BRPI0614847A2 - processo quìmico - Google Patents
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Abstract
PROCESSO QUìMICO. A presente invenção refere-se a um processo para a preparação de compostos da fórmula (I). Onde R^a^, R^b^, R^1^, R^2^, R^3^, R^4^, R^5^, R^6^, R^7^, R^8^, R^9^ e R^10^ são grupos orgânicos definidos, o processo compreendendo reagir um composto de fórmula (II). Com um composto de fórmula (III). R^c^CHO (III), e um agente de oxidação.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOQUÍMICO".
A presente invenção refere-se a um processo aperfeiçoado parapreparar derivados de azol úteis como compostos inseticidas, acaricidas,molusquicida e nematicida.
Derivados de azol com propriedades inseticidas úteis estão des-critos em WO00/06566, WO00/63207, W001/55144 e W003/011861. Asrequerentes descobriram um método de preparar os compostos em rendi-mento melhorado. É portanto fornecido um processo para a preparação decompostos da fórmula (I)
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que Ra é C1-3 alquila; Rb é halogênio; R0 é C1-6 alcóxi(C1-6)alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alquila ou C1-6 alcóxi, ou é um grupo
<formula>formula see original document page 2</formula>
R1 é hidrogênio, C1-2 alquila, (C1-6) alcoximetila ou propargila; R2é hidrogênio, metila ou flúor; R31 R4 e R5 são, independentemente, hidrogê-nio, halogênio, C1-2 alquila, C1-2 alcóxi ou Ci-2 haloalquila; R6 e R10 são, in-dependentemente, hidrogênio, halogênio, Ci_3 alquila, Ci-2 haloalquila, C1-2alcóxi, nitro, ciano, C1-2 haloalcóxi, C1-8 alquiltio, Ci-6 alquilsulfinila,C1-6 alquilsulfonila, amino, C1-3 alquilamino ou di(C1-3)alquilamino; R7, R8 e R9são, independentemente, hidrogênio, halogênio, C1-6 alquila, C2-6 alquenila,C2.6 alquinila, C1-6 haloalquila, C-1-6 alcóxi(C1-6)alquila, C1-6 alcóxi, C1-6 alcó-xi(C1-6)alcóxi, C2-6 alquinilóxi, C3-6 cicloalquila, nitro, ciano, C1-e haloalcóxi,C2.6 haloalquenilóxi, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18,COR19, SiR20R21R22, SCN, arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;
R11, R12 e R14 são, independentemente, C1-6 alquila, C1-6 haloal-quila ou arila opcionalmente substituída; R13 e R17 são, independentemente,hidrogênio ou C1-2 alquila; R15 e R16 são, independentemente, hidrogênio ouCi-3 alquila; ou R15 e R16 juntamente com o átomo de N ao qual eles são li-gados formam um anel heterocíclico opcionalmente substituída de cinco ouseis membros que pode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S;R18 e R19 são, independentemente, hidrogênio, Ci-6 alquila, Ci-6 alcóxi, arilaopcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ou
oo ρ A PO 91 PP
NR R ; R , R e R são, independentemente, C1-4 alquila ou arila;
R23 e R24 são, independentemente, hidrogênio ou C1-3 alquila; ou
R eR juntamente com o átomo de N ao qual eles são Iigadosformam umanel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ou seis membros quepode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S; e ρ é O, 1 ou 2, oprocesso compreendendo reagir uma fórmula do composto Il
<formula>formula see original document page 3</formula>
onde Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 e R5 são como definidos em relaçãoà fórmula (I) com um composto de fórmula Ill
RcCHO (III)
onde Rc é como definido em relação à fórmula (I) e um agentede oxidação.
A reação prossegue por meio de compostos da fórmula (IV) co-mo mostrado abaixo.<formula>formula see original document page 4</formula>
O composto intermediário da fórmula (IV) pode, dependendodas condições de reação exatas e do valor de Rc1 ser formado como umabase Schiff como mostrado, ou na forma de uma amida cíclica de fórmula (IV)
<formula>formula see original document page 4</formula>
Em uma modalidade preferida da invenção as reações são reali-zadas em etapas a fim de que o intermediário da fórmula (IV) ou (IV') sejaformado primeiro e o intermediário seja em seguida convertido em um com-posto de fórmula I por tratamento com o agente de oxidação.
O intermediário da fórmula (IV) ou (IV') pode ser isolado ou oprocesso pode ser realizado sem isolamento do intermediário.
Certos compostos da fórmula (IV) e (IV') são novos e como talformam um outro aspecto da invenção.
Os agentes de oxidação adequados para o emprego na reaçãoincluem luz UV; ar; oxigênio, bromo; acetatos tais como tetraacetato dechumbo, iodosobenzenodiacetato e triacetato de manganês; percloratos taiscomo perclorato de sódio e perclorato de radical de cátion de tiantreno;manganatos tais como manganato de bário; peróxidos tais como peróxidode níquel; óxidos tais como dióxido de manganês; dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona e N-bromossucinimida.Os agentes de oxidação preferidos são ar, oxigênio, bromo, ace-tatos tais como tetraacetato de chumbo, percloratos tais como perclorato desódio e N-bromossucinimida.
A reação de oxidação é adequadamente realizada em uma tem-peratura de 0 a 100 0C, preferivelmente de 10 a 50 0C, mais preferivelmentede 15 a 30 0C.
A reação de oxidação é preferivelmente realizada em um solven-te. Os solventes preferidos são ácidos, preferivelmente ácidos carboxílicospor exemplo ácido acético ou alcanos halogenados tal como tetracloreto decarbono.
A reação de oxidação pode opcionalmente ser realizada na pre-sença de iniciadores de radical. Os iniciadores de radical livre adequadossão bem-conhecidos pela pessoa versada na técnica e incluem por exemploperóxidos de aroíla tais como peróxido de dibenzoíla, e compostos azo talcomo azobisisobutironitrila, que é particularmente preferido.
A adição do aldeído a um composto de fórmula Il pode adequa-damente ser realizada a 20 - 150 0C. A reação é adequadamente realizadaem qualquer solvente adequado tal como tolueno, xileno etc.
Cada porção alquila é uma cadeia reta ou ramificada e é, porexemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, íerc-butila ou neo-pentila.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.
Grupos halóalquila são grupos alquila que são substituídos comum ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes e são, por exemplo,CF3, CF2CI, CF3CH2 ou CHF2CH2.
Porções alquenila e alquinila podem ser na forma de cadeiasretas ou ramificadas. As porções alquenila, onde apropriadas, podem ser daconfiguração (E) ou (Z). Exemplos são vinila, alila, etinila e propargila.
Porções haloalquenila são porções alquila que são substituídascom um ou mais átomos de halogênio iguais ou diferentes, um exemplosendo CH2CH=CCI2.Arila inclui naftila, antracila, fluorenila e indenila, porém é prefe-rivelmente fenila.
O termo heteroarila refere-se a um anel aromático contendo até10 átomos incluindo um ou mais heteroátomos (preferivelmente um ou doisheteroátomos) selecionados de O1 S e N. Exemplos de tais anéis incluempiridina, pirimidina, furano, quinolina, quinazolina, pirazol, tiofeno, tiazol, o-xazol e isoxazol.
Os termos heterociclo e heterociclila referem-se a um anel nãoaromático contendo até 10 átomos incluindo um ou mais (preferivelmenteum ou dois) heteroátomos selecionados de O, S e N. Exemplos de tais anéisincluem 1,3-dioxolano, tetraidrofurano e morfolina.
Cicloalquila inclui ciclopropila, ciclopentila e cicloexila.
Quando presente, os substituintes opcionais sobre arila, hetero-arila ou heterociclila são selecionados, independentemente, de hidrogênio,halogênio, Ci-6 alquila, C2-6 alquenila, C2-6 alquinila, Ci-6 haloalquila, Ci-6 al-cóxi(Ci-6)alquila, Ci-6 alcóxi, C3.6 cicloalquila, nitro, ciano, Ci-6 haloalcóxi, C^2alquiltio, SO2CH3, SO2CH2CH3, OSO2CH3 e SCN.
Deve ser entendido que os substituintes de dialquilamino inclu-em aqueles onde os grupos dialquila juntamente com o átomo de N ao qualeles são ligados formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete mem-bros o qual contém um ou dois outros heteroátomos selecionados de O, Nou S e que é opcionalmente substituído por um ou dois independentementeselecionados grupos (Ci-6)alquila. Quando anéis heterocíclicos são forma-dos juntando-se dois grupos sobre um átomo de N, os anéis resultantes sãoadequadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina e morfolina cada um dosquais pode ser substituído por um ou dois independentemente selecionadosgrupos (Ci-6) alquila.
Os grupos preferidos para Ra, Rb, Rc, R1, R21 R3, R4 e R5 emqualquer combinação destes são mencionados abaixo.
Preferivelmente Ra é metila ou etila.
É preferido que Rb seja bromo ou cloro, especialmente cloro.
O grupo Rc é preferivelmente um grupo<formula>formula see original document page 7</formula>
ou é C-i-6 alquila ou é Ci-6 haloalquila.
Mais preferivelmente Rc é Ci-6 alquila ou Ci-6 haloalquila, maisespecialmente C1-3 haloalquila.
Preferivelmente R1 é hidrogênio, Ci-2 alquila ou (Ci-β) alcoximetila.
É mais preferido que R1 seja hidrogênio, etila, CH2OCH3 ouCH2OC2Hs.
Ainda mais preferivelmente R1 é hidrogênio, etila ou CH2OC2H5.
É ainda mais preferido que R1 seja hidrogênio ou CH2OC2H5,especialmente hidrogênio.
Preferivelmente R2 é hidrogênio ou flúor.
Em um aspecto da invenção, é preferido que R2 seja flúor.
Preferivelmente R3, R4 e R5 são cada qual, independentemente,hidrogênio ou halogênio.
É preferido que R3 seja hidrogênio ou flúor.
Mais preferivelmente R3 é hidrogênio.
É preferido que R4 seja hidrogênio ou flúor.
Mais preferivelmente R4 é hidrogênio.
É preferido que R5 seja hidrogênio ou flúor.
Mais preferivelmente R5 é hidrogênio.
É preferido que R7, R8 e R9 sejam cada qual, independentemen-te, hidrogênio, halogênio, Ci-6 alquila, Ci-6 haloalquila, Ci-6 alcóxi, Ci-6 alcó-xi(Ci.6)alcóxi, C2-6 alquinilóxi, nitro, ciano, Ci-6 alquiltio, Ci-6 alquilsulfonila ouC2-6 haloalquenilóxi.
É preferido que R7 seja hidrogênio, halogênio, Ci-6 alquila, Ci-6alcóxi(Ci-6)alcóxi, nitro ou ciano.
Mais preferivelmente R7 é hidrogênio, cloro, flúor, metila,OC2H4OCH3, nitro ou ciano.
É ainda mais preferido que R7 seja hidrogênio ou cloro.É ainda mais preferido que R7 seja hidrogênio.
É preferido que R8 seja hidrogênio, halogênio, C1-6 haloalquila,C1-6 alcóxi, C1-6 alcóxi(C1-6)alcóxÍ, C2-6 alquinilóxi, ciano, C1-6 alquilsulfonila ouC2-6 haloalquenilóxi.
Mais preferivelmente R8 é hidrogênio, cloro, flúor, bromo, CF3,etóxi, OC2H4OCH3, OCH2CeCH, ciano, SO2CH3 ou OCH2CH=CCI2.
É ainda mais preferido que R8 seja hidrogênio, cloro, CN, CF3 ouSO2CH3.
Ainda mais preferivelmente R8 é hidrogênio.
É preferido que R9 seja hidrogênio, halogênio ou C1-6 alquiltio.
Mais preferivelmente R9 é hidrogênio, cloro, flúor, iodo ou SCH3.
É ainda mais preferido que R9 seja hidrogênio, cloro ou flúor.
Ainda mais preferivelmente R9 é hidrogênio.
É preferido que R6 e R10 sejam, independentemente, hidrogênio,halogênio, C1-3 alquila, C1-2 haloalquila, C1-2 alcóxi, nitro, ciano, C1-2 haloal-cóxi, C1-8 alquiltio ou C1-6 alquilsulfinila, C1-6 alquilsulfonila; contanto que pelomenos um de R6 e R10 não seja hidrogênio.
Em um aspecto da invenção, é preferido que R6 e R10 sejam,independentemente, hidrogênio, halogênio, C1-3 alquila, Ci-2 haloalquila, C1-2alcóxi, nitro, ciano, C1-2 haloalcóxi ou C1-2 alquiltio, contanto que pelo menosum de R6 e R10 não seja hidrogênio.
É mais preferido que R6 seja hidrogênio, metila, cloro, flúor oubromo e R10 seja hidrogênio, metila, cloro, flúor, OCH3, SCH3, CF3 ou nitro,contanto que pelo menos um de R6 e R10 não seja hidrogênio.
É ainda mais preferido que R6 seja hidrogênio, cloro, flúor oubromo e R10 seja hidrogênio, cloro, flúor, OCH3, SCH3, CF3 ou nitro, contantoque pelo menos um de R6 e R10 não seja hidrogênio.
Ainda mais preferivelmente R6 é hidrogênio, cloro, flúor ou bro-mo e R10 é cloro, flúor ou bromo.
É mais preferido que quando R6 for hidrogênio, R10 seja flúor,cloro ou bromo e que quando R6 for cloro ou flúor, R10 seja flúor.
A invenção é ilustrada pelos seguintes Exemplos:EXEMPLO 1
ESTE EXEMPLO ILUSTRA A PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-ETILISOTIAZOL-5-IL)-2-[2-(2,6-DICLOROFENIL)BENZOXAZOL-5-IL1 PRO-PIONAMIDA.
ETAPA A)
N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil)propionamida preparado como descrito em WO 03/011861 (20,0gm, 0,06 mol) foi dissolvido em tolueno (520 ml) e 2,6-diclorobenzaldeído(12,0 gm, 0,068 mol) foi adicionado. A mistura resultante foi refluxada duran-te 12 horas. A reação foi deixada resfriar, e o solvente evaporado sob pres-são reduzida, deixando o intermediário como cristais amarelos claros (32,4 gm).
ETAPA B)
O intermediário da etapa a) foi suspenso em ácido acético (400ml) ao qual foi adicionado tetraacetato de chumbo (33,6 gm, 0,076 mol) emporções. Durante a adição do oxidante, resfriamento externo com um banhogelado foi empregado para manter a exotermia por volta da temperaturaambiente. Após agitar em temperatura ambiente durante 3 horas, a misturade reação foi derramada em água gelada agitada (1,6 L) e em seguida ex-traída três vezes com acetato de etila. A fase orgânica foi em seguida lavadaquatro vezes com água, duas vezes com uma solução de cloreto de sódiosaturada, e finalmente secada sobre sulfato de sódio. Após a filtragem, eremoção do solvente sob pressão reduzida, o produto resultante foi recrista-Iizado de éter para fornecer N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-[2-(2,6-diclorofenil)benoxazol-5-il] propionamida 8,5 gm. O solvente foi removido dofiltrado, e o resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, empregan-do-se uma mistura de acetato de etila:hexano 1:2. Mais 9,1 gm de produtoforam obtidos, fornecendo um rendimento total de 17,6 gm de N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-[2-(2,6-diclorofenil)benzoxazol-5-il] propionamida componto de fusão 180 - 183°C.
EXEMPLO 2
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-ETIL-5-ISOTIAZOLIL)-2-(HEPTAFLUO-ROPROPIÜ-5-BENZOXAZOLACETAMIDA
ETAPA A)
N-(4-cloro-3-etilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil)acetamidapreparado como descrito em W003/011861 (3,1 gm, 10,0 mmols) foi dissol-vido em tolueno (100 ml) e hidrato de heptafluorobutiraldeído (2,6 gm, 11,2mmols) foi adicionado seguido por ácido para-toluenossulfúnico (0,19 gm, 1mmol) em temperatura ambiente. A mistura resultante foi ajustada com umaparato Dean-Stark e refluxada durante 12 horas permitindo a água ser se-parada. A reação foi deixada resfriar, uma pequena quantidade de um mate-rial viscoso removida por filtragem, e o filtrado foi concentrado sob pressãoreduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia empregando-se umamistura de hexano: acetato de etila (3:1,8). Após a cromatografia o produtofoi também purificado agitando-se em hexano quente (20 ml) adicionando-seacetato de etila (10 ml), resfriando para -20 0C e isolando o produto por fil-tragem para fornecer cristais brancos com ponto de fusão 122 - 124 0C.
ETAPA B)
O produto da etapa a) (0,393 gm, 0,8 mmol) foi suspenso emtetracloreto de carbono (20 ml) e N-iodossucinimida (0,36 gm, 1,6 mmol) foiadicionado. A mistura resultante foi aquecida ao refluxo durante 1 hora. Amistura de reação foi deixada resfriar e agitada com solução de sodiossulfe-to a 10% (20 ml) para destruir qualquer iodo formado. A camada orgânica foiseparada, lavada duas vezes com solução salina diluída e em seguida se-cada sobre sulfato de sódio. Após a remoção do solvente o resíduo foi puri-ficado por cromatografia empregando-se uma mistura de hexano: acetato deetila (3:1) para fornecer o produto como cristais brancos. 1H rmn: δ 1,3 (3H,t), 2,75 (2H, q), 4,0 (2H, s), 7,55 (1H, d), 7,7 (1H, d), 7,9 (1H, s), 8,2 (1H,br.s).
EXEMPLO 2A
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-ETIL-5-ISOTIAZOLIÜ-2-(HEPTA-FLUOROPROPIÜ-5-BENZOXAZOLACETAMIDA
O produto do Exemplo 2, etapa a) (0,393 gm, 0,8 mmol) foi sus-penso em acetonitrila (10 ml) e (diacetoxiiodo)benzeno (0,283 gm, 0,88mmol) foi adicionado. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambi-ente durante 0,5 hora. O solvente foi removido sob pressão reduzida e oresíduo purificado por cromatografia para fornecer um produto idêntico à-quele obtido no Exemplo 2, etapa b).
EXEMPLO 2B
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-ETIL-5-ISOTIAZOLIÜ-2-(HEPTA-FLUOROPROPIÜ-5-BENZOXAZOLACETAMIDA
O produto do Exemplo 2, etapa a) (0,393 gm, 0,8 mmol) foi sus-penso em ácido acético (5 ml) e tetraacetato de chumbo (0,391 gm, 0,88mmol) foi adicionado em cinco porções. A mistura resultante foi agitada emtemperatura ambiente durante 3 horas. A mistura foi em seguida derramadaem gelo/água e extraída em uma fase orgânica lavando-se duas vezes comacetato de etila (2x 15 ml). A camada orgânica combinada foi secada, o sol-vente removido sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromatogra-fia para fornecer um produto idêntico àquele obtido no Exemplo 2, etapa b).
EXEMPLO 3
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-METIL-5-ISOTIAZOLIL)-2-(HEPTA-FLUOROPROPIL)-oc-METIL-5-BENZOXAZOLACETAMIDAETAPA A)
N-(4-cloro-3-metilisotiazol-5-il)-2-(3-amino-4-hidroxifenil) propio-namida preparado como descrito em W001/055139 (6,2 gm, 20,0 mmols)foi dissolvido em tolueno (200 ml) e hidrato de heptafluorobutiraldeído (5,2gm, 24 mmols) foi adicionado seguido por ácido para-toluenossulfúnico (0,3gm, 1,7 mmol) em temperatura ambiente. A mistura resultante foi ajustadacom um aparato Dean-Stark e refluxada durante 12 horas permitindo a águaser separada. A reação foi deixada resfriar, uma pequena quantidade de ummaterial viscoso removido por filtragem e o filtrado foi concentrado sob pres-são reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia empregando-seuma mistura de hexano:acetato de etila (1:1). O produto foi obtido como cris-tais brancos com ponto de fusão de 140 0C.
ETAPA B)
O produto da etapa a) (0,492 gm, 1,0 mmol) foi suspenso emtetracloreto de carbono (25 ml) e N-iodossuccinimida (0,45 gm, 2,0 mmols)foi adicionado. A mistura resultante foi aquecida ao refluxo durante 1 hora. Amistura de reação foi deixada resfriar e agitada com solução de sodiossulfe-to a 10% (20 ml) para destruir qualquer iodo formado. A camada orgânica foiseparada, lavada duas vezes com solução de salina diluída e em seguidasecada sobre sulfato de sódio. Após a remoção do solvente o resíduo foipurificado por cromatografia empregando-se uma mistura de hexano:acetatode etila (3:1) para fornecer o produto como cristais brancos. 1H RMN: δ 1,7(3H, d), 2,4 (3H, s), 4,0 (1H, q), 7,55 (1H, d), 7,7 (1H, d), 7,9 (1H, s), 8,0 (1H,br.s).
EXEMPLO 3A
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-METIL-5-lSOTIAZOLIL)-2-(HEPTA-FLUOROPROPIÜ-oc-METIL-5-BENZOXAZOLACETAMIDA
O produto do Exemplo 3, etapa a) (0,492 gm, 1,0 mmol) foi sus-penso em acetonitrila (10 ml) e (diacetoxiiodo)benzeno (0,354 gm, 1,1 mmol)foi adicionado. A mistura resultante foi agitada em temperatura ambientedurante 0,5 hora. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduopurificado por cromatografia para fornecer um produto idêntico àquele obtidono Exemplo 3, etapa b).
EXEMPLO 3B
PREPARAÇÃO DE N-(4-CLORO-3-METIL-5-ISOTIAZOLIL)-2-(HEPTA-FLUOROPROPIL)-oc-METIL-5-BENZOXAZOLACETAMIDA.
O produto do Exemplo 3, etapa a) (0,492 gm, 1,0 mmol) foi sus-penso em ácido acético (6 ml) e tetraacetato de chumbo (0,488 gm, 1,1mmol) foi adicionado em cinco porções. A mistura resultante foi agitada emtemperatura ambiente durante 3 horas. A mistura foi em seguida derramadasobre gelo/água e extraída em uma fase orgânica lavando-se duas vezescom acetato de etila (2x 15 ml). A camada orgânica combinada foi secada, osolvente removido sob pressão reduzida e o resíduo purificado por cromato-grafia para fornecer um produto idêntico àquele obtido no Exemplo 3, etapa b).
Claims (9)
1. Processo para a preparação de um composto de fórmu-la (I)<formula>formula see original document page 13</formula>em que Ra é C1-3 alquila; Rb é halogênio; Rc é C1-6 alcóxi(C1-6)alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alquila ou C1-6 alcóxi, ou é um grupo<formula>formula see original document page 13</formula>R1 é hidrogênio, C1-2 alquila, (Ci-6)alcoximetila ou propargila; R2é hidrogênio, metila ou flúor; R3, R4 e R5 são, independentemente, hidrogê-nio, halogênio, C1-2 alquila, Ci.2 alcóxi ou C1-2 haloalquila; R6 e R10 são, in-dependentemente, hidrogênio, halogênio, C1-3 alquila, C1-2 haloalquila, C1-2alcóxi, nitro, ciano, C1-2 haloalcóxi, CV8 alquiltio, C1-6 alquilsulfinila,C1-6 alquilsulfonila, amino, C1-3 alquilamino ou di(Ci-3)alquilamino; R7, R8 e R9são, independentemente, hidrogênio, halogênio, C1-6 alquila, C2.6 alquenila,C2-6 alquinila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi(C1-6)alquila, C1-6 alcóxi, C1-6 alcó-xi(C1-6)alcóxi, C2-6 alquinilóxi, C3-6 cicloalquila, nitro, ciano, Ci-6 haloalcóxi,C2-6 haloalquenilóxi, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18,COR19, SiR20R21R22, SCN, arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;R11, R12 e R14 são, independentemente, C1-6 alquila, C1-6 haloal-quila ou arila opcionalmente substituída; R13 e R17 são, independentemente,hidrogênio ou Ci-2 alquila; R15 e R16 são, independentemente, hidrogênio ouC1-3 alquila; ou R15 e R16 juntamente com o átomo de N ao qual eles são li-gados formam um anel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ouseis membros que pode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S;R18 e R19 são, independentemente, hidrogênio, C1-6 alquila, C1-6 alcóxi, arilaopcionalmentesubstituída, heteroarila opcionalmente substituída ou NR23R24;R20, R21 e R22 são, independentemente, C1-4 alquila ou arila;R23 e R24 são, independentemente, hidrogênio ou C1-3 alquila; ouR e R juntamente com o átomo de N ao qual eles são ligados formam umanel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ou seis membros quepode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S; e ρ é 0, 1 ou 2 oprocesso compreendendo reagir a fórmula do composto Il <formula>formula see original document page 14</formula> onde Ra, Rb, R1, R2, R3, R4 e R5 são como definidos em relaçãoà fórmula (I) com um composto de fórmula Ill <formula>formula see original document page 14</formula> onde Rc é como definido em relação à fórmula (I) e um agentede oxidação.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1 onde R0 é um grupo <formula>formula see original document page 14</formula> em que R6 e R10 são, independentemente, hidrogênio, halogê-nio, 01-3 alquila, Ci-2 haloalquila, C1-2 alcóxi, nitro, ciano, Ci-2 haloalcóxi, Ci--2alquiltio, amino, C1.3 alquilamino ou di(Ci-3)alquilamino, contanto que pelomenos um de R6 e R10 não seja hidrogênio; e R71 R8 e R9 são, independen-temente, hidrogênio, halogênio, Ci-6 alquila, C2-B alquenila, C2.6 alquinila, Ci-6-haloalquila, Ci-6 alcóxi(C1.6)alquila, Ci-6 alcóxi, C3-e cicloalquila, nitro, ciano,Ci-6 haloalcóxi, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18,COR191 SiR20R21R22, SCN, arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, onde Rc é Ci-6alquila ou Ci-6 haloalquila.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, onde R1 é hidrogênio, Ci-2 alquila ou (Ci-6) alcoximetila.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes onde R2 é hidrogênio ou flúor.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes onde R3, R4 e R5 são cada qual, independentemente, hidrogê-nio ou halogênio.
7. Processo para a preparação de um composto de fórmula I, deacordo com a reivindicação 1, cujo processo compreende reagir um com-posto de fórmula II, como definido na reivindicação 1, com um composto defórmula III, como definido na reivindicação 1 para produzir um composto defórmula (IV) ou da fórmula (IV') <formula>formula see original document page 15</formula> em que R é C1-3 alquila; R é halogênio; R é CV6 alcóxi(Ci-6)alquila, Ci-6 haloalquila, Ci-6 alquila ou Ci-6 alcóxi, ou é um grupoR1 é hidrogênio, Ci-2 alquila, (Ci-6)alcoximetila ou propargila; R2é hidrogênio, metila ou flúor; R3, R4 e R5 são, independentemente, hidrogê-nio, halogênio, Ci-2 alquila, Ci-2 alcóxi ou Ci-2 haloalquila; R6 e R10 são, in-dependentemente, hidrogênio, halogênio, C1-3 alquila, Ci-2 haloalquila, Ci-2alcóxi, nitro, ciano, Ci-2 haloalcóxi, Cv8 alquiltio, Ci-6 alquilsulfinila,C1-6 alquilsulfonila, amino, C1.3 alquilamino ou di(Ci-3)alquilamino; R7, R8 e R9são, independentemente, hidrogênio, halogênio, Ci-6 alquila, C2.6 alquenila,C2-6 alquinila, Ci,6 haloalquila, Ci_6 alcóxi(Ci-6)alquila, Ci-6 alcóxi, Ci-6 alcó-xi(Ci.6)alcóxi, C2-6 alquinilóxi, C3.6 cicloalquila, nitro, ciano, Ci-6 haloalcóxi,C2-6 haloalquenilóxi, S(O)pR11, OSO2R121 NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18,COR19, SiR20R21R22, SCN, arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;R11, R12 e R14 são, independentemente, Ci-6 alquila, Ci-6 haloal-quila ou arila opcionalmente substituída; R13 e R17 são, independentemente,hidrogênio ou C1-2 alquila; R15 e R16 são, independentemente, hidrogênio ouC1-3 alquila; ou R15 e R16 juntamente com o átomo de N ao qual eles são li-gados formam um anel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ouseis membros que pode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S;R18 e R19 são, independentemente, hidrogênio, Ci_6 alquila, Ci-6 alcóxi, arilaopcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ouNR23R24; R201 R21 e R22 são, independentemente, C1-4 alquila ou arila;R23 e R24 são, independentemente, hidrogênio ou C1-3 alquila; ouR23 e R24 juntamente com o átomo de N ao qual eles são ligados formam umanel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ou seis membros quepode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S; e ρ é 0, 1 ou 2 ereagir o composto de fórmula (IV) ou (IV') com um agente de oxidação.
8. Processo da acordo com qualquer reivindicação precedente,onde o agente de oxidação é luz UV; ar; oxigênio; bromo; acetatos tais comotetraacetato de chumbo, iodosobenzenodiacetato e triacetato de manganês;percloratos tal como perclorato de sódio e perclorato de radical de cátion detiantreno; manganatos tal como manganato de bário; peróxidos tais comoperóxido de níquel; óxidos tal como dióxido de manganês; dicloro-5,6-diciano-1,4-benzoquinona e N-bromossucinimida.
9. Composto de fórmula IV ou formula IV' <formula>formula see original document page 15</formula> em que R é Ci_3 alquila; R é halogênio; Rc é C1^ alcóxi(Ci--6)alquila, Ci-6 haloalquila, Ci-6 alquila ou Ci-6 alcóxi, ou é um grupoR1 é hidrogênio, C-|.2 alquila, (Ci-6)alcoximetila ou propargila; R2é hidrogênio, metila ou flúor; R3, R4 e R5 são, independentemente, hidrogê-nio, halogênio, Ci_2 alquila, Ci_2 alcóxi ou C1-2 haloalquila; R6 e R10 são, in-dependentemente, hidrogênio, halogênio, C^3 alquila, Ci.2 haloalquila, Ci-2alcóxi, nitro, ciano, Ci-2 haloalcóxi, Ci-8 alquiltio, Cv6 alquilsulfinila,Ci-6 alquilsulfonila, amino, C1.3 alquilamino ou di(Ci.3)alquilamino; R7, R8 e R9são, independentemente, hidrogênio, halogênio, Ci-6 alquila, C2.6 alquenila,C2.6 alquinila, C^6 haloalquila, Ci-6 alcóxi(Ci.6)alquila, Ci-6 alcóxi, Cv6 alcó-xi(Ci.6)alcóxi, C2.6 alquinilóxi, C3.6 cicloalquila, nitro, ciano, Ci-6 haloalcóxi,C2.6 haloalquenilóxi, S(O)pR11, OSO2R12, NR13SO2R14, NR15R16, NR17COR18,COR19, SiR20R21R22, SCN, arila opcionalmente substituída ou heteroarilaopcionalmente substituída ou heterociclila opcionalmente substituída;R11, R12 e R14 são, independentemente, Ci 6 alquila, Ci-6 haloal-quila ou arila opcionalmente substituída; R13 e R17 são, independentemente,hidrogênio ou Ci-2 alquila; R15 e R16 são, independentemente, hidrogênio ouC-i.3 alquila; ou R15 e R16 juntamente com o átomo de N ao qual eles são li-gados formam um anel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ouseis membros que pode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S;R18 e R19 são, independentemente, hidrogênio, Ci-6 alquila, Ci-6 alcóxi, arilaopcionalmente substituída, heteroarila opcionalmente substituída ouNR23R24; R20, R21 e R22 são, independentemente, C1^ alquila ou arila;R e R são, independentemente, hidrogênio ou Ci-3 alquila; ouR e R juntamente com o átomo de N ao qual eles são ligados formam umanel heterocíclico opcionalmente substituído de cinco ou seis membros quepode conter um outro heteroátomo selecionado de O e S; e ρ é O, 1 ou 2.
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