BE666891A

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Info

Publication number: BE666891A
Application number: BE666891A
Authority: BE
Priority date: 1964-10-28
Filing date: 1965-07-14
Publication date: 1965-11-03
Also published as: ES315433A1; CH448991A

Description


  "Procédé de préparation d'un agent thérapeutique phosphorylé' 

  
et produit obtenu, 

  
 <EMI ID=1.1> 

  
préparation du 0-phosphate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine

  
 <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1>   <EMI ID=5.1> 

  
culier sous la forme du dérivé phosphorylé , montre d'importantes fonctions biologiques dans l'organisme animal, en agissant pou&#65533; transporter des radicaux phosphoriques fortement énergétiques, essentiels pour le développement de plusieurs fonctions physiologiques fondamentales , en particulier des muscles, du coeur et du système nerveux.

  
On a trouvé que le 0-phosphate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine manifeste des effets physiologiques intéressants;  analogues à ceux de l'acide créatine-phosphorique, mais avec l'avantage d'une meilleure tolérance, qui permet 1,'administration de doses thérapeutiquement utiles suivant diverses voies.

  
Suivant le procédé de la présente invention, le nouveau composé de la formule (I) est obtenu en-faisant réagir le bromhydrate de N-hydroxyéthyl-N-méthyl-guanidine avec un agent phosphorylant à une température comprise entre 0 et 50[deg.]C. Se

  
 <EMI ID=6.1> 

  
réalisée en présence ou non d'un diluant.

  
L'agent phosphorylant est de préférence utilisé en

  
 <EMI ID=7.1> 

  
dilué à son tour avec des solvants inertes convenables, par exemple le dioxane.

  
 <EMI ID=8.1> 

  
concentrant le mélange de réaction et il .peut être purifié par recristallisation dans un solvant convenable ou par l'intermé-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
de sodium. 

  
procédé de la présente invention peut être employé pour des uti-  lisations thérapeutiques comme tel ou sous la forme de sels avec des métaux, par exemple le sel de calcium, de sodium, de pot assium, ou avec des bases organiques, en particulier des bases douées de caractéristiques pharmacologiques appropriées.

  
Les indications thérapeutiques spécialement intéres-  santes pour le nouveau composé sont l'utilisation comme tonique, comme agent énergétique, comme agent myotrophique.

  
Pour l'administration dans un but thérapeutique, le '-' 0-phosphate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine peut être convenablement combiné sous la forme de comprimés, pour l'utilisation par voie buccale, avec des excipients appropriés , ou sous la forme de solutions injectables, ou encore sous la forme de cires , de granulés, etc.

EXEMPLE

  
A 450 ml d'eau, on ajoute lentement en agitant et en

  
 <EMI ID=10.1> 
1.170 ml d'oxychlorure de phosphore. On maintient le mélange en agitation à 15[deg.] pendant 30 minutes, puis on ajoute par portions
500 gr de bromhydrate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine. On maintient encore sous agitation à la température ambiante pendant 5 heures; On ajoute alors 900 ml d'eau et on abandonne encore le mélange pendant 2 heures. On évapore la solution sous pression réduite pour éliminer la plus grande partie de l'eau et de l'acide chlorhydrique qui sont présents. On lave de façon répétée le résidu avec de l'acétone et on le reprend avec de l'alcool.

  
Le 0-phosphate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine se sépare à l'état cristallin. On filtre et on recristallise dans

  
de l'eau-alcool. On obtient ainsi la substance pure qui a un

  
point de fusion de 243-244[deg.] , avec décomposition. 

REVENDICATIONS 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
N-hydroxyéthylguanidine ayant la formule : 

  

 <EMI ID=12.1> 


  
caractérisé en ce qu'on soumet le bromhydrate de la N-hydroxy- 

  
 <EMI ID=13.1>

Claims

<EMI ID=14.1>

exemple un sel de calcium ou de sodium.

3. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications !

<EMI ID=15.1>

ployé en excès par rapport à la quantité stoechiométrique.

4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications !

<EMI ID=16.1>

on utilise des mélanges d'acides chlorophosphoniques qui sont obtenus par une hydrolyse partielle d'oxychlorure de phosphore.

<EMI ID=17.1>

précédentes, caractérisé en ce que la phosphorylation est réali- sée en présence de solvants inertes, tels que le dioxane.

6, Procédé de préparation,tel que décrit ci-dessus, notament dans l'exemple donné.

7.Le 0-phosphate de N-méthyl-N-hydroxyéthylguanidine, tel que décrit ci-dessus.ou tel qu'obtenu par le procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes.