CH381221A - Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre de 1B-carboxy-5B-hydroxy-8-céto-1,4,4aa,5,8,8aa-hexahydronaphtalène - Google Patents
Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre de 1B-carboxy-5B-hydroxy-8-céto-1,4,4aa,5,8,8aa-hexahydronaphtalèneInfo
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Description
Procédé de préparation de 1'énantiomorphe dextrogyre de lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5X8, 8accwhexahydronaphtalène Dans le brevet suisse No 372043, la titulaire a décrit un procédé de dédoublement du lp-carboxy- 5p-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène racémique ainsi que les deux énantiomorphes obtenus, de formule : EMI1.1 Ledit procédé consistait essentiellement à faire réagir la quinine ou la brucine, au sein d'un solvant approprié, sur le lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-l, 4, 4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène racémique, à séparer le sel de l'énantiomorphe lévogyre formé, insoluble, par cristallisation, à le décomposer par le bicarbonate de soude aqueux en présence de chloroforme, à acidifier la phase aqueuse séparée et à relarguer l'énantiomorphe lévogyre ainsi obtenu qui montre un [a] D =-850 + 4 (c = 0, 5 %, éthanol). Un traitement similaire des eaux mères de cristallisation du sel de quinine ou de brucine de l'cnantio- morphe lévogyre conduisait, avec un rendement toutefois inférieur, à l'énantiomorphe dextrogyre [a] = + 83 4. Or, il a maintenant été trouvé qu'à l'inverse de la quinine et de la brucine qui fournissaient, dans les conditions de l'expérience, un sel insoluble avec l'énantiomorphe lévogyre du lss-carboxy-Sss-hydroxy- 8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène, la cinchonine forme un sel insoluble avec l'énantiomorphe dextrogyre dudit lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène. Cette particularité inattendue permet l'obtention préférentielle dudit énantiomorphe dextrogyre qui était séparé selon le procédé cité, avec de mauvais rendements. Grâce à la présente invention on obtient donc l'énantiomorphe dextrogyre du lp-carboxy-5p-hy- droxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène utilisable notamment dans la synthèse de la réserpine. Le procédé selon l'invention consiste à mettre en contact la cinchonine et le dl-lp-carboxy-5p-hy- droxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène de préférence au sein d'un solvant et à séparer le sel de cinchonine du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto- 1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre, par filtration ou centrifugation. Le sel est alors mis en suspension dans l'eau en présence d'une base, on récupère la cinchonine libérée par filtration ou centrifugation, acidifie la solution résultante d'où l'on cristallise ou extrait puis purifie le lp-carboxy-5p- hydroxy-8-céto-l, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre. Selon un mode préféré d'exécution dudit procédé selon l'invention, le solvant dans lequel on fait réagir la cinchonine et le dl-lss-carboxy-5ss-hydroxy-8-céto- 1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène est l'eau ou un alcool inférieur aqueux tel que l'éthanol aqueux. La base servant à la décomposition du sel de cinchonine du lss-carboxy-5ss-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8, 8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre est de préfé- rence l'ammoniaque. Après récupération de la cinchonine et acidification de la solution aqueuse la cristallisation et la purification peuvent se faire successivement par concentration de ladite solution, saturation par le chlorure de sodium et essorage, puis par recristallisation dans le mélange acétoneéther. Le lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8, 8aa-hexahydronaphtalène lévogyre peut tre séparé des eaux mères de cristallisation du sel de cincho nine de l'énantiomorphe dextrogyre, selon le procédé décrit au brevet suisse No 372043. Dans l'exemple suivant, les points de fusion ont été déterminés sur bloc de Maquenne ; ils sont corriges. Exemple Preparation du sel de cinchonne du Iss-carboxy-Sss- Izydroxy-8-ceto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaph- halène dextrogyre dans l'eau On dissout 1 g de dl-lp-carboxy-5p-hydroxy-8- céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène obtenu selon Woodward et Coll., J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 2028, dans 10 cm3 d'eau à la température de 950 C. On ajoute 1,4 g de cinchonine, agite pendant cinq minutes à 900 C, glace, essore, lave à l'eau et sèche en étuve à 800C. On obtient ainsi 940 mg (78 %) de sel de cinchonine du lp-carboxy-5p-hy- droxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre. Le produit, qui n'a pas encore été décrit, se présente sous forme de fines paillettes incolores. F. environ 192 C, [a] 20 = +146 6 (c = %, éthanol). Il est soluble en éthanol, méthanol, acé- tone, insoluble dans l'éther, l'éther de pétrole, peu soluble dans l'eau. Analyse : CgoH34O5N2 = 502,59 Calculé : C 71,69 % H 6, 82 %-N 5, 57 % Trouvé : C 71, 4 % H 6,8 % N 5, 4 % Préparation du sel de cinchonine du lp-carboxy-5p hydroxy-8-ceto-1, 4, 4aa, 5, 8, 8aa-hexahydronaph- halène dextrogyre dans l'ethanol aqueux On dissout 1 g de dl-lp-carboxy-5p-hydroxy- 8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dans 4 cm3 d'éthanol bouillant, ajoute 1,4 g de cinchonine puis 8 cm3 d'eau à la température de 700C. On laisse refroidir en agitant, glace, essore, lave à Peau et sèche en étuve à 800 C. On obtient ainsi 1 g (84 %) de sel de cinchonine du lp-carboxy-5p-hydroxy-8- cet-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre, semblable en tous points au produit obtenu selon l'exemple. Décomposition du sel de cinchonine du lss-carboxy- 5ss-hydroxy-8-céto-1, 4, 4aa, 5,8,8aa-hexahydro naphtalène dextrogyre On met 940 mg de sel de cinchonine du lp- carboxy-5ss-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre, comme décrit ci-dessus, en suspension dans 4 cm3 d'eau et ajoute 1 cm3 d'ammoniaque à 20 %. On agite, essore la cinchonine qui est lavée à l'eau, séchée et dont on récupère ainsi 0,5 g (90 %). La solution restante est acidifiée à pH 1 par l'acide chlorhydrique concentré (220 Bé), concentrée sous vide à 2 cm3 et saturée par le chlorure de sodium. On essore, redissout dans 10 cm3 d'acétone, filtre, ajoute 20 cm3 d'éther, concentre à 3 cm3, essore et sèche pour obtenir 330 mg (66 %) de lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aahexahydronaphtalène dextrogyre pur. Le produit fond instantanément à 2100 C (dé- composition), [a] D = + 830 ¯ 4 (c = 0,5 %, éthanol) et est en tous points identique au produit obtenu selon l'exemple 2 du brevet suisse No 372043.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de l'énantiomorphe dextrogyre de 1 ss-carboxy-5ss-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène, caractérisé en ce qu'on met en contact la cinchonine et le dl-lss-carboxy-5ss- hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène, sépare le sel de cinchonine du lp-carboxy- 5ss-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre par filtration ou centrifugation, le met en suspension dans l'eau en présence d'une base, récupère par filtration ou centrifugation la cinchonine libérée, acidifie la solution résultante d'où l'on cristallise et purifie le lss-carboxy-5ss-hydroxy-8-céto- 1,4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on fait réagir la cinchonine et le dl-lp- carboxy-5p-hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dans de l'eau ou dans un alcool inférieur aqueux tel que l'éthanol aqueux.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la base servant à la décomposition du sel de cinchonine du lp-carboxy-5p-hydroxy-8-céto- 1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre est l'ammoniaque.3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on cristallise et purifie le lp-carboxy-5p- hydroxy-8-céto-1, 4,4aa, 5,8,8aa-hexahydronaphtalène dextrogyre après récupération de la cinchonine et acidification de la solution aqueuse le renfermant, par concentration de ladite solution, saturation par le chlorure de sodium, essorage et recristallisation dans le mélange acétone-éther.
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