,48
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,15 <SEP> 43,5 <SEP> 382,0 <SEP> 1216,7 <SEP> 2,38
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,175 <SEP> 43,8 <SEP> 402,6 <SEP> 1229,0 <SEP> 2,36
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0902 <SEP> 42,9 <SEP> 402,6 <SEP> 1213,4 <SEP> 2,
32
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,0225 <SEP> 42,7 <SEP> 397,5 <SEP> 1198,5 <SEP> 2,34
<tb>
EXEMPLE 9
On disperse de la 3,5-dinitro-2-méthylbenzamide dans une nour- riture commerciale pour les porcs, afin de préparer des compositions ali- mentaires médicamenteuses contenant de 0,01 à 0,03% de ce composée Ces compositions et la nourriture non modifiée sont données sous forme de ration unique à des groupes de porcelets élevés ayant les mêmes antécédents et élevés dans les mêmes conditions. Chaque groupe d'essai comporte 5 porce- lets d'un poids moyen de 10,9 kg.
On maintient ces porcelets au régime d'essai pendant 10 semaines, puis on les pèse à nouveau pour déterminer le groupe qui a pris le poids le plus importante Les résultats de cette ex- périence sont indiqués sur le tableau ci-après :
EMI9.2
<tb> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> 3,5-dinitro-2-méthyl- <SEP> Poids <SEP> moyen <SEP> en <SEP> kg <SEP> de <SEP> chaque
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> benzamide <SEP> dans <SEP> la <SEP> nourriture <SEP> des <SEP> porcelet <SEP> après <SEP> 10 <SEP> semaines <SEP> de
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> porcelets <SEP> .régime
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,00 <SEP> 49,8
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,01 <SEP> 5997
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,02 <SEP> 60,0
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,
03 <SEP> 5796
<tb>
EXEMPLE 10
On broie séparément 25 parties en poids de différentes polynitro- benzamides avec 75 parties de terre à foulon afin de préparer des concen- trés dispersibles contenant un seul de ces composéso
<Desc/Clms Page number 10>
On disperse une partie de chacune de ces compositions dans une pâtée com- merciale pour volailles afin d'obtenir des compositions nutritives médica- menteuses contenant différentes quantités de l'un des composés à essayer.
Ces compositions et la pâtée non modifiée sont données sous forme de rations uniques à des groupes de poussins élevés dans les mêmes conditions. Cha- que groupe est formé par 3 poussins de 17 jours. Un jour après le début du régime, on injecte directement dans le jabot de chaque animal de 300000 à 1000000 ovocytes sporulés d'Eimeria necatrix. Un autre groupe de poussins reste sans traitement et sans inoculation, afin de servir de témoin'non infecté. 7 jours après le début du régime, on sacrifie les animaux, on les autopsie et on procède à un examen pour déterminer le pourcentage d' efficacité contre la coccidiose.
Le pourcentage en poids de chaque com- posé contenu dans la nourriture et le pourcentage d'efficacité contre la coccidiose sont indiqués sur le tableau ci-après :
EMI10.1
<tb> Agent <SEP> ,du <SEP> type <SEP> benzamide <SEP> % <SEP> en <SEP> poids <SEP> de <SEP> l'agent <SEP> % <SEP> d'efficacité
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> utilisé <SEP> dans <SEP> la <SEP> nourriture <SEP> contre <SEP> la <SEP> cocci-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> diose
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3,5-dinitro-4-méthyl- <SEP> 0,1 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 3,5-dinitro-2-éthyl- <SEP> 0905 <SEP> 100
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> 0,03 <SEP> 96
<tb>
EMI10.2
3, 5-àinitro-2-méthoxy- 005 100 2,4,6-trinitro- 0,1 88 q.,6-dinitro-3-méthyl- 0,05 92
EMI10.3
<tb> N-allyl-3,5-dinitro-2-méthyl- <SEP> 0,05 <SEP> 100
<tb>
<tb> 2,4-dinitro- <SEP> 0,
1 <SEP> 88
<tb>
EMI10.4
395-dinitro-4-amino- 0,1 100
EMI10.5
<tb> Témoins <SEP> infectés <SEP> 0 <SEP> Tous <SEP> les <SEP> poussins
<tb> sont <SEP> fortement <SEP> in-
<tb>
<tb> fectés <SEP> de <SEP> coccidies
<tb>
<tb>
<tb> Témoins <SEP> non <SEP> infectés <SEP> 0 <SEP> Pas <SEP> de <SEP> coccidiose
<tb>
Les polynï-trobenzamides utilisées conformément à la présente invention sont des produits solides et cristallins qui sont quelque peu solubles dans beaucoup de solvants organiques et très peu solubles dans
EMI10.6
l'eau.
On peut préparer les 2,4,6-trinitrobenzamides, les s5dinitroben- zamides et les 2- et 4-alkyl-3,5-dinitrobenzamides en faisant réagir de l'acide 2,4,6-trinitrobenzoïque, de l'acide 3,5-dinitrobenzoique ou un
EMI10.7
acide 2- ou 4-alkyl-3,5-dinitrobenzoique avec du chlorure de thionyle (SOCI2) ou avec du pentachlorure de phosphore afin de produire les chloru- res d acide correspondants, On fait ensuite réagir les chlorures d'acide avec au moins 2 moles d'ammoniaque aqueux ou d'une amine appropriée par mole de chlorure d'acide, afin d'obtenir les polynitrobenzamides ou les polynitrobenzamides N-substituées désirées.
On peut préparer les 4,6-dinitrobenzamides et les 2- ou 3-alkyl-
EMI10.8
416-dinitrobenzamides par diazotation de la á6.d.nitroaniline ou d'une 2- ou 3-alJsyl-4,6-dini t roaniline pour former le sel diazonium correspon- dant. qu'on fait ensuite réagir avec du cyanure cuivreux ou nickeleux afin d'obtenir le nitrile correspondant. L'hydrolyse ultérieure de ce ni- trile aboutit à la formation de l'acide polynitrobenzoïque correspondante
<Desc/Clms Page number 11>
On fait ensuite réagir cet acide avec du chlorure de thionyle pour obtenir le chlorure d'acide, qu'on fait réagir à son tour avec de l'ammoniaque ou avec une amine appropriée afin d'obtenir la benzamide désirée.
Dans une variante du procédéon peut préparer les 2- ou 3-méthyl-
EMI11.1
4,6-dinitrobenzamides en oxydant le 12-diméthyl-4,6-dinitrobenzène ou le 1;3-diméthyl-4,6-dinitrobenzène avec de l'acide nitrique dilué, ce qui pro- duit les acides 2- ou 3-méthyl-4,6-dinitrobenzoïqueso On peut traiter ces derniers acides comme décrit ci-avant afin d'obtenir les benzamides désiréeso
EMI11.2
On prépare les 2- ou ámino395dinitroben.zamides en nitrant l'acide 2-chlorobenzoïque ou l'acide 4-chlorobenzoîqne afin d'obtenir les acides 3,5-dinitro-chlorobenzoiques correspondants qu'on fait ensuite réagir avec du pentachlorure de phosphore pour former les chlorures d'acide correspondants.
On fait ensuite réagir ces chlorures d'acide avec de l'am- moniaque ou avec une amine appropriée dans la proportion de deux moles d'am- moniaque ou d'amine par mole de chlorure d'acide. Etant donné que le chlore du groupe acyle est plus actif que le chlore contenu dans le noyau, une
EMI11.3
telle réaction se traduit par la formation de 2- ou 4-ehloro-3,5-dinitro- benzamides ou de 2- ou °mehloro395dinitrobenzanides substituées à l'azote. On peut faire ensuite réagir ces derniers composés de benzamide avec un excès d'ammoniaque alcoolique pour remplacer le chlore du noyau et pour obtenir
EMI11.4
les 2- ou °mamino3a5-dinitrobenzaaüdr8 désirées.
On peut préparer les 2-amino-496-dinitrobenzamides par réduction de la ,°,6trinitrobenzamide avec du sulfhydrate de sodium (NaSE), ce qui produit la réduction sélective du groupe nitro ou ortho et sa transformation en un groupe amino,
EMI11.5
On peut préparer les 2- ou °,lkoxy3,5-dinitrombenzamides par réaction d'une 2- ou 4-ohloro-3?5' dinitrobenzamide ou d'une 2- ou 4-ohloro- 3,5-dinitrobenzamide N-substituée avec un alkoxyde d'un métal alcalin, ce qui produit la substitution par un groupe alkoxy à la place du chlore dans
EMI11.6
les 2- ou 4-ohloro-3,5-dinitrobenzainides.
On peut préparer. les 2- ou 3-'alkoxy-4?6-dinitrobenzamides ou les 2- ou 3-alkoxy-4,6-dinitrobenzamides N-substituées par diazotation de la 2- ou 3-alkoxy-4,6-dinitroaniline afin de former le sel diazonium corres- pondant, qu'on fait. ensuite réagir avec du cyanure cuivreux ou niokeleux afin d'obtenir le nitrile correspondanto On hydrolyse ensuite ce nitrile pour former l'acide benzoique correspondante on transforme l'acide ben- zoïque en chlorure d'acide et on fait réagir ce chlorure d'acide avec de l'ammoniaque ou avec une amine, comme décrit ci-avant, afin d'obtenir la benzaide désirée,
REVENDICAIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.