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Il est déjà connu d'incorporer dans des produits utilisés pour le traitement de la peau des extraits d'organes, par exemple de testicules, d'ovai- res, de placenta, de pancréas ou de foie (voir par exemple le brevet France n 1. 022.719 déposé le 1er août 1950). Ces extraits comprennent, sous une forme enrichie, les hormones stéroïdes, contenues dans les organes ayant subi l'extrac- tion. C'est ainsi que l'on a constaté, par l'analyse d'un extrait de placenta, la présence de 17-cétostéroides de corticostéroîdes et de stéroïdes totaux (voir H. Gohlke, Med. Kosmetik, 7 pages 139-143 de 1958) le nombreux autres produits usuels pour le traitement de la peau contiennent des stéroïdes comme substance active.
Les produits pour le traitement de la peau qui ont une certaine teneur en hormones stéroides provoquent toutefois des effets secondaires indésirables (Acta paediatr.
41 177-185 (1952) ; Zbl. Haut- und Geschlechtskrankeheiten 83, 15 -(1953); Schweizer. Med. Wochenschrift 83, 81 à 84- parue en 1953). Il est également connu d'utiliser des produits pour le traitement de la peau qui sont exempts d'hormones, mais qui contiennent des extraits de la viande des muscles de jeunes animaux.
On a découvert maintenant que des substances actives des ovaires et/ ou du placenta, qui contiennent des albuminoides mais. sont exemptes d'hormones stéroïdes, ont un effet excellent sur la peau.
L'obtention de ces substances par extraction hors du Corpus Luteum ou hors des ovaires est déjà connue (J.C. Krantz jr., H.H. Bryant, C.J. Carr.
Surg. Gynécol. Obst. 90, 372-375 (1950), L.C. Felton, E.H. Frieden, H.H Bryant, J. Pharmacol. Exp. Ther 107 160-164 (1953) et la demande de brevet Allemagne W 10.619. L'effet des extraits ainsi obtenus dépend de deux facteurs que l'on a dénommé "Utérine relaxing factor" (facteur UR) et "Relaxine". Pour ces deux fac- teurs, qui sont très apparentés mais ne sont pas identiques, et qui se distinguent par exemple parleurs points d'attaque biologique à l'utérus, d'une part, et au Ligamentum pubis, d'autre part, on admet qu'il s'agit d'albuminoides ou de sub- stances très voisines des albuminoides. On n'est pas encore parvenu, jusqu'ici, à obtenir une séparation chimique nette entre ces deux facteurs actifs. Dans les articles'techniques susdits on se réfère, selon l'auteur, à l'un de ces deux fac- teurs.
Mais comme on obtient toujours un mélange du facteur UR et de la relaxine, on désigne ci-après ce mélange comme étant "la substance active".
Les procédés connus, pour l'extraction et l'isolement des substances actives, comprennent plusieurs phases et sont donc excessivement compliqués, coû- teux et de longue durée. De plus, ils fournissent des rendements faibles en une matière ayant une teneur réduite en substance active.
Conformément à l'invention, on obtient les substances actives d'une manière simple et avec des rendements étonnamment élevés en extrayant des ovaires, plus spécialement des ovaires de truies, ou des tissus du placenta avec des sol- vants acides contenant de l'eau et miscibles avec de l'eau ou seulement avec des acides dilués et en séparant directement de. cet extrait la substance active à l'aide d'un solvant miscible à l'eau.
On obtient de cette manière la substance active avec un rendement com- pris entre 0,5 et 4eO % basés sur le poids des ovaires ou du placenta frais, la teneur en matière active étant comprise entre 2000 et 500 unités par mg. Le procé- dé, faisant l'objet de l'invention, se distingue donc par sa simplicité et par des rendements élevés en une matière ayant une forte teneur en substance active.
Pour la mise en oeuvre du procédé faisant l'objet de l'invention, on travaille en général à la température ambiante, mais on peut également adopter des températures légèrement supérieures ou inférieures à la température ambiante.
La durée d'extraction peut varier entre des limites écartées. Des résultats parti- culièrement favorables sont obtenus avec des durées d'extraction de 5 à 25 heures quand l'extraction a lieu à la température ambiante.
Comme solvant pour l'extraction des ovaires ou du tissu du placenta, on utilise avantageusement de l'acétone. L'extraction a donc lieu, de préférence,
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avec de l'acétone ayant une teneur en eau de 20-90 et une acidité de 0,01n à 1,On de préférence de 0,05n à 0,4n. On peut, toutefois, utiliser également d'au- tres solvants, par exemple du méthanol, de l'éthanol, du dioxane, du tétrahydrofu- rane ou de l'acétonitrile.
Pour effectuer l'extraction conformément à l'invention avec de l'acide dilué seulement, on utilise un acide dont la normalité est comprise entre 0,01 et 1,On, de préférence entre 0,05n et 0,5n. L'acide chlorhydrique est particulière- ment avantageux. Quand on travaille avec de l'acide seul ou quand on utilise un solvant, on peut également se servir d'autres acides, par exemple d'acide sulfu- rique, phosphorique ou acétique.
Les solutions de l'extrait, obtenues de cette manière, sont ensuite traitées directement avec un solvant miscible à l'eau pour séparer la substance active. Egalement dans ce cas, on utilise avantageusement de l'acétone, dont on utilise, selon la teneur éventuelle en solvant de l'extrait, un volume de 4 à 10 fois plus grand. Comme exemples pour d'autres solvants utilisables, on peut citer l'acétonitrile, le dioxane et le tétrahydrofurane. Dans ce cas, il n'est pas abso- lument nécessaire que la précipitation ait lieu avec le solvant que l'on a déjà utilisé éventuellement pour l'extraction.
Le procédé faisant l'objet de l'invention, convient également pour l'extraction d'ovaires de truies pleines, ces ovaires, comme on le sait, ayant une teneur élevée en relaxine et en facteur UR (voir L. C. Felton, E.H. Frieden, H.H. Bryant J. Pharmakol. Exper. Ther. 107, pages 160-163, paru en 1953).
L'extraction des tissus frais peut également se faire d'une manière continue, du sulfate de baryum étant, de préférence, mélangé à ces tissus avant l'extraction.
La substance active, obtenue conformément à l'invention, est en une matière incolore dont le spectre infra-rouge comporte des bandes à environ 3,Ou; 3,5 ; 6,08 ; 6,58 6,9 et 8,1 (mesurées dans du bromure de potassium). La teneur en azote de la substance correspond à environ 14,3 %.
Les essais pharmacologiques de la substance active ont été faits par la méthode indiquée par J.C. Krantz jr., H.H. Bryant et C.J. Carr. (cités plus haut).
Le tableau ci-dessous fait ressortir la supériorité considérable du procédé faisant l'objet de l'invention par rapport aux procédés connus.
EMI2.1
<tb>
Procédé <SEP> pour <SEP> l'obtention <SEP> Rende- <SEP> Activité
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> la <SEP> substance <SEP> active <SEP> ment <SEP> en <SEP> Remarques
<tb>
<tb>
<tb> unités/mg
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Selon <SEP> la <SEP> demande <SEP> Allemagne
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> W <SEP> 10.619 <SEP> 0,14% <SEP> env. <SEP> 1000 <SEP> la <SEP> substance
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> active <SEP> contient
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> des <SEP> quantités
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> variables <SEP> de
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> NaC1
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Selon <SEP> L.C. <SEP> Felton, <SEP> H.H <SEP> Bryant
<tb>
<tb>
<tb> (cités <SEP> plus <SEP> haut) <SEP> 0,2 <SEP> % <SEP> 3-100-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Selon <SEP> l'invention <SEP> (Ex. <SEP> I) <SEP> 1,08 <SEP> % <SEP> env.
<SEP> 2000-
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Selon <SEP> l'invention <SEP> (Ex. <SEP> II) <SEP> 3.9i5 <SEP> env. <SEP> 500-
<tb>
<Desc/Clms Page number 3>
Le tableau montre que le procédé, faisant l'objet de l'invention, permet d'isoler, à partir des mêmes quantités d'ovaires, une masse environ 15 fois plus grande de la substance active comparativement à celle obtenue par le meilleur des deux procédés connus jusqu'ici, tout en obtenant, en même temps, un enrichissement jusqu'à obtenir une concentration double.
Les substances actives obtenues conformément à l'invention, après avoir été incorporées dans des préparations cosmétiques appropriées telles que des émulsions eau-huile, des émulsions huile-eau, des gelées à base de glycérine ou des eaux de toilette,procurent une diminution notable des plis ou rides, ce qui permet d'obtenir une tension de la surface de la peau et, par conséquent, un aspect rajeuni de la peau. L'effet exercé sur la peau peut être démontré exacte- ment à l'aide de la méthode indiquée ci-dessous.
Une tige, ayant un poids d'appui de 0,1 g est guidée sur la peau et ses déplacements sont transmis, amplifiés et enregistrés directement, sur une bande de papier à l'aide de moyens électromagnétiques. On obtient ainsi un relief de la surface de la peau (Parfumerie u. Kosmetik Vol 39, S. B 69/589 de 1958).
Si l'on compare, en ayant recours à cette méthode, une substance acti- ve à base d'ovaires et de placenta, obtenue selon l'invention, à une pommade usu- elle ou à un produit préparé avec un extrait de la viande des muscles, les avanta- ges surprenants du produit pour le traitement de la peau, obtenu selon l'inven- tion, apparaissent clairement.
EMI3.1
<tb>
Traitement <SEP> Largeur <SEP> des <SEP> plis <SEP> Diffé- <SEP> Profondeur <SEP> des <SEP> plis <SEP> Diffé-
<tb>
<tb> de <SEP> la <SEP> peau <SEP> avant <SEP> après <SEP> rence <SEP> avant <SEP> après <SEP> rence
<tb> traite- <SEP> traite- <SEP> traite- <SEP> traite-
<tb>
<tb> ment <SEP> ment <SEP> ment <SEP> ment
<tb>
EMI3.2
Crème 119,2 iJ. 121,3? + 2,1 u 55,2 z yx 54,5 r - 0,7 ?
EMI3.3
<tb> Extrait <SEP> de
<tb>
<tb> viande <SEP> de <SEP> :
<tb>
EMI3.4
muscles 1185 û 115,5 P. -3,Ou 4le6 38,1 u 395 Substance ac- tive à, base 138,0 in 134,8 u - zou 58, 8 lu 44,4 u - 14, 4 -
EMI3.5
<tb> deplacenta
<tb>
<tb>
<tb> Substance <SEP> ac- <SEP> ;
<SEP>
<tb> tive <SEP> à <SEP> base <SEP> 184,0 <SEP> <SEP> 176,7 <SEP> 7,3 <SEP> 149,0 <SEP> <SEP> 102,Ou <SEP> - <SEP> 47,0 <SEP> u <SEP>
<tb> d'ovaires
<tb>
Un autre avantage des substances actives utilisées selon l'invention, par rapport aux extraits d'organes contenant des stéroïdes, réside dans le fait qu'il ne se produit pas d'effets secondaires, même après une utilisation réguliè- re de longue durée.
Ci-dessous on donne quelques exemples qui servent à expliquer l'inven- tion avec plus de détails sans limiter celle-ci.
EXEMPLE 1.-
On traite 2,5 kg d'ovaires de truies frais, non sélectionnés, désa- grégés dans un moulin à viande, avec un mélange de 5,0 litres d'acétone, 2,83 li- tres d'eau et 0,17 litre d'acide chlorhydrique concentré et on les extraits pen-
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dant 24 heures, en agitant faiblement, à la température ambiante. Ensuite, on sé- pare le résidu d'ovaires par filtration et on lave ce résidu avec le mélange de solvants susdit. Pour augmenter le rendement on extrait encore une fois les ovai- res de la même manière, avec la même quantité d'acétone aqueux contenant de l'a- cide chlorhydrique et on sépare le résidu des ovaires.
Les solutions claires et faiblement brunâtres des extraits sont réu- nies et traitées avec un volume d'acétone 4 à 5 fois plus grand.On obtient un pré- cipité floconneux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement = 27,0 g (1,08%) L'activité correspond à environ 2000 unités/mg.
EXEMPLE il.- On extrait 1,0 kg d'ovaires de truie frais non sélectionnés et désa- grégés à l'aide de 3,0 litres d'acide chlorhydrique, 0,1n pendant 5 heures, en agitant faiblement et à la température ambiante. Ensuite, on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec du HC1 0.1n. Pour augmenter le rendement, on extrait les ovaires à nouveau, de la même manière, avec la même quantité de HC1 et on enlève le résidu d'ovaires. Les solutions réunies claires et brunâtres des extraits sont traitées avec un volume 10 fois plus grand d'acétone. On obtient un précipité floconneux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'a- cétone et séché dans un dessioateur sur du ohlorure de calcium. Le rendement = 39,5 g(3.95%) L'activité correspond à 500 unités/mg.
EXEMPLE III-
On ext-rait 10 kg d'ovaires de truie non sélectionnés, frais et désa- grégés avec un mélange de 1,8 litre d'acétone, 1,185 litre d'eau et 0,015 litre d'acide phosphorique à 85 % pendant 20 heures, en agitant et à la température am- biante. Ensuite, on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec le mélange de solvants susdit. La solution claire et brunâtre de l'extrait est trai- tée avec un volume cinq fois plus grand d'acétone. On obtient un précipité flo- conneux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement = 30,3g (3,03%) L'activité correspond à environ 750 unités/mg.
EXEMPLE IV.-
On traite 0,7 kg d'ovaires de truie non sélectionnés et désagrégés avec un mélange de 1,47 litre d'aoétonitrile, 0,594 litre d'eau et 0,036 litre d'acide chlorhydrique concentré et on extrait, pendant 18 heures et en agitant faiblement, à la température ambiante. Ensuite on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec le mélange de solvants indiqué plus haut. La solution claire et brun foncé de l'extrait est traitée avec un volume d'acétone six fois plus grand et on obtient un précipité floconneux incolore qui est séparé par fil- tration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement = 13,7g (1.96%) L'activité correspond à environ 1000 uni- tésfmg.
EXEMPLE V.-
On extrait lg0 kg d'ovaires de truie non sélectionnés et désagrégés à l'aide d'un mélange de 2,0 litres de dioxane, 1,131 litre d'eau et 09069 litre d'acide chlorhydrique concentré pendant 20 heures en agitant faiblement à la tem- pérature ambiante. Ensuite, on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec le mélange de solvant indiqué plus haut. La solution claire et brune de l'extrait est traitée avec un volume de dioxane 8 fois plus grand, on sépare le précipité floconneux, faiblement brunâtre, par filtration, on le lave avec du dioxane et on le sèche dans le dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rende- ment = 12,6 g (1,26%) L'activité correspond à environ 750 unités/mg.
EXEMPLE VI.-On extrait 357 kg d'ovaires désagrégés de truies pregnantes avec un mélange de 0,7 litre d'acétone, 0,4 litre d'eau et 0,025 litre d'acide chlorhydri- que concentré pendant 12 heures, en agitant faiblement, à la température ambiante.
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On sépare le résidu d'ovaires par filtration et on le lave avec le mélange de sol- vants susdit. Ensuite, on extrait les ovaires à nouveau avec la même quantité d'a- cétone aqueux contenant de l'acide chlorhydrique.
Les solutions réunies et de couleur brunâtre des extraits sont trai- tées avec un volume d'acétone 5 fois plus grand. On obtient un précipité flocon- neux incolore qui est 'séparé par filtration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement=4,22g (1,18%) L'ac- tivité correspond à environ 2000 unités/mg EXEMPLE VII.- On extrait 1,0 kg d'ovaires de truie non sélectionnés et désagrégés avec un mélange de 2,0 litres de trétrahydrofurane, 1,13 litre d'eau et 0,07 li- tre d'acide chlorhydrique concentré pendant 20 heures, en agitant faiblement, à la température ambiante. Ensuite on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec le mélange de solvants indiqué plus haut.
La solution claire brunâtre de l'extrait est traitée avec un volume 8 fois plus grand de tétrahydrofurane, le précipité floconneux faiblement brun.- tre est séparé par filtration, lavé avec du tétrahydrofurane et séché dans un des- sicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement=19,5g (1,95%) L'activité cor- respond à environ 1000 unités/mg.
EXELPLE VIII.-
On traite 0,5 kg d'ovaires de truie non sélectionnés et désagrégés avec un mélange de 1,0 litre d'acétone, 0,566 litre d'eau et 0,034 litre d'acide chlo- rhydrique concentré et on extrait pendant 3 heures, en agitant faiblement, à 40 .
Ensuite, on sépare le résidu d'ovaires par filtration et on lave avec le mélange de solvants susdit.
La solution claire brunâtre de l'extrait est traitée avec un volume 5 fois plus grand d'acétone et on obtient un précipité floconneux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement=6,4g (1,28%) L'activité correspond à environ 500 unités/mg.
EXEMPLE IX.-
On verse 1,0 kg d'ovaires de truie non sélectionnés et désagrégés dans un mélange, refroidi préalablement à 2 , de 2,0 litres d'acétone, 1,13 li- tre d'eau et 0,07 litre d'acide chlorhydrique concentré. On extrait l'ensemble, en agitant faiblement, pendant 7,5 heures à une température de 1-2 . Le résidu d'ovaires est ensuite séparé à la même température et la solution claire et brune est traitée avec un volume 5 fois,plus grand d'acétone, ce qui donne un pré- cipité floconneux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'acétone et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement=9,6g (0,96%).
L'activité correspond à environ 1000 unités/mg.
EXEMPLE X.-
L'extraction des ovaires peut également se faire d'une manière conti- nue en se servant avantageusement de quatre colonnes d'extraction reliées en série et munies d'agitateurs (hauteur des colonnes 90 cm; diamètre 8 cm). Le mé- lange d'extraction, formé par 6 parties en volume d'acétone, 3,4 parties en volu- me d'eau et 0,207 parties en volume d'acide chlorhydrique à 36 5% passe avec une vitesse d'écoulement de 0,9 à 1,0 litre/heure de bas en haut dans chacune des colonnes remplies d'ovaires. Toutes les 10 à 20 minutes on agite très doucement.
Les ovaires de truie non sélectionnés et finement moulus sont, avant d'être introduits dans la colonne, mélangés intimement dans une proportion de 5:1 avec du sulfate de baryum, et on obtient ainsi, par une extraction faite dou- cement, qu'un extrait clair s'écoule à la partie supérieure de la colonne.
Chaque colonne d'extraction est remplie d'un mélange de 1,5 kg d'ovai-
<Desc/Clms Page number 6>
res et de 0,3 kg de sulfate de baryum. Quand l'extraction continue est en marche, on remplace, après avoir enlevé chaque fois de 6 à 8 litres de l'extrait, la ma- tière extraite le plus longtemps par des ovaires frais. On traite ensuite l'extra! avec un volume cinq fois plus grand d'acétone et on obtient un précipité flocon- neux incolore qui est séparé par filtration, lavé avec de l'acétone-et séché dans un dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement = 20,1 g de substance ac- tive par 1,5 kg d'ovaires (1,34%) L'activité correspond à environ 1000 unités/mg.
EXEMPLE XI.-
On extrait 3 kg de tissus de placenta désagrégés à l'aide d'un moulin à viande, avec un mélange de 6 litres d'acétone, 3,4 litres d'eau et 0,027 litre d'acide chlorhydrique à 36 % pendant 24 heures, en agitant, à la température am- biante. Ensuite, on sépare le résidu par filtration et on lave celui-ci avec le mélange de solvants cité plus haut. La solution claire et brunâtre de l'extrait est traitée avec un volume 5 fois plus grand d'acétone. On obtient ainsi un préci- pité floconneux blanc qui est séparé par filtration, bien lavé avec de l'acétone et séché dans le dessicateur sur du chlorure de calcium. Le rendement=18,35g (0,61%).
Les exemples ci-dessous donnent quelques applications typiques de compositions cosmétiques formées à l'aide des substances actives obtenues confor- mément à l'invention.
EXEMPLE XII.-
EMI6.1
<tb> Emulsion <SEP> eau-/huile.
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
Substance <SEP> active <SEP> d'ovaires <SEP> contenant
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> l'albumine <SEP> et <SEP> exempte <SEP> de <SEP> stéroides <SEP> 5,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> lanoline <SEP> 1,0 <SEP> partie
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> cérésine <SEP> (54-600) <SEP> 2,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> huile <SEP> de <SEP> paraffine <SEP> 37,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> Crémophor <SEP> A <SEP> solide <SEP> 3:
<SEP> 5,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> ester <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> phosphorique <SEP> à <SEP> poids
<tb>
<tb>
<tb> moléculaire <SEP> élevé <SEP> 5,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> sorbite <SEP> (à <SEP> 80%) <SEP> 5,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> et <SEP> parfum <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100,0 <SEP> parties
<tb>
* produit de polycondensation substitué en alcoyle et obtenu à partir de l'oxyde d'éthylène.
EMI6.2
<tb>
EXEMPLE <SEP> XIII.- <SEP> Emulsion <SEP> huile/eau
<tb>
<tb>
<tb> Substance <SEP> active <SEP> de <SEP> placenta <SEP> contenant
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> l'albumine <SEP> et <SEP> exempte <SEP> de <SEP> stéroides <SEP> 2,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acide <SEP> stéarique <SEP> 4,3 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> myristate <SEP> d'isopropyle <SEP> 12,5 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> huile <SEP> d'olive <SEP> 20,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> sulfate <SEP> de <SEP> lauryle <SEP> sodique <SEP> 1,3 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> sorbite <SEP> (à <SEP> 80%) <SEP> 3,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> et <SEP> parfum <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100,
0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> EXEMPLE <SEP> XIV.- <SEP> Gelée <SEP> à <SEP> base <SEP> de <SEP> glycérine.
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> alginate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> 2,5 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> 63,5 <SEP> parties
<tb>
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
<tb> citrate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> 0,2 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb> substance <SEP> active <SEP> d'ovaires <SEP> contenant
<tb>
<tb>
<tb> de <SEP> l'albumine <SEP> et <SEP> exempte <SEP> de <SEP> stéroîdes <SEP> 2,5 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> glycérine <SEP> 20,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> et <SEP> parfum <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> EXEMPLE <SEP> XV.- <SEP> Eau <SEP> de <SEP> toilette <SEP> ou <SEP> lotion.
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> alcool <SEP> 35,
0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> acide <SEP> borique <SEP> 1,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> substance <SEP> active <SEP> d'ovaires
<tb>
<tb>
<tb> contenant <SEP> de <SEP> l'albumine
<tb>
<tb>
<tb> et <SEP> exempte <SEP> de <SEP> stéroldes <SEP> 1,0 <SEP> parties
<tb>
<tb>
<tb>
<tb> eau <SEP> distillée <SEP> et <SEP> parfum <SEP> pour <SEP> faire <SEP> 100,0 <SEP> parties
<tb>
,Il est entendu que les produits obtenus par le procédé faisant l'ob- jet de l'invention, dans le cas où ils sont utilisés comme remèdes en thérapeuti- que, ne font pas partie du domaine de protection de l'invention, sous l'empire de la législation actuelle.
REVENDICATIONS.
1 Produit pour le traitement de la peau et formé par des substances actives d'ovaires et/ou de placenta contenant de l'albumine et exemptes d'hormo- nes stéroides.