<Desc/Clms Page number 1>
!
EMI1.1
Il 1'RO DI PSrQWQf10Jt fis DERIVAS DE IB± 20CY-j OtOMElBS i
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
La présenta' invention est relative à uri nouveau procédé de préparation de dérivés de d3,benayd.Qü,ria et, plus Partîculibrémente à un procédé de préparation de 5I;-dibano-,a,d",r%-xb,.3-d.hyduocyol.aheptünae qui sont aube- titus sur l'atotae de carbone en poa1 tion 5 par un radical asainoprop33 dé32e.
Les composés finals selon la pr4oon#e invention
EMI2.2
EMI2.3
sont intéressaiits pour le trtiïtemeiit dû maladies mentÜe8.
EMI2.4
EMI2.5
en ce sans qu'ils sont des roltidJprossifè et! qu'ils consti- tuent des t:yqu.isazts ou des axo3tltturs psychique a. Ces composés sont de pré.f:-eüce adui1.1istrés sous la tome de leurs
EMI2.6
sels d'addition avec des acides et ces sels entrent dans le cadre de la présente invention.
EMI2.7
Les composés eormég pas le procéda selon la pté- sente invention peuvent Otto représentes peu* la formule gêné-
EMI2.8
'raie suivante:
EMI2.9
EMI2.10
dans laquelle X et X< peuvent Stye 1dlmtirUfJ$ on dï'98 et sent de l'hyd?6 ÛI4IJ rr.tj 1.()3lU alcoyia lftX<Jriau,t?i alcoxy inférieur, alcenyle s.:
xr<i<ux, hnlo(alkyle inférieur) ,
<Desc/Clms Page number 3>
phényle ou phényle substitua, un groupe acyle ayant jusqu'à
EMI3.1
4 atomes de carbone, ha3.aaoyle ayant Jusqu'à 4 atomes de car- bone, amino, (4100yl in!é1eur)o,(dialcoyl inférieur) ami- no, aoylamino ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, h.oaayle.a.- no ayant jusqu'à 4 atames de carbone, (alooyl inférieur) aul¯ fonylamino, des halogènes, des radicaux hydroxyle, halo(alooxy inférieur), oyano, carboxy, oarbamyle, (alcoyl.
intérieur)oar- bamyle, di(alooxy inférieuraleoyimeroapto, halo(alooyl infé- rieur)!n9roapto, (alcoyl inférieur) suif onyle, halo(alooyl infériau)8ultonyle, sulfamyle, (alooyl inférieur) suif amyle, di(alooyl infér1eur)aufamyle, chaque noyau benzénique pou- vant porter plus d'un de oes substituants, R et R' sont de 1' hydrogène, des radicaux alcoyle inférieur, des radicaux aloé-
EMI3.2
nyle inférieur, cyaâ.a ( alaoy. inférieur), phényle, benzyle ou alcoyle inférieur, liés l'un à l'autre par l'intermédiaire d'un atome de carbone, d'azote ou d'oxygène de manière à for-
EMI3.3
mer un noyau hétérooyolique, tel que 1-pipéridyle, 1-prrolidy-' le, 4-morpholinyle ou 1-(alooyl ir.sur)-4-p.':a..ry.s.
Le procédé selon la présente invention peut être illustré schématiquement par l'équation suivante dans laquelle X et X', R et R' possèdent les significations susmentionnées!
EMI3.4
f . j[ hydrogénation X "i" X, # " i 'i>" n CH CH20112NRR'
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
Comme montré dans 1'Équation schématique oi-deasua, le procédé selon la présente invention implique l'hydrogéna- tion d'un dérivé aminopropylidénique d'un 5H-dibenzo-[a,d]- cycloheptène, de manière à produire les dérivés aminopropyli- déniques correspondants d'un 5H-dibenzo-[a,d]-10,11-dihydro- cycloheptène.
Dans un essai typique,une solution de 5H-diben" zo-[a,d]-cycloheptène est hydrogénée à l'aide d'une mole d'hydrogène, de manière à obtenir du 5H-dibenzo-[a,d]-10,11- dihydrocycloheptène.
Selon la présente invention, on peut utiliser une grande variété de catalyeurs d' hydrogénation, tels que nickel de Raney, palladium sur carbone et bioxyde de platine, ces com- posés étant donnés à titre d'exemples.
La matière de départ est, de préférence, mise en réaction avec une mode d'hydrogène, dans un solvant approprié, tel que l'éthanol. Dès que la quantité nécessaire d'hydrogène est absorbée par la matière insaturée de départ, on arrête la réaction et le mélange réactionnel est filtré de manière à éliminer le catalyseur, La solution résultante est ensuite aci- difiée et concentrée jusqu'à siccité sous vide, pour donner un résidu solide qui constitue le produit brut. Par reoristal- lioation dans un solvant approprié, on obtient le produit dihydro désiré avec un haut degré de pureté et avec d'excel- lents rendement)}.
<Desc/Clms Page number 5>
EMI5.1
Les exemples qui suivent servent à. illustrer la # présente invention. ' pxmsm ' Chlorhydrate 5-(Y¯dlmét%laminopropylldene)¯5H¯dlbettzo¯ /",atd)i/ 10tll"(!illprdffliQyol9heytène ..,#,.,, ,,,.,,## , .. ,, -.,,.,..,,#.,# #,,.., Une solution de 5#-(Y*.diméthylaminopropyliden$)- 5H-dibenzo-a,d-7oyolohetène (42 g.;
01153 mole) dans 105 ml d'éthanol est hydrogénée sur du nickel de Raney (1,5 g)
EMI5.2
à 650 sous une pression initiale d'hydrogène d'environ 204 -k* Après l'absorption d'une mole d*ÀYdrogène (3*5 heures)), le mélange réactionnel est filtre, de manière à éliminer le cata-
EMI5.3
lyseur et le mélange réactionnel est ensuite aci4ifié à l'aide de 80 ml d'acide ohlorhydrique 2,5N (0,2 mole), La solution acide est concentrée jusqu'à, sicoité sous vida et agitée trois fois avec 100 ml de benzène pour éliminer l'eau résidu- elle. Le résidu solide est ensuite séché sous vide à 40 0*- de manière à donner 44,9 g (94% de la théorie) de produit brut,
EMI5.4
P,P, 187-189,5*01 équivalent Pbide 307# absorption dans ].ul. traviolet A% 2'8042.
La rearistalllsatinn dans de l'alcool isopropylique et de l'éther donne le produit avec un degré de pureté élevé.
EXEMPLE 2,
En suivant le mode opératoire décrit en détails à l'exemple 1 et en utilisant des matières de départ portant. des substituants X et X' tels que décria ci-dessus, on obtient
EMI5.5
le produit dihydro correspondant portant des subetituaute 1 et X' sur les noyaux benzéniques*,
EMI5.6
sgaa'îJ} .5.
Chlorhydrate de 5-(Y-mithylaralnoprôpylld9ne)-5H-4ibfn*O'-fa,dJ7*'| 01ihydrooyolohep.tn,¯ ir, a iL.¯ ; 11 Il ¯,llU ,.t. L..,,,,.iU.L..i. ,#.,,.## , #.##., A une solution de 5(Ymétvlaminopropylidène)5R- dibenzo--a.-7-oyoloheptène (42 g.;) dans 105 loi d'éthanol
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
est hydrogénée sur du nickel de nezey (1,5 g.) à z' sous une pression initiale d'hydrogène d'environ 204 kg. Après l'ab- aroption d'une mole d'hydrogène (3,5 heures), le mélange réac- tionnol est filtré pour éliminer le catalyseur et est ensuite
EMI6.2
aaidf i6 l'aide de 80 ml d'acide ohlorhydrique 2, 5N (0,2 mole). La solution acide est concentrée jusqu'à siceité sous vidé et est ensuite lavée à trois reprises à l'aide de 100 ml de benzène pour éliminer l'eau résiduelle.
Le résidu solide est alors séché sous vide à 40 C, de manière à donner le pro- duit désiré, EXEMPLE 4.
En suivant le mode opératoire décrit en détails à l'exemple 1 et en utilisant des composés amnopropylidéniquee possédant des groupes R et R' tels que décrits ci-dessus au
EMI6.3
lieu des composés diméthyliques et méthyl amino propyliquea, on obtient les composés dihydro correspondante, portant des groupes R et R' à la place des radicaux diméthyle et méthyla-'
EMI6.4
minopropyle sur le composé .0,.-d3,laydrooyclohaptne.
REVENDICATIONS.
!#- Procédé de préparation de 5H¯dlb9nao¯a,d>i¯7- 10,11-dihydrooyoloheptènes qui sont substitués sur l'atome de carbone en position 5 par un radical aminopropyli4ène du composé correspondant insaturé dans les positions 10, 11, caractérisé en ce qu'on soumet ledit composé insaturé à une hydrogénation à l'aide d'une mole d'hydrogène, de manière à
EMI6.5
former le dérivé 10,11-dihydro* 2.- précédé de préparation de 5H-dibeno.ad ,c7,,.-d.hydroaya.oheatônes qui sont substitués sur l'atome de carbone en position 5 par un radical aminopropylidàne du composé correspondant insaturé dans les positions 10, 11,
EMI6.6
caractérisé en ce qu'on hydroft-*e un composé de formule.
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
dans laquelle X et X' peuvent être identiques ou différente
EMI7.2
et sont de l'hydrogène, des radicaux alcoy 3e inférieur, ail- coxy inférieur) alcényle inférieur, halo(alooyle inférieur), phényle ou phényle substitue, un groupe aoyle, ayant Jusqu'à - atomes de carbone, haloacyle ayant jusqu'à 4 atomes de oerbone
EMI7.3
amino, (alcoyl -1nf 6 rieur) amino 1(dal coyl 1ntéieur)ino, acylamino ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, haloaoylamino
EMI7.4
ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, (alooyl infÓrieur)sulfonyl- amino, des halogènes , des radicaux hydroxyle,
halo(alooxy
EMI7.5
1nf6riéur\oyano, carboxyp oarbtuayle, (alooyl inf trieur) oarba- myle, di(alcoxy 1ntJriurh,alcoylmeroapto, halo(alooyl int6 rieur)mercapt...., (alooyl inférieur) suif onyle, halo(alcoyl. inté- fieur)eulfonylep sulfamyle, (alooyl .néxicux)su.aniy.a, di(al- coyl inférieur) suif amyle, chaque noyau benzénique pouvant porter plus d'un de ces substituants, R et R' sont de l'hydro- gène, dea radicaux alcoyle inférieur, des radicaux aloényle inférieur, cyolo(alcoyl inférieur), phényle, benzyl. ou alcoy- le Inférieur lieu l'un à l'autre par l'intermédiaire d'un ato- me de carbone, d'azote ou d'oxygène de manière à former un
EMI7.6
noyau :j:1étérooyc:
aq,ue, tel que l-pipéridyle, 1-pyrrolidyle, 4-morpholinyle ou 1-(alcoyle ,'ér.eur) 4.-p.p8ra.ny.ar à l'aide d'une mole d'hydrogène, de manière à former ledit dérivé 10,11- diliydro.
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
2, Procédé de préparation de ,¯1'dmt.y amino. propylidène)-5H-dibe,o¯,$,dJ7-'-..fl..dihydrtoyaloh,e, caractérisé en ce qu'on fait réagir du 5¯(T"dlméthyli.uaino* avec une' mole d'hydrogène, sur un catalyseur d'hydrogénation* @
4.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé, en ce que ledit catalyseur d'hydrogénation est du nickel de Raney.
EMI8.2
5.- Procédé de préparation de y-('Ywm6hy1 a#lno-.r- propylidènv))-5H-d.ben,o a,,d",/"'.cx.¯dihydrocyelb.eptat ; caraotériaé en ce qu'on fait réagir du 5>¯(Y-jaéthyl a:.i.rtb 't propylidne)5H"dibono-' )%,dJ7*-<:yolheptÈne avec une mole k d'hydrogène sur un catalysoue d'hydronàtion. '#', 6.- Procédé, en substance,' tel que dëcrit'oi'"dee', sus, notamment dans les exemples