BE688477A

BE688477A -

Info

Publication number: BE688477A
Authority: BE
Priority date: 1964-12-24
Filing date: 1966-10-19
Publication date: 1967-04-19
Also published as: DE1237111B

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
formule générale dans laquelle R représente l'hydrogène ou un reste hydrocarboné

  
est \saturé ou non saturé et R l'hydrogène ou un reste acyle, qui/ca-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
stéroïde correspondants, saturés dans le noyau A, de manière connue en elle-même, en position 4,5 et que,si on le désire" on acyle ensuite un groupe 17-OH libre, présent dans le produit primaire

  
ou l'on saponifie un groupe 17-acyloxy.

  
Comme restes acyles, entrent en considération tous ceux qui dérivent d'acides, qui sont utilisés couramment dans la chimie des stéroïdes pour des estérifications. De préférence conviennent les restes acyles des acides carboniques aliphatiques contenant

  
en particulier 1-12 atomes de carbone. Evidemment* les acides

  
 <EMI ID=4.1> 

  
nyle et éthynyle.

  
La déshydrogénation de la liaison carbone-carbone saturée,en position 4,5 du stéroïde initial, est effectuée selon des méthodes telles que celles utilisées, comme on le sait, dans la chimie des stéroïdes pour l'introduction de doubles liaisons. Par exemple, citons ici la déshydrogénation au moyen de l'anhydride  <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
cependant être produite également par l'intermédiaire des 4-halo- 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
Les nouveaux produits du procédé conformes à l'invention sont caractérisés par une activité anabolique supérieure et simul- 

  
 <EMI ID=8.1> 
 <EMI ID=9.1> 
 Les composés pouvant être préparés conformément à l'in-  vention doivent servir, en combinaison avec les substances supports usuelles et connues dans la pharmacie galénique, 4 la préparation de produits pharmaceutiques avec action anabolique, utilisables en particulier par voie sous-cutanée, mais cependant également oralement. Les esters, parmi les stéroïdes conforme à l'invention, dans lesquels le reste ester dérive d'un acide gras supérieur,

  
, prolonge  conviennent particulièrement bien, en raison de leur action&#65533; pour obtenir des préparations de dépôt correspondantes.

  
Les matières premières mentionnées dans les exemples, pour lesquelles aucune protection n'est revendiquée dans le cadre de la présente invention, sont préparées comme suit: <EMI ID=10.1> 

  
46 mg d'hydrura de sodium, sous atmosphère d'azote. On agite pendant environ 25 minutes sous azote, on ajoute 500 mg de 19-nor-

  
 <EMI ID=11.1>   <EMI ID=12.1> 

  
phère d'azote, 57 mg d'une suspension huileuse à 50 % d'hydrure de sodium; on agite 20 minutes sous azote et l'on additionne de

  
 <EMI ID=13.1> 

  
ol-3-one (préparée selon brevet -US 2 940 989) dans 70 ml de dioxanne est additionnée à la température ambiante , avec agitation.*

  
 <EMI ID=14.1> 

  
ensuite avec de l'eau glacée, on filtre et on lave avec de l'eau.

  
 <EMI ID=15.1>   <EMI ID=16.1> 

  
phère d'azote, 57 mg d'une suspension huileuse à 50 % d'hydrure de sodium* on agite pendant 20 minutes sous azote et l'on addi-

  
 <EMI ID=17.1> 

  
selon DBP 1 079 040). Après agitation pendant 15 heures sous azote, on précipite le composé méthylénique avec de l'eau glacée aci-

  
par de

  
duléo / l'acide acétique on le filtre on lave avec de l'eau et l'on dessèche. Après purification par chromatographie sur gel de silice et/ou recristallisation dans le méthanol, on obtient la

  
 <EMI ID=18.1> 

  
tion alcaline de l'acétate ou du propionate).

  
Les exemples suivants expliquent l'invention. EXEMPLE 1

  
 <EMI ID=19.1> 

  
une solution diluée de bicarbonate une solution de chlorure: do sodium et de l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium., on évapo- <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
carbone. Après environ 3-5 minutes, on dilue avec de l'acétate d'éthyle, on lave avec une solution diluée do bicarbonate et avec de l'eau, on dessèche sur sulfate de sodium et l'on évapore, te

  
 <EMI ID=22.1> 

  
en verre frittes on dilue le filtrat avec de l'acétate d'éthyle et on lave successivement avec de l'acide chlorhydrique dilué 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
après séchage et évaporation est chromatographié sur silicagel.

  
 <EMI ID=24.1>  solution de bicarbonate; on dessèche la phase organique et l'on  tire le solvant au vide.

  
 <EMI ID=25.1> 

  
de l'acétate d'éthyle, on sépare par filtration des sels inorganiques, on lave avec de l'acétate d'éthyle et l'on réunit les filtrats. Après avoir lavé avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau et une solution de bicarbonate, on dessèche le fil-

  
 <EMI ID=26.1> 

  
obtient, à partir des filtrats de chlorure de méthylène; après double recristallisation dans l'éther diisopropylique, 250 mg de

  
 <EMI ID=27.1> 

  
(préparé selon d) est chauffé avec 1 g de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, dans 40 ml de benzène absolu, pendant 30-52 heures, à l'ébullition, On évapore ensuite dans le vide, on extrait le résidu avec du chlorure do méthylène et l'on effectue une filtration fractionnée de la solution do chlorure de méthylène, sur

  
 <EMI ID=28.1>   <EMI ID=29.1> 

  
one (préparée selon d) sont dissous dans 12 ml de dioxanne absolu et additionnés de 0,053 ml de brome. Après décoloration, on précipite dans de l'eau glacée! on obtient ainsi 340mg de dérivé monobrome, qui, en vue de la déhydrobromation, sont chauffés dans 10 ml de diméthylformamide et en présence de 170 mg de bromure de lithium et de 170 mg de carbonate do lithium* pendant 45 heures 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
le, fond à 216-2200C.

EXEMPLE 

  
 <EMI ID=31.1>   <EMI ID=32.1> 

  
pionate (préparé selon l'exemple 4).

EXEMPLE 

  
 <EMI ID=33.1> 

  
selon l'exemple 5) sont traités avec 2 ml de pyridine et 2 ml d'anhydride oenanthylique, pendant 2 heures., à chaud. La solution de réaction est décomposée, ensuite avec de l'eau, extraite avec de l'éther. La solution éthérée est lavée successivement avec de  l'acide sulfurique dilué, une solution diluée de carbonate de so-

  
 <EMI ID=34.1> 

  
méthylène-19-nor-testostérone de la formule générale

  

 <EMI ID=35.1> 


  
dans laquelle R représente l'hydrogène ou un reste hydrocarboné

  
 <EMI ID=36.1> 

  
 <EMI ID=37.1> 

  
elle-môme, en position 4,5 et que, si on le désire, on acyle ensuite un groupe 17-011 présent dans le produit primaire ou l'on saponifie un groupe 17-acyloxy.

Claims

2. Procédé selon la revendication 1., caractérisé en ce <EMI ID=38.1> pondants, avec de l'anhydride sélénieux.

3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce

<EMI ID=39.1>

5. Composés de la formule générale

<EMI ID=40.1>

<EMI ID=41.1>

base do composés conformes aux revendications 5-10.