ES2327781T3 - Metodo para estimular la integridad intestinal despues de un nacimiento no natural. - Google Patents
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Abstract
Uso de una composición comprendiendo: (i) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA); y (ii) al menos un elemento seleccionado del grupo consistente en (a) nucleótidos y (b) precursores de nucleótidos seleccionados del grupo consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa; para la producción de una composición destinada a ser administrada a un bebé nacido por cesárea, para tratar y/o prevenir una infección, diarrea, inflamación intestinal, alergia, eczema atópico, asma, rinitis alérgica; y/o conjuntivitis alérgica, la composición no siendo leche materna.
Description
Método para estimular la integridad de barrera
intestinal después de un nacimiento no natural.
La presente invención se refiere a métodos de
alimentación y terapias para bebés nacidos por corte cesáreo.
Los bebés tienen un intestino inmaduro al nacer.
Después del nacimiento, el tracto gastrointestinal neonatal está
expuesto a un crecimiento y una maduración rápidos, incluyendo la
formación y la maduración de la mucosa y el cierre de las
estructuras celulares impermeables intestinales a alérgenos, toxinas
y microorganismos patógenos. En la leche humana, varios factores
están presentes para mejorar la maduración del intestino.
Una barrera intestinal permeable, inmadura tiene
un papel en la adquisición de una inflamación intestinal,
infecciones, diarrea, y enfermedades atópicas incluyendo alergias
alimentarias. Un intestino con una maduración adecuada,
especialmente en combinación con una flora intestinal sana, produce
una incidencia reducida de infecciones, un sistema inmunitario
reforzado, una incidencia reducida de alergias alimentarias y/o
otras enfermedades atópicas, y/o una incidencia reducida de diarrea,
estreñimiento y/o inflamación intestinal.
La permeabilidad intestinal se reduce más
rápidamente en bebés alimentados al pecho que en bebés alimentados
con fórmulas para bebés. Sin embargo, no siempre se puede realizar
la lactancia.
WO200411250 describe una composición para
inducir un modelo de maduración de barrera intestinal similar al
modelo observado con la lactancia y capaz de mejorar la maduración
de la barrera intestinal, por ejemplo durante el estrés
neonatal.
WO2005122790 describe un método para estimular
la integridad de la barrera en un mamífero mediante la
administración a un mamífero de una composición comprendiendo:
ácido eicosapentanóico (AEP), ácido docosahexaenóico (ADH) y ácido
araquidónico (ARA), y al menos dos oligosacáridos diferentes.
EP1549158 describe composiciones de fórmula para
lactantes que comprenden 3.2 mg/l a 15.4 mg/l de CMP; 1.8 mg/l a
11.0 mg/l de UMP; 1.8 mg/l a 8.0 mg/l de GMP; 0.1 mg/l a 2.2 mg/l
de IMP; y 2.5 mg/l a 13.2 mg/l de AMP.
WO03043445 describe alimentos para bebés
procesados que son formulados con a) aceites, b) nucleótidos, c)
aceites y nucleótidos.
Natren® produce el producto probiótico Life
Start® que está diseñado específicamente para bebés y es adecuado
para bebés nacidos por corte cesáreo. Life Start® está hecho con
Bifidobacterium para bebés. Como el producto Life Start®
contiene sólo una sola especie de Bifidobacteria, los
beneficios para el bebé serán muy limitados.
Los presentes inventores han descubierto que los
bebés nacidos por corte cesáreo tienen una flora intestinal
diferente a la flora intestinal de bebés nacidos por vía vaginal.
Particularmente, los bebés nacidos por corte cesáreo tienen un nivel
reducido de colonización intestinal por Bifidobacteria y
tienen una flora intestinal de Bifidobacterium menos
diversa, con respecto a las especies, que los bebés nacidos por vía
vaginal, particularmente sin Bifidobacterium breve,
Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis y
Bifidobacterium bifidum. Se descubrió además que la flora
intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tienen un contenido
inferior de Bifidobacteria en comparación con la flora
intestinal de bebés nacidos vaginalmente. Se descubrió también que
la flora intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tiene un
alto contenido de Escherichia coli (indeseable) 6 semanas
después del nacimiento.
Un estudio sobre el efecto del modo de
nacimiento sobre la microflora fecal fue publicado por Hällström
et al, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2004; 23,
463-470.
Una flora gastrointestinal sana y totalmente
desarrollada tiene efectos fisiológicos importantes. Un aspecto
importante es que reduce la incidencia de infecciones
(gastrointestinales). Como los bebés nacidos por corte cesáreo
carecen de una flora sana, la prevención de la infección es
particularmente importante para estos bebés. Estos bebés han nacido
normalmente en un entorno hospitalario, que representa un riesgo de
infección patógena debido a la incidencia de bacterias
nosocomiales. Además, el mal desarrollo de una flora intestinal sana
produce una colonización más rápida de bacterias patógenas en
comparación con una situación donde el tracto intestinal de los
bebés es inoculado por bacterias maternas originadas desde la
vagina de la madre y la flora fecal. Para prevenir la translocación
bacteriana o translocación de toxinas bacterianas (eno- o exo) a
través de la barrera intestinal de estos patógenos (nosocomiales),
es de máxima importancia mejorar y/o acelerar la maduración
intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo.
Una mejora de la maduración de la barrera
intestinal y/o integridad de la barrera en bebés nacidos por corte
cesáreo reduce también la incidencia de inflamación intestinal,
alergia alimentaria y/u otras enfermedades atópicas.
Los inventores han reconocido que la función de
la barrera en bebés nacidos por corte cesáreo está dañada y han
descubierto que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga
(LC-PUFA) y/o nucleótidos mejoran la maduración y la
integridad de la barrera intestinal, y/o tienen un efecto
antiinflamatorio en bebés nacidos por corte cesáreo. Los
LC-PUFA promueven también la adhesión de ácido
láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales. En
consecuencia, la presente invención concierne el uso de
composiciones comprendiendo LC-PUFA y nucleótidos
destinado particularmente a a) reducir la incidencia de infecciones
mediante el aumento de la integridad y/o maduración de la barrera
intestinal, b) reducir la incidencia de alergias (alimentarias) y/o
de enfermedades atópicas mediante el aumento de integridad y/o
maduración de la barrera intestinal, c) reducir o disminuir los
procesos inflamatorios intestinales que en caso contrario,
aumentarían más la permeabilidad de la barrera intestinal, y/o d)
mejorar la flora mediante el aumento de la colonización de ácido
láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales en
bebés nacidos por corte cesáreo.
En otro aspecto, la presente invención puede ser
aplicada de manera adecuada mediante la incorporación de los
presentes ingredientes activos en una composición nutritiva. Tal
composición puede ser administrada al bebé sin que suponga una carga
pesada para el bebé nacido por corte cesáreo.
La presente invención provee el uso de una
composición comprendiendo (i) ácidos grasos poliinsaturados de
cadena larga (LC-PUFA); y (ii) al menos un elemento
seleccionado del grupo consistente en (a) un nucleótido y (b) un
precursor de nucleótido seleccionado del grupo consistente en
nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y
deoxiribosa para la producción de una composición para su
administración a un bebé nacido por corte cesáreo. En otro aspecto
el presente método provee el uso de una composición comprendiendo
(i) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga
(LC-PUFA); y (ii) al menos un elemento seleccionado
del grupo consistente en (a) un nucleótido y (b) un precursor de
nucleótido seleccionado del grupo consistente en nucleósidos, bases
de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa para la
producción de una composición para i) el tratamiento y/o la
prevención de desordenes en bebés nacidos por corte cesáreo y/o ii)
la estimulación de la salud de bebés nacidos por corte cesáreo.
La presente invención puede ser usada en un
método de alimentación de un bebé nacido por corte cesáreo, dicho
método comprendiendo la administración a dicho bebé de una
composición comprendiendo (i) un ácido graso poliinsaturado de
cadena larga (LC-PUFA) y (ii) al menos un elemento
seleccionado del grupo consistente en (a) nucleótidos y (b)
precursores de nucleótidos seleccionados del grupo que consiste en
nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y
deoxiribosa.
Un corte cesáreo (corte c) es un procedimiento
quirúrgico en el que un bebé nace pasando a través de una incisión
hecha en la pared abdominal de la madre, y luego a través de la
pared del útero. Normalmente se realiza un corte cesáreo cuando es
más seguro para la madre o el bebé que una parto vaginal. En otros
tiempos, una mujer elegía una operación por corte cesáreo en vez de
dar a luz a su bebé de forma vaginal.
A lo largo de esta descripción, se menciona a la
composición como se usa en el método según la presente invención
como la "presente composición". La presente composición
comprende preferiblemente ácidos grasos poliinsaturados de cadena
larga (LC-PUFA). Los LC-PUFA son
ácidos grasos en los que la cadena acílica tiene una longitud de 20
a 24 átomos de carbono (preferiblemente de 20 o 22 átomos de
carbono) y donde la cadena acílica comprende al menos dos enlaces
insaturados entre dichos átomos de carbono en la cadena acílica.
Más preferiblemente la presente composición comprende al menos un
LC-PUFA seleccionado del grupo consistente en ácido
eicosapentanoico (AEP, 20:5 n3), ácido docosahexaenóico (ADH, 22:6
n3), ácido araquidónico (ARA, 20:4 n6) y ácido docosapentaenóico
(DPA, 22:5 n3). Se descubrió que el AEP, ADH y ARA reducen
eficazmente la permeabilidad de las estructuras celulares
impermeables intestinales (ver ejemplo 2). La permeabilidad de las
estructuras celulares impermeables intestinales reduce la incidencia
de infección y/o reduce el paso de alérgenos y/o reduce el paso de
(endo o exo) toxinas bacterianas. Por ello, la incorporación de
LC-PUFA, preferiblemente el AEP, ADH, DPA y/o ARA
en la presente composición, mejora la integridad de la barrera
intestinal, lo cual es extremadamente importante para bebés nacidos
por corte cesáreo ya que estos bebés tienen una flora intestinal
menos desarrollada y por lo tanto una barrera intestinal de
maduración más lenta. Los LC-PUFA tienen también
efectos antiinflamatorios y promueven la adhesión de ácido láctico
para la producción de bacterias en superficies mucosales,
estimulando así el desarrollo de una flora sana, los cuales
resultan más apropiados para un uso en bebés nacidos por
cesárea.
Como una concentración baja de ARA, ADH, DPA y/o
AEP ya es eficaz para la reducción de la permeabilidad de las
estructuras celulares impermeables intestinales, el contenido de
LC-PUFA en la presente composición, es decir
preferiblemente una composición nutritiva, no excede
preferiblemente el 15% en peso del contenido de grasa total,
preferiblemente no excede el 10% en peso, incluso más
preferiblemente no excede el 5% en peso. Preferiblemente la
presente composición comprende al menos 0.1% en peso,
preferiblemente al menos 0.25% en peso, más preferiblemente al
menos 0.5% en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.75% en
peso de LC-PUFA del contenido de grasa total. Por
la misma razón, el contenido de AEP preferiblemente no excede el 5%
en peso de grasa total, más preferiblemente no excede el 1% en peso,
pero es preferiblemente de al menos 0.025% en peso, más
preferiblemente al menos 0.05% en peso de grasa total. El Contenido
de ADH no excede preferiblemente el 5% en peso, más preferiblemente
no excede el 1% en peso, pero tiene al menos 0.1% en peso de grasa
total. Como el ARA resultó ser particularmente eficaz para reducir
la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables
intestinales, la presente composición comprende cantidades
relativamente altas, preferiblemente de al menos 0.1% en peso,
incluso más preferiblemente al menos 0.25% en peso, más
preferiblemente al menos de 0.35% en peso de ARA de la grasa total.
El Contenido de ARA preferiblemente no excede el 5% en peso, más
preferiblemente no excede 1% en peso de grasa total. Cuando la
presente composición enteral comprende ARA, el AEP y ADH son
añadidos de forma apropiada para equilibrar la acción de ARA, por
ejemplo reducir el potencial de acción proinflamatoria de
metabolitos del ARA. Un exceso de metabolitos del ARA pueden
producir una inflamación. Por este motivo, la presente composición
comprende preferiblemente ARA, AEP y ADH, donde la proporción en
peso de ARA/ADH es preferiblemente superior a 0.25, preferiblemente
superior a 0.5, incluso más preferiblemente superior a 1. La
proporción ARA/ADH es preferiblemente inferior a 25, más
preferiblemente inferior a 15. La proporción en peso de ARA/AEP se
sitúa preferiblemente entre 1 y 100, más preferiblemente entre 5 y
20.
Para imitar al máximo la leche materna y reducir
los efectos secundarios de altas dosificaciones de LC- PUFA, en la
presente composición el contenido de LC-PUFA, no
excede preferiblemente el 3% en peso del contenido de grasa total.
El contenido de LC-PUFA (omega 3) n3 es
preferiblemente inferior al 1% en peso del contenido de grasa
total. Preferiblemente el contenido de LC-PUFA
(omega 6) n6 es preferiblemente inferior al 2% en peso del
contenido de grasa total. El contenido de ARA es preferiblemente
inferior al 1% en peso del contenido de grasa total. La proporción
en peso de AEP/ADH es de preferiblemente 1 o inferior.
Los LC-PUFA puede estar
provistos en forma de ácidos grasos libres, triglicéridos,
digliceridos, monoglicéridos, fosfolípidos, o como una mezcla de uno
de más de los mencionados anteriormente, preferiblemente en forma
de triglicéridos. La presente composición comprende preferiblemente
al menos un elemento de ARA y ADH en forma de fosfolípidos.
En una forma de realización preferida la
presente composición comprende nucleótidos y/o precursores de
nucleótidos seleccionados del grupo que consiste en nucleósido,
base de purina, base de piridina, ribosa y deoxiribosa. Más
preferiblemente la composición comprende un nucleótido. El
nucleótido está preferiblemente en forma de monofosfato, difosfato o
trifosfato, más preferiblemente un nucleótido monofosfato. El
nucleótido preferiblemente es un ribonucleótido o un
desoxirribonucleótido, más preferiblemente un ribonucleótido. Los
nucleótidos pueden ser monoméricos, diméricos o poliméricos
(incluyendo ARN y ADN). Los nucleótidos están presentes
preferiblemente en forma de ácido libre o en forma de sal, más
preferiblemente sal monosódica. La incorporación de nucleótidos en
la presente composición mejora la integridad y/o maduración de la
barrera intestinal, que es de gran importancia para bebés nacidos
por cesárea ya que estos bebés tienen una flora intestinal menos
desarrollada y en consecuencia una barrera intestinal de maduración
más lenta. Preferiblemente, la composición comprende una o más
formas seleccionadas del grupo consistente en citidina
5'-monofosfato (CMP), uridina
5'-monofosfato (UMP), adenosina
5'-monofosfato (amplificador), guanosina
5'-monofosfato (GMP), e inosina
5'-monofosfato (IMP) y/o sales de éstos, en
particular sales monosódicas de éstos, más preferiblemente al menos
3 formas seleccionadas del grupo consistente en CMP, UMP, AMP, GMP
e IMP y/o sales de éstos, en particular sales monosódicas de éstos.
Una gran diversidad de nucleótidos puede mejorar también la
integridad de la barrera.
Preferiblemente la composición comprende de 5 a
100 mg, más preferiblemente de 5 a 50 mg, más preferiblemente de 10
a 25 mg de nucleótidos por 100 gramos de peso en seco de la
presente composición. Los nucleótidos estimulan también el sistema
inmunitario aumentando así la protección contra una carga elevada de
patógenos intestinales tales como E. coli.
Preferiblemente la presente composición
comprende de 1 a 20 mg, más preferiblemente de 3 a 12.5 mg de CMP
por 100 g de peso en seco de la composición. Preferiblemente la
composición comprende 1 a 20 mg, más preferiblemente 2 a 9 mg de
UMP por 100 g de peso en seco de la composición. Preferiblemente la
presente composición comprende de 0.5 a 15 mg, más preferiblemente
de 1.5 a 8 mg de amplificador por 100 g de peso en seco de la
presente composición. Preferiblemente la composición comprende de
0.2 a 10 mg, más preferiblemente de 0.6 a 3 mg de GMP por 100 g de
peso en seco de la composición. Preferiblemente la presente
composición comprende de 0.5 a 10 mg, más preferiblemente de 1.3 a 5
mg de IMP por 100 g de peso seco de la composición.
La presente composición comprende ambos (i)
LC-PUFA y (ii) nucleótido y/o precursor del
nucleótido seleccionados del grupo consistente en nucleósidos, bases
de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa, ya que una
combinación de estos componentes mejora de forma imprevista la
función de barrera del intestino, el sistema inmunitario y/o la
flora intestinal, por ejemplo se concibe un efecto sinergístico.
La presente composición comprende
preferiblemente oligosacáridos no digeribles fermentados en ácidos
orgánicos (preferiblemente ácido láctico, butirato, propionato y/o
acetato) que estimulan el crecimiento del ácido láctico intestinal
para la producción de bacterias (referidas a continuación como
"sacáridos no digeribles"). Preferiblemente se estimula el
crecimiento de Bifidobacteria y/o Lactobacilli. Un
aumento de Bifidobacteria y/o Lactobacilli estimula la
formación de una flora intestinal sana. Además, los ácidos
orgánicos formados estimulan la producción de mucosa y por lo tanto
reducen también la permeabilidad de la barrera intestinal en bebés
nacidos por cesárea (ver ejemplo 3, más abajo). Los oligosacáridos
no digeribles mejoran también la eficacia de los
LC-PUFA y/o nucleótido en la presente composición,
en la medida en que una coadministración de los oligosacáridos no
digeribles con los LC-PUFA y/o nucleótido produce
un retraso en la absorción de los LC-PUFA y/o
nucleótidos en el intestino delgado, prolongando y/o aumentando así
los efectos de los LC-PUFA y/o nucleótido en el
colon. De manera ventajosa, la presente composición comprende
oligosacáridos no digeribles preferiblemente con un grado de
polimerización (DP) de 2 a 250, más preferiblemente de 2 a 100, más
preferiblemente de 2 a 10.
La presente composición contiene preferiblemente
un oligosacárido no digerible con un grado de polimerización (DP)
inferior a 60, más preferiblemente inferior a 40, incluso más
preferiblemente inferior a 20, más preferiblemente inferior a 10.
Los oligosacáridos no digeribles de cadena corta proveen una
producción mejorada de lactato y/o acetato, para la estimulación de
la integridad de la barrera en el bebé nacido por cesárea. Los
oligosacáridos no digeribles preferiblemente no son digeridos o
sólo parcialmente digeridos en el intestino por la acción de ácidos
o enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior
humano (intestino delgado y estómago) y son fermentados por la
flora intestinal humana. Por ejemplo, la sacarosa, lactosa, maltosa
y las maltodextrinas son consideradas
digeribles.
digeribles.
Preferiblemente la presente composición
comprende al menos un oligosacárido no digerible seleccionado del
grupo consistente en fructo-oligosacáridos
(incluyendo inulinas), dextrinas no digeribles,
galacto-oligosacáridos (incluyendo
transgalacto-oligosacáridos),
xilo-oligosacáridos,
arabino-oligosacáridos,
arabinogalacto-oligosacáridos,
gluco-oligosacáridos (incluyendo ciclodextrinas y
gentio-oligosacáridos),
quito-oligosacáridos,
glucomanno-oligosacáridos,
galactomanno-oligosacáridos,
manano-oligosacáridos,
fuco-oligosacáridos, oligosacáridos de ácido
galacturónico, oligosacáridos de ácido gulurónico, oligosacáridos de
ácido manurónico, oligosacáridos de ácido idurónico, oligosacáridos
de ácido riburónico, oligosacáridos de ácido glucurónico y mezclas
de éstos, más preferiblemente fructo-oligosacáridos,
galacto-oligosacáridos (incluyendo
transgalacto-oligosacáridos),
fuco-oligosacáridos y oligosacáridos de ácido
galacturónico y mezclas de éstos, incluso más preferiblemente
galacto-oligosacáridos y/o inulina, más
preferiblemente transgalacto-oligosacáridos.
El oligosacárido no digerible presente es
seleccionado preferiblemente del grupo consistente en
galacto-oligosacáridos y
fructo-oligosacáridos (por ejemplo inulina).
Preferiblemente al menos el 50% en peso de los oligosacáridos no
digeribles presentes tienen un grado de polimerización de 2 a 60.
En una forma de realización particular preferida la presente
composición comprende al menos
galacto-oligosacáridos y
fructo-oligosacáridos. Los
galacto-oligosacáridos comprenden preferiblemente
sacáridos con un DP de 2 a 10. Los
fructo-oligosacáridos comprenden preferiblemente
sacáridos con un DP de 2 a 60.
Preferiblemente, el
galacto-oligosacárido comprende enlaces beta, como
es el caso de los oligosacáridos de la leche humana.
En una forma de realización preferida la
presente composición comprende oligosacáridos de ácido
galacturónico. Los oligosacáridos de ácido galacturónico de la
invención reducen de manera ventajosa la adhesión de microorganismos
patógenos en las células intestinales epiteliales, reduciendo así
la colonización de bacterias patógenas (nosocomiales) en el colon
del bebé nacido por cesárea. Además, los oligosacáridos de ácido
galacturónico de la presente invención estimulan la formación de
una flora intestinal saludable y son fermentados, dando como
resultado una producción de ácidos orgánicos intestinales y una
reducción del pH intestinal, que inhibe el crecimiento de bacterias
patógenas (nosocomiales). La coadministración de oligosacáridos de
ácido galacturónico mejora también así la protección del bebé
nacido por cesárea frente a infecciones debidas a la función de
barrera poco desarrollada y/o a la flora bacteriana intestinal poco
desarrollada.
El término oligosacárido de ácido galacturónico
tal como se utiliza en la presente invención se refiere
preferiblemente a un oligosacárido donde al menos el 50% de las
unidades monosacáridas presentes en el oligosacárido son ácido
galacturónico. La presente composición comprende preferiblemente un
oligosacárido de ácido galacturónico con un DP entre 2 y 250,
preferiblemente entre 2 y 50, más preferiblemente entre 2 y 20. Los
oligosacáridos de ácido galacturónico usados en la invención son
obtenidos preferiblemente a partir de pectina, pectato, y/o ácido
poligalacturónico. El oligosacárido de ácido galacturónico es
preferiblemente derivado de la pectina. Preferiblemente el
oligosacárido de pectina es preparado por hidrólisis y/o
beta-eliminación de pectina de fruta y/o pectina
vegetal, más preferiblemente de pectina de manzana, de cítricos y/o
de remolacha azucarera, más preferiblemente la pectina de manzana,
de cítricos y/o de remolacha azucarera ha sido tratada por al menos
una liasa. Preferiblemente el lisado de pectina y/o el oligosacárido
de ácido galacturónico son preparados mediante producción
bacteriana.
En una forma de realización preferida, al menos
una de las unidades de ácido hexurónico terminal del oligosacárido
de ácido galacturónico tiene un doble enlace, es decir
preferiblemente situado entre la posición C_{4} y C_{5} de la
unidad de ácido hexurónico final. El doble enlace protege
eficazmente contra la fijación de bacterias patógenas en células
epiteliales intestinales. Esto es adecuado para bebés nacidos por
cesárea. Preferiblemente al menos el 5%, más preferiblemente al
menos el 10%, incluso más preferiblemente al menos el 25% de las
unidades de ácido hexurónico finales del oligosacárido de ácido
galacturónico es una unidad de ácido hexurónico insaturada. Como
cada oligosacárido de ácido individual comprende preferiblemente
sólo una unidad de ácido hexurónico final insaturada,
preferiblemente menos del 50% de las unidades de ácido hexurónico
finales es una unidad de ácido hexurónico insaturado (es decir que
comprende un doble enlace).
La presente composición comprende
preferiblemente entre 0.01 y 10 gramos de oligosacáridos de ácido
galacturónico con un DP de 2 a 250 por 100 gramos de peso en seco
de la composición, más preferiblemente entre 0.05 y 6 gramos,
incluso más preferiblemente de 0.2 a 2 gramos. Preferiblemente la
presente composición comprende entre 0.01 y 10 gramos de
oligosacáridos de ácido galacturónico con un DP de 2 a 25 por 100
gramos de peso en seco de la composición nutritiva, más
preferiblemente entre 0.05 y 6 gramos, incluso más preferiblemente
de 0.2 a 2 gramos. Los oligosacáridos de ácido galacturónico de
cadena corta son más efectivos y/o más adecuados para su inclusión
en la presente composición.
Preferiblemente, la composición comprende (i)
galacto-oligosacáridos, (ii)
fructo-oligosacáridos y (iii) oligosacáridos de
ácido galacturónico. Esta combinación es particularmente adecuada
para proteger a los bebés nacidos por cesárea ya que provee una
estimulación óptima de los Bifodobacteria y/o
Lactobacilli y reduce la adherencia de organismos patógenos
y la colonización por y/o la adherencia de bacterias patógenas
potenciales tales como E. coli.
La presente composición comprende
preferiblemente bacterias de producción de ácido láctico, ya sean
vivas o muertas. Las bacterias muertas por ejemplo pueden ser
preparadas mediante la inactivación de bacterias vivas por
tratamiento térmico y/o sonicación. Las bacterias de ácido láctico
vivas son incorporadas de manera ventajosa para estimular la
colonización rápida del tracto intestinal del bebé. Las bacterias de
producción de ácido láctico están provistas preferiblemente como un
monocultivo o como un cultivo mixto de microorganismos vivos. La
presente composición comprende preferiblemente 10^{2} a 10^{13}
unidades de formación de colonias (cfu) de bacterias de producción
de ácido láctico por gramo de peso en seco de la presente
composición, preferiblemente 10^{2} a 10^{12} cfu, más
preferiblemente de 10^{5} a 10^{10} cfu, más preferiblemente de
10^{4} a 5x10^{9} cfu.
Preferiblemente las presentes composiciones
comprenden bacterias del género Lactobacillus y/o
Bifidobacterium. Preferiblemente la composición comprende al
menos una Bifidobacterium seleccionada del grupo consistente
en B. longum, B. breve, B. infantis, B. catenulatum, B.
pseudocatenulatum, B. adolescentis, B. animalis, B. gallicum, B.
lactis y B. bifidum, más preferiblemente al menos una
bifidobacteria seleccionada del grupo consistente en B. breve,
B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. longum, incluso más
preferiblemente al menos un Bifidobacterium seleccionado del
grupo consistente en B. breve y B. longum, más
preferiblemente B. breve. Preferiblemente la composición
comprende al menos dos especies, subespecies o cepas de
Bifidobacterium diferentes. La presente composición comprende
preferiblemente al menos uno, más preferiblemente al menos dos,
incluso más preferiblemente al menos tres, más preferiblemente al
menos cuatro especies de Bifidobacterium diferentes. La
presente composición comprende preferiblemente al menos uno, más
preferiblemente al menos dos, incluso más preferiblemente al menos
tres, más preferiblemente al menos cuatro cepas diferentes de
Bifidobacterium. Las combinaciones mencionadas anteriormente
suelen tienen como objetivo aumentar la diversidad y/o la cantidad
de microorganismos en el intestino del bebé nacido por cesárea.
Esto afecta de manera beneficiosa al bebé, aportando varios
beneficios para la
salud.
salud.
Preferiblemente la presente composición contiene
un Lactobacillus seleccionado del grupo consistente en L.
casei, L. reuteri, L paracasei, L. rhamnosus, L. acidofilus, L.
johnsonii, L. lactis, L. salivarius, L. crispatus, L. gasseri, L.
zeae, L. fermentum y L. plantarum, más preferiblemente
L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L.
acidophilus, L. fermentum y más preferiblemente L.
paracasei. Incluso más preferiblemente la presente composición
comprende Bifidobacterium breve y/o Lactobacillus
paracasei, debido a la reducción del crecimiento de estas
bacterias en el intestino de bebés nacidos por cesárea. La
biodiversidad incrementada adicional tendrá un efecto estimulador
sobre la salud del recién nacido por cesárea.
La presente composición preferiblemente es
administrada enteralmente, más preferiblemente oralmente. La
presente composición es preferiblemente una fórmula para bebés. La
presente composición preferiblemente es una fórmula sintética,
preparada mediante la adición de ingredientes diferentes. La
presente composición no es una leche de mamíferos producida
naturalmente (no tratada), por ejemplo no es leche materna. La
presente composición puede ser usada de manera ventajosa como una
alimentación completa para bebés. La presente composición comprende
preferiblemente lípidos, proteínas y carbohidratos y es administrada
preferiblemente en forma de alimento líquido. El término
"alimento líquido" como se usa en la presente invención
incluye alimentos secos (por ejemplo polvos) que son acompañados por
instrucciones para mezclar dicha mezcla de alimentos secos con un
líquido adecuado (por ejemplo agua).
La presente composición provee preferiblemente
una alimentación al lactante, y comprende un componente lipídico,
un componente proteico y un componente de carbohidratos. El
componente lipídico provee preferiblemente 5 a 50% de las calorías
totales, el componente proteico provee preferiblemente 5 a 50% de
las calorías totales, y el componente carbohidrato provee
preferiblemente 15 a 90% de las calorías totales. La presente
composición es utilizada preferiblemente como una fórmula para
bebés, donde el componente lipídico provee 35 a 50% de las calorías
totales, el componente proteico provee 7.5 a 12.5% de las calorías
totales, y el componente de carbohidratos provee 40 a 55% de las
calorías totales. Para calcular el % de calorías totales para el
componente proteico, se debe considerar la cantidad total de energía
provista por las proteínas, péptidos y aminoácidos.
Preferiblemente el componente lipídico comprende
una combinación de al menos un lípido seleccionado del grupo
consistente en lípidos vegetales y lípidos animales y al menos un
aceite seleccionado del grupo consistente en aceite de pescado,
animal, vegetal, de algas, fúngico y bacteriano. Preferiblemente, el
lípido comprende al menos 12 mg/100 kcal de ácido
\alpha-linolénico (ALA). Preferiblemente la
composición lipídica tiene una proporción peso/peso de ácido
linoléico (LA) y ALA entre 5 y 15, más preferiblemente de 5 a 10.
Preferiblemente la cantidad de ácidos grasos trans es inferior al
4% en peso en base a los lípidos totales. Un contenido elevado de
ácidos grasos trans supone un riesgo para la barrera intestinal.
El componente proteico usado en la presente
composición comprende preferiblemente al menos un componente
seleccionado del grupo consistente en proteínas animales no humanas
(tales como proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de
huevo), proteínas vegetales (tales como proteína de soja, proteína
de trigo, proteína de arroz, proteína de patata y proteínas de
guisante), aminoácidos libres y mezclas de éstos. Particularmente
se prefiere la fuente de nitrógeno proveniente de la leche de vaca,
particularmente proteínas de la proteína de leche de vaca como la
caseína y proteínas de lactosuero. Preferiblemente el componente
proteico comprende proteínas intactas, más preferiblemente proteínas
de lactosuero bovino intactas y/o proteínas de caseína bovina
intactas. Como la presente composición es usada de manera adecuada
para reducir la reacción alérgica en un bebé, la proteína de la
fórmula para bebés es seleccionada preferiblemente del grupo
consistente en proteínas de leche hidrolizadas (por ejemplo caseína
hidrolizada y/o proteína de lactosuero hidrolizado), proteína
vegetal y/o aminoácidos. El uso de estas proteínas hidrolizadas
también reduce las reacciones alérgicas del bebé. El uso de estas
proteínas hidrolizadas mejora de manera ventajosa la absorción del
componente proteico dietético por el intestino inmaduro de los
bebés nacidos por cesárea.
Preferiblemente la composición comprende
carbohidratos digeribles. Los carbohidratos digeribles usados en la
presente composición son seleccionados preferiblemente del grupo
consistente en sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de
jarabe de maíz, almidón y maltodextrinas, y mezclas de éstos, más
preferiblemente lactosa.
Las irregularidades intestinales (por ejemplo
heces duras, volumen de heces insuficiente, diarrea) son una
problema importante en muchos bebés, incluyendo especialmente los
bebés nacidos por cesárea. Se descubrió que los problemas de heces
podían ser reducidos por administración de los
LC-PUFA presentes en un alimento líquido. La
presente composición tiene preferiblemente una osmolalidad entre 50
y 500 mOsm/kg, más preferiblemente entre 100 y 400 mOsm/kg. Según lo
anterior, también es importante que los alimentos líquidos no
presenten una densidad calórica excesiva, aunque sigan aportando
las calorías suficientes para alimentar al sujeto. Así, la
alimentación líquida tiene preferiblemente una densidad calórica
entre 0.1 y 2.5 kcal/ml, incluso más preferiblemente una densidad
calórica entre 0.5 y 1.5 kcal/ml, más preferiblemente entre 0.6 y
0.8 kcal/ml.
La presente invención puede ser usada en un
método de alimentación de un bebé nacido por cesárea, dicho método
comprendiendo la administración de la presente composición
comprendiendo (i) LC-PUFA; y (ii) nucleótidos y/o
precursor de nucleótidos seleccionados del grupo consistente en
nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y
deoxiribosa a dicho bebé.
La presente invención puede ser utilizada
también en un método para i) estimular la salud de un bebé nacido
por cesárea, y/o ii) tratar y/o prevenir un trastorno en bebés
nacidos por cesárea comprendiendo la administración de la presente
composición al bebé. Los desórdenes son preferiblemente
seleccionados del grupo consistente en trastornos intestinales
provocados por una flora con un bajo contenido de bifidobacterias.
Preferiblemente el trastorno es seleccionado del grupo consistente
en una infección y enfermedad atópica. La presente composición es
administrada preferiblemente al bebé nacido por cesárea el primer
año de vida, preferiblemente durante los 3 meses después del
nacimiento, incluso más preferiblemente dos semanas después del
nacimiento, incluso más preferiblemente en un periodo de 100 horas,
más preferiblemente de 72 horas, más preferiblemente de 48 horas
después del nacimiento.
La presente composición puede ser usada
ventajosamente para estimular la maduración de la barrera
intestinal; reducir la permeabilidad de la barrera intestinal y/o
estimular el sistema inmunitario. El método comprende
preferiblemente las etapas de a) mezclar (i) un líquido aceptable
nutricional o farmacéuticamente; y (ii) una composición seca, en la
que la composición seca (ii) comprende LC-PUFA y
nucleótidos; y la etapa b) administrar la composición obtenida en la
etapa, a) a un bebé nacido por cesárea.
La administración de una composición
comprendiendo los LC-PUFA y/o nucleótido produce
una translocación reducida de microorganismos patógenos
(nosocomiales), tales como Escherichia coli, otras especies
Gram negativas pertenecientes al género de Aeromonas,
Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Proteus y
Acinetobacter y especies Gram positivas como Enterococcus,
Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus, y Clostridium,
virus y/u hongos, preferiblemente Escherichia coli (E.
coli). Por lo tanto, la presente composición es usada
preferiblemente en un método para tratar y/o prevenir una infección
y/o diarrea en bebés nacidos por cesárea, dicho método
comprendiendo la administración de la presente composición a un
bebé nacido por cesárea. En una forma de realización preferida la
presente composición es usada para el tratamiento y/o prevención de
una infección causada por Escherichia coli, Aeromonas,
Klebsiella, Enterobacter y/o Pseudomonas, más
preferiblemente E. coli.
La administración de la presente composición
comprendiendo LC-PUFA y nucleótidos y/o precursores
de nucleótidos produce una translocación reducida de alérgenos a
través de la barrera intestinal. Por lo tanto, la presente
composición es usada preferiblemente en un método para tratar o
prevenir alergias, preferiblemente la alergia alimentaria, eczema
atópico (por ejemplo la dermatitis atópica), asma, rinitis alérgica
y/o conjuntivitis alérgica en bebés nacidos por cesárea, dicho
método comprendiendo la administración de dicha composición a un
bebé nacido por cesárea. Preferiblemente la presente composición es
usada para el tratamiento y/o prevención de una dermatitis
atópica.
Además, la administración de la presente
composición fortalece el sistema inmunitario. Por lo tanto, la
presente composición comprendiendo LC-PUFA y
nucleótidos y/o precursores de nucleótidos es usada ventajosamente
en un método de tratamiento y/o prevención de infecciones
sistémicas y/o de inflamación en bebés nacidos por cesárea. En un
método preferido, la presente composición es usada para el
tratamiento y/o la prevención de enterocolitis necrotizante.
En este documento y en sus reivindicaciones, el
verbo "comprender" y sus conjugaciones son usados en su
sentido no limitativo para indicar que los elementos después de la
palabra están incluidos, pero los elementos no mencionados
específicamente no son excluidos. Además, la referencia a un
elemento por el artículo indefinido "un" no excluye la
posibilidad de que esté presente más de un elemento, a menos que el
contexto claramente requiera que haya uno y sólo uno de los
elementos. Así el artículo indefinido "un" significa
normalmente "al menos uno".
En el presente estudio, la influencia de la
forma de parto (parto por cesárea versus parto vaginal) sobre la
composición microbiana intestinal el tercer día de vida fue
estudiada usando una amplificación por PCR con cebadores específicos
de especies para diez especies de Bifidobacterium, tres
especies Ruminococcus y una especie Bacteroides.
El ADN microbiano fue extraído y analizado según
Favier et al, Environ Microbiol 2002;
68:219-226 y Satokari et al, Appl Environ
Microbiol 2001; 67:504-513; Satorkari et al
System Appl Microbiol 2003; 26:572-584.
Los resultados de las Bifidobacterium y
otras especies detectadas en muestras fecales de 21 recién nacidos
después de un parto por cesárea obtenidos el tercer día de vida
aparecen en la tabla 1.
La tabla 2 muestra las Bifidobacterium y
otras especies detectadas en muestras fecales de 21 recién nacidos
después de un parto vaginal obtenidas el tercer día de vida. No se
observó ninguna señal específica para las especies B. dentium, B.
angulatum, B. lactis, Ruminococcus bromii, Ruminococcus
callidus y Ruminococcus obeum en las heces de bebés
nacidos por cesárea así como en las heces de bebés nacidos por
parto vaginal.
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Podemos concluir que la flora microbiana de un
bebé nacido por cesárea es diferente a la de un bebé nacido por la
vía vaginal. No sólo la cantidad de bifidobacterias y otras
especies es cuantitativamente muy inferior, también a un nivel de
especies la flora de bebés nacidos por cesárea es menos diversa.
Debido a que el Bifidobacterium es el género dominante en la
flora del bebé, estos resultados son generalizados en menos
bacterias intestinales y menos flora intestinal diversa en bebés
nacidos por cesárea, dejando el intestino más expuesto a una
colonización por patógenos (nocosomiales).
Estos resultados son indicativos del uso
apropiado de la composición y del método según la presente
invención, por ejemplo un método de alimentación de bebés nacidos
por cesárea para reducir los efectos de los patógenos intestinales y
estimular una flora intestinal sana y consecuentemente prevenir la
infección, estimular un sistema inmunitario sano y la maduración
intestinal, en particular en bebés nacidos por cesárea.
\vskip1.000000\baselineskip
Monocapas (MC) de lineas celulares epiteliales
intestinales T84 fueron incubadas en el compartimiento luminal con
100 \muM de ácidos grasos ARA poliinsaturados diferentes (ácido
araquidónico; ácido 5,8,11,14-eicosatetraenóico),
ADH (ácido
cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenóico),
AEP (ácido eicosapentanóico) o ácido palmítico (Palm) de control (C
16:0) (Sigma, St. Luis, EEUU) durante 0, 24, 48 y 72 horas. La
función de la barrera epitelial fue determinada midiendo la
resistencia transepitelial (TER, \Omega.cm^{2}) por un medidor
de voltios-ohmios epitelial (EVOM; World Precision
Instruments, Alemania) y permeabilidad al dextrano 4 kD FITC
(marcador de permeabilidad paracelular, Sigma, EEUU).
Los resultados del efecto de los ácidos grasos
(100 \muM) sobre la integridad de la barrera espontánea después
de 72 horas de incubación aparecen en la tabla 3. La tabla 3
muestra que los LC-PUFA ARA, AEP y ADH reducen el
flujo molecular y mejoran la resistencia epitelial. Por el
contrario, el ácido palmítico de control tiene los efectos
opuestos, es decir que compromete la integridad de la barrera. Estos
resultados son indicativos del uso apropiado de AEP, ADH y ARA, y
particularmente ARA en la composición según la presente invención y
para el uso en un método según la presente invención, por ejemplo
en un método para mejorar la integridad de la barrera de bebés
nacidos por cesárea. El ácido gamma-linolénico (AGL)
muestra también un efecto positivo sobre la resistencia de la
integridad de la barrera basal y el flujo.
\vskip1.000000\baselineskip
Las monocapas (MC) de líneas celulares
epiteliales intestinales T84 fueron incubadas en presencia de
IL-4 (2 ng/ml, compartimiento serosal, Sigma, EEUU)
con o sin ácidos grasos poliinsaturados ARA, ADH, AGL, AEP o ácido
palmítico de control (10 \muM o 100 \muM, compartimiento
mucosal, Sigma, St. Louis, EEUU). Las células fueron preincubadas
con ARA, ADH, AEP, o ácido palmítico durante 48 horas antes de la
incubación con IL-4. La coincubación de PUFA y ácido
palmítico con IL-4 siguió durante 48 horas más,
mientras que el medio de cultivo y aditivos fueron cambiados cada
24 horas. La función de la barrera epitelial fue determinada
midiendo la resistencia transepitelial (TER) y la permeabilidad tal
como se ha descrito en el ejemplo 2.
Los resultados del efecto de ARA, ADH, AEP y
ácido palmítico (100 \muM) sobre la ruptura de la barrera mediada
por IL-4 están indicados en la tabla 4. La tabla 4
muestra que los LC-PUFA ARA, ADH y AEP inhiben el
flujo incrementado causado por IL-4. Por el
contrario, el ácido palmítico posee un efecto perjudicial y de
ruptura de la barrera reducida en comparación con el control. Estos
resultados son indicativos del uso apropiado de ARA, ADH, y AEP en
formulaciones de nutrición para bebés y clínicas para prevenir o
reducir la ruptura de la barrera mediada por IL-4,
por ejemplo como ocurre con una alergia alimentaria o a la leche de
vaca. Estos resultados son indicativos del uso apropiado de AEP,
ADH y ARA, y en particular ARA en la composición según la presente
invención y del uso en un método según la presente invención,
particularmente en un método para el tratamiento y/o la prevención
de alergias, eczema atópico, asma, rinitis alérgica, y/o
conjuntivitis alérgica en bebés nacidos por cesárea.
El contenido bifidobacteriano en las heces de
bebés nacidos por cesárea fue determinado. El porcentaje del género
Bifidobacterium como un total de bacterias totales era de
4.3% la primera semana en bebés nacidos por cesárea (n=44) versus
19.8% en bebés nacidos por vía vaginal (n=28). El porcentaje de
E. coli era también de 11.8% después de 6 semanas cuando los
bebés eran alimentados con una dieta normal. (ver tabla 5).
\vskip1.000000\baselineskip
Estos resultados indican el deseo de
administración de los LC-PUFA presentes y/o
nucleótidos y/o precursores de nucleótidos a bebés nacidos por
cesárea.
Durante los dos días después de nacer, se
administra al bebé nacido por cesárea una composición nutritiva que
contiene (por litro):
energía 672 kcal; proteínas 14 g; proporción de
lactosuero:caseína 60:40; grasas 36 g; carbohidratos 73 g; vitamina
A 500 \mug RE; carotenoides naturales mezclados 35 \mug RE;
vitamina D3 12 \mug; vitamina E 12 mg; vitamina K1 45.0 \mug;
vitamina B.sub.1 (tiamina) 400 \mug; vitamina B.sub.2
(riboflavina) 1000 \mug; vitamina B.sub.6 (piridoxina) 400
\mug; vitamina B.sub.12 (cianacobalmina) 2.0 \mug; niacina 4.1
mg; Ácido fólico 120 \mug; Ácido pantoténico 2800 mcg; biotina 18
\mug; vitamina C (ácido ascórbico) 86 mg; colina 100 mg; inositol
33 mg; taurina 67 mg, calcio 510 mg; fósforo 290 mg; magnesio 50
mg; hierro 7.0 mg; zinc 4.9 mg; manganeso 84 \mug; cobre 330
\mug; yodo 100 \mug; sodio 170 mg; potasio 740 mg; cloruro 460
mg y selenio 14 \mug; donde el contenido de grasa incluye 0.65%
LC-PUFA basado en el total de ácidos grasos,
incluyendo 0.35% en peso de ARA, 0.05% en peso de AEP, y 0.2% en
peso de ADH comprendiendo además 3.6 g de
transgalacto-oligosacáridos obtenidos de
Elix'or^{TM} (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos) y 0.4 g de
fructo-oligosacáridos obtenidos por
RaftilineHP^{TM} (Orafti Active Food Ingredients, Bélgica) y
aproximadamente 20 mg de nucleótidos (aproximadamente 6.4 mg de
CMP, aproximadamente 4 mg de UMP, aproximadamente 6 mg de AMP,
aproximadamente 1.4 mg GMP y aproximadamente 2.4 mg de IMP).
\vskip1.000000\baselineskip
Esta lista de referencias citada por el
solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información
del lector. No forma parte del documento de patente europea. La
misma ha sido confeccionada con la mayor diligencia; la OEP sin
embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales errores u
omisiones.
- WO 200411250 A [0005]
- WO 2005122790 A [0006]
- EP 1549158 A [0007]
- WO 03043445 A [0008]
- Hällström et al. Eur. J. Clin.
Microbiol. Infect. Dis., 2004, vol. 23,
463-470 [0011]
- Favier et al. Environ Microbio,
2002, vol. 68, 219-226 [0054]
- Satokari et al. Appl Environ
Microbiol, 2001, vol. 67, 504-513
[0054]
- Satorkari et al. System Appl
Microbiol, 2003, vol. 26, 572-584
[0054]
Claims (13)
1. Uso de una composición comprendiendo:
- (i)
- ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA); y
- (ii)
- al menos un elemento seleccionado del grupo consistente en (a) nucleótidos y (b) precursores de nucleótidos seleccionados del grupo consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa;
para la producción de una
composición destinada a ser administrada a un bebé nacido por
cesárea, para tratar y/o prevenir una infección, diarrea,
inflamación intestinal, alergia, eczema atópico, asma, rinitis
alérgica; y/o conjuntivitis alérgica, la composición no siendo
leche
materna.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Uso de una composición comprendiendo:
- (i)
- ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA); y
- (ii)
- al menos un elemento seleccionado del grupo consistente en (a) nucleótidos y (b) precursores de nucleótidos seleccionados del grupo consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa;
para la fabricación de una
composición destinada a ser administrada a un bebé nacido por
cesárea, para mejorar la maduración intestinal, disminuir la
permeabilidad intestinal y/o tratar los trastornos relacionados con
la barrera intestinal en un bebé nacido por cesárea, la composición
no siendo leche
materna.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende también al menos un
oligosacárido no digerible seleccionado del grupo consistente en
fructanos (comprendiendo inulina),
fructo-oligosacáridos, dextrinas no digeribles,
galacto-oligosacáridos (incluyendo
transgalacto-oligosacáridos),
xilo-oligosacáridos,
arabino-oligosacáridos,
arabino-galacto-oligosacáridos,
gluco-oligosacáridos (incluyendo ciclodextrinas y
gentio-oligosacáridos),
quito-oligosacáridos,
gluco-manno-oligosacáridos,
galacto-manno-oligosacáridos,
manano-oligosacáridos,
fuco-oligosacáridos, oligosacáridos galacturónicos,
oligosacáridos de ácido gulurónico, oligosacáridos de ácido
manurónico, oligosacáridos de ácido idurónico, oligosacáridos de
ácido riburónico, oligosacáridos de ácido glucurónico y mezclas de
éstos.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende
trans-galacto-oligosacáridos y/o
fructooligosacáridos.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende oligosacáridos de ácido
galacturónico.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde el LC-PUFA es seleccionado del
grupo consistente en ácido eicosapentanóico, ácido docosahexaenóico
y ácido araquidónico.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende 0.1 a 15% en peso de
LC-PUFA en base al peso de la grasa total en la
composición.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende menos del 3% en peso de
LC-PUFA en base al peso de la grasa total presente
en la composición;
- a.
- la cantidad de omega-3 LC-PUFA siendo inferior al 1% en peso del contenido de grasa total;
- b.
- la cantidad de omega-6 LC-PUFA siendo inferior al 2% en peso del contenido de grasa total; y
- c.
- el contenido de ácido araquidónico siendo inferior al 1% en peso del contenido de grasa total.
\vskip1.000000\baselineskip
9. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende al menos un nucleótido
seleccionado del grupo consistente en citidina
5'-monofosfato, uridina
5'-monofosfato, adenosina
5'-monofosfato, guanosina
5'-monofosfato, inosina
5'-monofosfato, y sales sódicas de uno de los
nucleótidos mencionados anteriormente.
10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes donde la composición comprende 5 a 100 mg nucleótidos
por 100 gramos de peso en seco de la composición.
11. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición comprende también al menos una
especie bacteriana perteneciente al género Bifidobacterium o
Lactobacillus.
12. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes donde el componente lipídico provee del 5 al 50% de las
calorías totales, el componente proteico provee del 5 al 50% de las
calorías totales, y el componente de carbohidratos provee del 15 al
90% de las calorías totales.
13. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
precedentes, donde la composición es preparada mezclando I) un
líquido aceptable nutricional o farmacéuticamente; y II) una
composición seca, donde la composición seca II comprende un ácido
graso poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA); y al
menos un elemento seleccionado del grupo consistente en (a) un
nucleótido y (b) un precursor de nucleótido seleccionado del grupo
consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina,
ribosa y deoxiribosa, para estimular el desarrollo de una flora
intestinal saludable y/o reducir los patógenos intestinales en un
recién nacido por cesárea.
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