CH382727A - Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre du 1B-carboxy-5B-hydroxy-8-céto-1,4,4aa,5,8,8aa-hexahydronaphtalène - Google Patents
Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre du 1B-carboxy-5B-hydroxy-8-céto-1,4,4aa,5,8,8aa-hexahydronaphtalèneInfo
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Description
Procédé de préparation de 1'énantiomorphe dextrogyre du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-l, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène
Dans le brevet suisse ? 372043, la titulaire a décrit un procédé de dédoublement du lp-carboxy- 5ss-hydroxy-8-céto-1, 4, 4ace, 5, 8, 8aa-hexahydronaphta- 16ne racémique ainsi que les deux énantiomorphes obtenus, de formule :
EMI1.1
Ledit procédé consistait essentiellement à faire réagir la quinine ou la brucine, du sein d'un solvant approprié, sur le lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto- 1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène racémique, à séparer le sel de l'énantiomorphe lévogyre formé, insoluble, par cristallisation, à le décomposer par le bicarbonate de soude aqueux en présence de chloroforme, à acidifier la phase aqueuse séparée et à relarguer l'énantiomorphe lévogyre ainsi obtenu qui montre un [a] 20 850 4 (c = 0, 5 %, éthanol).
Un traitement similaire des eaux mères de cristallisation du sel de quinine ou de brucine de l'énantio- morphe lévogyre, conduisait, avec un rendement toutefois inférieur, à l'énantiomorphe dextrogyre [a] 2D = + 830 4.
Dans le brevet français No 70499 la titulaire a décrit un procédé de dédoublement du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aα- hexahydronaphtalène racémique, consistant essentiellement à faire réagir la cinchonine, au sein d'un solvant approprié, sur le lp-carboxy-5p-hydroxy-8- cÚto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène racémi- que, à séparer le sel de l'énantiomorphe dextrogyre formé, insoluble, par cristallisation, à le décomposer par l'ammoniaque, à acidifier et à relarguer l'énantiomorphe dextrogyre ainsi obtenu qui montre un [a] 2D = + 830 4 (c = 0, 5 %, éthanol).
Or, il a maintenant été trouvé que le dédoublement du 1p-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène racémique peut être réalisé de façon encore plus économique et avec de meilleurs rendements par l'intermédiaire du sel insoluble que forme le lss-carboxy-5, 8-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aα-hexahydronaphtal¯ne dextrogyre avec la lévoéphédrine. Cette particularité inattendue permet ainsi d'abaisser le prix de revient d'un intermédiaire important utilisé, par exemple, dans la synthèse totale de la réserpine.
On sait en effet que le poids moléculaire de la lévoéphédrine est inférieur à celui de la quinine, de la brucine ou de la cinchonine, ce qui permet de réduire de façon appréciable le pourcentage pondéral de l'agent de dédoublement. Le prix de la lévoéphédrine étant, d'autre part, inférieur, il était intéressant de substituer ce produit aux réac- tifs précédemment utilisés.
La présente invention a donc pour objet un nouveau procédé pour l'obtention de l'énantiomorphe dextrogyre du 1p-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aα, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène utilisable notamment dans la synthèse de la réserpine.
Le procédé selon l'invention consiste à mettre en contact la lévoéphédrine et le dl-l0-carboxy-5ss- hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène, au sein d'un solvant approprié, à séparer le sel de lévoephédrine du l-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-
1, 4, 4aa, 5, 8, 8aα
-hexahydronaphtal¯ne dextrogyre, à mettre ce dernier en suspension dans l'acétone en présence d'un acide, tel que par exemple l'acide chlorhydrique, à récupérer par filtration ou centrifugation le chlorhydrate de lévoéphédrine libéré et à isoler le 1¯-carboxy-5¯-hydroxy-8-cÚto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre.
Selon un mode préféré d'exécution dudit procédé de l'invention, le solvant dans lequel on fait réagir la lévoéphédrine et le racémate à dédoubler est un alcool inférieur tel que l'éthanol absolu.
Dans l'exemple suivant les points de fusion ont été déterminés sur bloc de Maquenne ; ils sont corrigés.
Exemple
PrÚparation du sel de lÚvoÚphÚdrine du 1¯-carboxy
Sp-hydroxy-8-ceto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydro-
naphtalène dextrogyre
On dissout, à l'ébullition, 100 g de lss-carboxy- 5¯-hydroxy-8-cÚto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène obtenu selon Woodward et Coll., J. Am. Chem.
Soc., 1956, 78, 2028, dans 500 cm3 d'Úthanol absolu, refroidit à 500 C et ajoute rapidement 108 cm3 d'une solution éthanolique anhydre à 71, 5 % de lévoéphé- drine.
On refroidit à + 50 C, abandonne deux heures à cette température, essore et sèche sous vide pour obtenir 67, 5 g (75 %) de sel de lévoephédrine du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa hexahydronaphtalène dextrogyre, F. 153¯C, [a] D = +300 + 1 (c=5%, eau). Ce produit, qui est nouveau, se présente sous forme d'aiguilles fines incolores.
Decomposition du sel de lévoéphédrine du 1¯-car
boxy-5¯-hydroxy-8-cÚto-1,4,4aα,5,8,8aα-hexa-
hydronaphtal¯ne dextrogyre
On met en suspension les 67, 5 g du sel de lévoéphédrine du 1¯-carboxy-5¯-hydroxy-8-cÚto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8au-hexahydronaphtalene dextrogyre dans 250cm3 d'acétone, agite et ajoute, à 20¯ C, 16 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. On agite pendant quinze minutes à la température ambiante, essore le chlorhydrate de lévoéphédrine libéré et évapore le filtrat à sec sous vide.
Le résidu obtenu est empâté dans cinq fois 10 cm3 d'eau et séché à 80 C sous vide pour fournir 34, 4g (92%) de lp-carboxy-5- hydroxy-8-cÚto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre pur.
Le produit fond instantanément à 210 C (dé- composition), [α]D20= + 830 4 (c = 0, 5 %, éthanol) et est en tous points identique au produit obtenu selon 1'exemple 2 du brevet Nu 372043.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aα, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène, caractérisé en ce qu'on met en contact la lévoéphédrine et le dl-lp-carboxy- 5p-hydroxy-8-ceto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aα-hexahydronaphta- lene, au sein d'un solvant, sépare le sel de lévoéphédrine du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre, le met en suspension dans l'acétone en présence d'un acide, récupère par filtration ou centrifugation la lévoéphé- drine libérée et isole le 1¯-carboxy-5¯-hydroxy-8céto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre.SOUS-REVENDICATION Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que le solvant dans lequel on fait réagir la lévoéphédrine et le dl-lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto- 1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaphtalène est un alcool inférieur tel que l'éthanol absolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR731564 | 1957-02-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH382727A true CH382727A (fr) | 1964-10-15 |
Family
ID=8704128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH5212757A CH382727A (fr) | 1957-02-12 | 1957-10-30 | Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre du 1B-carboxy-5B-hydroxy-8-céto-1,4,4aa,5,8,8aa-hexahydronaphtalène |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH382727A (fr) |
-
1957
- 1957-10-30 CH CH5212757A patent/CH382727A/fr unknown
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