BE711155A - - Google Patents

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BE711155A
BE711155A BE711155DA BE711155A BE 711155 A BE711155 A BE 711155A BE 711155D A BE711155D A BE 711155DA BE 711155 A BE711155 A BE 711155A
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Compositions anthelminthiques. 
 EMI1.2 
 La présente invention se rapporte à des compositions 
 EMI1.3 
 enthelminthiques contenant du 1,2,3,4,5,5,6,7,8,9,10,l0-àoàéaa- .¯ chloropentacyclo5, 3, 0, ' b, 03' 9 0'' décanQ (connu également sous le non de dodécachlorooctahydro-1,3,.-éthaz:e-2H cyclobuta cd pentaléne) et en particulier à des compositions anthelmjnthiques contenant du 1, 2, 3, , 5, , ô, 7, 8, 9,10, l-dodi,'cach3.oropentacyclo5,3,0,OZ'6s39.g'déce en combinaison avec 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 au moins un autre   anthelminthique.   
 EMI2.1 
 



  Le 1,2,3,4,5,5,6,7,5,9,1,.0-dodécacn.l.oropentacyclo- 30000¯7dcce répond à la formule de structure (1) 
 EMI2.2 
 et fond à   485 C.   Ce composé s'est jusque présent révélé utile pour combattre certains organismes nuisibles du phylum des arthropodes qui ne sont pas des parasites comme des lépidoptères,, des coléoptères, des orthoptères et certaines fournis (comme Solenopsis   geninata)).   Des compositions comprenant le composé de formule (I) qui sont utiles pour combattre les organismes de ce genre sont décrites dans le brevet américain n  2.671.043   (Re-issue     24.750).   



   On a découvert à présent que le composé de formule (I) est, en outre,utile pour le traitement d'infestations provoquées par des 
 EMI2.3 
 nématodes ds le tube digestif d'animaux homéothermes.En particu-   lier,ce   composé est   efficace   chez le chien contre   Ancylostoma   caninum. 



  En outre, ce composé est utile chez le mouton et les bovins contre les ankylostomes de l'intestin grêle du type   Bunostonum   spp. le même que contre les nématodes qui infestent le colon des 
 EMI2.4 
 ruminants, par exemple Oesophagostaiaum columbianum, O.venulo- sum et Chabertia   ovina     chez   le mouton, 0. dentatum chez le porc   t   0.   radj.atum   chez les bovins.Ce composé permet également   dans   ne certaine mesure de lutter contre les nématodes de   l'intestin   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 grêle et de   l'abomasum   des ruminants, comme Haemonchus spp. 



   La présente invention a donc pour but de procurer un procéda de traitement des helminthiases chez les animaux homéothermes, suivant lequel on administre à ces animaux un .composé de formule (I). 



   Le composé de formule (I) s'est révélé parti culièrement utile lorsqu'il est associé à d'autres anthelminthiques en une composition anthelminthique à spectre étendu. Par exemple, le composé de formule (1) peut être utilisé en combinaison avec le phosphate de 0,0-di- (2-chloroéthyl)-0-(3-chloro-4-méthylcoumarine-7-yle) (Haloxon) et avec les sels de la   N,N-di-n-butyl-4-hexyloxy-[alpha]-   naphtamidine (Bunamidine) (de préférence d'une granulométrie inférieure à 10 microns) pour la lutte contre   Dipylidium     caninum,   Taenia   hydatig<3na,   Taenia pisiformis, Ancylistoma caninum,   Uncinaria   stenocephala, Toxascaris leonina et Toxocara   canis   chez le chien. 



   En conséquence, la présente invention a aussi pour but de procurer un procédé pour traiter les helminthiases chez les animaux   horiéothermes,   suivant lequel on administre à ces , animaux un composé de formule (I) en combinaison avec un ou plusieurs autres   anthelminthiques   thérapeutiquement   compatibles.   



   Suivant d'autres de ses aspects, l'invention a pour objets :
1) une composition   pharmaceutique   comprenant le composé de formule (I) en association avec un véhicule et/ou un ou plusieurs autres anthelminthiques et
2) un procédé pour produire une composition de ce genre. 



   D'autres exemples d'anthelminthiques qui peuvent être utilisés en combinaison avec le composé de formule (I) sont : 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 ,.e phosphate de 0,0-àiéthyl-0-naphtaloximiàe (Rametin): .e 1-hydroay-2,2,2-trichlorothylphosprionate de 0,0-diméthyi- (Trichlorphon); Le phosphorothionate de 0,0-diéthyl--0-(3-chloro-.-méthylcowa- -?ine-7-yle) (Coumaphos); .e phosphorothionate de 0,0-àinéthyl-0-(2,4,5-trichlorophényle) iFenchlorphos) ; .e phosphoroamidate de 4-t-butyl-2-chlorophényle et de méthyle Ruelene); .es sels de ,N¯-diméthyl-I-benzyl-,P-(2-phénoxyéthyl)ammon3.um : sels de béph6nium); ie 1,2-phénylbenzin.dazole (Phenzidole); 
 EMI4.2 
 Le 2,2'-pyridylbenzimidazole;

   Le 2-(4'-thiazolyl)benzimidazole (Thiabendazole); 
 EMI4.3 
 la phc:nothiazine; 
 EMI4.4 
 Le citrate de pipérazine; l'adipate de pipérazine; 
 EMI4.5 
 Le complexe que .forment la piperazine et le disulfure de carbone; 
 EMI4.6 
 le tétrachlorure de carbone; 
 EMI4.7 
 i.ehexachloro6thane; -ehoxachlorophène; ¯0 difluorotcara.chloroéthane; "arsénïa-1-e d'étain, et .e - (2-ch.îero-.-nitr ophnyl) --5-chlorosalicylar.zide (Yomesan). 



  Le co=; os de formule (I) peut être présenté de toute manière classique pour la préparation de compositions a:àt:,almir.t::i;¯ues qui contiennent un constituant actif et un ou plusieurs Veniculs Inertes non toxiques pour i'iiôte. Les compoi1on préférées sont celles qui se prêtent à adin1stratjon 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 par voie orale et qui contiennent   avantageusement   plus ae 10% du ou des constituants actifs, sur la case du poids total de la composition.Des exemples de compositions appropriées sont des poudres dispersabls ou mouillables, des pâtes, des suspensions, des comprimés, ues granules et des   capsules.Certaines,   de ces com- positions se prêtent à l'administration directe.à un animal,comme.

        il en est des comprimés, pâtes et capsules, mais   d'autres,   comme les poudres et granules   dispersables   ou mouillables sont de préférence dilués avec de l'eau pour former un breuvage à administrer à l'hôte ou bien à répandre ou à mélanger avec sa nourriture. Un grand nombre de véhicules conviennent pour les compositions suivant l'invention, leur choix dépendant de la nature de la composition, de la concentration désirée en composé de formule (I) et de   l'utilisation   envisagée pour la composition.

   Tous ces véhicules doivent toutefois être non toxiques à   l'égard   de l'hôte dans les quantités utilisées et servent simplement à transporter le constituant actif au lieu de l'infestation et à permettre la meilleure   exploitation -        des propriétés nématocides. D'autres   anthelminthiques   effica- - ces contre les nématodes, cestodes ou trématodes, que ceux indiqués ci-dessus, peuvent évidemment être incorporés dans une composition de l'invention pour renforcer les propriétés du composé de formule (I) ou étendre le spectre d'activité de la composition.

   Lorsque le composé de formule (I) doit Etre utilisé en combinaison avec un ou plusieurs autres   anthelmin-   thiques en une composition à administrer par voie orale, on peut avantageusement présenter celle-ci dans un sachet contenant un mélange granulaire des constituants ac- tifs à l'état. de poudre, éventuellement en 'associa- tion 'avec un véhicule inerte non toxique,. Par, exemple, 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 la composition   proférée   qui contient le composé de formule   CI),   du phosphate de 0,0-di-(2-chloroétyl)-0-(3-chloro-4-méthyl-   cou=arine-7-yle)   et des sels de   N,N-di-n-butyl-4-hexyloxy-[alpha]-   naphtanidine peut être présentée d'une telle manière   ou   sous forme de granules, de poudre dispersable, de comprimé ou de pâte. 



   Une poudre dispersable du composé de formule (I) contient de préférence un diluant solide inerte finement divisé agissant corme   absorbant   ou comme épaississant). de même que aes agents de mouillage, de dis- persion ou de .mise en suspension appropriés. Les pûtes sont à base d'un diluant solide et des autres véhi- cules   ci-dessas, @@is   contiennent en outre   -on   diluant aqueux ou non aqueux pour la mise en suspension du diluant solide et du   constituât,   actif, de même qu'un humectant et agent gélifiant,      pour la formation   d'une   masse semi-solide. Puisque le compôsé de   form@le   (I) est hautement insoluble dans l'eau, celle-ci constitue   @   diluart approprié pour une composition pâteuse. 



   Un concentra en émulsion contient de préférence un . diluant liquide pour la mise en suspension du constituant actif de   nome   que des émulsionnants qui peuvent être des agents tensio-actifs anioniques, cationiques ou non ioniques. Des diluants solides convenables sont le kieselghur et d'autres terres de diatomées, 'de la silice ou du mica   finement   divisés, de la silic- hydratée, du talc, des argiles, de la terre à foulon et du gypse broy6. 



   On peut obtenir des comprimés en granulant le composé de formule (I) éventuellement avec un liant (par exemple du stéarate de magnésium) et un diluant solide comme l'amidon ou le   lactose.   On peut introduire les granules ainsi obtenus, par exemple dans des capsules de gélatine duré ou molle ou les 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 presser en comprimes dans une machine appropriée. Ces granules peuvent évidemment être administrés directement à un   animal,   en mélange avec de l'eau comme breuvage et ils contiennent de préférence aussi un agent favorisant la dispersion des granules (ou des comprima).

   Les compositions suivant   l'invention   peuvent aussi se présenter à l'état de suppléments diététiques dans lesquels les composés de formule (I) sont incorporés seuls ou en combinaison avec d'autres   anthelminthiques   en quantités relativement importantes. On peut avantageusement ajouter ces suppléments à la nourriture soit directement, soit après mélange ou dilution; les sachets dont il est question ci-dessus sont particulièrement utiles à cette fin. Des véhicules appropriés pour la confection de ces suppléments diététiques sont la farine d'épi de maïs, la farine de soya, les sous-produits de la mouture du froment, les fractions solubles de la   nélasse,   la , farine de mais, les drèches sèches de aistillerie et d'autres véhicules solides comestibles.

   Le composé de formule (1) peut être dispersé dans le véhicule par toute technique appropriée de broyage, de barattage, etc. Les aliments contenant le composé de formule (I) et se prêtant à l'administration à des animaux homéothermes entrent également dans le cadre de la présente invention. 



   Le composé de formule (I) peut être préparé par toute technique classique. On peut par exemple faire réagir du
1,1,2,3,3,4,5,5-octachloropentène avec du chlorure   d'aluminium   (voir H.J.   Prins,   Rec.trav.chim. 65, 455 (1946)) ou bien de l'hexachlorocyclopentadiène avec du chlorure d'aluminium dans du tétrachlorure de carbone ou du chlorure de méthylène à l'ébullition   Ltrevet   américain n    2.616.928   et J.S. Newcomer &   . E.T.   McBee,   J.Am.Chem.Soc.   71, 952 (1949)].

   Le brevet américain 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 n    2.996.553   décrit également la préparation de ce composa par réaction, en. présence de chlorure d'aluminium, d'hexachloropentadiène avec un composé diénéophile cyclique non   s attiré dont   le cycle compte 5 atomes de carbone. Ce brevet décrit aussi la préparation du composé de formule (I) à partir de C10Cl10O anhydre, obtenu par chauffage de C5Cl6 et de SO3 et de pentachlorure de phosphore. Enfin, le composé de formule (I) peut être obtenu par isomérisation de perchloro-3a,4,7,7a -tétrahydro-4,7-méthanoindène au moyen de chlorure'd'aluminium   /voir   E. T. McBee et collaborateurs, J.Am.Chem.Soc. 71,1511 (1956)]. 



   Les exemples suivants dans lesquels toutes les quantités sont en poids, illustrent 1-'invention. Les exemples 1   à 3   montrent l'utilisation du composé de formule   CI)   pour lutter contre les infestations par les nématodes et les exemples   4   à 15 illustrent des compositions pharmaceutiques. 



    EXEMPLE  1. -   Quatre   chiens naturellement infestés par Toxocara canis et Toxascaris leonina sont soumis à une infestation expérimentale par Taenia   hydatigena   et Ancylostoma Caninum. Lorsque les organismes provoquant   l'infestation   expérimentale ont atteint la maturité, on administre à ces chiens, dans leurs nourriture, un mélange contenant un composé de formule (1) pris à raison de 12,5 mg/kg, d'haloxon pris à raison de 50   mg/kg   et d'hydroxynaphtoate de bunamidine pris à raison de 25 mg/kg. On administre un mélange analogue à quatre chiens soumis à une infestation expérimentale par Taenia pisiformis.

   Les résultats obtenus sont les suivants : 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 Taenia Taenia Ancy1ostot!a Toxocara Toxascàris. hydatigena pis OT'Ta s caninua'c&nis# leonina Vers % déli- Vers % déli- Vers % déli- élimines mination éliminés mination éïftiG1c5s :ir.ati or. 



  123 100 5 100 7 100 3/4 d'éli- 411y d'éii- 73 100 5 100 100 mination '!' mination 100 100 3 100 13 93 96 100 13 100 10 67 
 EMI9.2 
 . A l'examen post mortem, l'intestin d'uti chien contient 2 scolex. 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 



  EXEMPLE2.-
On administre par voie orale à des chiens infestes par A. caninum un compose de formule (I) en capsule ou   incor-   poré à la   nourriture   et on détermine le nombre de vers   éliminés   on sacrifie les chiens trois jours après l'administration. On   obtient   les résultats suivants :   .   
 EMI10.1 
 
<tb> 
<tb> 



  Dose <SEP> Nombre <SEP> total <SEP> .Nombre <SEP> de <SEP> vers <SEP> % <SEP> d'élimg/kg <SEP> de <SEP> vers <SEP> éliminés <SEP> après <SEP> mination
<tb> l'administration
<tb> 100 <SEP> 30 <SEP> 30 <SEP> 100
<tb> 50 <SEP> 25 <SEP> 25 <SEP> 100
<tb> 13 <SEP> 13 <SEP> 100
<tb> 32 <SEP> 32 <SEP> 100
<tb> 25 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 100
<tb> 39 <SEP> 39 <SEP> 100
<tb> 12,5 <SEP> 357 <SEP> 351 <SEP> 98,3
<tb> 155 <SEP> 155 <SEP> 100
<tb> 251 <SEP> 241 <SEP> .96
<tb> 6,25 <SEP> 378 <SEP> 361 <SEP> 95,5
<tb> 305 <SEP> 284 <SEP> 93,1
<tb> 164 <SEP> 159 <SEP> 96,9
<tb> 
 
Il ressort de l'essai ci-dessus que le composé de formule (I) est un   anthelminthique   excellent contre A. caninum à une dose de 6,25 à   100     mg/kg.   



    EXEMPLE 3.- .    



   On administre à un mouton infesté par Bumostomum spp., 0.   venulosum   et   Chabertia   spp. une dose 'de 200 mg/kg d'un composé de formule (I) présenté sous forme d'un breuvage aqueux d'une poudre dispersable et on détermine le nombre de 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 vers éliminés.

   On sacrifie le mouton 7 jours après l'administration et on détermine le nombre de vers subsistants. 
 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> Ver <SEP> Nombre <SEP> total <SEP> Nombre <SEP> de <SEP> vers <SEP> % <SEP> d'éli-
<tb> 
 
 EMI11.2 
 de vers 13..n,cs après mination 
 EMI11.3 
 
<tb> 
<tb> l'administration
<tb> 
 
 EMI11.4 
 Bw:1ostomum spp. 6 6 100 
 EMI11.5 
 
<tb> 
<tb> 0. <SEP> venulosum <SEP> 49 <SEP> 48 <SEP> 98
<tb> 
 
 EMI11.6 
 Chabert1a spp. 94 83 88 
Il ressort aussi des exemples 1 et 2 que   1'effet     anthelminthique   du composé de l'invention ne devient apparent que 24 à   48   heures après 1-*administration. 



  EXEMPLE 4. -
On prépare une poudre dispersable contenant les constituants suivants : 
 EMI11.7 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 75,0
<tb> Néosyl <SEP> (épaississant) <SEP> 6,0
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> anhydre <SEP> 9,0
<tb> Natrosol <SEP> 250 <SEP> HW <SEP> (gélifiant) <SEP> 3,3
<tb> Perminal <SEP> BX <SEP> (agent <SEP> mouillant) <SEP> 0,5
<tb> Bevaloid <SEP> Dispersant <SEP> 35/2
<tb> (dispersant) <SEP> 4,0
<tb> 
 
 EMI11.8 
 2gSQ. ., 5 H24 2, 4 
Le Néosyl comprend de la silice synthétique finement divisée. Le Perminal BX est un agent mouillant contenant un sel 
 EMI11.9 
 de sod.3un d'un acide alkylnaphtalènesulfonique. Le Natrosol 250 BM est une variété hydroxyéthy2cel.t.lose. Le Bevaloid 35/2 est un   @   'produit de condensation sulfoné du naphtalène et du formal- déhyde. 



   Le composé de formule   CI)   et les autres constituants sont broyés séparément en poudres fines, puis mélangés. 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 



  EXEMPLE 5. -
On prépare une poudre dispersable à partir des constituants   suivant-3 :   
 EMI12.1 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 50eO
<tb> Haloxon <SEP> 25,0
<tb> Néosyl <SEP> (épaississant) <SEP> 6,0
<tb> Sulfate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> anhydre <SEP> 9,0
<tb> Natrosol <SEP> 250 <SEP> HW <SEP> (gélifiant)' <SEP> 3,3
<tb> 
 
 EMI12.2 
 Pera>ial BX (agent mouillant) 0, 5 
 EMI12.3 
 
<tb> 
<tb> Bevaloid <SEP> Dispersant <SEP> 35/2
<tb> (dispersant) <SEP> 4,0
<tb> 
 
 EMI12.4 
 IïS0.1,5 H20 (agent de mise 2,0 
 EMI12.5 
 
<tb> 
<tb> en <SEP> suspension)
<tb> 
 
 EMI12.6 
 Le composé de formule (1). 1?Ealoxon et le Néons;1 ,e même que les autres constituants sont broyés séparément en   loudres   fines, puis mélangés. 



  EXEMPLES 6. -
On prépare une potion à partir des constiuants suivants : 
 EMI12.7 
 COU1PO:':'Ó de formule (1) 8,4 
 EMI12.8 
 
<tb> 
<tb> Haloxon <SEP> 4,2
<tb> Néosyl <SEP> (épaississant) <SEP> 15,0
<tb> Bentonite <SEP> (gélifiant) <SEP> 2,5
<tb> Bevaloid <SEP> Dispersant <SEP> 35/2 <SEP> . <SEP> 
<tb> 



  (agent <SEP> mouiliant) <SEP> 1,0
<tb> Benzoate <SEP> de <SEP> sodium <SEP> (tampon) <SEP> 1,0
<tb> Thymol <SEP> 0,04
<tb> Eau <SEP> (diluant) <SEP> 67,86
<tb> 
 La bentonite est une argile colloïdale consistant' 
 EMI12.9 
 rincipaiement en de la montmorilionite AIZ03.4SiOZ.E2 . On   rpare   un gel à 5% au moyen de la bentonite et d'une certaine 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 quantité d'eau. On mélange alors les autres constituantspuis on les incorpore au gel qu'on agite. 



    EXEMPLE 7.-   
On prépare un comprimé à partir des constituants suivants : 
 EMI13.2 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 250 <SEP> mg
<tb> "Avicel", <SEP> cellulose <SEP> microcristalline <SEP> (agent <SEP> de <SEP> désagrégation) <SEP> . <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> (diluant) <SEP> 75 <SEP> mg
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> (lubrifiant) <SEP> 5 <SEP> mg
<tb> 
 
 EMI13.3 
 On mèlange le compose de formule (1). 1'"Aviael" et le lactose et on en forme des granules secs.   On   mélange ces granules avec le lubrifiant en poudre et on les presse en comprimés. 
 EMI13.4 
 



  LM- -Lrp L E-8 - - 
On prépare un comprimé de la manière décrite dans   1-$exemple 4.,   à partir des constituants   suivants :   
 EMI13.5 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 150 <SEP> mg
<tb> Haloxon <SEP> 150 <SEP> mg <SEP> 
<tb> "Avicel", <SEP> cellulose <SEP> microcristalline <SEP> (agent <SEP> de <SEP> désagrégation) <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> (diluant) <SEP> 75 <SEP> mg
<tb> Stéarate <SEP> de <SEP> magnésium <SEP> (lubrifiant) <SEP> 5 <SEP> mg
<tb> 
 
 EMI13.6 
 9 r- rl P L P-- - - 
On prépare les capsules en les remplissant des quantités précisées des constituants ci-dessous à l'état de mélange de poudres uniformes finement divisées:

   

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
 EMI14.1 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> CI) <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> (diluant) <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Talc <SEP> (lubrifiant) <SEP> 35 <SEP> mg
<tb> 
 EXEMPLE 10. -
On prépare des capsules en les remplissant des   quan-   tités précisées d'un mélange des constituants ci-dessous à l'état de poudre uniforme finement   divisée: .   
 EMI14.2 
 
<tb> 
<tb> 



  Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Haloxon <SEP> 200 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> (diluant) <SEP> 100 <SEP> mg
<tb> Talc <SEP> (lubrifiant) <SEP> 35 <SEP> mg
<tb> 
 EXEMPLE 11. -
On prépare des granules dispersables se prêtant à l'administration en breuvage en granulant las constituants   ci-dessous :    
 EMI14.3 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I) <SEP> 90,00%
<tb> Amidon <SEP> (agent <SEP> de <SEP> mise <SEP> en
<tb> suspension) <SEP> 8,75
<tb> Cétrimide <SEP> (dispersant) <SEP> 0,25
<tb> Carbopol <SEP> 934 <SEP> (épaississant) <SEP> 1,00
<tb> 
 
Le Carbopol est un polymère vinylique portant des   .adicaux     carboxyle   actifs. 



   On divise finement chacun des constituants,puis on es mélange intimement. On granule alors le mélange au moyen 'une solution ammoniacale fortement diluée. 



  EXEMPLE 12.-
On prépare des granules se prêtant à l'administration   @   breuvage de la manière décrite dans l'exemple 8 à partir des   Jnstituants ci-dessous :    

 <Desc/Clms Page number 15> 

 
 EMI15.1 
 
<tb> 
<tb> Haloxon <SEP> 15,00%
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (1) <SEP> 75,00
<tb> Amidon <SEP> (agent <SEP> de <SEP> mise <SEP> an
<tb> suspension) <SEP> Si,75
<tb> Cétrimide <SEP> (dispersant) <SEP> 0,25
<tb> Carbopol <SEP> 934 <SEP> (épaississant) <SEP> 1,00
<tb> 
 EXEMPLE 13.-
On forme un mélange intime et uniforme à partir des constituants suivants de manière à obtenir des suppléments diététiques:

   
 EMI15.2 
 
<tb> 
<tb> a. <SEP> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (1) <SEP> 20%
<tb> Sous-produit <SEP> de <SEP> la <SEP> mouture
<tb> du <SEP> froment <SEP> 80%
<tb> b. <SEP> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (1) <SEP> 50%
<tb> Drèches <SEP> sèches <SEP> de <SEP> distillerie <SEP> 50%
<tb> c. <SEP> Compose <SEP> de <SEP> formule <SEP> (1) <SEP> 5%
<tb> Farine <SEP> d'épi <SEP> de <SEP> mais <SEP> 95%
<tb> 
 EXEMPLE 14.- i
On prépare un aliment pour chiens en mélangeant les constituants suivants: 
 EMI15.3 
 
<tb> 
<tb> Extrait <SEP> de <SEP> foie <SEP> 1 <SEP> kg
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (1)
<tb> 
 EXEMPLE   15.-  
On prépare des granules se prêtant au mélange avec les aliments des animaux par granulation'des constituants suivants :

   
 EMI15.4 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> de <SEP> formule <SEP> (I)
<tb> (concentré <SEP> à <SEP> 80%) <SEP> 62.,5 <SEP> mg
<tb> 
 
 EMI15.5 
 HYdr0):j'l1aphtoate de Buna:r:1idine 
 EMI15.6 
 
<tb> 
<tb> (équivalant <SEP> à <SEP> 100 <SEP> mg <SEP> de <SEP> base) <SEP> 149,0 <SEP> mg
<tb> Haloxon <SEP> 200,0 <SEP> mg
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
 EMI16.1 
 
<tb> 
<tb> Gélatine <SEP> (pharmacopée <SEP> anglaise) <SEP> 30,0 <SEP> mg
<tb> Lactose <SEP> (pharmacopée <SEP> anglaise) <SEP> 200,0 <SEP> mg
<tb> Amidon <SEP> (pharmacopée <SEP> anglaise)
<tb> pour <SEP> faire <SEP> 1000,0 <SEP> mg
<tb> 


Claims (1)

  1. RESUME L'invention concerne : 1.- Un procède de traitement des helminthiases chez les animaux homéothermes ,suivant lequel on administre à ces animaux un composé de formule (I) EMI17.1 - Ce procède peut présenter, en outre, une ou plusieurs des particularités suivantes : a) le composa de formule (I) est administra en combi- EMI17.2 naison avec un ou plusieurs autres anthelminthique s thérapeutiquement compatibles qui sont de préférence le phosphate de 0,0-di-(2-chloroéthyl)-0-(3-chloro-4-méthylcoumarine-7-yle) et la N,N-di-n..butyl-4-hexyloxy-a-naphtamiààne à l'état de base libre ou de sel; b) le composé est administré dans la nourriture des animaux; c) l'helminthiase traitée est provoquée par Ancylostoma caninum ;
    d) le composé de formule (I) est administré à raison d'au moins 1 mg/kg, de préférence à raison de 6,25 à 12,5'mg/kg.
    2. - Une composition anthélminthique comprenant un composé <Desc/Clms Page number 18> de formule (I) en association avec un véhicule thérapeutiquement acceptable.
    Cette composition peut présenter, en outre, une ou plusieurs des particularités suivantes: a) elle contient en outre un ou plusieurs autres EMI18.1 1thelninthiques thérapeutiquement compatibles qui sont de préférence 1e phosphate de a0-di-(2-chloroêthyl)-0-(3-Chloro- 4-nétÀyl-coumarsne-7-yle) et la Nin -di-n-butyl-4-hexyloxy-a- naphtamidine à l'état de base libre ou de sel; b) elle constitue un aliment ou un supplément diététique pour les animaux; c) elle contient au moins 1% en poids de composé de formule (I) et de préférence 2,5 à 10% en poids de ce composé.
    3. - Un procédé de production d'une composition anthelminthique comme spécifié sous 2.
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