BE903532A

BE903532A - Procede de preparation de la n,n-diethyl-5-methyl (1,2,4) triazolo (1,5-a) pyrimidine-7-amine

Info

Publication number: BE903532A
Application number: BE0/215785A
Authority: BE
Inventors: A Rainoldi
Original assignee: Pulitzer Italiana
Priority date: 1984-11-29
Filing date: 1985-10-28
Publication date: 1986-02-17
Also published as: IT1196346B; IT8423797A0

Abstract

Procédé d'obtention de la N,N- diéthyl- 5- méthyl (1,2,4) triazolo (1,5 -a) pyrimidine -7- amine (I) caractérisé en ce qu'on procède à une diéthylation réductrice sur de la 5- méthyl -7- nitro (1,2,4) triazolo (1,5-a) pyrimidine avec de l'acétaldéhyde et un processus réducteur. La composé (I) est utilisé en tant que vasodilatateur coronarien.

Description


  ""Procédé de préparation de la N,N-diéthyl-5-méthyl[l,2,4]triazolo[l,5-a] pyrimidine-7-amine"  <EMI ID=1.1> 

  
pyrimidine-7-amine".

  
L'objet de la présente invention est un nouveau procédé d'obtention de la N,N-diéthyl-5-méthyl[1,2,4]triazolo[1,5-a] pyrimidine-7-amine, caractérisé en ce qu'on réalise une diéthylation

  
 <EMI ID=2.1> 

  
avec de l'acétaldéhyde et avec une réduction catalytique, ou en  utilisant un agent réducteur, tel qu'un hydrure alcalin.

  
 <EMI ID=3.1> 

  
dine-7-amine est un composé connu répondant à la formule structurale I :

  

 <EMI ID=4.1> 


  
Ce produit a déjà fait l'objet de brevets (brevet britannique n[deg.] 1.148.629, brevet d'Allemagne de l'Est n[deg.] 55.967) et de publications (Tenor e col., Pharmazie 26, 534-1971; Pfeifer et col., Pharmazie 26, 539-549, 1971; idem 27, 752-1972; Takahashi e col., Arzneim. Forsch. 32, 214-1982). Ce produit est utilisé en thérapeutique comme vasodilatateur coronarien sous le nom de de Trapidil.

  
Les procédés décrits dans les brevets et dans la littérature pour l'obtention de ce produit comprennent la réaction

  
 <EMI ID=5.1> 

  
7 un atome ou un groupe que l'on définit ci-après, avec de la diéthyl-amine suivant la réaction suivante :

  

 <EMI ID=6.1> 


  
dans laquelle R peut être un halogène, un groupe -SH, un groupe
-S-alkyle, un groupe -O-alkyle.

  
La présente invention, par contre, concerne la

  
 <EMI ID=7.1> 

  
l'on réduit en présence d'acétaldéhyde suivant une réaction d'alkylation réductrice, dont le schéma est le suivant :

  

 <EMI ID=8.1> 


  
Dans la réaction mentionnée ci-dessus, la réduction peut être menée de diverses manières, soit comme réduction catalytique classique, soit en utilisant, comme réducteurs, divers types d'hydrures alcalins, comme le borohydrure de sodium ou le cyanoborohydrure ou d'autres encore.

  
Le procédé faisant l'objet de la présente invention est beaucoup plus simple et est réalisable avec les appareils ordinaires d'un laboratoire de chimie organique, ou avec les installations habituelles de l'industrie chimique. Le procédé donne des rendements optima et un produit brut qui est déjà d'une pureté importante (égale ou supérieure à 95%).

  
EXEMPLE 1.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
mole) et de l'éthanol à 95% (200 ml), on refroidit le mélange à 2-5[deg.], puis on introduit de l'acétaldéhyde (23,3 g;0,053 mole; 30 ml) et du carbone palladié à 10% (2,0 g). Le récipient est fermé et mis sous vide, puis chargé d'hydrogène; cette dernière opération est répétée deux fois, puis on procède à l'hydrogénation à 3,5 atmosphères, jusqu'à ce que la quantité d'hydrogène soit consommée (1 mole). Le temps nécessaire pour l'hydrogénation est d'environ 2-4 heures. Après avoir éliminé tout l'hydrogène du récipient par introduction d'azote, on filtre la solution éthanolique à la trompe pour chasser le catalyseur qu'on lave sur filtre avec de l'éthanol (environ
20 ml).

  
Le filtrat et le liquide de lavage réunis sont évaporés sous pression réduite, pour obtenir de la sorte, comme résidu, le produit brut d'une pureté d'environ 95%. Ce produit brut peut être cristallisé dans du n-heptane. On obtient le produit pur (38,6 g; 0,19 mole; rendement de 94,0%) qui a un point de fusion de 104-105[deg.]C qui ne diminue pas lors d'un mélange avec un échantillon authentique du produit. Le chlorhydrate obtenu par les méthodes habituelles a un point de fusion de 213[deg.]C.

  
EXEMPLE 2.

  
Dans un ballon (500 ml), on dissout de la 5-méthyl-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
méthanol (200 ml). A la solution, on ajoute de l'aldéhyde acétique
(2,86 g; 0,065 mole; 3,6 ml) et une quantité catalytique d'acide p-toluènesulfonique (500 mg). Tout en agitant, on refroidit le mélange à 10-15[deg.]C, puis par petites portions, on ajoute du cyanoborohydrure de sodium en maintenant une agitation efficace. Après l'addition, on agite encore pendant environ 2 heures, puis on élimine le solvant sous pression réduite et on reprend le résidu avec du chloroforme, on alcalise avec un peu d'ammoniac gazeux, on filtre et on évapore le filtrat sous pression réduite. On obtient le produit brut qui cristallise dans du n-heptane, pour donner ainsi le produit analytiquement pur (5,6 g; 0,27 mole; rendement de 90,9%), qui est identique à celui obtenu dans l'Exemple 1 et à un échantillon authentique de ce produit.

  
EXEMPLE 3.

  
En opérant de façon analogue à l'Exemple 2 mais en utilisant, comme réducteur, le borohydrure de sodium, on obtient

  
 <EMI ID=11.1> 

  
avec un rendement de 83%. 

REVENDICATIONS.

  
1. Procédé d'obtention de la N,N-diéthyl-5-méthyl-

  
 <EMI ID=12.1> 

  
réducteur.

Claims

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le processus réducteur se fait avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur.

3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le processus réducteur se fait en utilisant un hydrure alcalin.

4. Procédé suivant la revendication 3, caactérisé en ce que l'hydrure alcalin est le cyanoborohydrure de sodium.

5. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'hydrure alcalin est le borohydrure de sodium.

6. Procédé d'obtention de la N,N-diéthyl-5-méthyl- <EMI ID=13.1>

notamment dans les Exemples donnés.