CH648484A5 - Pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials. - Google Patents

Pharmazeutische zubereitung eines festen medikamentmaterials. Download PDF

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CH648484A5
CH648484A5 CH5045/80A CH504580A CH648484A5 CH 648484 A5 CH648484 A5 CH 648484A5 CH 5045/80 A CH5045/80 A CH 5045/80A CH 504580 A CH504580 A CH 504580A CH 648484 A5 CH648484 A5 CH 648484A5
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pharmaceutical preparation
component
methyl
medicinal material
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CH5045/80A
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Hiroitsu Kawata
Masayoshi Aruga
Tadayoshi Ohmura
Takashi Sonobe
Satoru Yoneya
Chiharu Sone
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Yamanouchi Pharma Co Ltd
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Description

Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung eines festen Medikamentmaterials mit hoher Löslichkeit und 45 überlegener anhaltend freigebender Aktivität, dadurch gekennzeichnet, dass sie als ein festes Medikamentmaterial eine Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-benzyl-N-methylamino)]-äthylester-50 5-methylester der Formel I oder sein Salz
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l,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-pyridin-dicarbonsäuredimethylester der Formel II
IizC
h
3
I
h^c-o-oc'
vcc-0-ch,
(II) ;
1 -[Inden-4-(oder 7)-yloxy]-3-(isopropylamino)-2-propa-nol der Formel III
20
(in)
6-CH2-C!I-CH2-HH-CH(CH3 ) 2 OH
l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäu-re der Formel IV
ch^o.
ch2cooh n-Butylbiguanid-Hydrochlorid der Formel V
nh nh
CH5 CH2 CH2 C E 2 KH(Ü NH'C NH2. HCl
II.
(v)
in amorpher Form enthält.
Eine pharmazeutische Zubereitung eines festen Medikamentmaterials mit hoher Löslichkeit und überlegener anhaltend freigebender Aktivität besitzt viele Vorteile vom medizinischen Standpunkt aus betrachtet wie Herabsetzung der Verabreichungszeiten, Verkleinerung von Nebenwirkungen, Aufrechterhaltung der effektiven Konzentration von Arzneimittelmaterial im Blut. Daher sind bisher schon verschiedene anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitungen entwickelt worden, beispielsweise eine pharmazeutische Zubereitung, die eine grosse Menge Bindemittel enthält, die schwierig im Magen oder in den Eingeweiden zerfallt Ferner ist eine pharmazeutische Zubereitung in Form von Körnchen oder Tabletten, überzogen mit wasserabstossendem
Mittel bekannt. Ausserdem gibt es pharmazeutische Zubereitungen, überzogen mit einer semipermeablen Membran. Schliesslich gibt es eine pharmazeutische Zubereitung, in der ein Polymeres mit geringer Löslichkeit oder hydrophylen Ei-5 genschaften vermischt, adsorbiert in oder in Kombination mit einem Arzneimittelmaterial angewandt wird, um ein graduell freigebendes Arzneimaterial zu erhalten. Als Polymer für diesen Zweck sind Säuretyp, Carboxyvinylpolymere, Po-lyvinylalkohol, Polyacrylsäure und dgl. verwendbar. Jedoch io gewöhnlich kann eine enhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung nicht das Absenken der Bioverfügbarkeit, begleitet mit dem anhaltend freigebenden Effekt vermeiden. Besonders in dem Fall, in dem ein Arzneimittelmaterial selbst geringe Löslichkeit aufweist, kann häufig die konstant i5 wirksame Konzentration eines Arzneimittelmaterials im Blut nicht erhalten werden. Demgemäss besteht ein Bedarf für solche pharmazeutischen Zubereitungen, die hohe Löslichkeit aufweisen und ausgezeichnete anhaltend freigebende Aktivität des Medikamentmaterials besitzen.
Eine Ausführungsform der vorstehenden pharmazeutischen Zubereitung enthält
(a) amorphes festes Medikamentmaterial der Formel I bis V,
(b) Polyäthylenoxid und
(c) mindestens eine Basissubstanz als erste Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Carboxyvinylpolymer, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Methylmethacrylat-Methacrylsäure-Copoly-mer, Polyvinylacetaldiäthylaminoacetat, Dimethylamino-äthylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, 2-Methyl-5-vinylpyridinmethylacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Citronensäure, Harnstoff, Bernsteinsäure und Aminosäure. Diese pharmazeutische Zubereitung kann weiter mindestens eine Basissubstanz als zweite Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktivem Mittel, Poly-äthylenglycol, Propylenglycol, Glycerin, Glycerinfettsäure-ester und vegetabilem Öl, enthalten.
In einer speziellen Ausführungsform der Erfindung besteht das feste Medikamentmaterial aus amorphem 2,6-Di-methyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbon-säure-3-[2-(N-benzyl-N-methylamino)]-äthylester-5-methyl-ester der Formel I oder seinem Salz. Hierbei ist die Zugabe 45 jeglicher anderer Substanzen, die eine andauernd freigebende Aktivität aufweisen, nicht erforderlich. Dies bedeutet, dass diese spezielle pharmazeutische Zubereitung keinen Gehalt an den vorstehend genannten ersten Komponenten wie auch an zweiten Komponenten aufweist, um die anhaltend so freigebende Aktivität zu besitzen. Jedoch, falls erwünscht, kann die Zubereitung solche Substanzen enthalten.
Ein Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung der Erfindung besteht darin, dass als festes Medikamentmaterial eine Verbindung, ausgewählt aus der 55 Gruppe bestehend aus 2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-benzyl-N-methyl-amino)]-äthylester-5-methylester der Formel I, 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-pyridindicarbonsäuredi-methylester der Formel II, l-[Inden-4-(oder 7)-yloxy]-3-60 (isopropylamino)-2-propanol der Formel III, l-(p-Chlor-benzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure der Formel IV und n-Butylbiguanid-Hydrochlorid der Formel V in amorpher Form eingearbeitet wird.
Weitere Herstellungsverfahren zur Herstellung einer 65 pharmazeutischen Zubereitung der Erfindung sind in den Unteransprüchen 13 bis 17 angegeben.
Bei der Ausführung dieser Verfahren kann ein festes Medikamentmaterial der erläuterten Art und die vorstehend ge30
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nannten Basissubstanz(en), dies sind die erste(n) Kompo-nente(n) oder die erste(n) Komponente(n) und die zweite(n) Komponente(n), in einem organischen Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Chloroform, Dichlormethan, einzeln oder in ihrer Kombination oder in Wasser aufgelöst werden. Dann kann das Lösungsmittel entfernt werden. Das Entfernen des Lösungsmittels kann unter Trocknen unter vermindertem oder normalem Druck, Sprühtrocknung, Fliessbett-Granuliertrocknung, Gefriertrocknung und dgl. ausgeführt werden. Bei dem vorstehenden Verfahren können feine Pulver oder feine Körnchen erhalten werden, in denen ein festes Arzneimittelmaterial in amorpher Form in der Basissub-stanz(en) gleichförmig aufgelöst oder dispergiert vorliegt. Dann kann Polyäthylenoxid zu dem so erhaltenen feinen Pulver oder feinen Teilchen-Körnchen hinzugegeben, und gut vermischt werden, um so die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung erhalten zu können.
Diese pharmazeutische Zubereitung kann auch durch Zugabe von Polyäthylenoxid und der Basissubstanzen, dies sind die erste(n) Komponente(n) oder gleichzeitig die er-ste(n) Komponente(n) und die zweite(n) Komponente(n), worin Polyäthylenoxid gleichförmig aufgelöst oder dispergiert mit einem festen Arzneimittelmaterial in den Basissubstanzen vorliegt, erhalten werden. Anstelle von Polyäthylenoxid kann auch Carboxyvinylpolymer (Carbopol, Handelsname: B.F. Goodrich Co.) verwendet werden.
Als das feste Medikamentmaterial kann jedes Medikamentmaterial mit niedriger oder hoher Löslichkeit verwendet werden, wenn es erwünscht ist, dieses im Gastrointesti-naltrakt für lange Zeit zu halten wie Nicardipine-Hydrochlo-rid, Nifedipine, Indenelol, Indomethacin, Buformin-Hydrochlorid. Nicardipine-Hydrochlorid ist die internationale freie Bezeichnung für 2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-benzyl-N-methylamino)]-äthylester-5-methylester-Hydrochlorid der schon genannten Formel I; Nifedipine ist die internationale freie Bezeichnung für l,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitro-phenyl)-3,5-pyridin-dicarbonsäuredimethylester der Formel II; Indenelol ist die internationale freie Bezeichnung für 1-[Inden-4-(oder 7)-yloxy]-3-(isopropylamino)-2-propanol der Formel III; Indomethacin ist die internationale freie Bezeichnung für l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure der Formel IV; Buformin-Hydrochlorid ist die internationale freie Bezeichnung für n-Butylbiguanid-Hydrochlorid der Formel V. An einigen folgenden Stellen der Patentbeschreibung und in den Beispielen werden aus praktischen Gründen die internationalen freien Bezeichnungen für das im Patentanspruch 1 genannte feste Medikamentmaterial der Formel I-V verwendet.
Als Aminosäure der ersten Komponente sind Threonin, Glycin, Alanin, Cystein, Lysin etc. brauchbar. Als oberflächenaktives Mittel der zweiten Substanz sind anionische oberflächenaktive Mittel wie Natriumalkylsulfat, nichtionische oberflächenaktive Mittel, wie Polyoxyäthylensorbitan-fettsäureester, Polyoxyäthylenfettsäureester, Polyoxyäthy-lenrizinusölderivate und dgl. brauchbar. Beispiele für vegetabile Öle sind Sesamöl, Maisöl, Sojabohnenöl, Rapsöl, Olivenöl, Kokosnussöl und dgl.
Das Verarbeitungsverhältnis jeder Komponente in der pharmazeutischen Zubereitung variiert gemäss der Art des festen Arzneimittelmaterials oder seiner Verabreichungsdosis. Gewöhnlich eignen sich 0,5-20 Gewichtsteile, vorzugsweise 1-10 Gewichtsteile der erste(n) Komponente(n), 0,05-10 Gewichtsteile, vorzugsweise 0,1-5 Gewichtsteile der zweite(n) Komponente(n) pro ein Gewichtsteil eines festen Arzneimittelmaterials. Das Verarbeitungsverhältnis an Polyäthylenoxid beträgt im geeigneten Bereich 0,1-50 Gewichtsteile, vorzugsweise 0,5-30 Gewichtsteile pro ein Gewichtsteil der Gesamtmenge des festen Arzneimittelmaterials der ersten Komponente(n) und der zweiten Komponente(n).
Bisher ist Polyäthylenoxid als ein Überzugsmittel oder ein Binder bei der Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen verwendet worden, jedoch ist nicht berichtet worden, dass eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung erhalten werden kann durch Verarbeitung von Polyäthylenoxid mit einem festen Arzneimittelmaterial in amorpher Form, wie dies bei der vorliegenden Erfindung der Fall ist. Ferner kann die anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung nicht nur den anhaltend freigebenden Effekt, sondern auch die gute Adsor-bierbarkeit eines Arzneimittels liefern, so dass sich eine hohe Bioverfügbarkeit ergibt.
Die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung kann praktisch durch Formulierung zu Pulvern, Körnchen, Tabletten, Pillen und Kapseln nach bekannten Methoden erhalten werden. Bei der Herstellung von solchen Formulierungen kann ein Verdünnungsmittel, Binder, visko-sitätserhöhendes Mittel und dgl. in bekannter Weise verwendet werden. Weiterhin kann gemäss der Art des einen festen Arzneimittelmaterials eine Verbindung zum schnellen Auflösen des Arzneimittelmaterials zu der pharmazeutischen Zubereitung zugegeben werden oder die Behandlung zum Auflösen der Zubereitung in den Eingeweiden kann ausgeführt werden.
Durch die vorliegende Erfindung ist es möglich, eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine zur Verfügung zu stellen, die die coronare und cerebrale vasculare dilatatorische Aktivität besitzt und für die Behandlung cerebraler vascularer Erkrankungen, Hypertonie und Angina pectoris geeignet ist. Bisher ist es schwierig gewesen, eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine wegen seiner geringen Löslichkeit im Intestinaltrakt zur Verfügung zu stellen. Nicardipine oder sein Salz kann leicht in der ersten Flüssigkeit (künstlicher Magensaft) des japanischen Arzneibuches aufgelöst werden, so dass es ausreichende Arzneimittelaktivität liefert durch Verwendung üblicher Formulierungen, jedoch wird es nur geringfügig in der zweiten Flüssigkeit (künstlicher Intestinal-saft) aufgelöst.
Durch die Erfindung kann eine anhaltend freigebende pharmazeutische Zubereitung von Nicardipine durch Verwendung von amorphem Nicardipine ohne Zugabe von jeglicher anderer Substanz, die die Löslichkeit in den Eingeweiden verbessert, erhalten werden. Diese Zubereitung kann konstant die wirksame Konzentration von Nicardipine im Blut für einen langen Zeitabschnitt aufrechterhalten, da sie eine überlegene Adsorbierbarkeit in der Intestinaltraktwan-dung aufweist, trotz geringer Löslichkeit des Nicardipines im Intestinalsaft.
Amorphes Nicardipine zur Verwendung bei der vorliegenden Erfindung kann durch Friktionspulvern des Pulvers von Nicardipine, vorzugsweise durch Pulverisieren des Pulvers von Nicardipine zu feinem Pulver unter Verwendung einer Kugelmühle oder einer Vibrationskugelmühle hergestellt werden.
In der Pulverisierungsstufe ist es wünschenswert, einige Substanzen hinzuzufügen, um das Anhaftvermögen und das Zusammenballen von Nicardipine herabzusetzen, so dass Nicardipine vollständig zu feinem Pulver pulverisiert werden kann. Beispiele solcher Substanzen sind Calciumlactat, TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose), Avicel (Handelsname, Asa-hikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) etc. Der Wechsel von Nicardipine oder seines Salzes in die amorphe Form in der Pulverisierungsstufe kann durch Röntgen-strahlenbeugungsuntersuchungen bestätigt werden.
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Das Verarbeitungsverhältnis des Pulvers von Nicardipine kann in geeigneter Weise gesteuert werden und es beträgt gewöhnlich 5-90%, vorzugsweise 10-70%^ bevorzugter 20-40% des Totalgewichtes der Zubereitung. Das Pulver von Nicardipine befindet sich gewöhnlich in kristalliner Form, beispielsweise Nicardipine-Hydrochlorid ist kristallin mit einem Schmelzpunkt bei 168-170 °C. Jedoch kann es möglich sein, amorphes Nicardipine in der Synthese-Stufe oder in der Reinigungs-Stufe von Nicardipine herzustellen, und in diesen Fällen kann das gebildete amorphe Nicardipine so wie es angefallen ist zur Herstellung der Zubereitung der vorliegenden Erfindung Verwendung finden.
Das feine Pulver von amorphem Nicardipine kann den anhaltend freigebenden Effekt bei der vorliegenden Erfindung nur durch Anwendung eines Überzuges liefern, um den Zerfall und die Auflösung im Magen zu vermeiden. Weiterhin kann ein solcher Effekt durch Zugabe eines pH-abhängigen Mittels, eines Viskositätserhöhenden Mittels oder eines wasserunlöslichen Mittels vor oder nach der Pulverisierungsstufe bewirkt werden.
Als pH-abhängiges Mittel sind die Basissubstanzen, die in den Eingeweiden löslich sind, wie Celluloseacetatphthalat, Hydroxypropylmethylcellulose, Eudragit L, S, RK und RS (Handelsnamen, Rohm und Haas Co., Bestandteile: Acryl-säure-Methacrylsäureester-Copolymer oder Methacrylsäure-Methacrylsäureester-Copolymer) und dgl. brauchbar. Als Viskositätserhöhendes Mittel sind Polyäthylenoxid, Carbo-pol (Handelsname B.F. Goodrich Co., Bestandteil: Carboxyvinylpolymer), Natriumpolyacrylat, Natriumarginat, Carboxymethylcellulosecalcium, Carboxymethylcellulosena-trium, Polyäthylenglycol (Molekulargewicht: 6000-20 000) und dgl. brauchbar. Und als wasserunlösliches Mittel sind kristalline Cellulose (beispielsweise Avicel (Handelsname)), Calciumphosphat etc. verwendbar.
Das Verarbeitungsverhältnis der vorstehenden Mittel kann leicht gemäss den praktisch verwendeten Formulierungen eingestellt werden. Die Adsorptionsmenge des Nicardi-pines kann durch den Pulverisierungsgrad des Nicardipines oder der Zugabemenge der vorstehenden Mittel eingestellt werden, so dass es möglich ist, das Auftreten des Arzneimitteleffektes und der wirksamen Zeit von Nicardipine einzustellen.
Die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung kann in üblicher Weise zu Körnchen, Tabletten, Pillen, Kapseln und dgl. formuliert werden. Bei der Herstellung dieser Formulierungen können Verdünnungsmittel, Binder, Zutaten und dgl. in üblicher Weise Verwendung finden.
Durch die folgenden Untersuchungen und Beispiele wird die vorliegende Erfindung näher erläutert.
Untersuchungen:
Vergleich:
Nach dem Pulverisieren des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlorid in einer Probemühle (unter Verwendung eines 1 mm Siebes) wurden Minitabletten mit je 35 mg Gewicht in herkömmlicher Weise gemäss der nachfolgenden Rezeptur hergestellt. Die Tabletten wurden mit Celluloseacetatphthalat überzogen, dessen Film in den Eingeweiden löslich ist, um die Tabletten in den Eingeweiden löslich zu machen.
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid 5,0 mg
Lactose 20,3 mg
Maisstärke 7,0 mg
Hydroxypropylcellulose 1,4 mg
Carboxymethylcellulosecalcium 1,1 mg
Magnesiumstearat 0,2 mg
35,0 mg
Pharmazeutische Zubereitung gemäss vorliegender Erfindung:
20 g kristallines Pulver aus Nicardipine-Hydrochlorid, 4 g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose) und 38 g Avicel (Handelsname, Asahikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 312 mg gemäss der folgenden Rezeptur hergestellt, und sie wurden mit Celluloseacetatphthalat überzogen, um in den Eingeweiden aufgelöst zu werden.
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid 40 mg
TC-5 (Hydroxypropylmethylcellulose) 8 mg
Avicel (kristalline Cellulose) 76 mg
Teilchen 209 zur direkten Tablettierung (Fiji Kagaku Kogyo Co.,) 120 mg
Carboxymethylcellulosecalcium 64 mg
Magnesiumstearat 4 mg
312 mg
Beispiel 1
1000 g eines Gemisches aus Dichlormethan und Methanol (1 : 1 im Gewichtsverhältnis) wurde zu einem Gemisch aus 50 g Nicardipine-Hydrochlorid und 100 g Hydroxypropylmethylcellulose zur Herstellung einer Lösung zugefügt. Das organische Lösungsmittel der Lösung wurde durch Sprühtrocknung abdestilliert, um ein feines Teilchen-Pulver zu erhalten. Zu 50 g dieses so erhaltenen feinen Teilchen-Pulvers wurden 30 g des feinen Teilchen-Pulvers aus Polyäthylenoxid und 3,3 g Talkum hinzugegeben und das Gemisch gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 250 mg des Gemisches in Nr. 1 Kapseln hergestellt.
Beispiel 2
1000 g Dichlormethan wurden zu einem Gemisch aus 50 g Nifedipine, 50 g Polyäthylenglycol 400 und 250 g Polyvinylpyrrolidon hinzugegeben, um eine Lösung herzustellen. 25 g Magnesiummetasilikataluminat wurden gleichförmig in der Lösung dispergiert. Unter Verwendung eines Fliessbett-Granulators wurden 350 g wasserfreies Calciumhydrogen-phosphat fluidisiert und mit der vorstehenden Lösung besprüht, um feine Körnchen zu erhalten. Zu 250 g der so erhaltenen feinen Körnchen wurden 89,5 g des feinen Teilchen-Pulvers aus Polyäthylenoxid, 7 g Talkum und 3,5 g Magnesiumstearat hinzugegeben, und das Gemisch wurde gleichförmig durchgemischt. Es wurden Tabletten hergestellt mit einem Gewicht von je 350 mg unter Verwendung eines länglichen Stempels mit der Hauptachse von 14 mm und der Nebenachse von 7 mm.
Beispiel 3
3000 g eines Gemisches aus Dichlormethan und Methanol (1 : 1 im Gewichtsverhältnis) wurden zu einem Gemisch aus 100 g Indomethacin, 200 g Hydroxypropylcellulose und 20 g Polyäthylenoxid hinzugefügt, um eine Lösung herzustellen. Das organische Lösungsmittel der Lösung wurde durch Sprühtrocknen abdestilliert, um ein feines Teilchen-Pulver zu erhalten. Zu 160 g des so erhaltenen feinen Teil-chen-Pulvers wurden 80 g Polyäthylenoxid und 10 g Talkum hinzugefügt, und das Gemisch wurde gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 250 mg des Gesches in Nr. 1 Kapseln hergestellt.
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Fläche unter der Kurve der Konzentration im Blutplasma [(ng/kg) • hr]
Tabelle I
Konzentration im Blut bei oraler Verabreichung an Hunde:
Probe Anzahl Dosis Konzentration im Blutplasma (ng/kg)
der
Hunde
Ihr 2hr 3hr 4hr 6hr 8hr lOhr 12hr
Vergleich 6 5 mg/kg 7,7 6,9 3,4 1,3 0,1 9,2
Zubereitung gemäss
Erfindung 6 10 mg/kg 103,0 156,1 127,7 89,0 141,7 55,9 56,0 35,
Beispiel 4
400 g Methanol wurden zu einem Gemisch aus 20 g Nicardipine-Hydrochlorid, 40 g Hydroxypropylmethylcellulo-sephthalat und 10 g Polysorbat 80 hinzugefügt, um eine Lösung zu erhalten. Das organische Lösungsmittel der Lösung wurde durch Trocknen unter vermindertem Druck abdestilliert, um ein festes Material zu erhalten. Das feste Material wurde zu feinem Teilchen-Pulver pulverisiert. Zu 35 g des so erhaltenen feinen Teilchen-Pulvers wurden 105 g feine kristalline Cellulose, 80 g Polyäthylenoxid und 10 g Talkum hinzugegeben, und das Gemisch wurde gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 230 mg des Gemisches in Nr. 1 Kapseln hergestellt.
Beispiel 5
15 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlo-rid, 3 g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose), 20,6 g Avicel (Handelsname, Asahikasei Kogyo Co., Bestandteil: Kristalline Cellulose) und 18,2 g HP-55 (Handelsname Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcel-lulosephthalat) wurden 16 Stunden mit einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 500 mg gemäss der folgenden Rezeptur hergestellt.
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid 75 mg
TC-5 (Hydroxypropylmethylcellulose) 15 mg
Avicel (Kristalline Cellulose) 103 mg HP-55 (Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) 91 mg
Teilchen 209 zur direkten Tablettierung 125 mg
Carboxymethylcellulosecalcium 20 mg
L-HPC (L-H-31)* 66 mg
Magnesiumstearat 5 mg
500 mg
* L-HPC(L-H-31): Handelsname Shinetsu Kagaku Kogyo Co. Bestandteil: Niedere substituierte Hydroxypropylcellulose.
Beispiel 6
20 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlo-rid, 20 g Polyvinylpyrrolidon K-30 (Handelsname, BASF Co.), HP-55 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulosephthalat) und 4 g Carbopol-940 (Handelsname, B.P. Goodrich Co., Bestandteil: Carboxyvinylpolymer) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 360 mg gemäss der folgenden Rezeptur hergestellt.
29,35 1062,90 Rezeptur:
Nicardipin-Hydrochlorid
60
mg
Polyvinylpyrrolidone K-30
30
mg
HP-55 (Hydroxypropylmethylcellulosephthalat)
180
mg
Carbopol-940 (Carboxyvinylpolymer)
12
mg
Polyäthylenglycol 6000
48
mg
360
mg
Beispiel 7
40 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlo-rid, 200 g Calciumlactat und 20 g Polyäthylenoxid-18 wurden 10 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die 30 amorphe Form wechselten. Unter Verwendung eines Fliess-bettgranulators («Uniglat» Handelsname, Okawara Seisa-kusho Co.) wurden 195 g des so erhaltenen Pulvers und 150 g Kalica GS (Handelsname, Kyowa Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Wasserfreies Calciumhydrogenphosphat) 35 fluidisiert, mit einer Lösung von 20 g Polyäthylenoxid —18 in 3000 ml Methylenchlorid besprüht und in bekannter Weise weiterbehandelt, um feine Körnchen zu erhalten. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 365 mg der so erhaltenen feinen Körnchen in Nr. 1 Kapseln in üblicher 40 Weise hergestellt.
Beispiel 8
40 g kristallines Pulver aus Nicardipine-Hydrochlorid, 80 g Eudragit RL (Handelsname, Rohm und Haas Co., Be-45 standteil: Acrylsäure-Methacrylsäureester-Copolymer), 4 g Natriumarginat und 200 g Avicel (Handelsname, Bestandteil: Kristalline Cellulose) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wodurch die Kristalle von Nicardipine-Hydrochlorid in die amorphe Form wechselten, so Unter Verwendung des so erhaltenen Pulvers wurden Tabletten mit einem Gewicht von je 600 mg gemäss der folgenden Rezeptur hergestellt:
Rezeptur:
Nicardipine-Hydrochlorid
60 mg
Eudragit RL (Rohm und Haas Co.)
120 mg
Natriumarginat
6 mg
Avicel (Kristalline Cellulose)
300 mg
Lactose
78 mg
Maisstärke
30 mg
Magnesiumstearat
6 mg
600 mg
Beispiel 9
65 50 g des kristallinen Pulvers aus Nicardipine-Hydrochlorid und 250 g TC-5 (Handelsname, Shinetsu Kagaku Kogyo Co., Bestandteil: Hydroxypropylmethylcellulose) wurden 16 Stunden in einer Vibrationskugelmühle pulverisiert, wo25
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durch die Kristalle des Nicardipine-Hydrochlorids in die amorphe Form wechselten. Zu 120 g des so erhaltenen Pulvers wurden 140 g Lactose und 150 g Avicel (Handelsname, Bestandteil: Kristalline Cellulose) zugegeben und gleichförmig vermischt. Das so erhaltene Pulvergemisch wurde unter Drehen in einen Überzugskessel unter Verwendung eines üblichen Zuckerüberzugsmittels gegeben und mit einer Lösung von 10 g Methylcellulose in 1000 ml Wasser besprüht, um Kügelchen mit einem Durchmesser von 0,50-0,86 mm zu erhalten. Die halbe Menge der so erhaltenen Kügelchen wurde abgetrennt. Die verbliebene Hälfte der Kügelchen wurde im gleichen Überzugskessel weiter gedreht und mit einer Lösung von 10 g Eudragit RL (Handelsname) in einem Gemisch aus 70 g Aceton und 130 g Isopropanol besprüht. Dann wurden alle Kügelchen vereinigt und gleichförmig vermischt. Arzneimittelkapseln wurden durch Einfüllen von je 450 mg des Gemisches in Nr. 0 Kapseln hergestellt.
8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
S

Claims (18)

  1. 648484 2
    PATENTANSPRÜCHE
    1. Pharmazeutische Zubereitung eines festen Medika- gewählt aus der Gruppe bestehend aus 2,6-Dimethyl-4-(3-mentmaterials mit hoher Löslichkeit und überlegener anhal- nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-tend freigebender Aktivität, dadurch gekennzeichnet, dass benzyl-N-methylamino)]-äthylester-5-methylester der Forsie als ein festes Medikamentmaterial eine Verbindung, aus- s mei I oder sein Salz
    HjCOOC.
    OOCHgCHgN-
    (I)
    l,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-pyridin-dicarbonsäuredimethylester der Formel II
    '3
    n-Butylbiguanid-Hydrochlorid der Formel V
    mi m
    E^C-O-OC
    CH^CHgCI^CHgNH&TH'CN^ .HCl ( V)
  2. Ii.
    25
    CC-0-CH3 30
    (II),
    1 -[Inden-4-(oder 7)-yloxy]-3-(isopropylamino)-2-propa-nol der Formel III
    35
    40
    (III)
    }-CH2-ÇH-CH2-ÏÏH-CH(CH3 )2 50 OH
    l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäu-re der Formel IV
    CH2COOH und.
    in amorpher Form enthält.
  3. 2. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie
    (a) amorphes festes Medikamentmaterial,
    (b) Polyäthylenoxid, und
    (c) mindestens eine Basissubstanz als erste Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropyl-methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Carboxyvinylpolymer, Hydroxypro-pylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Me-thylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Polyvinylace-taldiäthylaminoacetat, Dimethylaminoäthylmethacrylat- .. Methacrylsäure-Copolymer, 2-Methyl-5-vinylpyridin-methylacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Citronensäure, Harnstoff, Bernsteinsäure und Aminosäure, enthält.
  4. 3. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass sie
    (a) amorphes festes Medikamentmaterial,
    (b) Polyäthylenoxid,
    (c) erste Komponente(n) und mindestens eine Basissubstanz als zweite Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktivem Mittel, Polyäthylengly-col, Propylenglycol, Glycerin, Glycerinfettsäureester und ve-getabilem Öl, enthält.
  5. 4. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie
    (a) amorphes festes Medikamentmaterial,
    (b) Carboxyvinylpolymer, und
    (c) mindestens eine Basissubstanz als erste Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropyl-methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Carboxyvinylpolymer, Hydroxypro-pylmethylcellulosephthalat, Celluloseacetatphthalat, Me-thylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Polyvinylace-taldiäthylaminoacetat, Dimethylaminoäthylmethacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, 2-Methyl-5-vinylpyridin-methylacrylat-Methacrylsäure-Copolymer, Citronensäure, Harnstoff, Bernsteinsäure und Aminosäure, enthält.
  6. 5. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie
    (a) amorphes festes Medikamentmaterial,
    3
    648 484
    (b) Carboxyvinylpolymer und
    (c) erste Komponente(n) und mindestens eine Basissubstanz als zweite Komponente, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktivem Mittel, Polyäthylengly-col, Propylenglycol, Glycerin, Glycerinfettsäureester und ve-getabilem Öl, enthält.
  7. 6. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das feste Medikamentmaterial aus amorphem 2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydro-pyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-benzyl-N-methylamino)]-äthylester-5-methylester der Formel I oder seinem Salz besteht.
  8. 7. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass diese mindestens eine Substanz enthält, um das Anhaftvermögen und das Zusammenballen des festen Medikamentmaterials herabzusetzen.
  9. 8. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass diese als Substanz Calciumlactat, Hydroxypropylmethylcellulose und/oder kristalline Cellulose enthält.
  10. 9. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikamentmaterial der Formel I in einer Menge von 5-90 Gewichtsprozent des Totalgewichtes der Zubereitung enthalten ist.
  11. 10. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikamentmaterial der Formel I in einer Menge von 10-70 Gewichtsprozent des Totalgewichtes der Zubereitung enthalten ist.
  12. 11. Pharmazeutische Zubereitung nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Medikamentmaterial der Formel I in einer Menge von 20-40 Gewichtsprozent des Totalgewichtes der Zubereitung enthalten ist.
  13. 12. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung eines festen Medikamentmaterials mit hoher Löslichkeit und überlegener anhaltend freigebender Aktivität nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als festes Medikamentmaterial eine Verbindung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
    2,6-Dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-l,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-benzyl-N-methylamino)]-äthyl-ester-5-methylester der Formel I, l,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(o-nitrophenyl)-3,5-pyridin-
    dicarbonsäuredimethylester der Formel II, 1 -[Inden-4-(oder 7)-yloxy]-3-(isopropylamino)-2-propanol der Formel III, l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäure der Formel IV und n-Butylbiguanid-Hydrochlorid der Formel V in amorpher Form eingearbeitet wird.
  14. 13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das feste Medikamentmaterial in die amorphe Form durch Friktionspulverung mittels einer Kugelmühle oder einer Vibrationskugelmühle überführt wird.
  15. 14. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeich-s net, dass das feste Medikamentmaterial und die erste(n) Komponente(n) in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst wird, das Lösungsmittel abdestilliert wird und dann Polyäthylenoxid oder Carboxyvinylpolymer zugegeben wird.
    io 15. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das feste Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente^) und die zweite(n) Komponente(n) in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst wird, das Lösungsmittel abdestilliert wird und dann Polyäthylenoxid i5 oder Carboxyvinylpolymer zugegeben wird.
  16. 16. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das feste Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente^) und Polyäthylenoxid oder Carboxyvinylpolymer in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel aufgelöst
    20 wird und dann das Lösungsmittel abdestilliert wird.
  17. 17. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass ein festes Medikamentmaterial, die erste(n) Komponente^), zweite(n) Komponente(n) und Polyäthylenoxid oder Carboxyvinylpolymer in Wasser oder einem organi-
    25 sehen Lösungsmittel aufgelöst wird und das Lösungsmittel abdestilliert wird.
  18. 18. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass das feine Pulver aus amorphem 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-[2-(N-
    30 benzyl-N-methylamino)]-äthylester-5-methylester der Formel I oder sein Salz überzogen wird oder ein pH-abhängiges Mittel, ein Viskositätserhöhendes Mittel oder ein wasserunlösliches Mittel vor oder nach der Pulverisierungsstufe zugegeben wird.
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Families Citing this family (307)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
DE3033919A1 (de) * 1980-09-09 1982-04-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitungen enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5846019A (ja) * 1981-09-14 1983-03-17 Kanebo Ltd 持続性ニフエジピン製剤
MX7567E (es) * 1981-12-23 1989-10-27 Yamanouchi Pharma Co Ltd Procedimiento para recubrir nicardipina de accion prolongada
JPS58116414A (ja) * 1981-12-23 1983-07-11 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ニカルジピン持続性製剤用球形顆粒およびその製造法
US4758437A (en) * 1981-12-23 1988-07-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for long acting nicardipine preparation and process of producing the composition
US4525345A (en) * 1981-12-24 1985-06-25 Verex Laboratories, Inc. Constant order release, solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
FR2525108B1 (fr) * 1982-04-19 1989-05-12 Elan Corp Ltd Medicaments a haut degre de solubilite et procede pour leur obtention
JPS597163A (ja) * 1982-07-02 1984-01-14 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗動脈硬化剤
US4522956A (en) * 1982-07-29 1985-06-11 Richardson-Vicks Inc. Poly(ethylene oxide)/polyethylene glycol-containing hydrophilic denture adhesive
US4704284A (en) * 1982-08-12 1987-11-03 Pfizer Inc. Long-acting matrix tablet formulations
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4721613A (en) * 1982-12-13 1988-01-26 Alza Corporation Delivery system comprising means for shielding a multiplicity of reservoirs in selected environment of use
US4851231A (en) * 1982-12-13 1989-07-25 Alza Corporation System for delivering drug in selected environment of use
DE3314003A1 (de) * 1983-04-18 1984-10-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Teilbare tablette mit verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
DE3318649A1 (de) * 1983-05-21 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Zweiphasenformulierung
US4832952A (en) * 1983-07-07 1989-05-23 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4620974A (en) * 1983-07-07 1986-11-04 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
US4777048A (en) * 1983-07-07 1988-10-11 American Home Products Corporation Pharmaceutical composition containing a liquid lubricant
JPS6038322A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固形製剤
ZA836030B (en) * 1983-08-16 1985-02-27 Verex Lab Constant order release solid dosage indomethacin formulation and method of treating arthritis and other inflammatory conditions
US4680323A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration
US4610868A (en) * 1984-03-20 1986-09-09 The Liposome Company, Inc. Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems
US4795327A (en) * 1984-03-26 1989-01-03 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4849229A (en) * 1984-03-26 1989-07-18 Forest Laboratories, Inc. Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants
US4740365A (en) * 1984-04-09 1988-04-26 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Sustained-release preparation applicable to mucous membrane in oral cavity
US4753652A (en) * 1984-05-04 1988-06-28 Children's Medical Center Corporation Biomaterial implants which resist calcification
JPS6124516A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
US4863744A (en) * 1984-09-17 1989-09-05 Alza Corporation Intestine drug delivery
KR890002631B1 (ko) * 1984-10-04 1989-07-21 몬산토 캄파니 생물학적으로 활성인 소마토트로핀을 지속적으로 유리하는 조성물
US5411951A (en) * 1984-10-04 1995-05-02 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropin
US5086041A (en) * 1984-10-04 1992-02-04 Monsanto Company Methods of using prolonged release somatotropin compositions
US5474980A (en) * 1984-10-04 1995-12-12 Monsanto Company Prolonged release of biologically active somatotropins
DE3438830A1 (de) * 1984-10-23 1986-04-30 Rentschler Arzneimittel Nifedipin enthaltende darreichungsform und verfahren zu ihrer herstellung
EP0187703B1 (de) * 1985-01-11 1992-08-05 Teijin Limited Präparate mit verzögerter Freisetzung
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
US4720384A (en) * 1985-05-03 1988-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems
NL194822C (nl) * 1985-10-01 2003-04-03 Novartis Ag Preparaat voor orale toediening met geregelde afgifte en werkwijze voor de bereiding ervan.
IT1187751B (it) * 1985-10-15 1987-12-23 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di formulazioni solidi di nifedipina ad elevata biodisponibilita' e ad effetto prolungato e formulazioni cosi' ottenute
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
GB8608080D0 (en) * 1986-04-02 1986-05-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Solid dispersion composition
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US4816568A (en) * 1986-05-16 1989-03-28 International Minerals & Chemical Corp. Stabilization of growth hormones
US4798725A (en) * 1986-06-16 1989-01-17 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Sustained release capsule
US4772473A (en) * 1986-06-16 1988-09-20 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Nitrofurantoin dosage form
GB8618811D0 (en) * 1986-08-01 1986-09-10 Approved Prescription Services Sustained release ibuprofen formulation
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
SE8703881D0 (sv) * 1987-10-08 1987-10-08 Haessle Ab New pharmaceutical preparation
JP2643222B2 (ja) * 1988-02-03 1997-08-20 エーザイ株式会社 多重層顆粒
EP0406315B1 (de) * 1988-03-24 1992-11-11 Bukh Meditec A/S Geregelte verabreichungszusammensetzung
HU203041B (en) * 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
US5215739A (en) * 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
US5158761A (en) * 1989-04-05 1992-10-27 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5227165A (en) * 1989-11-13 1993-07-13 Nova Pharmaceutical Corporation Liposphere delivery systems for local anesthetics
US5221535A (en) * 1989-11-13 1993-06-22 Nova Pharmaceutical Corporation Sustained release formulations of insect repellent
IE904098A1 (en) * 1989-11-13 1991-05-22 Nova Pharm Corp Lipospheres for controlled delivery of substances
US5188837A (en) * 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5209933A (en) * 1990-01-10 1993-05-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting calcium channel blocker composition
US5211959A (en) * 1990-01-11 1993-05-18 Japan Atomic Energy Research Institute Processes for producing slow-release powders
JPH03232817A (ja) * 1990-02-07 1991-10-16 Showa Yakuhin Kako Kk 貼付剤
DK0489181T3 (da) * 1990-07-19 1996-11-18 Otsuka Pharma Co Ltd Fast præparat
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
US5273758A (en) * 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
TW212139B (de) * 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
TW209174B (de) * 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
GB9200607D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Ethical Pharma Ltd Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof
US5286495A (en) * 1992-05-11 1994-02-15 University Of Florida Process for microencapsulating cells
US5922340A (en) 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
KR100355130B1 (ko) * 1992-09-18 2003-01-30 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 하이드로겔서방성정제
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
NZ260408A (en) * 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IL110014A (en) 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5879705A (en) 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
US5662933A (en) * 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US6726930B1 (en) * 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5773025A (en) 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
PL177323B1 (pl) * 1993-10-01 1999-10-29 Syntex Inc Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) * 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) * 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
NZ270439A (en) * 1995-02-02 1996-04-26 Bernard Charles Sherman Solid slow release pharmaceutical composition: carrier is polyethylene glycol and hydrophilic gel-forming polymer
US6348469B1 (en) 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US20040018236A1 (en) * 1995-05-08 2004-01-29 Robert Gurny Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility
US5942241A (en) * 1995-06-09 1999-08-24 Euro-Celtique, S.A. Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
TW487582B (en) * 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
NZ286451A (en) * 1996-04-24 1998-04-27 Bernard Charles Sherman Controlled release pharmaceutical composition containing granules comprising drug, water-insoluble polymer and meltable carrier
US5855615A (en) * 1996-06-07 1999-01-05 Menlo Care, Inc. Controller expansion sphincter augmentation media
AU733867B2 (en) 1996-06-24 2001-05-31 Euro-Celtique S.A. Methods for providing safe local anesthesia
JP3148256B2 (ja) 1996-07-08 2001-03-19 エドワード メンデル カンパニー．，インコーポレーテッド 高用量難溶性薬物用持続放出マトリックス
US5813411A (en) * 1996-08-20 1998-09-29 Menlo Care, Inc. Method of deforming tissue with a swollen hydrogel
US7049346B1 (en) * 1996-08-20 2006-05-23 Menlo Care Div Of Ethicon, Inc. Swollen hydrogel for sphincter augmentation
US6046187A (en) 1996-09-16 2000-04-04 Children's Medical Center Corporation Formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
TW486370B (en) 1996-12-25 2002-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Rapidly disintegrable pharmaceutical composition
IL129951A0 (en) 1997-07-02 2000-02-29 Euro Celtique Sa Prolonged anesthesia in joints and body spaces
ES2234139T3 (es) * 1997-08-11 2005-06-16 Alza Corporation Forma de dosificacion de un agente activo de liberacion prolongada adaptada para la retencion gastrica.
IN186245B (de) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6056977A (en) 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
EP1030651A4 (de) * 1997-11-12 2006-05-31 Boehringer Mannheim Pharm Corp Neuartige orale verabreichungsform für carvedilol
US6099859A (en) * 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
EP0987020A1 (de) * 1998-09-04 2000-03-22 Pharma Pass LLC Zusammensetzung enthaltend Metoprolol und Verfahren zur Herstellung
HUP9902351A3 (en) * 1998-07-22 2001-01-29 Pharma Pass L L C Irvine Solid compositions containing metoprolol and process for producing the same
EP0974343B1 (de) * 1998-07-22 2004-09-29 Pharma Pass II LLC Verfahren zur Herstellung einer festen Zubereitung enthaltend Metoprolol
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
ES2307482T3 (es) * 1999-02-10 2008-12-01 Pfizer Products Inc. Dispersiones farmaceuticas solidas.
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
GB9920558D0 (en) * 1999-08-31 1999-11-03 Bradford Particle Design Ltd Methods for particle formation and their products
GB2381453A (en) * 1999-08-31 2003-05-07 Bradford Particle Design Ltd Active/polymer coformulations
HK1042427A1 (zh) * 1999-09-30 2002-08-16 Penwest Pharmaceuticals Co. 用於高溶度药物的持续释放基质方法
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
EP2295043A1 (de) 1999-10-29 2011-03-16 Euro-Celtique S.A. Hydrocodon-Formulierungen mit gesteuerter Freisetzung
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
EP1175205B1 (de) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin
YU43702A (sh) 1999-12-23 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Farmaceutske kompozicije koje obezbeđuju povećanje koncentracije leka
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6419954B1 (en) 2000-05-19 2002-07-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
US6423332B1 (en) 2000-05-26 2002-07-23 Ethicon, Inc. Method and composition for deforming soft tissues
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
AU2002227383B2 (en) 2000-10-30 2004-07-08 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
CA2442311C (en) * 2001-04-26 2009-12-01 Meiji Seika Kaisha Ltd. Amorphous cefditoren pivoxil composition and process for producing the same
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US6524618B1 (en) 2001-06-12 2003-02-25 Vijai Kumar Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride
KR100759635B1 (ko) * 2001-06-22 2007-09-17 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 비정질 약물의 흡착체의 약학 조성물
MXPA03011784A (es) 2001-06-22 2004-04-02 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros.
AU2002327418A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking composition
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
WO2003024429A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Polymer release system
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US6723340B2 (en) * 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
BR0307332A (pt) 2002-02-01 2004-12-07 Pfizer Prod Inc Formas de dosagem farmacêuticas de liberação controlada de um inibidor da proteìna de transferência do éster de colesterol
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
EP1920766B1 (de) 2002-02-01 2017-08-23 Bend Research, Inc Pharmazeutische Zusammensetzungen amorpher Dispersionen von Wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender Materialien
DE60320940D1 (de) * 2002-02-01 2008-06-26 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen amorpher dispersionen von wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender materialien
ITMI20021074A1 (it) * 2002-05-20 2003-11-20 Actimex S R L Composizione ternaria comprendente una sostanza attiva e processo di comacinazione per la sua preparazione
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
CN1681479A (zh) 2002-08-12 2005-10-12 辉瑞产品公司 半有序药物和聚合物的药物组合物
WO2004043358A2 (en) * 2002-11-08 2004-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Formulations of low solubility bioactive agents and processes for making the same
AU2003283769A1 (en) 2002-12-20 2004-07-14 Pfizer Products Inc. Dosage forms comprising a cetp inhibitor and an hmg-coa reductase inhibitor
US7442387B2 (en) * 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
US8877241B2 (en) 2003-03-26 2014-11-04 Egalet Ltd. Morphine controlled release system
US20050042289A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Tablets and methods for modified release of hydrophylic and other active agents
US7135436B2 (en) * 2003-05-05 2006-11-14 J.F. Daley International, Ltd. Solid algicide, preparation and usage in recirculating water
JP2007501218A (ja) * 2003-08-04 2007-01-25 ファイザー・プロダクツ・インク 非晶質薬物の吸着物および親油性ミクロ相形成物質の医薬組成物
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US20080293801A1 (en) * 2003-11-14 2008-11-27 Pfizer Inc. Solid Amorphous Dispersions of An Mtp Inhibitor For Treatment of Obesity
BRPI0417492A (pt) * 2003-12-09 2007-05-29 Pfizer composições compreendendo um inibidor de protease de hiv
US7507823B2 (en) * 2004-05-06 2009-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Process of making aripiprazole particles
GEP20094723B (en) 2004-05-25 2009-07-10 Pfizer Prod Inc Tetraazabenzo [e] azulene derivatives and analogs thereof
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
EP1844078B1 (de) 2005-02-03 2016-09-28 Bend Research, Inc Pharmazeutische zusammensetzungen mit erhöhter leistung
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
KR100691608B1 (ko) * 2005-02-21 2007-03-12 (주)나노하이브리드 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법
NZ563846A (en) * 2005-06-03 2010-03-26 Egalet As A drug delivery system for delivering active substances dispersed in a dispersion medium
US7241805B2 (en) 2005-06-27 2007-07-10 Biovail Laboratories, Inc. Modified release formulations of a bupropion salt
US8778395B2 (en) 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
ES2812250T3 (es) 2005-11-28 2021-03-16 Marinus Pharmaceuticals Inc Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas
US20090176882A1 (en) * 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
WO2007136085A1 (ja) 2006-05-23 2007-11-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. スピロ四環系化合物
US20080009502A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Access Business Group International Llc Tadalafil solid composites
CA2671197A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophobic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
EP2529621B1 (de) 2006-09-22 2016-10-05 Pharmacyclics LLC Hammer der Bruton-Tyrosinkinase
US7638541B2 (en) * 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080292680A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Sustained Nano Systems Llc Hypercompressed polymer particles for controlled release ophthalmic medications
US20090148498A1 (en) * 2007-05-14 2009-06-11 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
US8071119B2 (en) * 2007-05-14 2011-12-06 Sustained Nano Systems Llc Controlled release implantable dispensing device and method
US8821928B2 (en) 2007-06-04 2014-09-02 Egalet Ltd. Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
DE102007028869A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil
AU2008279447A1 (en) * 2007-07-19 2009-01-29 Metabolex, Inc. N-azacyclic substituted pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole and tetrazole derivatives as agonists of the RUP3 or GPR119 receptor for the treatment of diabetes and metabolic disorders
RU2465272C2 (ru) 2007-09-10 2012-10-27 КалсиМедика, Инк. Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций
WO2009085637A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Url Pharma, Inc. Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof
TWI454288B (zh) 2008-01-25 2014-10-01 Gruenenthal Chemie 藥物劑型
US20090246276A1 (en) 2008-01-28 2009-10-01 Graham Jackson Pharmaceutical Compositions
PL2280704T3 (pl) * 2008-03-31 2015-10-30 Cymabay Therapeutics Inc Związki oksymetylenoarylowe i ich zastosowania
ES2599031T3 (es) 2008-05-09 2017-01-31 Grünenthal GmbH Proceso para la preparación de una formulación de polvo intermedia y una forma de dosificación solida final utilizando un paso de congelación por pulverización
CA2734500A1 (en) 2008-08-27 2010-03-11 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US20110165259A1 (en) * 2008-09-19 2011-07-07 Activus Pharma Co., Ltd. Composite organic compound powder for medical use, method for producing same and suspension of same
US20110160222A1 (en) * 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2010067233A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir)
NZ594207A (en) 2009-02-06 2013-03-28 Egalet Ltd Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
SMT202000093T1 (it) 2009-06-16 2020-03-13 Pfizer Forme di dosaggio di apixaban
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
BR112012001466A2 (pt) 2009-07-22 2020-08-11 Grünenthal GmbH forma de dosagem resistente à falsificação para opioides sensíveis à oxidação, seu processo de fabricação, e embalagem
ES2534908T3 (es) 2009-07-22 2015-04-30 Grünenthal GmbH Forma de dosificación de liberación controlada extruida por fusión en caliente
KR101644286B1 (ko) * 2009-09-30 2016-08-10 마이크로도스 테라퓨특스, 인코포레이티드 레이노 증후군의 치료를 위한 방법들 및 조성물들
EP2483281B1 (de) 2009-10-01 2014-06-04 Cymabay Therapeutics, Inc. Substituierte tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidinsalze
US7741330B1 (en) 2009-10-12 2010-06-22 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
US9579285B2 (en) 2010-02-03 2017-02-28 Gruenenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
WO2011130689A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
JP6112486B2 (ja) 2010-04-27 2017-04-12 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
EP2563759B1 (de) 2010-04-27 2022-04-06 Calcimedica, Inc. Verbindungen als modulatoren von intrazellulärem calcium
WO2011145022A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Pfizer Inc. 2-phenyl benzoylamides
BR112012032248A2 (pt) 2010-06-23 2016-09-13 Metabolex Inc composições de 5-etil-2-{4-[-4(-4-tetrazol-1-il-fenoximetil)-tiazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidina
CN103180316A (zh) 2010-08-27 2013-06-26 钙医学公司 调节细胞内钙的化合物
CA2808219C (en) 2010-09-02 2019-05-14 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
WO2012028318A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
EP2714683A4 (de) 2011-05-27 2014-11-05 Hetero Research Foundation Amorphes, co-gefälltes ritonavir
JP6063462B2 (ja) 2011-07-29 2017-01-18 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時薬剤放出を提供するタンパーレジスタント錠剤
BR112014002022A2 (pt) 2011-07-29 2017-02-21 Gruenenthal Gmbh comprimido resistente à violação proporcionando liberação de fármaco imediata
AU2012345659B2 (en) 2011-12-02 2017-09-28 Synchroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
BR112014019988A8 (pt) 2012-02-28 2017-07-11 Gruenenthal Gmbh Forma de dosagem resistente a socamento compreendendo um composto farmacologicamente ativo e um polímero aniônico
LT2838512T (lt) 2012-04-18 2018-11-12 GrĆ¼nenthal GmbH Pažeidimui atspari ir dozės atpalaidavimo nuokrypiui atspari farmacinė vaisto forma
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
WO2014059333A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
MX2015016254A (es) 2013-05-29 2016-04-20 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal.
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
WO2014197744A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Synchroneuron, Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
AU2014289187B2 (en) 2013-07-12 2019-07-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
WO2015054283A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
HK1224189A1 (zh) 2013-11-26 2017-08-18 Grünenthal GmbH 通过低温研磨制备粉状药物组合物
AU2014360446A1 (en) 2013-12-05 2016-06-09 Pharmacyclics, Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
JP2017505348A (ja) 2014-02-10 2017-02-16 パタラ ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー 肺疾患治療のための肥満細胞安定剤
PL3104853T3 (pl) 2014-02-10 2020-05-18 Respivant Sciences Gmbh Leczenie stabilizatorami komórek tucznych zaburzeń ogólnoustrojowych
CU24395B1 (es) 2014-03-17 2019-04-04 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
EP3134418A4 (de) 2014-04-23 2018-01-03 The Research Foundation for The State University of New York Schnelle und effiziente reaktion zur bioorthogonalen reaktion und borhaltige, zusammen damit nützliche heterocyclen
WO2015173195A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
US9872835B2 (en) 2014-05-26 2018-01-23 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
TW201613579A (en) 2014-06-24 2016-04-16 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition for oral administration
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
US9359316B1 (en) 2014-11-25 2016-06-07 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US10227333B2 (en) 2015-02-11 2019-03-12 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of OLIG2 activity
EA039121B1 (ru) 2015-02-27 2021-12-07 Куртана Фармасьютикалс, Инк. ИНГИБИРОВАНИЕ АКТИВНОСТИ Olig2
WO2016170097A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
WO2017027387A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US10851123B2 (en) 2016-02-23 2020-12-01 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
CN109414596B (zh) 2016-05-12 2023-09-29 密歇根大学董事会 Ash1l抑制剂和用其进行治疗的方法
CA3025268A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 Concentric Analgesics, Inc. Prodrugs of phenolic trpv1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia
WO2017205762A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205766A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2017205769A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Pharmacyclics Llc Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase
WO2018026890A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Cymabay Therapeutics Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
AR109179A1 (es) 2016-08-19 2018-11-07 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
MX394015B (es) 2016-08-26 2025-03-24 Curtana Pharmaceuticals Inc Inhibición de la actividad de la olig2.
JP2019528320A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物
EP3522983A4 (de) 2016-10-07 2020-06-03 Respivant Sciences GmbH Cromolynzusammensetzung zur behandlung von lungenfibrose
SG10202110112TA (en) 2017-03-10 2021-10-28 Pfizer Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as lrrk2 inhibitors
AU2018360383A1 (en) 2017-11-02 2020-05-21 Natureceuticals Sdn. Bhd. Extract of orthosiphon stamineus, formulations, and uses thereof
WO2019094434A1 (en) 2017-11-07 2019-05-16 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic combination for treatment of cerebellar ataxia
US10632209B2 (en) 2017-11-10 2020-04-28 The Regents Of The University Of Michigan ASH1L inhibitors and methods of treatment therewith
JP7414282B2 (ja) 2017-12-07 2024-01-16 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｎｓｄファミリー阻害物質及びそれによる治療の方法
WO2019169112A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Curtana Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of olig2 activity
EP3813784B1 (de) 2018-06-07 2024-01-10 The Regents Of The University Of Michigan Prc1-inhibitoren und prc1-inhibitoren zur verwendung in verfahren zur behandlung damit
US10717712B2 (en) 2018-07-27 2020-07-21 Concentric Analgesics, Inc. Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists
US12246042B2 (en) 2018-08-29 2025-03-11 Myos Corp. Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals
JP7161605B2 (ja) 2018-08-31 2022-10-26 ファイザー・インク Ｎａｓｈ／ｎａｆｌｄおよび関連疾患の治療のための組合せ
US12251405B2 (en) 2018-10-03 2025-03-18 Myos Corp. Spray dried follistatin product
US10925904B2 (en) 2018-11-06 2021-02-23 Myos Rens Technology, Inc. Methods and compositions for improving skeletal muscle protein fractional synthetic rate
WO2020142557A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Biomea Fusion, Llc Irreversible inhibitors of menin-mll interaction
WO2020160113A1 (en) 2019-02-01 2020-08-06 Myos Rens Technology Inc. Egg yolk powder for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals
JP7664862B2 (ja) 2019-03-15 2025-04-18 ユニサイシブ セラピューティクス インコーポレイテッド ニコランジル誘導体
AU2020260018A1 (en) 2019-04-19 2021-11-04 Pfizer Inc. Anti-proliferative agents for treating PAH
CA3140972C (en) 2019-05-20 2024-06-18 Pfizer Inc. Combinations comprising benzodioxol as glp-1r agonists for use in the treatment of nash/nafld and related diseases
JP7498199B2 (ja) 2019-06-28 2024-06-11 ファイザー・インク 種々の疾患を処置するために有用なｂｃｋｄｋ阻害剤としての５－（チオフェン－２－イル）－１ｈ－テトラゾール誘導体
TW202115086A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商輝瑞大藥廠 Bckdk抑制劑
TWI771766B (zh) 2019-10-04 2022-07-21 美商輝瑞股份有限公司 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑
JP2022058085A (ja) 2020-02-24 2022-04-11 ファイザー・インク ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ
JP2021134211A (ja) 2020-02-24 2021-09-13 ファイザー・インク Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ
EP4161503A4 (de) 2020-06-08 2024-07-03 Tactogen Inc. Vorteilhafte benzofuranzusammensetzungen für geistesstörungen oder verstärkung
LT4161927T (lt) 2020-06-09 2024-09-25 Pfizer Inc. Spiro junginiai kaip melanokortino receptoriaus antagonistai ir jų panaudojimas
CN116113406B (zh) 2020-07-10 2025-08-29 密歇根大学董事会 Gas41抑制剂及其使用方法
EP4263542A1 (de) 2020-12-16 2023-10-25 Biomea Fusion, Inc. Kondensierte pyrimidinverbindungen als inhibitoren der menin-mll-interaktion
JP7891524B2 (ja) 2021-08-11 2026-07-16 バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド 真性糖尿病に対するメニン－ｍｌｌ相互作用の共有結合性阻害剤
WO2023027966A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3
CA3230151A1 (en) 2021-08-31 2023-03-09 Cerespir Incorporated Co-crystals
WO2023039240A1 (en) 2021-09-13 2023-03-16 Biomea Fusion, Inc. IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas
US20250066386A1 (en) 2021-11-09 2025-02-27 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of kras
IL312296A (en) 2021-12-01 2024-06-01 Pfizer 3-PHENYL-1-BENZOTHIOPEN-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF BRANCHED ALPHA KETO ACID DEHYDROGENSIS KINASE FOR THE TREATMENT OF DIABETES, KIDNEY DISEASES, NASH AND HEART
WO2023105387A1 (en) 2021-12-06 2023-06-15 Pfizer Inc. Melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof
WO2023129667A1 (en) 2021-12-30 2023-07-06 Biomea Fusion, Inc. Pyrazine compounds as inhibitors of flt3
WO2023235618A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
AU2023358062A1 (en) 2022-10-07 2025-03-20 Pfizer Inc. Hsd17b13 inhibitors and/or degraders
IL319392A (en) 2022-10-18 2025-05-01 Pfizer Pectin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) modification preparations
EP4604955A1 (de) 2022-10-18 2025-08-27 Pfizer Inc. Verwendung von patatin-ähnlichen phospholipasedomänenhaltigen protein-3-verbindungen
US12637461B2 (en) 2022-10-18 2026-05-26 Pfizer Inc. Compounds for the activation of AMPK
WO2024086613A2 (en) 2022-10-19 2024-04-25 Myos Corp. Myogenic compounds
WO2024118524A1 (en) 2022-11-28 2024-06-06 Cerevel Therapeutics, Llc Azaindole compounds and their use as phosphodiesterase inhibitors
WO2024127297A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 Pfizer Inc. 3-fluoro-4-hydroxybenzmide-containing inhibitors and/or degraders and uses thereof
WO2024243402A2 (en) 2023-05-24 2024-11-28 Unicycive Therapeutics Inc. Salt forms of nicorandil derivatives
WO2024249950A1 (en) 2023-06-02 2024-12-05 Biomea Fusion, Inc. Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin
WO2025072556A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Unicycive Therapeutics, Inc. Amino acid prodrugs of nicorandil
WO2025194102A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Unicycive Therapeutics, Inc. Pyridine modified nicorandil derivatives
TW202602880A (zh) 2024-03-29 2026-01-16 美商拜歐美亞富成股份有限公司 雜環glp-1r促效劑

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL44885C (de) * 1935-11-09
US2540253A (en) * 1949-02-08 1951-02-06 Merck & Co Inc Granulation process
US2698822A (en) * 1951-04-28 1955-01-04 Fougera & Co Inc E Cardiac glycoside buccal composition
GB1050396A (de) * 1964-03-31
US3297804A (en) * 1964-05-19 1967-01-10 Ono Pharmaceutical Co Method of filling hard capsules with granules by the open-mouth-down punching method
US3308217A (en) * 1965-02-09 1967-03-07 Lowy Lawrence Method of granulating materials for subsequent forming into tablets
US4132753A (en) * 1965-02-12 1979-01-02 American Cyanamid Company Process for preparing oral sustained release granules
US3374146A (en) * 1966-04-18 1968-03-19 American Cyanamid Co Sustained release encapsulation
US3458622A (en) * 1967-04-07 1969-07-29 Squibb & Sons Inc Controlled release tablet
US3692896A (en) * 1968-06-14 1972-09-19 Isumura Juntendo Co Ltd Process for the preparation of water-soluble tablets
NL6808619A (de) * 1968-06-19 1969-12-23
US3634584A (en) * 1969-02-13 1972-01-11 American Home Prod Sustained action dosage form
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
US3862311A (en) * 1971-04-12 1975-01-21 Ciba Geigy Corp Novel method of enhancing progestational endometrial proliferation with progesterone
DE2400819C2 (de) 1974-01-09 1982-04-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung fester Zubereitungen von schwerlöslichen Arzneimittelwirkstoffen in feinster Verteilung
US4086346A (en) * 1974-04-06 1978-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Preparation of melt-sprayed spherical phenacetin granules
JPS5438167B2 (de) * 1974-04-27 1979-11-19
JPS517116A (en) * 1974-06-11 1976-01-21 Shinetsu Chemical Co Choyoseihifukuyakuzaino seizohoho
US4151273A (en) * 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
JPS51118816A (en) * 1975-04-08 1976-10-19 Meiji Seika Kaisha Ltd A process for stabilizing non-crystalloidal solid
US4127647A (en) * 1975-04-08 1978-11-28 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Process for preparation of stable amorphous macrolide antibiotic solids
AU508480B2 (en) * 1977-04-13 1980-03-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Microcrystalline cellulose excipient and pharmaceutical composition containing thesame
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4180559A (en) * 1978-01-05 1979-12-25 Richardson-Merrell Inc. Coated 1-(2-chlorodibenzo[b,f]oxepin-10-yl)-4-methylpiperazine compositions
DE2845326C2 (de) * 1978-10-18 1985-05-23 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung
DE2847237A1 (de) 1978-10-31 1980-05-14 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridincarbonsaeuren sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
US4269859A (en) * 1979-04-19 1981-05-26 Brown Company Cellulose floc granules and process
CA1146866A (en) * 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4252786A (en) * 1979-11-16 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release tablet

Also Published As

Publication number Publication date
FR2460667A1 (fr) 1981-01-30
DE3024858A1 (de) 1981-01-22
US4673564A (en) 1987-06-16
ES8200557A1 (es) 1981-11-16
GB2053681A (en) 1981-02-11
SE8004938L (sv) 1981-01-06
IT1132169B (it) 1986-06-25
DE3024858C2 (de) 1996-02-29
ES493152A0 (es) 1981-11-16
SE448342B (sv) 1987-02-16
US4343789A (en) 1982-08-10
US4404183A (en) 1983-09-13
IT8023228A0 (it) 1980-07-03
GB2053681B (en) 1984-04-04
CA1146866A (en) 1983-05-24
FR2460667B1 (de) 1983-07-29

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