BE630262A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de fabrication d'azide d'acide de vitamine 1." 
Las azides d'acides carboxyliques peuvent se préparer, on le sait, par réaction de chlorures d'acides avec de l'azoture de   se* .   dium (Houben-Weyl, tome 8. page 683) ou encore par nitrosation d'hy- drazides d'acides (Houben-Weyl, tome 8, page 681). En outre, on a récemment décrit un procédé de préparation d'azides d'acides cyclo-   propane-carboxyliques à   partir d'acides carboxyliques correspondants,      

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 par réaction avec dos esters d'acide chloroformique et l'azoture de sodium, procédé grâce auquel on n'a   plus 4   isoler de produits inter- diaires   (J.     Org.   Chem. 26   (1961),   page 3511). 



   Or, la demanderesse a trouva que l'on obtenait de manière simple et sous forme pure l'azide d'acide de vitamine A, composa en- core jamais décrit,avec un rendement pratiquement quantitatif, en faisant réagir l'acide de vitamine A avec un chloroformiate   d'alkyle   en   présence   de bases et on fusant   réagir   le produit ainsi obtenu, sans effectuer   d'isolement,   avec un azide alcalin. 



   Le produit obtenu selon le procédé de l'invention a, d'une part, la marne réactivité  quoique atténuée, que les halogénures   d'a-   cides sans avoir, comme ces derniers, l'inconvénient d'être   sensibles;     à l'humidité,   et d'autre part, une plus grande réactivité de l'acide lui-même ou ses esters, ce qui se manifeste entre autres par le fait qu'il peut être réduit on alcool correspondant avec l'hydrure de sodium et de bore dans des solvants organiques aqueux, comme par   @   exemple des   mélanges   de méthanol et   d'oau   ou Je dioxanne et d'eau, ou avec l'hydrure de lithium et d'aluminium dans des éthers. 



   Comme esters de l'acide   chloroformique   on préférera ceux dérivant d'alcools aliphatiques inférieurs, comme le méthanol, l'é- thanol, le propanol et le butanol. On peut, cependant, utiliser aus- si d'autres esters, par exemple ceux dérivant d'alcools aliphatiques ou   araliphatiques   supérieurs, comme l'alcool   benzylique,   l'octanol, le dodécanol et l'alcool stéarylique, De préférence, on utilisera les esters méthylique et éthylique facilement accessibles. 



   On effectue la réaction de manière appropriée en préparant une suspension de l'acide de vitandne A dans un solvant organique aqueux et en ajoutant un petit   cxcs   molaire d'une base   organique      @   comme par exemple la triéthylméne, ce qui entraîne la dissolution de l'acide.   L'utilisation   d'un plus -rand excès de la base n'offre pas d'avantage   pratique.   Ensuite on ajoute, de préférence en   refroi-     dissant,   une quantité molaire, mais   plutOt   un excès d'ester d'ac' de- chloroformique et on agite encore pendant quelques minutes dans le 

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   bcin   de glace.

   Sans isoler l'anhydride mixte qui   s'est   formé on ajoute goutte à goutte une solution aqueuse concentrée d'azoture de sodium : au bout d'un court moment l'azoture   d'acide   de vitamine A précipite et on peut le séparer par   essorage,   
Comme solvants on utilisera de préférence des liquides miscibles à l'eau, par exemple le   dioxanne.   le   tétrahydrofuranna   et des cétones de bas poids moléculaire, de préférence l'acétone et la méthyl-éthyl-cétone.

   Comme bases on utilisera favorablement des ba- ses minérales solubles dans le Milieu de réaction ou des bases orga- niques tertiaires,par exemple les hydroxydes de sodium et de potas- sium, la pyridine. la   diméthylaniline,   la   triméthylamine,   la N-   méthyl-pipéridine,  la N-éthyl-morpholine, l'endo-éthylène-pipérazino, de préférence la triéthylamine. On effectue la réaction de manière appropriée à une température comprise entre -20 C et +10 C, étant donné   qu'à   des températures plus élevées le rendement baisse tandis qu'à des températures plus basses la vitesse de réaction diminue. 



   A cause de sa teinte beaucoup plus intense que colle d'au- treo préparations de vitamine A, l'azide d'acide de vitamine A peut être ajouté à la nourriture des animaux, par exemple comme colorant pour produire une couleur plus intense du jaune de l'oeuf et comme médicament contre la coccidiose de la   volaille.   En outre, il montre une activité de vitamine A considérable et, contrairement à la vita- mine A, il peut être conservé indéfiniment à la température normale. 



   L'exemple qui suit illustre la présente invention sans   au-   cunement en limiter la portée. 



    EXEMPLE :    On prépare une suspension de 21 grammes d'acide de   vitami-   ne A dans 20 cm3 d'eau et 60 cm3 d'acétone. Tout en refroidissant avec de la   glace,   on ajoute goutte à goutte une solution de 12 cm3 de   triéthylamine   dans 60 cm3 d'acétone. Lorsque l'acide s'est dis- sous en totalité, on ajoute goutte à goutte à 0 C 9 cm3 de chlorofor- miate d'éthyle et, au bout de 30 minutes, una solution de 7   grammes        d'azoture de sodium dans 13 cm3 d'eau. On poursuit l'agitation pen-   @   

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   dant   encore 1 heure 4 0 C et on essore à la trompe l'azoture d'acide de vitamine A. Rendement: 22,7 G d'un point de   fusion   de 84 - 85,5 C (avec décomposition).

   Après recristallisation dans du métha- nol et un peu d'eau les aiguilles rouges fondent à 85 - 86 C.

Claims (1)

1. E max 1% = 40 . 103 @max. = 386 m E l cm = 1230 RESUME .

   La présente invention comprend notamment : 1 ) Un procédé de préparation d'azide d'acide de vitamine A qui consiste à faire réagir l'acide de vitamine A avec un chloro- formiate d'alkyle en présence de bases et à faire réagir le produit ainsi obtenu avec un azoture alcalin, 2 ) Des modes de réalisation du procédé spécifié sous 1 , présentant les particularités suivantes prises séparément ou selon les diverses combinaisons possibles : a) les réactions sont effectuées à une température comprise entre-20 et +10 C ; b) on utilise des esters alkyliques de l'acide chlorofor. ( mique dont la composante alcool contient 1 à 4 atomes de carbones ; c) on utilise 1 'azoture de sodium comme azoture alcalin.