BRPI0617645A2 - uso de uma composição, e, composição - Google Patents
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Abstract
<B>USO DE UMA COMPOSIçãO, E, COMPOSIçãO <D>A invenção presente provê o uso de uma composição que compreende oligossacarídeo não-digeríveis para a manufatura de uma composição para administração enteral a um bebê nascido via parto cesariana.
Description
"USO DE UMA COMPOSIÇÃO, E, COMPOSIÇÃO"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a métodos para o tratamentoe/ou prevenção de doenças em bebês nascidos por parto cesariana.
FUNDAMENTO DA INVENÇÃO
O leite humano contém oligossacarídeos não-digeríveis queestimulam especificamente o desenvolvimento de ácido lático produzidopor bactérias, tais como espécies que pertencem ao gêneroBifidobacterium e Lactobacillus e previnem o crescimento e/ou adesão àparede intestinal de outras bactérias (patogênicas). Conseqüentemente,quando um bebê recebe leite humano, a flora intestinal do bebêdesenvolve internamente uma flora saudável rica em ácido láticoproduzido por bactérias. A presença de uma flora intestinal saudávelmelhora a maturação da barreira intestinal e/ou a integridade da barreiraintestinal, estimulando a formação de muco, inibindo bactériaspatogênicas e estimulando o sistema imune.
W00008984 diz respeito a uma mistura de carboidratos não-digeríveis para estimular a saúde e o aumento de microrganismos saudáveispresentes na flora natural do intestino grosso.
Antes do nascimento, o trato intestinal do bebê é normalmenteestéril. Durante a passagem vaginal, o trato intestinal do bebê é inoculadocom bactérias vaginais e/ou fecais da mãe, resultando na colonização do tratogastrintestinal do bebê por bactérias originadas do ambiente do bebê.
Natren® produz o produto pró-biótico Life Start® que édesignado especificamente para bebês e adequado para bebês nascidos porparto cesariana. Life Start® é produzido com Bifidobacterium infantis. Pelofato de o produto Life Start® conter somente uma única espécie deBifidobacteria, os benefícios para o bebê serão muito limitados.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Verificou-se que os bebês nascidos por parto cesariana têmuma flora intestinal que é diferente da flora intestinal dos bebês nascidos porparto normal. Particularmente, bebês nascidos por parto cesariana têm umataxa reduzida de colonização intestinal por Bifidobacteria e têm uma floraintestinal de Bifidobacterium de menor diversidade com relação às espéciesque os bebês nascidos por parto normal possuem, particularmente, faltandoBifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis eBifidobacterium bifidum.
Verificou-se adicionalmente que a flora intestinal de bebêsnascidos por parto cesariana têm um conteúdo inferior de Bifidobacteria,comparado à flora intestinal de bebês nascidos por parto normal.Adicionalmente, verificou-se que a flora intestinal de bebês nascidos porparto cesariana tem um alto conteúdo de Escherichia coli (indesejável) seissemanas após o nascimento.
Verificou-se que estas deficiências na flora intestinal de bebêspodem ser superadas pela administração de oligossacarídeos não-digeríveis aobebê nascido por parto cesariana, preferivelmente incluídos na nutrição dobebê nascido por parto cesariana. Particularmente, observou-se que aadministração de oligossacarídeos não-digeríveis resulta em um aumento doconteúdo de bifidobactérias em bebês nascidos por parto cesariana, e tambémreduz o conteúdo de E.coli. Superar tais deficiências resulta em melhoria dasaúde e previne e/ou trata uma variedade de doenças.
Um desenvolvimento saudável e completo da floragastrintestinal tem efeitos fisiológicos importantes. Um aspecto importante éque isso reduz a ocorrência de infecções (gastrintestinais). Pelo fato de osbebês nascidos por parto cesariana possuírem carência de uma flora saudável,prevenir a infecção é particularmente importante para estes bebês. Estes bebêssão normalmente expostos a um ambiente hospitalar, que é um risco parainfecção patogênica por causa da ocorrência de bactérias nosocomiais.Adicionalmente, o desenvolvimento debilitado de uma flora intestinalsaudável resulta em uma rápida colonização de bactérias patogênicas,comparada à situação em que o trato intestinal dos bebês é inoculado porbactérias maternais. A presente invenção visa particularmente diminuir onúmero e a severidade de infecções (gastrintestinais) em bebês nascidos porparto cesariana, por (i) estimular o desenvolvimento de bactérias benéficas,preferivelmente ácido lático produzido por bactérias, (ii) diminuir odesenvolvimento de bactérias patogênicas; e/ou (iii) diminuir a adesão debactérias patogênicas às células epiteliais intestinais e/ou muco intestinal.
Verificou-se que infecções (gastrintestinais) podem serprevenidas e tratadas por oligossacarídeos não-digeríveis, particularmentegalacto-oligossacarídeos. Os presentes oligossacarídeos não-digeríveis sãoadequados para administração enteral (particularmente oral), tornando-se fácilincluí-los na fórmula do leite do bebê. O presente oligossacarídeo não-digerível reduz a ocorrência de infecções, bem como reduz a severidade dasinfecções por causa da redução das concentrações intestinais de patógenos,particularmente Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,Streptococcus haemolyticus, Streptococcus, Clostridium difficile, Bacilussubtilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter,Proteus, Aeromonas, e Escherichia coli.
A ocorrência e severidade da infecção em bebês nascidos porparto cesariana podem ser ainda mais reduzidas provendo-se uma mistura depelo menos dois oligossacarídeos não-digeríveis diferindo em estrutura e/ounível de polimerização (DP), e ainda mais provendo-se uma adição de umoligossacarídeo acidificado em um oligossacarídeo neutro não-digerível,particularmente, um oligossacarídeo de ácido urônico. Uma mistura deoligossacarídeos não-digeríveis diferindo em estrutura e/ou DP estimulasinergisticamente o desenvolvimento de uma flora gastrintestinal saudável.Galacto-oligossacarídeos, e/ou fruto-oligossaccarídeos são particularmenteadequados, já que observou-se que estes estimulam o desenvolvimento de B.longum, B. breve e/ou B. infantis (Exemplo 2). Oligossacarídeos de ácidourônico previnem a adesão de bactéria patogênica à parede intestinal, dessaforma prevenindo e/ou tratando ainda mais infecções causadas por patógenos.
Além de uma menor ocorrência de infecção, outras doençassão prevenidas e/ou tratadas em bebês nascidos por parto cesariana pelométodo presente. Particularmente, doenças tais como alergia e eczema sãoprevenidas e/ou tratadas pela estimulação de uma flora intestinal saudável.
Em um aspecto adicional, a presente invenção pode serdevidamente posta em prática pela incorporação dos ingredientes ativospresentes em uma composição nutricional. Tal composição pode seradministrada ao bebê sem impor uma carga pesada ao bebê nascido por partocesariana.
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS
O presente método provê o uso de uma composiçãocompreendendo oligossacarídeos não-digeríveis para a produção de umacomposição para (i) tratamento e/ou prevenção de distúrbio em bebêsnascidos por parto cesariana e/ou (ii) a estimulação da saúde em bebêsnascidos por parto cesariana.
Um aspecto adicional da presente invenção fornece ummétodo para (i) tratamento e/ou prevenção de doenças em bebês nascidos porparto cesariana e/ou (ii) a estimulação da saúde em bebês nascidos por partocesariana, o dito método compreendendo administrar o oligossacarídeo não-digerível para um bebê nascido por parto cesariana, preferivelmente ummétodo para a prevenção e/ou tratamento de infecção; e/ou a prevenção e/outratamento de alergia em bebês nascidos por parto cesariana.
Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece ummétodo para estimular o desenvolvimento de uma flora intestinal saudávele/ou diminuir a ocorrência de patógenos intestinais em um bebê nascido porparto cesariana compreendendo as etapas de: a) misturar-se I) um líquidofarmaceuticamente ou nutricionalmente aceitável; e II) uma composição seca,em que a composição seca II compreende um oligossacarídeo não-digerível eb) administrar a composição obtida na etapa a) ao bebê.
Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece ummétodo para estimular o desenvolvimento de uma flora intestinal saudávele/ou diminuir os patógenos intestinais em um bebê nascido por partocesariana, compreendendo administrar ao bebê uma composição contendo umoligossacarídeo não-digerível.
Em um aspecto adicional, a presente invenção fornece ummétodo para prover nutrição a um bebê nascido por parto cesariana, o métodomencionado compreendendo as etapas de: a) misturar uma composiçãocompreendendo um oligossacarídeo não-digerível com uma nutrição para seradministrada ao bebê nascido por parto cesariana; e b) administrar umamistura obtida na etapa a) ao bebê nascido por parto cesariana. A invençãotambém diz respeito a uma composição compreendendo pelo menos 5 % empeso de oligossacarídeo não-digerível com base no peso seco da composição epelo menos 1 % em peso de oligossacarídeo de ácido urônico com base nopeso seco da composição.
Operação Cesariana
A presente invenção diz respeito à administração enteral deuma composição compreendendo oligossacarídeos não-digeríveis a bebêsnascidos por parto cesariana. Uma operação cesariana (corte-c) é umprocedimento cirúrgico em que um bebê nasce por meio de uma incisão feitana parede abdominal da mãe, e então através da parede do útero. Umaoperação cesariana é usualmente realizada quando esta é mais segura para amãe ou para o bebê do que o parto normal. Alternativamente, uma mulherpode escolher ter uma operação cesariana em vez de preferir o parto normal.
Oligossacarideos não-digeríveis
A presente composição compreende um oligossacarídeo não-digerível, que preferivelmente estimula o desenvolvimento do ácido láticointestinal produzido por bactérias, particularmente Bifidobacteria e/ou osLactobacilli.
O termo "oligossacarídeo" da forma usada na presenteinvenção refere-se aos sacarídeos com um nível de polimerização (DP) de 2 a250, preferivelmente um DP de 2 a 100, mais preferivelmente de 2 a 60, aindamais preferivelmente de 2 a 10. Se o oligossacarídeo com um DP de 2 a 100estiver incluído na presente composição, este inclui composições que contêmoligossacarídeos com um DP entre 2 e 5, um DP entre 50 e 70 e um DP de 7 à60. O termo "oligossacarídeo não-digerível" da forma usada na presenteinvenção refere-se a oligossacarídeos que não são digeridos ou são digeridosapenas parcialmente no intestino pela ação de ácidos ou enzimas digestivaspresentes no trato digestivo superior humano (intestino delgado e estômago),mas que são fermentados pela flora intestinal humana. Por exemplo, sacarose,lactose, maltose e maltodextrinas são consideradas digeríveis.Preferivelmente, o oligossacarídeo não-digerível é um oligossacarídeo neutronão-digerível. O termo "oligossacarídeo neutro" da forma usada na presenteinvenção refere-se a oligossacarídeos em que mais que 75% das unidades desacarídeos são selecionadas de um grupo que consiste em glicose, frutose,galactose, manose, ribose, ramnose, arabinose e xilose, preferivelmente maisque 85%, mais preferivelmente que 95%, ainda mais preferivelmente maiorque 99%. Oligossacarídeos neutros preferidos são transgalacto-oligossacarídeos e fruto-oligossacarídeos.Preferivelmente, o oligossacarídeo não-digerível presente é umoligossacarídeo pré-biótico. O termo "oligossacarídeo pré-biótico" refere-se aum oligossacarídeo não-digerível que afeta de maneira produtiva ohospedeiro, estimulando seletivamente o desenvolvimento e/ou atividade deuma espécie de bactéria pró-biótica no cólon ou de um número limitado delas.
Preferivelmente, o oligossacarídeo não-digerível presente ésolúvel. O termo "solúvel" usado nesta descrição, quando tem referência a umpolissacarídeo, fibra ou oligossacarídeo significa que a substância é pelomenos solúvel de acordo com o método descrito por L. Prosky et al., J. Assoc.Off. Anal. Chem. 71, 1017-1023 (1988).
Preferivelmente, a presente composição compreende pelomenos um oligossacarídeo não-digerível selecionado do grupo que consisteem galacto-oligossacarídeos, dextrinas não-digeríveis, xilo-oligossacarídeos,arabino-oligossacarídeos, glico-oligossacarídeos (incluindo gentio-oligossacarídeos e ciclodextrinas), chito-oligossacarídeos, fuco-oligssacarídeos, mano-oligossacarídeos, isomalto-oligossacarídeos,fruto-oligossacarídeos (incluindo insulina), galactomano-oligossacarídeos,glicomano-oligossacarídeos, e arabinogalacto-oligossacarídeos; maispreferivelmente pelo menos galacto-oligossacarídeos e/ou fruto-oligossacarídeos, mais preferivelmente pelo menos galacto-oligossacarídeos.
O termo "fruto-oligossacarídeo" usado nesta descrição refere-se a um carboidrato polissacarídeo não-digerível compreendendo uma cadeiade pelo menos duas unidades de frutose β-ligadas, com um DP de 2 a 250,preferivelmente de 7 à 100, mais preferivelmente de 20 à 60. Preferivelmente,a inulina é utilizada. A inulina está disponível sob a marca registrada de"Raftilin HP®", (Orafti). O DP médio do fruto-oligossacarídeo presente épreferivelmente pelo menos 7, mais preferivelmente pelo menos 10,preferivelmente inferior a 100. O fruto-oligossacarídeo usado preferivelmentetem as unidades de frutose (a maioria) ligadas com uma ligação β(2—> 1).Outros termos para os fruto-oligossacarídeos incluem inulina,frutopolissacarídeos, polifrutose, frutano e oligofrutose. A presentecomposição preferivelmente compreende fruto-oligossacarídeos com um DPde 2 a 100.
Dextrinas não-digeríveis referem-se a (malto)dextrinasresistentes à digestão ou polidextrose resistente à digestão quepreferivelmente têm um DP de 10 a 50, preferivelmente entre 10 e 20. Asdextrinas não-digeríveis preferivelmente compreendem α(1 —> 4), α (1 —>6)ligações glicosídicas e 1—>2 e 1—>3 ligações de dextrinas não-digeríveis eestão, por exemplo, disponíveis sob a marca registrada de "Fibersol 2®" daMatsutami Industries or Litesse® de Danisco.
Verificou-se que os galacto-oligossacarídeos podem servantajosamente utilizados na presente composição, porque estesoligossacarídeos são particularmente efetivos para estimular odesenvolvimento de Bifidobacteria. Então, em uma modalidade preferida, apresente composição compreende galacto-oligossacarídeos. O termo "galacto-oligossacarídeo" usado nesta descrição, refere-se a um oligossacarídeo não-digerível, em que pelo menos 30% das unidades sacarídicas são unidades degalactose, preferivelmente pelo menos 50%, mais preferivelmente pelo menos60%. A presente composição preferivelmente compreende galacto-oligossacarídeos com um DP de 2-100, mais preferivelmente um DP de 2-10.Preferivelmente, os sacarídeos do galacto-oligossacarídeo são β-ligados,como é o caso dos oligossacarídeos no leite humano.
Preferivelmente, a presente composição compreende umgalacto-oligossacarídeo selecionado do grupo que consiste em transgalacto-oligossacarídeos, lacto-N-tetraose (LNT) e lacto-N-neotetraose (neo-LNT).Em uma modalidade particularmente preferida, o presente métodocompreende a administração de transgalacto-oligossacarídeo ([galactose]n -glicose; em que η é um número inteiro entre 1 e 60, por exemplo, 2, 3, 4, 5, 6,..... 59, 60; preferivelmente n é 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e/ou 10). Transgalacto-oligossacarídeos (TOS) são, por exemplo, vendidos sob a marca registrada deVivinal™ (Borculo Domo Ingredientes, Holanda).
A presente composição preferivelmente compreende 0,5 a 75gramas dos oligossacarídeos não-digeríveis por 100 gramas de peso seco,preferivelmente entre 0,5 e 50 gramas. A presente composiçãopreferivelmente compreende 0,1 a 75 gramas de galacto-oligossacarídeos por100 gramas de peso seco, preferivelmente entre 0,1 e 50 gramas.
O presente método preferivelmente compreende aadministração de uma porção compreendendo entre 0,05 e 25 gramas deoligossacarídeo não-digerível, preferivelmente entre 0,1 e 5 gramas. Opresente método preferivelmente compreende a administração de uma porçãocompreendendo entre 0,05 e 25 gramas de galacto-oligossacarídeos,preferivelmente entre 0,1 e 5 gramas de galacto-oligossacarídeos.
Verificou-se também que uma mistura de uma cadeia longa deoligossacarídeos não-digeríveis (neutros) e pequenas cadeias deoligossacarídeos não-digeríveis (neutros) estimulam sinergisticamente odesenvolvimento de uma flora intestinal saudável, particularmenteBifidobacteria, e reduz a ocorrência de E. coli em bebês nascidos por partocesariana.
Dessa forma, a presente composição preferivelmentecompreende pelo menos dois oligossacarídeos não-digeríveis (neutros) comdiferentes níveis médios de polimerização (DP). Preferivelmente asproporções de peso são:
a. (oligossacarídeos não-digeríveis (neutros) com DP de 2 a 5):(oligossacarídeos não-digeríveis (neutros) com DP 6, 7, 8 e/ou 9) > 1; e/ou
b. (oligossacarídeos não-digeríveis (neutros) com DP de 10 a60): (oligossacarídeos não-digeríveis (neutros) com DP 6, 7, 8 e/ou 9) > 1
Preferivelmente ambas as proporções de peso são superiores a2, ainda mais preferivelmente acima de 5.
Para uma melhoria adicional, o oligossacarídeo não-digerívelpresente preferivelmente tem um alto conteúdo de pequenas cadeias deoligossacarídeos relativamente, quando estes estimulam fortemente odesenvolvimento de Bifidobacteria. Então, preferivelmente pelo menos 10 %em peso dos oligossacarídeos não-digeríveis na presente composição têm umDP de 2 a 5 (por exemplo, 2, 3, 4 e/ou 5) e pelo menos 5 % em peso têm umDP de 10 a 60. Preferivelmente, pelo menos 50 % em peso, maispreferivelmente pelo menos 75 % em peso dos oligossacarídeos não-digeríveis neutros têm um DP de 2 a 9 (por exemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 e/ou 9).
Para melhorar a biodiversidade e estimular o desenvolvimentode múltiplos organismos intestinais, a presente composição preferivelmentecompreende dois oligossacarídeos não-digeríveis com uma estrutura diferente.A presente composição preferivelmente compreende pelo menos doisdiferentes oligossacarídeos não-digeríveis (neutros), em que osoligossacarídeos têm uma homologia em unidades sacarídicas inferior aaproximadamente 90%, preferivelmente inferior a 50%, ainda maispreferivelmente inferior a 25%, ainda mais preferivelmente inferior a 5%. Otermo "homologia" da forma usada na presente invenção é o cumulativo daporcentagem das mesmas unidades sacarídicas em oligossacarídeosdiferentes. Por exemplo, oligossacarídeo 1 (OLl) tem a estrutura frut-frut-gli-gal, e dessa forma compreende 50% frut (frutose), 25% gal (galactose) e 25%gli (glicose). Oligossacarídeo 2 (OL2) tem a estrutura frut-frut-gli, e dessaforma compreende 66% frut, 33% gli. Os oligossacarídeos diferentes dessaforma têm uma homologia de 75% (50% frut + 25% gli).
A presente composição preferivelmente compreende galacto-oligossacarídeos e fruto-oligosacarídeos, mais preferivelmente transgalacto-oligosacarídeos com um DP de 2-7 e fruto-oligossacarídeos com um DP de10-100.Oligossacarídeos de ácido urônico
A presente composição preferivelmente compreendeoligossacarídeo de ácido urônico, mais preferivelmente uma combinação deum oligossacarídeo neutro não-digerível e um oligossacarídeo de ácidourônico. O oligossacarídeo de ácido urônico (adicionalmente) reduz aaderência de patógenos ao epitélio intestinal e suprime a colonização porpatógenos intestinais.
O termo oligossacarídeo de ácido urônico da forma usada napresente invenção refere-se a um oligossacarídeo em que preferivelmente pelomenos 25%, preferivelmente pelo menos 50% das unidades monossacarídicaspresentes no oligossacarídeo são uma unidade selecionada do grupo queconsiste em ácido gulurônico, ácido manurônico, ácido idurônico, ácidoriburônico, ácido galacturônico e ácido glicurônico. Em uma modalidadepreferida, o oligossacarídeo de ácido urônico compreende pelo menos 50% deácido galacturônico baseado no total de unidades de ácido urônico nooligossacarídeo de ácido urônico. Os oligossacarídeos de ácido urônicousados na invenção são preferivelmente preparados de pectina, pectato,alginato, condroitina, ácidos hialurônicos, heparina, heparano, carboidratosbacterianos, sialoglicanas, fucoidanas, fuco-oligssacarídeos e/ou canagenano,mais preferivelmente de pectina e/ou alginato, ainda mais preferivelmente depectina, acima de tudo preferivelmente ácido poligalacturônico. O presenteoligossacarídeo de ácido urônico é preferivelmente um produto de degradaçãoda pectina e/ou produto da degradação do alginato. Preferivelmente, o produtode degradação da pectina é uma pectina hidrolisada (preparada por hidrólise)e/ou pectina lisada (preparada por beta-eliminação). O produto de degradaçãoda pectina é preferivelmente preparado deste e/ou pectina vegetal, maispreferivelmente pectina da maçã, pectina cítrica e/ou pectina do açúcar dabeterraba, mais preferivelmente da maçã, cítricos e/ou pectina do açúcar dabeterraba. O produto de degradação da pectina é preferivelmente preparadocom liases e/ou variações de temperatura e pressão, mais preferivelmente comlisado de pectina, por exemplo, por beta-eliminação. O produto de degradaçãoda pectina é preferivelmente um lisado de pectina.
Preferivelmente, a presente composição compreende umoligossacarídeo de ácido urônico com um DP de 2 a 250, maispreferivelmente um DP de 2 a 100, ainda mais preferivelmente um DP de 2 a50, acima de tudo preferivelmente um DP de 2 a 20. Preferivelmente, apresente composição compreende entre 25 e 100 % em peso, maispreferivelmente entre 50 e 100 % em peso oligossacarídeo de ácido urônicocom um DP de 2 a 250 baseado em um peso total de ácido urônico nacomposição, mais preferivelmente um DP de 2 a 100, ainda maispreferivelmente um DP de 2 a 50, acima de tudo preferivelmente um DP de 2a 20.
O oligossacarídeo de ácido urônico presente é preferivelmenteobtido por digestão enzimática de pectina com liases de pectina, liase péctica,endopoligalacturonase e/ou pectinase.
Em uma modalidade preferida, pelo menos uma das unidadesdo ácido hexurônico terminais do oligossacarídeo de ácido urônico tem umaligação dupla, que está preferivelmente situada entre a posição C4 e C5 da unidade do ácido hexurônico terminal. A ligação dupla protege efetivamentecontra a adesão da bactéria patogênica nas células epitelias intestinais.Preferivelmente, uma das unidades de ácido hexurônico terminaiscompreende a ligação dupla. A ligação dupla na unidade de ácido hexurônicoterminal pode, por exemplo, ser obtida por hidrólise enzimática da pectina com liase.
Em uma modalidade adicional, é usada uma mistura deoligossacarídeos de ácido urônico que tem um DP diferente e/ou compreendeambas as unidades insaturadas e saturadas de ácido hexurônico terminal.Preferivelmente, pelo menos 5%, mais preferivelmente pelo menos 10%,ainda mais preferivelmente pelo menos 25% das unidades de ácidohexurônico terminal do oligossacarídeo de ácido urônico é uma unidade deácido hexurônico insaturada. Como cada oligossacarídeo de ácido urônicoindividual preferivelmente compreende somente uma unidade de ácidohexurônico terminal insaturada, preferivelmente menos de 50% das unidadesde ácido hexurônico terminal são uma unidade de ácido hexurônico insaturada(por exemplo, compreende uma ligação dupla). Uma mistura deoligossacarídeos de ácido urônico preferivelmente contém entre 2 e 50 % deunidades de ácido hexurônico terminal insaturadas baseadas na quantidadetotal de unidades ácido hexurônico terminal, preferivelmente entre IOe 40%.
O oligossacarídeo de ácido urônico pode ser derivado Ooligossacarídeo de ácido urônico pode ser metoxilado e/ou amidatado. Emuma modalidade preferida, os oligossacarídeos de ácido urônico estãocaracterizados por um nível de metoxilação acima de 20%, preferivelmenteacima de 30%, ainda mais preferivelmente acima de 70%. Da forma usadanesta descrição, o "nível de metoxilação" (também referido como DE ou"nível de esterificação") significa a extensão em que os grupos de ácidocarboxílico livres contidos em um oligossacarídeo de ácido urônico foramesterificados (por exemplo, por metilação). Em uma outra modalidadepreferida, os oligossacarídeos de ácido urônico têm um nível de metilaçãoacima de 20%, preferivelmente acima de 30%, ainda mais preferivelmenteacima de 70%.
A presente composição preferivelmente compreende entre 0,01e 10 gramas de oligossacarídeo de ácido urônico com um DP de 2 a 250 por100 gramas de peso seco da presente composição, mais preferivelmente entre0,05 e 6 gramas, ainda mais preferivelmente de 0,2 a 2 gramas por 100gramas de peso seco. A presente composição preferivelmente compreendeentre 0,01 e 10 gramas de oligossacarídeo de ácido galacturônico com um DPde 2 a 250 (mais preferivelmente um DP de 2 a 100) por 100 gramas de pesoseco da presente composição, mais preferivelmente entre 0,05 e 6 gramas,ainda mais preferivelmente de 0,2 a 2 gramas.
Os oligossacarídeos de ácido urônico são preferivelmente não-digeríveis no trato intestinal humano superior e solúveis em água (de acordocom o método descrito em L. Pros et al, J. Assoc. Anal. Chem 71: 1017-1023,1988). Os oligossacarídeos de ácido urônico são preferivelmente fermentáveispela flora intestinal. Os oligossacarídeos de ácido urônico da invençãovantajosamente reduzem a adesão de microrganismos patogênicos às célulasepiteliais intestinais, dessa forma reduzindo a colonização de bactériapatogênica (nosocomial) no cólon do bebê nascido por parto cesariana. Alémdisso, os oligossacarídeos de ácido urônico da presente invençãopreferivelmente estimulam a formação de uma flora intestinal saudável e sãofermentados, resultando na produção de ácidos orgânicos intestinais e umaredução do pH intestinal, que inibe o desenvolvimento de bactéria patogênica(nosocomial).
Bactérias produtoras de Acido Lático
A presente composição preferivelmente compreende bactériasprodutoras de ácido lático, tanto vivas quanto mortas. Bactérias produtoras deácido lático são preferivelmente fornecidas como uma cultura mono oumisturada de microrganismos vivos. A presente composição preferivelmentecompreende 10² à 10¹³ unidades formadoras de colônia (cfu) de bactériasprodutoras de ácido lático por grama de peso seco da composição presentepreferivelmente 10² à 10¹² , mais preferivelmente 105 à 1010 , maispreferivelmente de 1O4 à 5x109 cfu. Preferivelmente, a presente composiçãocompreende bactérias do gênero Lactobacillus ou Bifidobacterium.Preferivelmente, a composição compreende pelo menos um Bifidobacteriumselecionado do grupo que consiste em B. longum, B. breve, B. infantis, B.catenulatum, B. pseudocatenulatum, B. adolescentis, B. animalis, B. gallicum,B. Iactis e B. bifidum, mais preferivelmente B. breve, B. infantis, B. bifadum,Β. catenulatum, Β. longum, mais preferivelmente Β. Iongum e Β. breve,acima de tudo preferivelmente B. breve. Preferivelmente, a composiçãocompreende pelo menos duas espécies diferentes de Bifidobacterium,subespécies ou cepas. A presente composição preferivelmente compreende pelo menos uma, mais preferivelmente pelo menos duas, ainda maispreferivelmente pelo menos três, mais preferivelmente pelo menos quatroespécies diferentes de Bifidobacterium. A presente composiçãopreferivelmente compreende pelo menos uma, mais preferivelmente pelomenos duas, ainda mais preferivelmente pelo menos três, mais preferivelmente pelo menos quatro cepas diferentes de Bifidobacterium.Preferivelmente, a presente composição compreende pelo menos B. longum eB. breve. As combinações mencionadas anteriormente objetivam aumentar adiversidade e/ou a quantidade de microrganismos no intestino do bebênascido por parto cesariana. Isto afeta o bebê de maneira produtiva, fornecendo inúmeros benefícios à saúde.
Preferivelmente, a presente composição compreende umLactobacillus selecionado do grupo que consiste em L. casei, L. reuteri, Lparacasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. johnsonii, L. lactis, L. salivarius,L. crispatus, L. gasseri, L. zeae, L. fermentum e L. plantarum, mais preferivelmente L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L.acidophilus, L. fermentum e mais preferivelmente L. paracasei. Ainda maispreferivelmente, a presente composição compreende Bifidobacterium brevee/ou Lactobacillus paracasei, devido ao desenvolvimento destas bactérias emintestino debilitado de bebês alimentados pela fórmula quando comparados aos bebês alimentados no peito. A maior biodiversidade adicional terá umefeito estimulante na saúde do recém-nascido por parto cesariana.
Ácidos graxos poliinsaturados de cadeias longas
A presente composição preferivelmente compreende ácidosgraxos poliinsaturados de cadeias longas (LC-PUFA). LC-PUFA são ácidosgraxos ou cadeias acilas gordurosas com um comprimento de 20 à 24 átomosde carbono, preferivelmente de 20 ou 22 átomos de carbono compreendendoduas ou mais ligações insaturadas. Mais preferivelmente, a presentecomposição compreende ácido eicosapentaenóico (EP A, n-3), ácidodocosaexaenóico (DHA, n-3) e/ou ácido aracdônico (ARA, n-6). Estes LC-PUFA efetivamente reduzem a permeabilidade da junção de oclusãointestinal. A menor permeabilidade da junção de oclusão intestinal diminuiu aocorrência de infecção e/ou reduziu a passagem de alérgenos. Então, aincorporação de EPA, DHA e/ou ARA na presente composição melhora aintegridade da barreira intestinal, que é de extrema importância para bebêsnascidos por parto cesariana, uma vez que estes bebês têm um menordesenvolvimento da flora intestinal e, conseqüentemente, uma maturação dabarreira intestinal mais lenta. A incorporação destes LC-PUFA's contribuiráadicionalmente (sinergisticamente) para a menor ocorrência e severidade deinfecções e alergia.
Uma vez que a baixa concentração de ARA, DHA e/ou EPA jáé efetiva na redução da permeabilidade da junção de oclusão, o conteúdo deLC-PUFA com 20 e 22 átomos de carbono na presente composiçãopreferivelmente não excede a 15 % em peso do conteúdo de gordura total,preferivelmente não excede 10 % em peso, ainda mais preferivelmente nãoexcede 5 % em peso do conteúdo de gordura total. Preferivelmente, a presentecomposição compreende pelo menos 0,1 % em peso, preferivelmente pelomenos 0, 25 % em peso, mais preferivelmente pelo menos 0, 6 % em peso,ainda mais preferivelmente pelo menos 0, 75 % em peso LC-PUFA com 20 e22 átomos de carbono baseados no conteúdo de gordura total. Pelo mesmomotivo, o conteúdo de EPA preferivelmente não excede 5 % em peso dagordura total, mais preferivelmente não excede 1 % em peso, mas épreferivelmente pelo menos 0, 03 % em peso, mais preferivelmente pelomenos 0,05 % em peso da gordura total. O conteúdo DHA preferivelmentenão excede a 5 % em peso, mais preferivelmente não excede 1 % em peso,mas é pelo menos 0,1 % em peso da gordura total. Como ARA é consideradoparticularmente efetivo na redução da permeabilidade da junção de oclusão, apresente composição compreende relativamente grandes quantidades,preferivelmente pelo menos 0,1 % em peso, ainda mais preferivelmente pelomenos 0,25 % em peso, acima de tudo preferivelmente pelo menos 0,35 % empeso da gordura total. O conteúdo ARA preferivelmente não excede 5 % empeso, mais preferivelmente não excede 1 % em peso da gordura total. Quandoa presente composição enteral compreende EPA e DHA são vantajosamente1,0 adicionados para equilibrar a ação de ARA, por exemplo, para reduzir a açãopré-inflamatória potencial dos metabólitos de ARA. Excesso de metabólitosde ARA pode causar inflamação. Então, a presente composiçãopreferivelmente compreende ARA, EPA e DHA, em que a proporção de pesoARA/DHA preferivelmente está acima de 0,25, preferivelmente acima de 0,5,ainda mais preferivelmente acima de 1. A proporção é preferivelmenteinferior a 25, mais preferivelmente inferior a 15. A proporção de pesoARA/EPA está preferivelmente entre 1 e 100, mais preferivelmente entre 5 e20.
A presente composição preferivelmente compreende entre 5 e75 % em peso de ácidos graxos poliinsaturados baseados na gordura total,preferivelmente entre 10 e 50 % em peso.
O conteúdo de LC-PUFA, particularmente o LC-PUFA com20 e 22 átomos de carbono, preferivelmente não excede 3 % em peso doconteúdo de gordura total como é desejado para imitar o leite humano tãopróximo quanto possível. O LC-PUFA pode ser fornecido como ácidosgraxos livres, na forma triglicerídica, na forma diglicerídica, na formamonoglicerídica, na forma fosfolipídica, ou como uma mistura de um ou maisdos anteriormente citados. A presente composição preferivelmentecompreende pelo menos um de ARA e DHA na forma fosfolipídica.Nucleotídeos
Preferivelmente, a presente composição compreendenucleotídeos e/ou nucleosídeos, mais preferivelmente nucleotídeos.Preferivelmente, a composição compreende 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato de adenosina, 5-monofosfato deguanosina, e/ou 5'-monofosfato de inosina, mais preferivelmente 5'-monofosfato de citidina, 5'-monofosfato de uridina, 5'-monofosfato deadenosina, 5'-monofosfato de guanosina, 5'-monofosfato de inosina.
Preferivelmente, a composição compreende 5 a 100, maispreferivelmente 5 a 50 mg, mais preferivelmente 10 a 50 mg de nucleotídeose/ou nucleosídeos por 100 gramas de peso seco da composição. A presença denucleotídeos e/ou nucleotídeos vantajosamente aumenta o desenvolvimentointestinal e a maturação no bebê, que é de importância crucial em bebêsnascidos por parto cesariana. Os nucleotídeos e/ou nucleosídeosadicionalmente estimulam o sistema imune e, dessa forma, aumentam aproteção contra uma grande carga de patógenos intestinais tal como E. coli.Considera-se que os nucleotídeos e/ou nucleosídeos agem sinergisticamentecom os outros ingredientes da presente composição.
Fórmulas
A presente composição é preferivelmente administrada deforma enteral, mais preferivelmente oralmente.
A presente composição é preferivelmente uma fórmulanutricional, preferivelmente uma fórmula para bebê. A presente composiçãopode ser vantajosamente aplicada como uma nutrição completa para bebês. Apresente composição preferivelmente compreende um componente lipídeo,componente proteína e componente de carboidrato e é preferivelmenteadministrada na forma líquida. A presente invenção inclui alimento seco (porexemplo, pós) que são acompanhados com instruções de como misturarem-seao alimento seco mencionado com um líquido adequado (por exemplo, água).A presente invenção vantajosamente fornece a umacomposição em que o componente lipídeo fornece de 5 à 50% das caloriastotais, o componente proteína fornece 5 à 50% das calorias totais, e ocomponente carboidrato fornece 15 à 90% das calorias totais.
Preferivelmente, na presente composição o componente lipídeo fornece 35 à50% das calorias totais, o componente proteína fornece 7, 5 à 12, 5% dascalorias totais, e o componente carboidrato fornece 40 à 55% das caloriastotais. Para calcular a porcentagem das calorias totais para o componenteproteína, o total de energia fornecido pelas proteínas, peptídeos e aminoácidosprecisa ser levado em consideração na contagem.
A presente composição preferivelmente compreende pelomenos um lipídeo selecionado do grupo que consiste em lipídeo animal(excluindo-se os lipídeos humanos) e lipídeos vegetais. Preferivelmente, apresente composição compreende uma combinação de lipídeos vegetais e pelomenos um óleo selecionado do grupo que consiste em óleo de peixe, óleoanimal, óleo de alga, óleo de fungo, e óleo de bactéria. A presentecomposição compreende oligossacarídeos não-digeríveis excluindo-se o leitehumano.
Os componentes protéicos usados na preparação nutricionalsão preferivelmente selecionados do grupo que consiste em proteínas animaisnão-humanas (preferivelmente proteínas do leite), proteínas vegetais(preferivelmente, proteína de soja e/ou proteína do arroz), aminoácidos livrese misturas destes. Leite de vaca produziu uma fonte de nitrogênio. A presentecomposição preferivelmente contém caseína, soro do leite, caseína hidrolisadae/ou proteína do soro de leite hidrolisada. Preferivelmente, a proteínacompreende proteínas intactas, mais preferivelmente proteínas do soro de leitebovino intactas e/ou proteínas caseínas bovinas intactas. Quando a presentecomposição é adequadamente usada para reduzir a reação alérgica em umbebê, a proteína desta é preferivelmente selecionada do grupo que consiste emproteína do leite hidrolisada. Preferivelmente, a presente composiçãocompreende caseína hidrolisada e/ou proteína do soro de leite hidrolisada,proteína vegetal e/ou aminoácidos. O uso destas proteínas reduziu ainda asreações alérgicas do bebê. O uso destas proteínas hidrolisadas vantajosamentemelhora a absorção do componente proteína presente na dieta pelo intestinoimaturo do bebê nascido por parto cesariana.
A presente composição preferivelmente contém carboidratosdigeríveis selecionados do grupo que consiste em sacarose, lactose, glicose,frutose, sólidos xaropes de milho, amido e maltodextrinas, maispreferivelmente lactose.
Irregularidades das fezes (por exemplo, fezes ressecadas,volume de fezes insuficiente, diarréia) é um problema importante em bebêsnascidos por parto cesariana. Isto pode ser causado pelo alto conteúdo de E.coli nas fezes. Verificou-se que os problemas fecais podem ser reduzidos pelaadministração dos oligossacarídeos não-digeríveis presentes em alimentolíquido com um osmolalidade entre 50 e 500 mOsm/kg, mais preferivelmenteentre 100 e 400 mOsm/kg. As menores irregularidades fecais aumentam acolonização e desenvolvimento de uma flora intestinal saudável.
Em vista do exposto, é também importante que o alimentolíquido não tenha uma densidade calórica excessiva, mas que, entretanto,ainda forneça calorias suficientes para alimentar a pessoa. Então, o alimentolíquido preferivelmente tem uma densidade calórica entre 0,1 e 2, 5 kcal/mL,ainda mais preferivelmente densidade calórica entre 0,5 e 1,5 kcal/mL, acimade tudo preferivelmente entre 0,6 e 0,8 kcal/mL.
Oligossacarídeos não-digeríveis concentradosDe acordo com uma modalidade preferida adicional, a presenteinvenção fornece um método para prover nutrição ao bebê nascido por partocesariana, em que uma composição contendo oligossacarídeos,preferivelmente composições concentradas contendo grandes quantidades deoligossacarídeos, é misturada à nutrição para ser administrada ao bebênascido por parto cesariana. O ato de fornecer uma forma concentrada permitea adição dos presentes oligossacarídeos não-digeríveis em ambas as fórmulasdo leite, tanto sintética quanto também do leite do seio materno.
Dessa forma, a presente invenção fornece um método paraprover uma nutrição a um bebê nascido por parto cesariana, o métodomencionado compreende as etapas de:
a) misturar uma composição compreendendo umoligossacarideo não-digerível com uma nutrição para ser administrada aobebê nascido por parto cesariana; e
b) administrar a mistura obtida na etapa a) ao bebê nascido porparto cesariana.
Preferivelmente, a nutrição referida na etapa a) do método éuma fórmula de leite para bebê ou leite do seio humano. A composiçãocompreende oligossacarídeos não-digeríveis usados na etapa a) que é umacomposição concentrada de oligossacarídeos não-digeríveis ou, em outraspalavras, é uma composição compreendendo oligossacarídeos não-digeríveisem grandes quantidades.
A composição compreendendo oligossacarideo não-digerívelusado na etapa a) no método descrito anteriormente, preferivelmentecompreende pelo menos 5 % em peso, preferivelmente pelo menos 10 % empeso, mais preferivelmente pelo menos 25 % em peso de oligossacarideo não-digerível com base no peso seco da composição, em que o oligossacarideo não-digerível é preferivelmente selecionado do grupo que consiste em galacto-oligossacarídeos, dextrinas não-digeríveis, xilo-oligossacarídeos, arabino-oligossacarídeos, glico-oligossacarídeos(incluindo gentio-oligossacarídeos eciclodextrinas), chito-oligossacarídeos, fuco-oligssacarídoes, mano-oligossacarídeos, isomalto-oligossacarídeo e fruto-oligossacarídeo (incluindoinulinas). Esta composição pode ser aperfeiçoada pela combinação desta comum ou mais dos componentes revelados anteriormente, preferivelmente um oumais ou todos selecionados do grupo dos oligossacarídeos de ácido urônico, LC-PUF A, nucleotídeos e bactéria pró-biótica.
A presente invenção também fornece uma composição quepode ser adequadamente usada no presente método para misturar-se a umanutrição, por exemplo, uma composição que compreende altas concentraçõesde oligossacarídeo neutro não-digerível. A composição compreende pelomenos 5 % em peso (preferivelmente, pelo menos 10 % em peso)oligossacarídeo não-digerível com base no peso seco da composição, em queo oligossacarídeo não-digerível é preferivelmente selecionado do grupo queconsiste em galacto-oligossacarídeos, dextrinas não-digeríveis, xilo-oligossacarídeos, arabino-oligossacarídeos, glico-oligossacarídeos (incluindogentio-oligossacarídeos e ciclodextrinas), chito-oligossacarídeos, fuco-oligssacarídeos, mano-oligossacarídeos, isomalto-oligossacarídeo e fruto-oligosaccharide (incluindo inulinas); e pelo menos 1 % em peso(preferivelmente pelo menos 10 % em peso) de um oligossacarídeo de ácidourônico, preferivelmente como definido anteriormente, com base no peso secoda composição. A composição preferivelmente contém galacto-oligossacarídeos e/ou fruto-oligossacarídeos.
A composição é preferivelmente designada para ser adicionadaa uma única porção da nutrição do bebê. O peso cumulativo dooligossacarídeo não-digerível na presente composição está preferivelmenteentre 0,1 e 10 gramas, preferivelmente entre 0,2 e 5 gramas por porção. Acomposição é preferivelmente embalada por porção, por exemplo, em umadose unitária de uma porção, preferivelmente na forma de um sachê. Asporções da composição preferivelmente têm um peso seco de 0,5 a 25 gramas,preferivelmente entre 1 e 10 gramas.
Aplicação
A presente invenção provê (i) o tratamento e/ou prevenção deum distúrbio em bebês nascidos por parto cesariana e/ou (ii) a estimulação dasaúde em bebês nascidos por parto cesariana. A doença é preferivelmenteselecionada do grupo que consiste em doenças intestinais causadas pela baixaflora bifidogênica. Preferivelmente, a doença é selecionada do grupo deinfecção e alergia. A presente invenção preferivelmente fornece um métodopara a prevenção e/ou tratamento de infecções e/ou doenças infecciosas,particularmente infecções gastrintestinais, mais preferivelmente o tratamentoe/ou prevenção de infecções causadas por um ou mais microrganismosselecionados do grupo que consiste em Staphylococcus (especialmente S.aureus, S. epidermidis, S. haemolyticus), Streptococcus (especialmenteStreptococcus grupo B), Clostridium (especialmente C. difficile), Bacillus(especialmente B. subtilis, Pseudomonas (especialmente P. aeruginosa),Enterobacter, Klebsiella, Acinetobacter, Proteus, Aeromonas, e Escherichiacoli, preferivelmente Escherichia coli (E. coli). Preferivelmente, a presentecomposição é usada em um método para o tratamento e/ou prevenção deinfecção intestinal, infecção do trato urinário, inflamação intestinal e/oudiarréia em bebês nascidos por parto cesariana. Preferivelmente, a presentecomposição é utilizada em um método para modular o sistema imune embebês nascidos por parto cesariana. Preferivelmente, a presente composição éusada em um método modulador do sistema imune, preferivelmenteresultando na proteção do bebê contra alergia.
A presente composição é preferivelmente administrada aobebê nascido por parto cesariana no primeiro ano de vida, preferivelmentedentro dos 3 meses após o nascimento, ainda mais preferivelmente dentro deduas semanas após o nascimento, ainda mais preferivelmente dentro de 100horas, mais preferivelmente dentro de 72 horas, acima de tudopreferivelmente dentro de 48 horas após o nascimento.
A presente invenção também fornece um método paraestimular o desenvolvimento de uma flora intestinal saudável em um bebêcompreendendo a etapa A: misturar I) um líquido farmaceuticamente ounutricionalmente aceitável; e II) uma composição seca, em que acomposição seca II compreende oligossacarídeos não- digeríveis; e aetapa B) administrar a composição obtida na etapa A a um bebê nascidopor parto cesariana.
A administração da presente composição resulta em umaflora intestinal melhorada e/ou na formação de ácidos orgânicos comoprodutos finais metabólicos da fermentação microbiana. Uma quantidadeaumentada de ácidos orgânicos resulta em uma maior produção de muco,melhora a maturação intestinal e/ou aumenta a barreira intestinal.Conseqüentemente, em um aspecto adicional, a presente invenção forneceum método para o tratamento e/ou prevenção de alergia (particularmentealergia a alimentos), eczema atópico (por exemplo, dermatite atópica),asma, rinite alérgica, conjuntivite alérgica em bebês nascidos por partocesariana, o dito método compreendendo administrar ao bebê umacomposição compreendendo os oligossacarídeos (neutros) não-digeríveispresentes.
Além disso, a administração da presente composição fortaleceo sistema imune. Em um aspecto adicional, a presente invenção então forneceum método para o tratamento e/ou prevenção de infecções sistêmicas, otitese/ou infecções respiratórias em bebês nascidos por parto cesariana.EXEMPLOS
Exemplo 1: Caracterização molecular da microbiota intestinalem bebês nascidos por parto normal vs. operação cesariana
No presente estudo, a influência do modo do parto (operaçãocesariana versus parto normal) na composição microbiana intestinal noterceiro dia de vida foi estudada usando-se amplificação PCR com iniciadoresde espécies específicas para dez espécies de Bifidobacterium, três espécies deRuminococcus e uma espécie de Bacteroides.O DNA microbiano foi extraído e analisado de acordo comFavier et al, Environ Microbiol 2002; 68:219-226 e Satokari et al, ApplEnviron Microbiol 2001; 67:504-513; Satorkari et al System Appl Microbiol2003; 26:572-584.
Os resultados de Bifidobacterium e outras espécies detectadasnas amostras fecais de 21 recém-nascidos após a operação cesariana obtidasno terceiro dia de vida são mostrados na Tabela 1. A Tabela 2 mostra oBifidobacterium e outras espécies detectadas nas amostras fecais de 21 recém-nascidos após o parto normal obtidas ao terceiro dia de vida. Nenhum sinalespecífico para as espécies B. dentium, B. angulatum, B. lactis,Ruminococcus bromii, Ruminococcus callidus e Ruminococcus obeum foiobservado nas fezes de bebês nascidos por operação tanto quanto em bebêsnascidos por parto normal.
Pode-se concluir que a flora microbiana de um bebê nascido poroperação cesariana difere daquela de um bebê nascido por parto normal. Não ésomente a quantidade de bifidobacteria e outras espécies quantitativamentemuito menores, mas também em um nível de espécies a flora de bebês nascidospor operação cesariana é menos diversa. Uma vez que o Bifidobacterium é ogênero dominante na flora do bebê, estes resultados podem também sergeneralizados como tendo menos bactérias intestinais e uma flora intestinaldiversa menor em bebês nascidos por operação cesariana, deixando o intestinomais suscetível à colonização por patógenos (nosocomiais).
Estes resultados são indicativos para o uso vantajoso dacomposição e do método de acordo com a presente invenção, por exemplo,um método para alimentar bebês nascidos por parto cesariana, diminuindopatógenos intestinais, estimulando uma flora intestinal saudável econseqüentemente prevenindo infecção, estimulando um sistema imunesaudável, e estimulando a maturação intestinal.Tabela 1: Bebês nascidos por parto cesariana
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(-) = amplificação zero; (+/-) = amplificação fraca; (+ )amplificação positiva; (++ ) = amplificação forte
Tabela 2: Bebes nascidos por parto normal
<table>table see original document page 27</column></row><table>
(-) = amplificacao zero; (+/-) = amplificacao fraca; (+) =amplificacao positiva; (++) = amplificacao forteExemplo 2: Efeito dos oligossacarídeos não-digeríveis na florade bebês nascidos por parto cesariana.
Administrou-se aos bebês uma fórmula para bebêsuplementada com 0,8 g/100 mL de galacto-oligossacarídeos (GOS) com umDP médio entre 2 e 7 e fruto-oligossacarídeos com (FOS, Raftilin HP®)(grupo GF SF) ou fórmula bebê padrão sem oligossacarídeos não-digeríveis(grupo SF).
O conteúdo bifidobacteriano nas fezes foi determinado. Aporcentagem do gênero de Bifidobacterium como uma porcentagem debactérias totais na primeira semana foi de 4,3% em bebês nascidos por partocesariana (n=44) versus 19,8% em bebês nascidos por parto normal (n=28).Após seis semanas, a porcentagem de bifidobacteria era 12,3% no grupo SFde bebês nascidos por parto cesariana (n=21) e 17,2% no grupo GFSF debebês nascidos por parto cesariana (n=13). O pH fecal do grupo SF de bebêsnascidos por parto cesariana foi de 7,2 versus 6,5 do grupo GFSF de bebêsnascidos por parto cesariana. A porcentagem de E. coli foi de 11, 8% nogrupo SF de bebês nascidos por parto cesariana e 0% no grupo GFSF debebês nascidos por parto cesariana, (veja Tabela 3).
Estes resultados indicam que a administração deoligossacarídeos neutros não-digeríveis aos bebês nascidos por partocesariana (GF SF grupo) resulta em mais flora bifidogênica e um conteúdoreduzido de bactérias potencialmente patogênicas, quando comparado aosbebês nascidos por parto cesariana que não recebem oligossacarídeos não-digerível (o grupo SF). Adicionalmente, os resultados indicam um conteúdoreduzido de E. coli devido à administração de oligossacarídeos não-digeríveis.Os resultados são indicativos para o uso vantajoso de oligossacarídeos não-digeríveis, particularmente, galacto-oligossacarídeos e fruto-oligossacarídeosna presente composição para adicionalmente melhorar a terapia presente embebês nascidos por parto cesariana.Tabela 3: Porcentagem de Bifadobactéria em bebês nascidospor cesariana e parto normal alimentados com uma fórmula com (GFSF) ousem (SF) oligossacarídeos não-digeríveis.
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Exemplo 3: Efeito Bifidogênico de oligossacarídeos não-digeríveis
Administrou-se aos bebês uma fórmula para bebêsuplementada com 0,8 g/100 mL de galacto-oligossacarídeos (GOS) com umDP médio entre 2 e 7 e fruto-oligossacarídeos com (FOS, Raftilin HP®)(grupo GF SF) ou fórmula bebê padrão sem oligossacarídeos não-digeríveis(grupo SF).
O conteúdo bifidobacteriano nas fezes foi determinado. Aporcentagem do gênero Bifidobacterium como uma porcentagem de bactériastotais em seis semanas foi de 47 % no SF e 68 % no grupo GFSF,respectivamente, o que demonstra que o grupo GFSF, alimentado com umamistura de carboidratos não-digeríveis, tem uma flora mais bifidogênicacomparado ao grupo SF. Também, em um nível de espécies, a porcentagemde Bifidobacterium infantis foi 22 % no grupo GFSF e 18 % no grupo SF, B.longum foi 3,7% no grupo GFSF e 2,9% no grupo SF e B. breve foi 3,7% nogrupo GFSF e 2,3% no grupo SF. Os resultados são indicativos para o usovantajoso de oligossacarídeos neutros não-digeríveis, particularmente galacto-oligossacarídeos e fruto-oligossacarídeos na presente composição paramelhorar ainda mais a terapia presente em bebês nascidos por parto cesariana.
Exemplo 4: Composição para bebês nascidos por partocesariana
Uma composição para fórmula bebê compreende por 100 mLprontos para alimentar a seguinte fórmula: 1,6 g de proteína, 3,6 g de gordura,6,4 g de carboidratos digeríveis (principalmente lactose), 0,8 g deoligossacarídeos não-digeríveis dos quais 0,54 g de transgalacto-oligossacarídeos, 0,06 g de inulina, e 0,2 g de pectina hidrolisada (preparadapor hidrólise com ligase de pectina cítrica). A embalagem e/ou material desuporte acompanhante do produto indica que o produto pode seradequadamente usado para a) prevenir e/ou tratar infecção em bebês nascidospor parto cesariana; b) prevenir e/ou tratar infecção com E. coli em bebêsnascidos por parto cesariana; c) prevenir e/ou tratar alergia em bebês nascidospor parto cesariana; e/ou d) modular o sistema imune.
Exemplo 5: Método para alimentar bebês nascidos por partocesariana
Sachê que contém:
- 0,2 g de oligossacarídeo de ácido urônico (aproximadamente2 % em peso com base no peso seco);
- 2 g galacto-oligossacarídeo e 0,3 g fruto-oligossacarideos(aproximadamente 20 % em peso com base no peso seco);
-Bifidobacterium breve e Bifidobacterium longum,aproximadamente 5 * 109 cfu de cada cepa;
-Agente que confere volume.
Claims (16)
1. Uso de uma composição que compreende oligossacarídeosnão-digeríveis, caracterizado pelo fato de que é para a manufatura de umacomposição para tratamento e/ou prevenção de um distúrbio em bebêsnascidos via parto cesariana, em que o distúrbio é selecionado do grupo queconsiste em alergia, asma, infecção e dermatite atópica.
2. Uso de acordo com reivindicação 1, caracterizado pelo fatode que a infecção é selecionada do grupo que consiste em infecção porEscherichia eoli, infecção por Streptococcus, infecção por Clostridium,infecção por Baeillus, infecção por Pseudomonas, infecção por eEnterobaeter, infecção por Klebsiella, infecção por Aeinetobaeter, infecçãopor Proteus e infecção por Aeromonas.
3. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelomenos um oligossacarídeo não-digerível selecionado do grupo que consisteem galacto-oligossacarídeos, dextrinas não-digeríveis, xilo-oligossacarídeos,arabino-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos (inclusive gentio-oligossacarídeos e ciclodextrinas, quito-oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos, mano-oligossacarídeos, isomalto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeos (inclusive inulinas), arabino-galacto-oligossacarídeos,glucomano-oligossacarídeos e galactomano-oligossacarídeos.
4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 0,5 a-75 g de oligossacarídeo não-digerível por 100 g peso seco da composição.
5. Uso de uma composição que compreende oligossacarídeosnão-digeríveis, caracterizado pelo fato de que é para a manufatura de umacomposição para (i) tratamento e/ou prevenção de um distúrbio em bebêsnascidos via parto cesariana (ii) a estimulação da saúde em bebês nascidos viaparto cesariana, em quea. a composição compreendendo pelo menos umoligossacarídeo não-digerível selecionado do grupo que consiste em galacto-oligossacarídeos, dextrinas não-digeríveis, xilo-oligossacarídeos, arabino-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos (inclusive gentio-oligossacarídeos eciclodextrinas, quito-oligossacarídeos, fuco-oligossacarídeos, mano-oligossacarídeos, isomalto-oligossacarídeo, fruto-oligossacarídeos (inclusiveinulinas), arabino-galacto-oligossacarídeos, glucomano-oligossacarídeos egalactomano-oligossacarídeos; e/oub. a composição compreende 0,5 a 75 g de oligossacarídeonão-digerível por 100 g de peso seco da composição.
6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende fruto-oligossacarídeos e/ou galacto-oligossacarídeos.
7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende umcomponente de lipídio, um componente de proteína e um componente decarboidrato, em que dito componente de lipídio provê 5 a 50% das caloriastotais, dito componente de proteína provê 5 a 50% das calorias totais, ditocomponente de carboidrato provê 15 a 90% das calorias totais.
8. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreendeoligossacarídeos neutros não-digeríveis e oligossacarídeos de ácido urônico.
9. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende ácidosgraxos poliisaturados de cadeia longa e/ou nucleotídeos.
10. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que a composição é administrada aobebê dentro de uma semana depois do nascimento, preferivelmente dentro de-100 horas depois do nascimento.
11. Uso de uma composição preparada por misturar I) umlíquido nutricionalmente ou farmaceuticamente aceitável; e II) umacomposição seca, em que a composição seca II compreende pelo menos umoligossacarídeo não digerível, caracterizado pelo fato de ser para amanufatura de uma composição para estimular o desenvolvimento de umaflora intestinal saudável e/ou diminuir a ocorrência de patógenos intestinaisem um bebê nascido via parto cesariana.
12. Uso de uma composição preparada por misturar umacomposição compreendendo oligossacarídeo não digerível com uma nutriçãoa ser administrada ao bebê nascido via parto cesariana, caracterizado pelo fatode ser para a manufatura de uma composição para prover nutrição a um bebênascido via parto cesariana
13. Uso de uma composição compreendendo galacto-oligossacarídeos e/ou fruto-oligossacarídeos, caracterizado pelo fato de serpara a manufatura de uma composição para a estimulação da saúde em bebêsnascidos via parto cesariana.
14. Composição, caracterizada pelo fato de que compreendepelo menos 5% em peso de oligossacarídeo não-digerível baseado no pesoseco da composição e pelo menos 1% em peso de oligossacarídeo de ácidourônico baseado no peso seco da composição, em que o peso cumulativo dosoligossacarídeos não digeríveis está entre 0,1 e 10 gramas por porção.
15. Composição, caracterizada pelo fato de que compreendepelo menos 5% em peso de oligossacarídeo não-digerível baseado no pesoseco da composição e pelo menos 1% em peso de oligossacarídeo de ácidourônico baseado no peso seco da composição, e compreendendo 5-100 mg denucleotídeos por 100 g de peso seco da composição.
16. Composição, caracterizada pelo fato de que compreendepelo menos 5% em peso de oligossacarídeo não-digerível baseado no pesoseco da composição e pelo menos 1% em peso de oligossacarídeo de ácidourônico baseado no peso seco da composição, e compreendendo 1O^12 a 1O^13cfu de bactérias produtoras de ácido lático por grama de peso seco dacomposição.
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