CH275966A - Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'acide salicylique. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'acide salicylique.    La présente invention, due à hl.     J.        Ledrut,     a pour objet un procédé de préparation d'un  nouveau sel de l'acide salicylique, à savoir le  salicylate de     morpholine.     



  Suivant l'invention, on fait agir de l'acide  salicylique sur une quantité équimoléculaire  de     morpholine.     



  En opérant sans précautions spéciales, le  produit. obtenu se présente sous forme d'un  solide jaunâtre fondant à     92-94     C. Ce pro  duit est impur et résulte de la prise en masse  du mélange réactionnel.  



  En vue d'obtenir un produit présentant  les caractéristiques d'un corps pur et d'ob  vier, le cas échéant, à da prise en masse sus  dite qui peut s'effectuer avant que la réac  tion ne soit complète, il est indiqué d'opérer  en présence d'un solvant, notamment d'un  solvant organique,     dans    lequel au moins un  des deux réactifs susdits est soluble. De pré  férence, toutefois, les deux réactifs susdits  sont solubles dans le solvant utilisé.  



  Parmi les solvants organiques convenant  pour la mise en     oeuvre    du procédé suivant  l'invention, on peut citer le toluène, le xylène,  l'éther de pétrole, et les     éthers-oxydes    alipha  tiques tels que l'éther éthylique, dans lesquels  l'acide salicylique et la     morpholine    sont solu  bles, mais pas le salicylate de     inorpholine.     



  Des solvants organiques chlorés, tels que  le tétrachlorure de carbone, le trichloréthy  lène et le chlorobenzène, dans lesquels l'acide  salicylique est peu soluble et le salicylate de         morphodine    est insoluble, mais dans lesquels  la     morpholine    est soluble, conviennent égale  ment.  



  Enfin, bien que leur emploi rende le pro  cédé plus compliqué, des solvants orga  niques, tels que le méthanol,     .l'éthanol,    le  propanol normal,     l'isopropanol,    les     alcools          amyliques,    les alcools butyliques, les alcools       octy    ligues, l'alcool     benzylique,    l'acétate<B>d'é-</B>  thyle,     l.'anisol,    l'acétone, le benzène, le nitro  benzène, le chloroforme et le bromure de bu  tyle, dans lesquels l'acide salicylique, la       mor        pholine    et le salicylate de     morpholine     sont solubles, peuvent également. être em  ployés.  



  En vue d'éliminer les impuretés accom  pagnant le salicylate formé, on     petit    dis  soudre celui-ci dans un solvant organique  dans lequel les impuretés     susdites    sont inso  lubles, séparer ensuite lesdites impuretés et  provoquer enfin la     cristallisation    ,du sali  cylate.  



  Lorsque la réaction entre l'acide salicy  lique et la,     morpholine        s'opère    en milieu  aqueux, en extrait .le salicylate de     morpho-          line    en solution     aqueuse    à. l'aide d'un solvant  organique non miscible à l'eau, on isole en  suite la     solution    organique de salicylate et on  provoque enfin la cristallisation du sali  cylate.  



  Le salicylate .de     morpholine    pur se pré  sente sous forme de cristaux blancs fondant.  à 110-111  C. Il est très soluble dans l'eau,           l'alcool    éthylique, l'acétate d'éthyle, peu so  luble :dans le benzène et     très    peu soluble  dans l'éther     isopropylique    et l'éther     suifu-          rique.     



  Comparé au salicylate de sodium, le     sa:li-          cylate    de     morpholine    est     avantageux    comme  médicament appliqué notamment dans les       affections    rhumatismales, en ce sens qu'il  s'élimine beaucoup pl-as lentement que le  salicylate de sodium.    De plus, alors que le salicylate -de sodium  ne peut être administré par voie intramuscu  laire, mais doit, au contraire, être administré    par voie intraveineuse, le salicylate de     mor-          pholine    s'administre aisément par voie intra  musculaire.  



  Les exemples suivants se réfèrent. à, des  modes de     réalisation        préféré:;    de l'invention.       Exemple   <I>1:</I>  A 87 parties en poids de     morpholine,    on  ajoute lentement, en agitant et en refroidis  sant, 138     parties    en poids d'acide salicylique.  Les cristaux .de salicylate de     morpholine    ob  tenus sont essorés ou centrifugés.

   La réac  tion entre l'acide salicylique et la.     morpholine     peut se schématiser comme suit  
EMI0002.0020     
         Exemple        w:     A une solution aqueuse de     morpholine    de  titre connu :contenant par exemple 87 parties  en poids de     morpholine,    on ajoute dans les  conditions spécifiées ci-dessus 138 parties  en poids d'acide salicylique. On obtient de  cette façon une solution de salicylate de     mor-          pholine    qui peut être employée :directement  sous forme -de solution ou dont le     salicylate     peut être extrait par     cristallisation.     



  <I>Exemple 3:</I>  On dissout 435     parties    en poids de     mor-          pholine    dans 2400     parties    d'alcool éthylique  à 99 . A cette solution     alcoolique    on ajoute  par petites portions, tout en agitant et en  refroidissant, 690 parties en poids d'acide  salicylique solide.  



  Lorsque la réaction est terminée, la. disso  lution est complète. Au bout d'un certain  temps, on obtient par refroidissement de  beaux     cristaux    de     salicylate    de     morpholine,     que l'on :essore, lave et sèche.  



  Le salicylate de     morpholine    formé fond à  110-111  C.  



  Le rendement     s'élève    à 53  /o.  



  On peut récupérer le salicylate de     mor-          pholine    contenu     dans    les eaux mères soit en    concentrant     celles-ci,    soit en     précipitant    le  salicylate à l'aide d'un solvant :dans lequel il  est insoluble.  



  <I>Exemple 1:</I>  On ajoute, en agitant et. en     refroidissant,     138 parties en poids .d'acide salicylique dis  soutes dans 500 parties d'éther à 87 parties  en poids -de     morpholine.     



  Le salicylate de     morpholine    formé préci  pite. On le lave à l'éther et. on le sèche. Le  rendement atteint 99 %. Le produit obtenu  fond à     110-1l.1     C.    <I>Exemple 5:</I>  On mélange 87 parties en poids de     mor-          pholine    avec 500 parties en poids de toluène.  A ce mélange, on ajoute, en agitant et en re  froidissant, 138 parties en poids d'acide sali  ey     lique    solide. Le produit pris en masse est  essoré, lavé au toluène et séché. Le rende  ment est :de 91 %. Le salicylate de     morpholine     obtenu fond à 110-11l  C.  



       Exemple   <I>6:</I>  A 138 parties en poids d'acide salicy  lique, on .ajoute lentement, en agitant et en  refroidissant, 87 parties en poids de     morpho-          line    (PE 128  C/760 mm).      Lorsque l'addition de     morpholine    est ter  minée, on dilue à l'aide de 100 parties d'al  cool éthylique. Après chauffage jusqu'à dis  solution complète, on filtre à chaud. Le fil  trat est refroidi et l'on obtient des cristaux  qui sont     essorés,    lavés à l'éther et     séché.    Le  rendement est     .de    53 %.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de :préparation d'un nouveau sel de l'acide salicylique, caractérisé en ce qu'on fait agir de l'acide salicylique sur une quan tité équimoléculaire de morpholine. Le sali cylate de morpholine obtenu se présente sous forme de cristaux blancs fondant à 110-111" C. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant @la revendication, carac térisé en ce qu'on opère en présence d'un. sol vant dans lequel au moins un des deux réac tifs susdits est soluble. 2.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on opère en présence d'un sol vant organique dans lequel au moins un des réactifs est soluble. 3. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que l'on opère en présence -d'un solvant orga nique dans lequel les deux réactifs susdits sont solubles. 4. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un solvant, orga nique dans lequel le salicylate formé est insoluble. 5.

   Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que le solvant organique susdit est un éther-oxyde aliphatique. 6. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que le solvant organique est le toluène. 7. Procédé suivant la. revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que le solvant organique est le xylène. 8. Procédé suivant la revendication et la sous-reven.dication 2, caractérisé en ce que le solvant organique est l'éther de pétrole. 9.

   Procédé suivant la revendication,- ca ractérisé en ce qu'on dissout le salicylate formé dans un solvant organique dans le quel les impuretés accompagnant le saiicy- late sont insolubles, en ce qu'on sépare ensuite lesdites impuretés et en ce qu'on pro voqué enfin la cristallisation du salicylate. 10. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, dans lequel on opère en solution aqueuse, caractérisé en ce qu'on extrait le salicylate de la. solution aqueuse à. l'aide .d'un solvant organique non miscible à l'eau, en ce qu'on isole ensuite la solution or ganique .de salicylate et en ce qu'on provoque enfin la cristallisation dudit salicylate.