ES2560291T3 - Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural - Google Patents

Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural Download PDF

Info

Publication number
ES2560291T3
ES2560291T3 ES11178047.4T ES11178047T ES2560291T3 ES 2560291 T3 ES2560291 T3 ES 2560291T3 ES 11178047 T ES11178047 T ES 11178047T ES 2560291 T3 ES2560291 T3 ES 2560291T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
oligosaccharides
acid
weight
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11178047.4T
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Schmitt
Günther Boehm
Christopher Beermann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nutricia NV
Original Assignee
Nutricia NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35809614&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2560291(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nutricia NV filed Critical Nutricia NV
Application granted granted Critical
Publication of ES2560291T3 publication Critical patent/ES2560291T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12Antidiarrhoeals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A23C9/1234Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/203Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18 containing bifidus-active substances, e.g. lactulose; containing oligosaccharides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23CDAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/206Colostrum; Human milk
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12Fatty acids or derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/113Acidophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/125Casei
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/143Fermentum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/151Johnsonii
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/157Lactis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/165Paracasei
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/169Plantarum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/173Reuteri
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/175Rhamnosus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/187Zeae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/21Streptococcus, lactococcus
    • A23V2400/249Thermophilus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/513Adolescentes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/515Animalis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/517Bifidum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/519Breve
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/521Catenulatum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/527Gallicum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/529Infantis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/531Lactis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/533Longum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/535Pseudocatenulatum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/537Thermacidophilum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/732Pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/734Alginic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Composición para su uso en un método para estimular el desarrollo de una flora intestinal saludable en un bebé nacido por corte cesáreo, donde dicha composición comprende al menos uno seleccionado del grupo que consiste en (a) nucleótidos y (b) precursor de nucleótido seleccionado del grupo que consiste en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y desoxirribosa, comprendiendo además dicha composición un ácido graso poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA) seleccionado del grupo que consiste en ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico, y en donde la composición comprende al menos un Bifidobacterium seleccionado del grupo que consiste en B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum y B. longum, y además comprende oligosacáridos y / o fructooligosacáridos.

Description

imagen1
DESCRIPCIÓN
Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural
CAMPO DE LA INVENCIÓN
[0001] La presente invención se refiere a métodos de alimentación y terapias para bebés nacidos por corte cesáreo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
[0002] Los bebés tienen un intestino inmaduro al nacer. Después del nacimiento, el tracto gastrointestinal neonatal está expuesto a un crecimiento y una maduración rápidos, incluyendo la formación y la maduración de la mucosa y el cierre de las estructuras celulares impermeables intestinales a alérgenos, toxinas y microorganismos patógenos. En la leche humana, varios factores están presentes para mejorar la maduración del intestino.
[0003] Una barrera intestinal permeable, inmadura tiene un papel en la adquisición de una inflamación intestinal, infecciones, diarrea, y enfermedades atópicas incluyendo alergias alimentarias. Un intestino con una maduración adecuada, especialmente en combinación con una flora intestinal sana, produce una incidencia reducida de infecciones, un sistema inmunitario reforzado, una incidencia reducida de alergias alimentarias y/o otras enfermedades atópicas, y/o una incidencia reducida de diarrea, estreñimiento y/o inflamación intestinal.
[0004] La permeabilidad intestinal se reduce más rápidamente en bebés alimentados al pecho que en bebés alimentados con fórmulas para bebés. Sin embargo, no siempre se puede realizar la lactancia.
[0005] WO2004112509 describe una composición para inducir un modelo de maduración de barrera intestinal similar al modelo observado con la lactancia y capaz de mejorar la maduración de la barrera intestinal, por ejemplo durante el estrés neonatal.
[0006] WO2005122790 describe un método para estimular la integridad de la barrera en un mamífero mediante la administración a un mamífero de una composición que comprende: ácido eicosapentanoico (EPA), ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido araquidónico (ARA), y al menos dos oligosacáridos diferentes.
[0007] EP1549158 describe composiciones de fórmula para lactantes que comprenden 3.2 mg/l a 15.4 mg/l de CMP; 1.8 mg/l a 11.0 mg/l de UMP; 1.8 mg/l a 8.0 mg/l de GMP; 0.1 mg/l a 2.2 mg/l de IMP; y 2.5 mg/l a 13.2 mg/l de AMP.
[0008] WO03043445 describe alimentos para bebés procesados que son formulados con a) aceites, b) nucleótidos, c) aceites y nucleótidos.
[0009] Natren® produce el producto probiótico Life Start® que está diseñado específicamente para bebés y es adecuado para bebés nacidos por corte cesáreo. Life Start® está hecho con Bifidobacterium infants. Como el producto Life Start® contiene sólo una sola especie de Bifidobacteria, los beneficios para el bebé serán muy limitados.
[0010] WO 2004/032651 describe composiciones de fórmula infantil que comprenden nucleótidos. Más específicamente, se refiere a una fórmula para bebés prematuros o bebés con bajo peso al nacer que contiene nucleótidos a niveles adecuados para la alimentación de bebés prematuros.
[0011] EP1634599 describe una composición nutricional o farmacéutica con una relación en peso de caseína a suero de leche de 1: 1 a 1: 2,4 para la reducción de, entre otros, los riesgos inherentes a la alimentación con fórmula infantil dominada por suero de leche.
[0012] Lanberau et al Arch. Dis. Child. 2004; 89: 993-997 investiga el efecto del corte cesáreo en síntomas gastrointestinales, dermatitis atópica y sensibilización a alérgenos nutricionales en bebés.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
[0013] Los presentes inventores han descubierto que los bebés nacidos por corte cesáreo tienen una flora intestinal diferente a la flora intestinal de bebés nacidos por vía vaginal. Particularmente, los bebés nacidos por corte cesáreo tienen un nivel reducido de colonización intestinal por Bifidobacteria y tienen una flora intestinal de Bifidobacterium menos diversa, con respecto a las especies, que los bebés nacidos por vía vaginal, particularmente sin Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis y Bifidobacterium bifidum. Se descubrió además que la flora intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tienen un contenido inferior de Bifidobacteria en comparación con la flora intestinal de bebés nacidos vaginalmente. Se descubrió también que la flora intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo tiene un alto contenido de Escherichia coli (indeseable) 6 semanas después del nacimiento.
imagen2
[0014] Una flora gastrointestinal sana y totalmente desarrollada tiene efectos fisiológicos importantes. Un aspecto importante es que reduce la incidencia de infecciones (gastrointestinales). Como los bebés nacidos por corte cesáreo carecen de una flora sana, la prevención de la infección es particularmente importante para estos bebés. Estos bebés han nacido normalmente en un entorno hospitalario, que representa un riesgo de infección patógena debido a la incidencia de bacterias nosocomiales. Además, el mal desarrollo de una flora intestinal sana produce una colonización más rápida de bacterias patógenas en comparación con una situación donde el tracto intestinal de los bebés es inoculado por bacterias maternas originadas desde la vagina de la madre y la flora fecal. Para prevenir la translocación bacteriana o translocación de toxinas bacterianas (eno- o exo) a través de la barrera intestinal de estos patógenos (nosocomiales), es de máxima importancia mejorar y/o acelerar la maduración intestinal de bebés nacidos por corte cesáreo. Una mejora de la maduración de la barrera intestinal y/o integridad de la barrera en bebés nacidos por corte cesáreo reduce también la incidencia de inflamación intestinal, alergia alimentaria y/u otras enfermedades atópicas.
[0015] Los inventores han reconocido que la función de la barrera en bebés nacidos por corte cesáreo está dañada y han descubierto que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) y los nucleótidos mejoran la maduración y la integridad de la barrera intestinal, y/o tienen un efecto antiinflamatorio en bebés nacidos por corte cesáreo. Los LC-PUFA promueven también la adhesión de ácido láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales. En consecuencia, la presente invención concierne el uso de composiciones que comprenden LC-PUFA y nucleótidos destinados particularmente a a) reducir la incidencia de infecciones mediante el aumento de la integridad y/o maduración de la barrera intestinal, b) reducir la incidencia de alergias (alimentarias) y/o de enfermedades atópicas mediante el aumento de integridad y/o maduración de la barrera intestinal, c) reducir o disminuir los procesos inflamatorios intestinales que en caso contrario, aumentarían más la permeabilidad de la barrera intestinal, y/o d) mejorar la flora mediante el aumento de la colonización de ácido láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales en bebés nacidos por corte cesáreo.
[0016] En otro aspecto, la presente invención puede ser aplicada de manera adecuada mediante la incorporación de los presentes ingredientes activos en una composición nutritiva. Tal composición puede ser administrada al bebé sin que suponga una carga pesada para el bebé nacido por corte cesáreo.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS FORMAS DE REALIZACIÓN PREFERIDAS
[0017] La presente invención proporciona el uso de una composición que comprende (i) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) seleccionado del grupo consistente en ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico; y (ii) al menos uno seleccionado del grupo que consiste en (a) nucleótidos y (b) nucleótido precursor seleccionado del grupo consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y desoxirribosa, dicha composición comprende al menos un Bifidobacterium seleccionado del grupo consistente en B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum y B. longum, y que comprende además galacto-oligosacáridos y / o fructooligosacáridos, para su uso en un método para estimular el desarrollo de una flora intestinal saludable en un bebé nacido por corte cesáreo.
Corte cesáreo
[0018] Un corte cesáreo (corte c) es un procedimiento quirúrgico en el que un bebé nace pasando a través de una incisión hecha en la pared abdominal de la madre, y luego a través de la pared del útero. Normalmente se realiza un corte cesáreo cuando es más seguro para la madre o el bebé que un parto vaginal. Otras veces, una mujer elige una operación por corte cesáreo en vez de dar a luz a su bebé de forma vaginal.
Acidos grasos poliinsaturados de cadena larga
[0019] A lo largo de esta descripción, se menciona la composición como se usa en el método según la presente invención como la “presente composición”. La presente composición comprende ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA). Los LC-PUFA son ácidos grasos en los que la cadena acílica tiene una longitud de 20 a 24 átomos de carbono (preferiblemente de 20 o 22 átomos de carbono) y donde la cadena acílica comprende al menos dos enlaces insaturados entre dichos átomos de carbono en la cadena acílica. La presente composición comprende al menos un LC-PUFA seleccionado del grupo consistente en ácido eicosapentanoico (EPA, 20:5 n3), ácido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n3), ácido araquidónico (ARA, 20:4 n6). Se descubrió que el EPA, DHA y ARA reducen eficazmente la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales (ver ejemplo 2). La permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales reduce la incidencia de infección y/o reduce el paso de alérgenos y/o reduce el paso de (endo o exo) toxinas bacterianas. Por ello, la incorporación de EPA, DHA y/o ARA en la presente composición, mejora la integridad de la barrera intestinal, lo cual es extremadamente importante para bebés nacidos por corte cesáreo ya que estos bebés tienen una flora intestinal menos desarrollada y por lo tanto una barrera intestinal de maduración más lenta. Los LC-PUFA tienen también efectos antiinflamatorios y promueven la adhesión de ácido láctico para la producción de bacterias en superficies mucosales, estimulando así el desarrollo de una flora sana, los cuales resultan más apropiados para un uso en bebés nacidos por corte cesáreo.
[0020] Como una concentración baja de ARA, DHA, DPA y/o EPA ya es eficaz para la reducción de la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales, el contenido de LC-PUFA en la presente composición, es decir preferiblemente una composición nutritiva, no excede preferiblemente el 15 % en peso del contenido de grasa total, preferiblemente no excede el 10% en peso, incluso más preferiblemente no excede el 5 % en peso. Preferiblemente la presente composición comprende al menos 0.1 % en peso, preferiblemente al menos 0.25 % en peso, más preferiblemente al menos 0.5 % en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.75 % en peso de LC-PUFA del contenido de grasa total. Por la misma razón, el contenido de EPA preferiblemente no excede el 5 % en peso de grasa total, más preferiblemente no excede el 1 % en peso, pero es preferiblemente de al menos 0.025 % en peso, más preferiblemente al menos 0.05 % en peso de grasa total. El Contenido de DHA no excede preferiblemente el 5 % en peso, más preferiblemente no excede el 1 % en peso, pero tiene al menos 0.1 % en peso de grasa total. Como el ARA resultó ser particularmente eficaz para reducir la permeabilidad de las estructuras celulares impermeables intestinales, la presente composición comprende cantidades relativamente altas, preferiblemente de al menos 0.1 % en peso, incluso más preferiblemente al menos 0.25 % en peso, más preferiblemente al menos de 0.35 % en peso de ARA de la grasa total. El Contenido de ARA preferiblemente no excede el 5 % en peso, más preferiblemente no excede 1 % en peso de grasa total. Cuando la presente composición enteral comprende ARA, el EPA y DHA son añadidos de forma apropiada para equilibrar la acción de ARA, por ejemplo reducir la potencial acción proinflamatoria de metabolitos del ARA. Un exceso de metabolitos del ARA pueden producir una inflamación. Por este motivo, la presente composición comprende preferiblemente ARA, EPA y DHA, donde la proporción en peso de ARA/DHA es preferiblemente superior a 0.25, preferiblemente superior a 0.5, incluso más preferiblemente superior a 1. La proporción ARA/DHA es preferiblemente inferior a 25, más preferiblemente inferior a 15. La proporción en peso de ARA/EPA se sitúa preferiblemente entre 1 y 100, más preferiblemente entre 5 y 20.
[0021] Para imitar al máximo la leche materna y reducir los efectos secundarios de altas dosificaciones de LC- PUFA, en la presente composición el contenido de LC-PUFA, no excede preferiblemente el 3 % en peso del contenido de grasa total. El contenido de LC-PUFA (omega 3) n3 es preferiblemente inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total. Preferiblemente el contenido de LC-PUFA (omega 6) n6 es preferiblemente inferior al 2 % en peso del contenido de grasa total. El contenido de ARA es preferiblemente inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total. La proporción en peso de EPA/DHA es de preferiblemente 1 o inferior.
[0022] Los LC-PUFA pueden estar provistos en forma de ácidos grasos libres, triglicéridos, digliceridos, monoglicéridos, fosfolípidos, o como una mezcla de uno de más de los mencionados anteriormente, preferiblemente en forma de triglicéridos. La presente composición comprende preferiblemente al menos un elemento de ARA y DHA en forma de fosfolípidos.
Nucleótidos
[0023] La presente composición comprende nucleótidos y/o precursores de nucleótidos seleccionados del grupo que consiste en nucleósido, base de purina, base de piridina, ribosa y deoxiribosa. Más preferiblemente la composición comprende un nucleótido. El nucleótido está preferiblemente en forma de monofosfato, difosfato o trifosfato, más preferiblemente un nucleótido monofosfato. El nucleótido preferiblemente es un ribonucleótido o un desoxirribonucleótido, más preferiblemente un ribonucleótido. Los nucleótidos pueden ser monoméricos, diméricos o poliméricos (incluyendo ARN y ADN). Los nucleótidos están presentes preferiblemente en forma de ácido libre o en forma de sal, más preferiblemente sal monosódica. La incorporación de nucleótidos en la presente composición mejora la integridad y/o maduración de la barrera intestinal, que es de gran importancia para bebés nacidos por cesárea ya que estos bebés tienen una flora intestinal menos desarrollada y en consecuencia una barrera intestinal de maduración más lenta. Preferiblemente, la composición comprende una o más formas seleccionadas del grupo consistente en citidina 5'monofosfato (CMP), uridina 5'-monofosfato (UMP), adenosina 5'-monofosfato (AMP), guanosina 5'-monofosfato (GMP), e inosina 5'-monofosfato (IMP) y/o sales de estos, en particular sales monosódicas de estos, más preferiblemente al menos 3 formas seleccionadas del grupo consistente en CMP, UMP, AMP, GMP e IMP y/o sales de estos, en particular sales monosódicas de estos. Una gran diversidad de nucleótidos puede mejorar también la integridad de la barrera.
[0024] Preferiblemente la composición comprende de 5 a 100 mg, más preferiblemente de 5 a 50 mg, más preferiblemente de 10 a 25 mg de nucleótidos por 100 gramos de peso en seco de la presente composición. Los nucleótidos estimulan también el sistema inmunitario aumentando así la protección contra una carga elevada de patógenos intestinales tales como E. coli.
imagen3
[0025] Preferiblemente la presente composición comprende de 1 a 20 mg, más preferiblemente de 3 a 12.5 mg de CMP por 100 g de peso en seco de la composición. Preferiblemente la composición comprende 1 a 20 mg, más preferiblemente 2 a 9 mg de UMP por 100 g de peso en seco de la composición. Preferiblemente la presente composición comprende de 0.5 a 15 mg, más preferiblemente de 1.5 a 8 mg de AMP por 100 g de peso en seco de la presente composición. Preferiblemente la composición comprende de 0.2 a 10 mg, más preferiblemente de 0.6 a 3 mg de GMP por 100 g de peso en seco de la composición. Preferiblemente la presente composición comprende de 0.5 a 10 mg, más preferiblemente de 1.3 a 5 mg de IMP por 100 g de peso seco de la composición.
[0026] La presente composición comprende ambos (i) LC-PUFA seleccionados del grupo consistente en ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico; y (ii) nucleótido y/o precursor del nucleótido seleccionados del grupo consistente en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y deoxiribosa, ya que una combinación de estos componentes mejora de forma imprevista la función de barrera del intestino, el sistema inmunitario y/o la flora intestinal, por ejemplo se concibe un efecto sinergístico.
Oligosacáridos no digeribles
[0027] La presente composición comprende oligosacáridos no digeribles fermentados en ácidos orgánicos (preferiblemente ácido láctico, butirato, propionato y/o acetato) que estimulan el crecimiento del ácido láctico intestinal
para la producción de bacterias (referidas a continuación como “sacáridos no digeribles”). Preferiblemente se estimula el
crecimiento de Bifidobacteria y/o Lactobacilli. Un aumento de Bifidobacteria y/o Lactobacilli estimula la formación de una flora intestinal sana. Además, los ácidos orgánicos formados estimulan la producción de mucosa y por lo tanto reducen también la permeabilidad de la barrera intestinal en bebés nacidos por cesárea (ver ejemplo 3, más abajo). Los oligosacáridos no digeribles mejoran también la eficacia de los LC-PUFA y nucleótidos en la presente composición, en la medida en que una coadministración de los oligosacáridos no digeribles con los LC-PUFA y nucleótidos produce un retraso en la absorción de los LC-PUFA y nucleótidos en el intestino delgado, prolongando y/o aumentando así los efectos de los LC-PUFA y nucleótidos en el colon. De manera ventajosa, la presente composición comprende oligosacáridos no digeribles preferiblemente con un grado de polimerización (DP) de 2 a 250, más preferiblemente de 2 a 100, más preferiblemente de 2 a 10.
[0028] La presente composición contiene preferiblemente un oligosacárido no digerible con un grado de polimerización (DP) inferior a 60, más preferiblemente inferior a 40, incluso más preferiblemente inferior a 20, más preferiblemente inferior a 10. Los oligosacáridos no digeribles de cadena corta proveen una producción mejorada de lactato y/o acetato, para la estimulación de la integridad de la barrera en el bebé nacido por corte cesáreo. Los oligosacáridos no digeribles preferiblemente no son digeridos o sólo parcialmente digeridos en el intestino por la acción de ácidos o enzimas digestivas presentes en el tracto digestivo superior humano (intestino delgado y estómago) y son fermentados por la flora intestinal humana. Por ejemplo, la sacarosa, lactosa, maltosa y las maltodextrinas son consideradas digeribles.
[0029] La presente composición comprende al menos galacto-oligosacáridos (incluyendo transgalacto-oligosacáridos) y/o fructo-oligosacáridos, incluso más preferiblemente galacto-oligosacáridos y/o inulina, más preferiblemente transgalactooligosacáridos.
[0030] El oligosacárido no digerible presente es seleccionado del grupo consistente en galacto-oligosacáridos y fructooligosacáridos (por ejemplo inulina). Preferiblemente al menos el 50 % en peso de los oligosacáridos no digeribles presentes tienen un grado de polimerización de 2 a 60. En una forma de realización particular preferida la presente composición comprende al menos galacto-oligosacáridos y fructo-oligosacáridos. Los galacto-oligosacáridos comprenden preferiblemente sacáridos con un DP de 2 a 10. Los fructo-oligosacáridos comprenden preferiblemente sacáridos con un DP de 2 a 60. Preferiblemente, el galacto-oligosacárido comprende enlaces beta, como es el caso de los oligosacáridos de la leche humana.
[0031] En una forma de realización preferida la presente composición comprende además oligosacáridos de ácido galacturónico. Los oligosacáridos de ácido galacturónico de la invención reducen de manera ventajosa la adhesión de microorganismos patógenos en las células intestinales epiteliales, reduciendo así la colonización de bacterias patógenas (nosocomiales) en el colon del bebé nacido por cesárea. Además, los oligosacáridos de ácido galacturónico de la presente invención estimulan la formación de una flora intestinal saludable y son fermentados, dando como resultado una producción de ácidos orgánicos intestinales y una reducción del pH intestinal, que inhibe el crecimiento de bacterias patógenas (nosocomiales). La coadministración de oligosacáridos de ácido galacturónico mejora también así la protección del bebé nacido por cesárea frente a infecciones debidas a la función de barrera poco desarrollada y/o a la flora bacteriana intestinal poco desarrollada.
[0032] El término oligosacárido de ácido galacturónico tal como se utiliza en la presente invención se refiere preferiblemente a un oligosacárido donde al menos el 50% de las unidades monosacáridas presentes en el oligosacárido son ácido galacturónico. La presente composición comprende preferiblemente un oligosacárido de ácido galacturónico con un DP entre 2 y 250, preferiblemente entre 2 y 50, más preferiblemente entre 2 y 20. Los oligosacáridos de ácido galacturónico usados en la invención son obtenidos preferiblemente a partir de pectina, pectato, y/o ácido poligalacturónico. El oligosacárido de ácido galacturónico es preferiblemente derivado de la pectina. Preferiblemente el oligosacárido de pectina es preparado por hidrólisis y/o beta-eliminación de pectina de fruta y/o pectina vegetal, más preferiblemente de pectina de manzana, de cítricos y/o de remolacha azucarera, más preferiblemente la pectina de manzana, de cítricos y/o de remolacha azucarera ha sido tratada por al menos una liasa. Preferiblemente el lisado de pectina y/o el oligosacárido de ácido galacturónico son preparados mediante producción bacteriana.
imagen4
[0033] En una forma de realización preferida, al menos una de las unidades de ácido hexurónico terminal del oligosacárido de ácido galacturónico tiene un doble enlace, es decir preferiblemente situado entre la posición C4 y C5 de la unidad de ácido hexurónico final. El doble enlace protege eficazmente contra la fijación de bacterias patógenas en células epiteliales intestinales. Esto es adecuado para bebés nacidos por corte cesáreo. Preferiblemente al menos el 5%, más preferiblemente al menos el 10%, incluso más preferiblemente al menos el 25% de las unidades de ácido hexurónico finales del oligosacárido de ácido galacturónico es una unidad de ácido hexurónico insaturada. Como cada oligosacárido de ácido individual comprende preferiblemente sólo una unidad de ácido hexurónico final insaturada, preferiblemente menos del 50% de las unidades de ácido hexurónico finales es una unidad de ácido hexurónico insaturado (es decir que comprende un doble enlace).
[0034] La presente composición comprende preferiblemente entre 0.01 y 10 gramos de oligosacáridos de ácido galacturónico con un DP de 2 a 250 por 100 gramos de peso en seco de la composición, más preferiblemente entre 0.05 y 6 gramos, incluso más preferiblemente de 0.2 a 2 gramos. Preferiblemente la presente composición comprende entre
0.01 y 10 gramos de oligosacáridos de ácido galacturónico con un DP de 2 a 25 por 100 gramos de peso en seco de la composición nutritiva, más preferiblemente entre 0.05 y 6 gramos, incluso más preferiblemente de 0.2 a 2 gramos. Los oligosacáridos de ácido galacturónico de cadena corta son más efectivos y/o más adecuados para su inclusión en la presente composición.
[0035] Preferiblemente, la composición comprende (i) galacto-oligosacáridos, (ii) fructo-oligosacáridos y (iii) oligosacáridos de ácido galacturónico. Esta combinación es particularmente adecuada para proteger a los bebés nacidos por cesárea ya que provee una estimulación óptima de los Bifodobacteria y/o Lactobacilli y reduce la adherencia de organismos patógenos y la colonización por y/o la adherencia de bacterias patógenas potenciales tales como E. coli.
Bacterias de producción de ácido láctico
[0036] La presente composición comprende bacterias de producción de ácido láctico, ya sean vivas o muertas. Las bacterias muertas por ejemplo pueden ser preparadas mediante la inactivación de bacterias vivas por tratamiento térmico y/o sonicación. Las bacterias de ácido láctico vivas son incorporadas de manera ventajosa para estimular la colonización rápida del tracto intestinal del bebé. Las bacterias de producción de ácido láctico están provistas preferiblemente como un monocultivo o como un cultivo mixto de microorganismos vivos. La presente composición comprende preferiblemente 102 a 1013 unidades de formación de colonias (ufc) de bacterias de producción de ácido láctico por gramo de peso en seco de la presente composición, preferiblemente 102 a 1012 ufc, más preferiblemente de 105 a 1010 ufc, más preferiblemente de 104 a 5x109 ufc.
[0037] La presente composición comprend al menos una Bifidobacterium seleccionada del grupo consistente en B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum, B. longum, incluso más preferiblemente al menos un Bifidobacterium seleccionado del grupo consistente en B. breve y B. longum, más preferiblemente B. breve. Preferiblemente la composición comprende al menos dos especies, subespecies o cepas de Bifidobacterium diferentes. La presente composición comprende preferiblemente al menos uno, más preferiblemente al menos dos, incluso más preferiblemente al menos tres, más preferiblemente al menos cuatro especies de Bifidobacterium diferentes. La presente composición comprende preferiblemente al menos uno, más preferiblemente al menos dos, incluso más preferiblemente al menos tres, más preferiblemente al menos cuatro cepas diferentes de Bifidobacterium. Las combinaciones mencionadas anteriormente suelen tener como objetivo aumentar la diversidad y/o la cantidad de microorganismos en el intestino del bebé nacido por corte cesáreo. Esto afecta de manera beneficiosa al bebé, aportando varios beneficios para la salud.
[0038] Preferiblemente la presente composición contiene además un Lactobacillus seleccionado del grupo consistente en
L. casei, L. reuteri, L paracasei, L. rhamnosus, L. acidophilus, L. johnsonii, L. lactis, L. salivarius, L. crispatus, L. gasseri,
L. zeae, L. fermentum y L. plantarum, más preferiblemente L. casei, L. paracasei, L. rhamnosus, L. johnsonii, L. acidophilus, L. fermentum y más preferiblemente L. paracasei. Incluso más preferiblemente la presente composición comprende Bifidobacterium breve y/o Lactobacillus paracasei, debido a la reducción del crecimiento de estas bacterias en el intestino de bebés nacidos por corte cesáreo. La biodiversidad incrementada adicional tendrá un efecto estimulador sobre la salud del recién nacido por corte cesáreo.
imagen5
Fórmula
[0039] La presente composición preferiblemente es administrada enteralmente, más preferiblemente oralmente. La presente composición es preferiblemente una fórmula para bebés. La presente composición preferiblemente es una fórmula sintética, preparada mediante la adición de ingredientes diferentes. La presente composición no es una leche de mamíferos producida naturalmente (no tratada), por ejemplo no es leche materna. La presente composición puede ser usada de manera ventajosa como una alimentación completa para bebés. La presente composición comprende preferiblemente lípidos, proteínas y carbohidratos y es administrada preferiblemente en forma de alimento líquido. El
término “alimento líquido” como se usa en la presente invención incluye alimentos secos (por ejemplo polvos) que son
acompañados por instrucciones para mezclar dicha mezcla de alimentos secos con un líquido adecuado (por ejemplo agua).
[0040] La presente composición provee preferiblemente una alimentación al lactante, y comprende un componente lipídico, un componente proteico y un componente de carbohidratos. El componente lipídico provee preferiblemente 5 a 50% de las calorías totales, el componente proteico provee preferiblemente 5 a 50% de las calorías totales, y el componente carbohidrato provee preferiblemente 15 a 90% de las calorías totales. La presente composición es utilizada preferiblemente como una fórmula para bebés, donde el componente lipídico provee 35 a 50% de las calorías totales, el componente proteico provee 7.5 a 12.5% de las calorías totales, y el componente de carbohidratos provee 40 a 55% de las calorías totales. Para calcular el % de calorías totales para el componente proteico, se debe considerar la cantidad total de energía provista por las proteínas, péptidos y aminoácidos.
[0041] Preferiblemente el componente lipídico comprende una combinación de al menos un lípido seleccionado del grupo consistente en lípidos vegetales y lípidos animales y al menos un aceite seleccionado del grupo consistente en aceite de pescado, animal, vegetal, de algas, fúngico y bacteriano. Preferiblemente, el lípido comprende al menos 12 mg/100 kcal de ácido a-linolénico (ALA). Preferiblemente la composición lipídica tiene una proporción p/p de ácido linoléico (LA) y ALA entre 5 y 15, más preferiblemente de 5 a 10. Preferiblemente la cantidad de ácidos grasos trans es inferior al 4 % en peso en base a los lípidos totales. Un contenido elevado de ácidos grasos trans supone un riesgo para la barrera intestinal.
[0042] El componente proteico usado en la presente composición comprende preferiblemente al menos un componente seleccionado del grupo consistente en proteínas animales no humanas (tales como proteínas de leche, proteínas de carne y proteínas de huevo), proteínas vegetales (tales como proteína de soja, proteína de trigo, proteína de arroz, proteína de patata y proteínas de guisante), aminoácidos libres y mezclas de estos. Particularmente se prefiere la fuente de nitrógeno proveniente de la leche de vaca, particularmente proteínas de la proteína de leche de vaca como la caseína y proteínas de lactosuero. Preferiblemente el componente proteico comprende proteínas intactas, más preferiblemente proteínas de lactosuero bovino intactas y/o proteínas de caseína bovina intactas. Como la presente composición es usada de manera adecuada para reducir la reacción alérgica en un bebé, la proteína de la fórmula para bebés es seleccionada preferiblemente del grupo consistente en proteínas de leche hidrolizadas (por ejemplo caseína hidrolizada y/o proteína de lactosuero hidrolizado), proteína vegetal y/o aminoácidos. El uso de estas proteínas hidrolizadas también reduce las reacciones alérgicas del bebé. El uso de estas proteínas hidrolizadas mejora de manera ventajosa la absorción del componente proteico dietético por el intestino inmaduro de los bebés nacidos por cesárea.
[0043] Preferiblemente la composición comprende carbohidratos digeribles. Los carbohidratos digeribles usados en la presente composición son seleccionados preferiblemente del grupo consistente en sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de jarabe de maíz, almidón y maltodextrinas, y mezclas de estos, más preferiblemente lactosa.
[0044] Las irregularidades intestinales (por ejemplo heces duras, volumen de heces insuficiente, diarrea) son una problema importante en muchos bebés, incluyendo especialmente los bebés nacidos por cesárea. Se descubrió que los problemas de heces podían ser reducidos por administración de los LC-PUFA presentes en un alimento líquido. La presente composición tiene preferiblemente una osmolalidad entre 50 y 500 mOsm/kg, más preferiblemente entre 100 y 400 mOsm/kg. Según lo anterior, también es importante que los alimentos líquidos no presenten una densidad calórica excesiva, aunque sigan aportando las calorías suficientes para alimentar al sujeto. Así, la alimentación líquida tiene preferiblemente una densidad calórica entre 0.1 y 2.5 kcal/ml, incluso más preferiblemente una densidad calórica entre
0.5 y 1.5 kcal/ml, más preferiblemente entre 0.6 y 0.8 kcal/ml.
Aplicación
[0045] La presente invención proporciona una composición para su uso como se define en la reivindicación 1.
imagen6
[0046] La presente composición se administra preferiblemente al bebé nacido por corte cesáreo en el primer año de vida, preferiblemente durante los 3 meses después del nacimiento, incluso más preferiblemente dos semanas después del nacimiento, incluso más preferiblemente en un periodo de 100 horas, más preferiblemente de 72 horas, más preferiblemente de 48 horas después del nacimiento
[0047] La presente composición para su uso como se define en la reivindicación 1 preferiblemente comprende los pasos de a) mezclar (i) un líquido nutricional o farmacéuticamente aceptable; y (ii) una composición seca, en la que la composición seca (ii) comprende LC-PUFA y nucleótidos; y la etapa b) administrar la composición obtenida en la etapa a) a un bebé nacido por corte cesáreo.
[0048] La administración de una composición que incluye LC-PUFA y nucleótidos produce una translocación reducida de microorganismos patógenos (nosocomiales), tales como Escherichia coli, otras especies Gram negativas pertenecientes al género de Aeromonas, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Proteus y Acinetobacter y especies Gram positivas como Enterococcus, Staphylococcus, Streptococcus, Bacillus, y Clostridium, virus y/u hongos, preferiblemente Escherichia coli (E. coli). Por lo tanto, la presente composición es usada preferiblemente en un método para tratar y/o prevenir una infección y/o diarrea en bebés nacidos por corte cesáreo, dicho método comprende la administración de la presente composición a un bebé nacido por corte cesáreo. En una forma de realización preferida la presente composición es usada para el tratamiento y/o prevención de una infección causada por Escherichia coli, Aeromonas, Klebsiella, Enterobacter y/o Pseudomonas, más preferiblemente E. coli.
[0049] La administración de la presente composición que incluye LC-PUFA y nucleótidos y/o precursores de nucleótido produce una translocación reducida de alérgenos a través de la barrera intestinal. Por lo tanto, la presente composición es usada preferiblemente en un método para tratar o prevenir alergias, preferiblemente la alergia alimentaria, eczema atópico (por ejemplo la dermatitis atópica), asma, rinitis alérgica y/o conjuntivitis alérgica en bebés nacidos por corte cesáreo, dicho método comprendiendo la administración de dicha composición a un bebé nacido por corte cesáreo. Preferiblemente la presente composición es usada para el tratamiento y/o prevención de una dermatitis atópica.
[0050] Además, la administración de la presente composición fortalece el sistema inmunitario. Por lo tanto, la presente composición que incluye LC-PUFA y nucleótidos y/o precursores de nucleótido es usada ventajosamente en un método de tratamiento y/o prevención de infecciones sistémicas y/o de inflamación en bebés nacidos por corte cesáreo. En un método preferido, la presente composición es usada para el tratamiento y/o la prevención de enterocolitis necrotizante.
[0051] En este documento y en sus reivindicaciones, el verbo “comprender” y sus conjugaciones son usados en su sentido no limitativo para indicar que los elementos después de la palabra están incluidos, pero los elementos no
mencionados específicamente no son excluidos. Además, la referencia a un elemento por el artículo indefinido “un” no
excluye la posibilidad de que esté presente más de un elemento, a menos que el contexto claramente requiera que haya
uno y sólo uno de los elementos. Así el artículo indefinido “un” significa normalmente “al menos uno”.
EJEMPLOS
Ejemplo 1: Caracterización molecular de la microbiota intestinal en bebés nacidos por parto vaginal vs. cesárea
[0052] En el presente estudio, la influencia de la forma de parto (parto por cesárea versus parto vaginal) sobre la composición microbiana intestinal el tercer día de vida fue estudiada usando una amplificación por PCR con cebadores específicos de especies para diez especies de Bifidobacterium, tres especies Ruminococcus y una especie Bacteroides.
[0053] El ADN microbiano fue extraído y analizado según Favier et al, Environ Microbiol 2002; 68:219-226 y Satokari et al, Appl Environ Microbiol 2001; 67:504-513; Satorkari et al System Appl Microbiol 2003; 26:572-584.
[0054] Los resultados de las Bifidobacterium y otras especies detectadas en muestras fecales de 21 recién nacidos después de un parto por cesárea obtenidos el tercer día de vida aparecen en la tabla 1. La tabla 2 muestra las Bifidobacterium y otras especies detectadas en muestras fecales de 21 recién nacidos después de un parto vaginal obtenidas el tercer día de vida. No se observó ninguna señal específica para las especies B. dentium, B. angulatum, B. lactis, Ruminococcus bromii, Ruminococcus callidus y Ruminococcus obeum en las heces de bebés nacidos por cesárea así como en las heces de bebés nacidos por parto vaginal.
RECIÉN NACIDO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 16 17 18 19 20 21 22 23
B. breve
---------------------
B. infantis
---------------------
Tabla 1: Bebés nacidos por cesárea
B.
grupo B.
B.
bifidum
catenulatum
adolescentis
---------------------------------------------------------------
(-) = sin amplificación; (+/-) = amplificación débil; (+) = amplificación positiva; (++) = amplificación fuerte
9
B. longum
-
++
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
B. gallicum
-
-
-
-
-
-
-
-
-
++
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
Bacteroides fragilis
---------------------
imagen7
[0055] Podemos concluir que la flora microbiana de un bebé nacido por cesárea es diferente a la de un bebé nacido por la vía vaginal. No sólo la cantidad de bifidobacterias y otras especies es cuantitativamente muy inferior, también a un nivel de especies la flora de bebés nacidos por cesárea es menos diversa. Debido a que el Bifidobacterium es el género dominante en la flora del bebé, estos resultados son generalizados en menos bacterias intestinales y menos flora intestinal diversa en bebés nacidos por cesárea, dejando el intestino más expuesto a una colonización por patógenos (nocosomiales).
[0056] Estos resultados son indicativos del uso apropiado de la composición y del método según la presente invención, por ejemplo un método de alimentación de bebés nacidos por cesárea para reducir los efectos de los patógenos intestinales y estimular una flora intestinal sana y consecuentemente prevenir la infección, estimular un sistema inmunitario sano y la maduración intestinal, en particular en bebés nacidos por corte cesáreo.
5
10
15
20 Ejemplo 2: Efecto de LC-PUFA sobre la integridad de la barrera
B. breve
B.
RECIÉN
infantis
NACIDO
1a
-
+
2a
+/-
-
3a
-
-
4a
+/-
-
5a
+/-
-
6a
-
-
7a
-
8a
++
++
9a
-
-
10a
++
-
11a
++
-
12a
+
+
13a
+/-
-
16a
-
-
17a
+/-
-
18a
+/-
-
19a
+
-
20a
-
-
21a
-
-
22a
-
+
23a
+
-
Tabla 2: Bebés nacidos por vía vaginal
B. bifidum
grupo B.
B.
catenulatum
adolescentis
-
-
-
++
++
-
-
+
-
-
++
+
++
++
-
+/-
++
-
+/-
++
++
-
+
++
-
+
++
-
+
+
++
++
-
+
+
-
-
+
-
-
++
-
+
+
-
+
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
++
-
++
-
++
++
-
B.
B.
Bacteroide s
longum
gallicum
fragilis
++
-
-
++
-
-
-
-
-
+
-
-
++
++
-
++
-
-
-
-
-
-
-
-
+
-
-
-
-
-
++
-
+
++
-
+
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
+
-
-
(-) = sin amplificación; (+/-)= amplificación débil; (+) = amplificación positiva; (++) = amplificación fuerte.
[0057] 5 Monocapas (MC) de líneas celulares epiteliales intestinales T84 fueron incubadas en el compartimiento luminal con 100 µM de ácidos grasos ARA poliinsaturados diferentes (ácido araquidónico; ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico), DHA (ácido cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico), EPA (ácido eicosapentanoico) o ácido palmítico (Palm) de control (C 16:0) (Sigma, St. Luis, EEUU) durante 0, 24, 48 y 72 horas. La función de la barrera epitelial fue determinada midiendo la resistencia transepitelial (TER, n.cm2) por un medidor de voltios-ohmios epitelial (EVOM; World Precision Instruments, Alemania) y permeabilidad al dextrano 4kD FITC (marcador de permeabilidad paracelular, Sigma, EEUU).
imagen8
[0058] Los resultados del efecto de los ácidos grasos (100 µM) sobre la integridad de la barrera espontánea después de 72 horas de incubación aparecen en la tabla 3. La tabla 3 muestra que los LC-PUFA ARA, EPA y DHA reducen el flujo molecular y mejoran la resistencia epitelial. Por el contrario, el ácido palmítico de control tiene los efectos opuestos, es
5 decir que compromete la integridad de la barrera. Estos resultados son indicativos del uso apropiado de EPA, DHA y ARA, y particularmente ARA en la composición según la presente invención y para el uso en un método según la presente invención, por ejemplo en un método para mejorar la integridad de la barrera de bebés nacidos por corte cesáreo. El ácido gamma-linolénico (GLA) muestra también un efecto positivo sobre la resistencia de la integridad de la barrera basal y el flujo.
10 Tabla 3
Ingrediente (LC-PUFA)
Flujo Resistencia (TER)
Control
79 1090
Acido palmítico
161 831
DHA
72 1574
ARA
28 1816
EPA
65 1493
Ejemplo 3: Efecto de LC-PUFA sobre la ruptura de la barrera mediada por IL-4
[0059] Las monocapas (MC) de líneas celulares epiteliales intestinales T84 fueron incubadas en presencia de IL-4 (2
15 ng/ml, compartimiento serosal, Sigma, EEUU) con o sin ácidos grasos poliinsaturados ARA, DHA, GLA, EPA o ácido palmítico de control (10 µM o 100 µM, compartimiento mucosal, Sigma, St. Louis, EEUU). Las células fueron preincubadas con ARA, DHA, EPA, o ácido palmítico durante 48 horas antes de la incubación con IL-4. La coincubación de PUFA y ácido palmítico con IL-4 siguió durante 48 horas más, mientras que el medio de cultivo y aditivos fueron cambiados cada 24 horas. La función de la barrera epitelial fue determinada midiendo la resistencia transepitelial (TER) y
20 la permeabilidad tal como se ha descrito en el ejemplo 2.
[0060] Los resultados del efecto de ARA, DHA, EPA y ácido palmítico (100 µM) sobre la ruptura de la barrera mediada por IL-4 están indicados en la tabla 4. La tabla 4 muestra que los LC-PUFA ARA, DHA y EPA inhiben el flujo incrementado causado por IL-4. Por el contrario, el ácido palmítico posee un efecto perjudicial y de ruptura de la barrera 25 reducida en comparación con el control. Estos resultados son indicativos del uso apropiado de ARA, DHA, y EPA en formulaciones de nutrición para bebés y clínicas para prevenir o reducir la ruptura de la barrera mediada por IL-4, por ejemplo como ocurre con una alergia alimentaria o a la leche de vaca. Estos resultados son indicativos del uso apropiado de EPA, DHA y ARA, y en particular ARA en la composición según la presente invención y del uso en un método según la presente invención, particularmente en un método para el tratamiento y/o la prevención de alergias, eczema atópico,
30 asma, rinitis alérgica, y/o conjuntivitis alérgica en bebés nacidos por corte cesáreo.
Tabla 4
Ingrediente (LC-PUFA)
Flujo IL-4 TER IL-4
Control
582 374
Acido palmítico
777 321
DHA
271 547
ARA
218 636
EPA
228 539
Ejemplo 4: Flora de bebés nacidos por cesárea.
35 [0061] El contenido bifidobacteriano en las heces de bebés nacidos por cesárea fue determinado. El porcentaje del género Bifidobacterium como un total de bacterias totales era de 4.3% la primera semana en bebés nacidos por cesárea (n=44) versus 19.8% en bebés nacidos por vía vaginal (n=28). El porcentaje de E. coli era todavía de 11.8% después de 6 semanas cuando los bebés eran alimentados con una dieta normal. (ver tabla 5).
40
imagen9
Tabla 5:
Bebés
Primera semana con semana 6 con E.
Bifidobacteria (%)
coli (%)
Parto vaginal
19.8
Corte Cesáreo
4.3 11.8
5 [0062] Estos resultados indican la conveniencia de administrar los presentes LC-PUFA y nucleótidos y precursores de nucleótido a bebés nacidos por corte cesáreo.
Ejemplo 6: Método para alimentar bebés nacidos por corte cesáreo
10 [0063] Durante los dos días después de nacer, se administra al bebé nacido por cesárea una composición nutritiva que contiene (por litro):
energía 672 kcal; proteínas 14 g; proporción de lactosuero:caseína 60:40; grasas 36 g; carbohidratos 73 g;
vitamina A 500 µg RE; carotenoides naturales mezclados 35 µg RE; vitamina D3 12 µg; vitamina E 12 mg; 15 vitamina K1 45.0 µg; vitamina B.sub.1 (tiamina) 400 µg; vitamina B.sub.2 (riboflavina) 1000 µg; vitamina B.sub.6
(piridoxina) 400 µg; vitamina B.sub.12 (cianacobalmina) 2.0 µg; niacina 4.1 mg; Ácido fólico 120 µg; Ácido
pantoténico 2800 mcg; biotina 18 µg; vitamina C (ácido ascórbico) 86 mg; colina 100 mg; inositol 33 mg; taurina
67 mg, calcio 510 mg; fósforo 290 mg; magnesio 50 mg; hierro 7.0 mg; zinc 4.9 mg; manganeso 84 µg; cobre
330 µg; yodo 100 µg; sodio 170 mg; potasio 740 mg; cloruro 460 mg y selenio 14 µg; donde el contenido de 20 grasa incluye 0.65 % LC-PUFA basado en el total de ácidos grasos, incluyendo 0.35 % en peso de ARA, 0.05 %
en peso de EPA, y 0.2 % en peso de DHA comprendiendo además 3.6 g de transgalacto-oligosacáridos
obtenidos de Elix'or™ (Borculo Domo Ingredients, Países Bajos) y 0.4 g de fructo-oligosacáridos obtenidos por
RaftilineHP™ (Orafti Active Food Ingredients, Bélgica) y aproximadamente 20 mg de nucleótidos
(aproximadamente 6.4 mg de CMP, aproximadamente 4 mg de UMP, aproximadamente 6 mg de AMP, 25 aproximadamente 1.4 mg GMP y aproximadamente 2.4 mg de IMP).

Claims (11)

  1. imagen1
    REIVINDICACIONES
    1.
    Composición para su uso en un método para estimular el desarrollo de una flora intestinal saludable en un bebé nacido por corte cesáreo, donde dicha composición comprende al menos uno seleccionado del grupo que consiste en (a) nucleótidos y (b) precursor de nucleótido seleccionado del grupo que consiste en nucleósidos, bases de purina, bases de piridina, ribosa y desoxirribosa, comprendiendo además dicha composición un ácido graso poliinsaturado de cadena larga (LC-PUFA) seleccionado del grupo que consiste en ácido eicosapentaenoico, ácido docosahexaenoico y ácido araquidónico, y en donde la composición comprende al menos un Bifidobacterium seleccionado del grupo que consiste en B. breve, B. infantis, B. bifidum, B. catenulatum y B. longum, y además comprende oligosacáridos y / o fructooligosacáridos.
  2. 2.
    Composición para su uso según la reivindicación 1, donde el método comprende: (i) mezclar I) un líquido nutricional o farmacéuticamente aceptable; y (II) una composición como se define en la reivindicación 1; (ii) administrar la composición obtenida en la etapa (i) al bebé.
  3. 3.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende del
  4. 0.1 al 15 % en peso de LC-PUFA en base al peso de la grasa total en la composición.
  5. 4. Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende menos del 3 % en peso de LC-PUFA en base al peso de la grasa total presente en la composición;
    a.
    la cantidad de LC-PUFA omega-3 es inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total;
    b.
    la cantidad de LC-PUFA omega-6 es inferior al 2 % en peso del contenido de grasa total; y
    c.
    el contenido de ácido araquidónico es inferior al 1 % en peso del contenido de grasa total.
  6. 5.
    Composición para su uso su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende al menos un nucleótido seleccionado del grupo consistente en citidina 5'-monofosfato, uridina 5'-monofosfato, adenosina 5'monofosfato, guanosina 5'-monofosfato, inosina 5'-monofosfato, y sales sódicas de uno de los nucleótidos mencionados anteriormente.
  7. 6.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende de 5 a 100 mg de nucleótidos por 100 gramos de peso en seco de la composición.
  8. 7.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende además al menos un oligosacárido no digerible seleccionado del grupo consistente en fructanos (incluyendo inulina), fructo-oligosacáridos, dextrinas no digeribles, galacto-oligosacáridos (incluyendo transgalacto-oligosacáridos), xilooligosacáridos, arabino-oligosacáridos, arabino-galacto-oligosacáridos, gluco-oligosacáridos (incluyendo ciclodextrinas y gentio-oligosacáridos), quito-oligosacáridos, gluco-manno-oligosacáridos, galacto-manno-oligosacáridos, mananooligosacáridos, fuco-oligosacáridos, oligosacáridos galacturónicos, oligosacáridos de ácido gulurónico, oligosacáridos de ácido manurónico, oligosacáridos de ácido idurónico, oligosacáridos de ácido riburónico, oligosacáridos de ácido
    glucurónico y mezclas de estos.
  9. 8.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende al menos galacto-oligosacáridos.
  10. 9.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende al menos dos especies diferentes de Bifidobacterium.
  11. 10.
    Composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la composición comprende además un lípido, proteína o carbohidrato, donde el componente lipídico provee del 5 al 50% de las calorías totales, el componente proteico provee del 5 al 50% de las calorías totales, y el componente de carbohidratos provee del 15 al 90% de las calorías totales.
    13
ES11178047.4T 2005-10-21 2006-10-06 Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural Active ES2560291T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05023029A EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2005-10-21 Method for stimulating the intestinal flora
EP05023029 2005-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2560291T3 true ES2560291T3 (es) 2016-02-18

Family

ID=35809614

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06799538T Active ES2327781T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Metodo para estimular la integridad intestinal despues de un nacimiento no natural.
ES06799537T Active ES2350321T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Prevención de enfermedades en bebés nacidos por sección cesárea.
ES11178047.4T Active ES2560291T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural
ES09161674.8T Active ES2460590T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Método para estimular la integridad de barrera intestinal después de nacimiento por cesárea
ES17205437T Active ES2857732T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Composición para su uso en la estimulación de la flora intestinal en lactantes nacidos por cesárea
ES13171226.7T Active ES2671914T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Composición para estimular la flora intestinal en bebés nacidos por cesárea
ES06806443T Active ES2332064T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Metodo para estimular la flora intestinal.
ES09011197.2T Active ES2451020T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Método para estimular la flora intestinal en bebés alumbrados por cesárea

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06799538T Active ES2327781T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Metodo para estimular la integridad intestinal despues de un nacimiento no natural.
ES06799537T Active ES2350321T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Prevención de enfermedades en bebés nacidos por sección cesárea.

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09161674.8T Active ES2460590T3 (es) 2005-10-21 2006-10-06 Método para estimular la integridad de barrera intestinal después de nacimiento por cesárea
ES17205437T Active ES2857732T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Composición para su uso en la estimulación de la flora intestinal en lactantes nacidos por cesárea
ES13171226.7T Active ES2671914T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Composición para estimular la flora intestinal en bebés nacidos por cesárea
ES06806443T Active ES2332064T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Metodo para estimular la flora intestinal.
ES09011197.2T Active ES2451020T3 (es) 2005-10-21 2006-10-20 Método para estimular la flora intestinal en bebés alumbrados por cesárea

Country Status (21)

Country Link
US (8) US20090263537A1 (es)
EP (11) EP1776877A1 (es)
JP (1) JP2009512686A (es)
CN (9) CN101360429B (es)
AR (4) AR058136A1 (es)
AT (4) ATE432620T1 (es)
AU (3) AU2006304993A1 (es)
BR (3) BRPI0617645A2 (es)
CA (3) CA2626615C (es)
DE (4) DE602006007161D1 (es)
DK (7) DK1940246T3 (es)
ES (8) ES2327781T3 (es)
HU (2) HUE028348T2 (es)
MY (4) MY145999A (es)
NZ (3) NZ599302A (es)
PL (8) PL1940247T3 (es)
PT (8) PT1940247E (es)
RU (6) RU2437581C2 (es)
SG (2) SG10201503970XA (es)
TR (1) TR201808654T4 (es)
WO (4) WO2007046698A1 (es)

Families Citing this family (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
DK1800675T3 (da) 2005-12-23 2011-09-05 Nutricia Nv Sammensætninger omfattende polyumættede fedtsyrer, proteiner og mangan og/eller molybdæn og nucleosider/nucleotider til behandling af demens
US20080254166A1 (en) * 2007-01-25 2008-10-16 Potter Susan M Food Additives Containing Combinations of Prebiotics and Probiotics
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2157870A1 (en) * 2007-06-25 2010-03-03 DSM IP Assets B.V. Novel prebiotics
EP2190304B1 (en) 2007-09-17 2011-12-07 N.V. Nutricia Nutritional formulation with high energy content
CN101801200B (zh) 2007-09-17 2014-10-29 康奈尔大学 用于预防或治疗胃肠病症的支链脂肪酸
RU2469545C2 (ru) 2007-10-09 2012-12-20 Энзимотек Лтд. Липидная композиция для лечения желудочно-кишечных нарушений и активации развития и созревания кишечника
WO2009067000A1 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 N.V. Nutricia Composition with synbiotics
EP2072052A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-24 Nestec S.A. Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
CN101945589A (zh) * 2007-12-21 2011-01-12 荷兰纽迪希亚公司 用于改善肠道微生物群的非消化性碳水化合物的用途
CN101990450A (zh) * 2008-02-08 2011-03-23 努特里奇亚有限公司 富脂质营养物治疗术后肠梗阻的应用
WO2009102193A1 (en) * 2008-02-12 2009-08-20 N.V. Nutricia A composition comprising bifidobacterium infantis and fructo- and galacto-oligosaccharides for the prevention of intestinal discomfort in infants
SG188887A1 (en) * 2008-03-14 2013-04-30 Nestec Sa Synbiotic mixture
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
BRPI0914865A2 (pt) * 2008-06-06 2015-11-03 Nutricia Nv uso de uma composição
EP2130440A1 (en) * 2008-06-06 2009-12-09 N.V. Nutricia Inhibiting E. sakazakii growth
ES2656776T3 (es) * 2008-06-13 2018-02-28 N.V. Nutricia Composición nutricional para bebés nacidos por cesárea
WO2009151315A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
EP2147678A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
SG173832A1 (en) 2009-02-24 2011-09-29 Ritter Pharmaceuticals Inc Prebiotic formulations and methods of use
CN101861984B (zh) * 2009-04-16 2012-05-23 罗晶 低聚糖魔芋米及其制备方法
US8784798B2 (en) * 2009-05-11 2014-07-22 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders
RU2530641C2 (ru) * 2009-07-15 2014-10-10 Н.В. Нютрисиа Фукозиллактоза в качестве неусвояемого олигосахарида, идентичного грудному молоку, с новой функциональной пользой
CN102497868A (zh) * 2009-07-15 2012-06-13 N.V.努特里奇亚 用于刺激免疫系统的不可消化低聚糖的混合物
CA2771283A1 (en) * 2009-08-13 2011-02-17 Nestec S.A. Nutritional compositions including exogenous nucleotides
FR2955774A1 (fr) * 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
IT1398553B1 (it) * 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
US20130210715A1 (en) * 2010-04-26 2013-08-15 Nestec S.A. Nutritional compositions and methods for weaning from parenteral nutrition to enteral nutrition
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
WO2011150949A1 (en) * 2010-06-04 2011-12-08 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins
EP3097791B1 (en) * 2010-06-04 2018-05-16 N.V. Nutricia Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins
WO2012009315A2 (en) 2010-07-12 2012-01-19 The Regents Of The University Of California Bovine milk oligosaccharides
WO2012031186A1 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Wisconsin Pharmacal Company, Llc. Prebiotic suppositories
WO2012044155A1 (en) 2010-09-28 2012-04-05 N.V. Nutricia Fat composition for programming immune response
EP2454948A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
CN107890097A (zh) * 2010-12-06 2018-04-10 N·V·努特里奇亚 发酵的婴儿配方物
EP3245875B1 (en) * 2010-12-29 2021-05-26 Abbott Laboratories Nutritional product for use in reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in an infant, toddler, or child
MY197622A (en) 2010-12-31 2023-06-28 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
MY180910A (en) 2010-12-31 2020-12-11 Abbott Lab Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
EP3338784B1 (en) 2010-12-31 2020-07-22 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
BR112013015951A2 (en) 2010-12-31 2018-07-10 Abbott Laboratories nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof to treat and / or prevent enteric viral infection.
WO2012092157A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Abbott Laboratories Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
ES2708924T3 (es) 2010-12-31 2019-04-12 Abbott Lab Procedimientos de uso de oligosacáridos de la leche humana para mejorar la salud respiratoria de las vías respiratorias
SG191798A1 (en) * 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
US11337990B2 (en) 2010-12-31 2022-05-24 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
WO2012138698A1 (en) * 2011-04-08 2012-10-11 Ancora Pharmaceuticals Inc. Synthesis of beta-mannuronic acid oligosaccharides
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
SG2014013478A (en) 2011-08-29 2014-05-29 Abbott Lab Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
IN2014DN07752A (es) 2012-02-29 2015-05-15 Ethicon Endo Surgery Inc
WO2013187755A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 N.V. Nutricia Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides
WO2014070016A2 (en) * 2012-11-02 2014-05-08 N.V. Nutricia Synbiotics combination for brain improvement
CN103193896B (zh) * 2013-03-12 2015-09-16 武汉纤浓生物科技有限公司 一种魔芋葡甘低聚糖的制备方法及其所采用的薄膜蒸发器
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
US20160074422A1 (en) * 2013-05-08 2016-03-17 Northeastern University Mucus strengthening formulations to alter mucus barrier properties
RU2663065C2 (ru) 2013-11-04 2018-08-01 Н.В. Нютрисиа Ферментированное детское питание с неперевариваемыми олигосахаридами
CN105722515A (zh) 2013-11-15 2016-06-29 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗有风险婴儿或幼儿的urt感染的组合物
CN105722514A (zh) 2013-11-15 2016-06-29 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗剖腹产婴儿或幼儿的坏死性小肠结肠炎的组合物
CN105722409A (zh) * 2013-11-15 2016-06-29 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗婴儿和幼儿的坏死性小肠结肠炎的组合物
US20170000812A1 (en) * 2013-11-29 2017-01-05 Galderma S.A. Compound of the avermectin family or of the milbemycin family for the treatment and/or prevention of atopic dermatitis
RU2699981C2 (ru) * 2014-08-18 2019-09-11 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Пребиотики для снижения риска развития ожирения в дальнейшей жизни
CN107072280A (zh) * 2014-09-30 2017-08-18 雀巢产品技术援助有限公司 用于促进肠道和/或肝脏成熟和/或修复的营养组合物
EP3209308B1 (en) * 2014-10-24 2022-08-03 Evolve Biosystems Inc. Activated bifidobacteria and methods of use thereof
SG10201903823QA (en) 2014-10-31 2019-05-30 Whole Biome Inc Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CZ306548B6 (cs) * 2014-12-04 2017-03-01 Výzkumný ústav mlékárenský, s.r.o. Probiotický přípravek sušený se zvlhčujícím efektem pro speciální aplikace
WO2016102950A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 4D Pharma Research Limited Immune modulation
SG11201704814SA (en) 2014-12-23 2017-07-28 4D Pharma Res Ltd Pirin polypeptide and immune modulation
CN107427054A (zh) * 2015-03-05 2017-12-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物
CA2979529A1 (en) * 2015-03-13 2016-09-22 Evolve Biosystems, Inc. Compositions that metabolize or sequester free sugar monomers and uses thereof
DK3294073T3 (da) 2015-05-11 2022-11-14 Mybiotics Pharma Ltd Systemer og fremgangsmåder til dyrkning af en biofilm af probiotiske bakterier på faste partikler til kolonisering af bakterier i tarmen
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
KR101589466B1 (ko) * 2015-05-21 2016-02-01 주식회사 쎌바이오텍 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 롱굼 cbt bg7 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물
KR101589465B1 (ko) * 2015-05-21 2016-02-01 주식회사 쎌바이오텍 성장 촉진을 위한 비피도박테리움 브레베 cbt br3 균주 및 이를 포함하는 성장촉진용 기능성 식품 조성물
CN106259952B (zh) * 2015-06-01 2019-01-15 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 含有核苷酸和膳食纤维的1-3岁幼儿配方奶粉及其制备方法
WO2016203221A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
HRP20191949T1 (hr) 2015-06-15 2020-01-24 4D Pharma Research Limited Blautia stercosis i wexlerae za upotrebu u liječenju upalnih i autoimunih bolesti
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
ME03511B (me) 2015-06-15 2020-04-20 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
US20180085384A1 (en) * 2015-06-23 2018-03-29 Nestec S.A. Nutritional compositions and infant formulas containing oligofructose for reducing the load of pathogenic bacteria in the guts of infants and young children
WO2017043963A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 N.V. Nutricia Kit of parts for stimulating microbiota health after non-natural birth
WO2017043962A1 (en) * 2015-09-11 2017-03-16 N.V. Nutricia Method for stimulating microbiota health after non-natural birth
CN105176822B (zh) * 2015-10-23 2019-01-11 广州康泽医疗科技有限公司 一种人类肠道益生菌的优化分离方法
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
HK1254843B (zh) 2015-11-20 2020-04-17 希杰生物科技株式会社 包含细菌菌株的组合物
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017117142A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
SG10201913557TA (en) 2016-03-04 2020-02-27 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial blautia strains for treating visceral hypersensitivity
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CN109069549A (zh) * 2016-03-11 2018-12-21 进化生物系统股份有限公司 用于断奶的食物组合物
JP7198087B2 (ja) 2016-05-25 2022-12-28 マイバイオティクス ファーマ リミテッド 微生物叢療法のための組成物及び方法
EP3478093A4 (en) * 2016-07-01 2020-03-04 Evolve Biosystems, Inc. METHOD FOR ELEVATING THE MATURATION OF THE MAMMAL IMMUNE SYSTEM
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商4D製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
ES2858799T5 (es) 2016-09-13 2024-06-04 Nestle Sa Composición nutricional fermentada para sujetos alérgicos a las proteínas de leche de vaca
CN106267383A (zh) * 2016-09-22 2017-01-04 南昌大学 一种用于恢复剖腹产新生儿共生微生物抹布的制备方法
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
CN110573164B (zh) * 2017-03-08 2023-09-29 N·V·努特里奇亚 用于减轻鼻上皮炎症的含有不可消化的低聚糖的组合物
ES2877726T3 (es) 2017-05-22 2021-11-17 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
TWI812624B (zh) 2017-06-14 2023-08-21 南韓商希杰生物科技股份有限公司 包含細菌品系之組成物
ES2841902T3 (es) 2017-06-14 2021-07-12 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden cepas bacterianas
PL3600363T3 (pl) 2017-06-14 2021-06-14 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczepy bakteryjne
WO2019031961A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 N.V. Nutricia OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION
CN111372596A (zh) 2017-08-30 2020-07-03 潘德勒姆治疗公司 用于治疗微生物组相关病症的方法和组合物
PL3723778T3 (pl) * 2017-12-11 2025-06-02 N.V. Nutricia Kompozycja do stosowania w leczeniu opóźnionej kolonizacji przez bifidobacterium po urodzeniu
JP7280243B2 (ja) * 2018-03-29 2023-05-23 森永乳業株式会社 栄養組成物並びに該栄養組成物を用いた飲食品組成物及び調製粉乳
US20210161924A1 (en) * 2018-06-19 2021-06-03 Evolve Biosystems, Inc. Novel oligosaccharides for use in prebiotic applications
RU2729633C2 (ru) * 2018-07-05 2020-08-11 Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" Биологически активная пищевая добавка для профилактики воспалительного заболевания кишечника и функциональных кишечных расстройств и способ ее получения
CA3106315A1 (en) 2018-07-19 2020-01-23 Pendulum Therapeutics, Inc. Methods and compositions for microbial engraftment
EP3646739A1 (en) 2018-11-01 2020-05-06 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising urea and non-digestible oligosaccharides
US12295388B2 (en) * 2018-11-08 2025-05-13 Dsm Ip Assets B.V. Methods of modulating gastrointestinal metabolites
CN112912088B (zh) * 2019-01-16 2024-12-24 N·V·努特里奇亚 用于轮状病毒引起的感染的具有非消化性寡糖的经发酵配方食品
AU2020250170A1 (en) * 2019-03-28 2021-10-28 Mybiotics Pharma Ltd. Probiotic biofilm compositions and methods of preparing same
US10709744B1 (en) 2019-03-28 2020-07-14 Mybiotics Pharma Ltd. Probiotic biofilm suppositories
US20220386637A1 (en) * 2019-11-11 2022-12-08 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Method for producing fermented milk containing oligosaccharides
CN110882264B (zh) * 2019-11-13 2021-03-26 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 一种天麻素和甘露糖醛酸寡糖的药物组合物及其用途
WO2021197492A1 (zh) * 2020-04-03 2021-10-07 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 可提升生物体对金黄色葡萄球菌感染的抵御能力的母乳低聚糖
CN112933104B (zh) * 2021-02-02 2021-12-14 陈玉松 核苷酸的新用途
AU2022418271A1 (en) 2021-12-22 2024-06-20 N.V. Nutricia Mix of specific bifidobacterium species and specific non-digestible oligosaccharides
WO2023216181A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 N.V. Nutricia Improving micriobiota of infants born by caesarean section
EP4299066A1 (en) * 2022-06-27 2024-01-03 Hipp & Co Novel bifidobacterium breve strain
WO2026010917A1 (en) * 2024-07-02 2026-01-08 Abbott Laboratories Nutritional formulations for promoting healthy gut microbiota and function
WO2026062250A2 (en) 2024-09-19 2026-03-26 Teagasc - Agriculture And Food Development Authority Probiotic compositions and uses thereof
CN121153868A (zh) * 2025-11-21 2025-12-19 四平君乐宝乳业有限公司 适用于食物蛋白过敏婴儿的特殊医学用途配方食品组合物用于改善嗜酸性粒细胞性食管炎的非治疗目的的用途

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
SU1743607A1 (ru) * 1990-02-05 1992-06-30 2-й Московский государственный медицинский институт им.Н.И.Пирогова Способ профилактики дисбактериоза кишечника у новорожденных детей
ES2033193B1 (es) * 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
US5472952A (en) * 1993-03-18 1995-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions
IT1288119B1 (it) 1996-06-28 1998-09-10 Renata Maria Anna Ve Cavaliere Composizioni dietetiche da utilizzare nell'alimentazione per via enterica
CZ39699A3 (cs) * 1996-08-09 1999-07-14 Mannatech, Inc. Směsi rostlinných uhlohydrátů jako potravinových doplňků
ATE169456T1 (de) * 1996-12-23 1998-08-15 Sitia Yomo Spa Lyophilisierte, lebende bakerien enthaltende nahrungszusammensetzung
JP2001516343A (ja) * 1997-02-21 2001-09-25 アボツト・ラボラトリーズ 壊死性全腸炎の発生を減少させるための方法及び組成物
CN1099289C (zh) * 1997-08-01 2003-01-22 北京东方百信生物技术有限公司 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
FR2782257B1 (fr) 1998-08-13 2000-11-17 Seb Sa Joint indexe pour autocuiseur, et autocuiseur equipe d'un tel joint
NL1010770C2 (nl) 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
JP3149403B2 (ja) * 1999-03-02 2001-03-26 明治乳業株式会社 ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤
FR2795917B1 (fr) 1999-07-06 2001-08-31 Gervais Danone Sa Procede de preparation d'un produit lacte immunostimulant et ses applications
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
AU2001233529A1 (en) * 2000-02-10 2001-08-20 Andrew W. Bruce Probiotic therapy for newborns
DE10006989A1 (de) 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
US20040143013A1 (en) * 2000-02-28 2004-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
US6596302B2 (en) 2000-04-13 2003-07-22 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof
DE10057976B4 (de) * 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
ATE361678T1 (de) * 2000-12-27 2007-06-15 Nutricia Nv Ernährungszusammensetzung mit gesundheitsfördernder wirkung enthaltend oligosaccharide
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US7223434B2 (en) * 2001-11-21 2007-05-29 Gerber Products Company Blended baby foods
EP1364586A1 (en) 2002-05-24 2003-11-26 Nestec S.A. Probiotics and oral tolerance
DK1549158T3 (da) * 2002-10-10 2009-04-14 Wyeth Corp Babynæringsmiddelsammensætning indeholdende nukleotider
EP1549151A1 (en) 2002-10-11 2005-07-06 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
EP1596872B1 (en) * 2003-01-24 2011-06-22 Flora Technology Inc. Compositions and methods for restoring bacterial flora
WO2004069156A2 (en) 2003-01-30 2004-08-19 The Regents Of The University Of California Inactivated probiotic bacteria and methods of use thereof
US20050175759A1 (en) * 2004-02-09 2005-08-11 Atul Singhal Newborn infant formulas and feeding methods
FR2853908B1 (fr) 2003-04-16 2005-06-03 Gervais Danone Sa Produit immunomodulateur obtenu a partir d'une culture de bifidobacterium et compositions le contenant
ES2326481T3 (es) * 2003-06-23 2009-10-13 Nestec S.A. Formula para recien nacidos o formula de continuacion.
PL1638416T3 (pl) * 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
CN1566329A (zh) * 2003-07-09 2005-01-19 喻超 一种延长5种双歧杆菌固体发酵物活菌保存期的制剂
WO2005051088A2 (en) * 2003-11-12 2005-06-09 Abbott Laboratories Iron-containing human milk fortifier with improved antimicrobial properties
WO2005039318A1 (en) 2003-10-16 2005-05-06 Nestec S.A. Nutritional composition against side effects of chemotherapy of radiotherapy
DK1733730T3 (da) 2003-10-24 2008-10-13 Nutricia Nv Immunmodulerende oligosaccharider
DK1675481T3 (da) * 2003-10-24 2009-01-19 Nutricia Nv Synbiotisk præparat til börn
CN1305383C (zh) * 2003-11-03 2007-03-21 东北农业大学 一种含有双歧杆菌冻干粉的奶粉制品及其制备方法
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
ATE361101T1 (de) * 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
ES2781328T3 (es) * 2005-02-21 2020-09-01 Nestle Sa Mezcla de oligosacáridos
AU2006217160B2 (en) 2005-02-28 2011-09-15 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
WO2006108824A1 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Nestec S.A. Infant formula with probiotics
US7303745B2 (en) * 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
EP1714660A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
ES2484798T5 (es) * 2005-04-27 2022-08-16 Nutricia Nv Alimentación con lípidos y sacáridos no digeribles
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section

Also Published As

Publication number Publication date
EP1940246A1 (en) 2008-07-09
ATE476877T1 (de) 2010-08-15
CN103816173A (zh) 2014-05-28
JP2009512686A (ja) 2009-03-26
ATE432620T1 (de) 2009-06-15
BRPI0617653B1 (pt) 2019-08-13
DK2105055T3 (da) 2014-04-28
CN105124565A (zh) 2015-12-09
EP3326634A2 (en) 2018-05-30
AU2006304993A1 (en) 2007-04-26
DE602006016150D1 (de) 2010-09-23
DK2140771T3 (en) 2014-03-17
PL2140771T3 (pl) 2014-06-30
WO2007045502A1 (en) 2007-04-26
US9107438B2 (en) 2015-08-18
WO2007046699A3 (en) 2007-11-01
CN103816173B (zh) 2017-12-12
EP2984943A1 (en) 2016-02-17
RU2008115436A (ru) 2009-10-27
EP3326634A3 (en) 2018-07-18
NZ567579A (en) 2012-06-29
PT2638812T (pt) 2018-05-15
MY145311A (en) 2012-01-13
CN101330838B (zh) 2013-01-23
US20150335053A1 (en) 2015-11-26
US9585416B2 (en) 2017-03-07
DK2407036T3 (en) 2016-02-01
HUE037858T2 (hu) 2018-09-28
EP2638812B1 (en) 2018-03-21
CA2626615A1 (en) 2007-04-26
ES2857732T3 (es) 2021-09-29
HUE028348T2 (en) 2016-12-28
TR201808654T4 (tr) 2018-07-23
CN101330837A (zh) 2008-12-24
ES2332064T3 (es) 2010-01-25
AR058136A1 (es) 2008-01-23
EP1776877A1 (en) 2007-04-25
RU2437581C2 (ru) 2011-12-27
CA2620821C (en) 2014-05-13
ES2327781T3 (es) 2009-11-03
RU2013125030A (ru) 2014-12-10
US20140105865A1 (en) 2014-04-17
CN101272701A (zh) 2008-09-24
CA2626636C (en) 2014-05-20
RU2008119992A (ru) 2009-11-27
ES2460590T3 (es) 2014-05-13
EP2638812A1 (en) 2013-09-18
EP1940250A1 (en) 2008-07-09
DE602006007161D1 (de) 2009-07-16
BRPI0617653C1 (pt) 2021-05-25
EP2140771A1 (en) 2010-01-06
PT1940250E (pt) 2009-10-15
RU2017142555A (ru) 2019-06-06
EP3326634B1 (en) 2020-12-16
RU2639490C2 (ru) 2017-12-21
EP1940247B1 (en) 2009-06-03
EP1940245B1 (en) 2009-08-26
US20090220639A1 (en) 2009-09-03
DK1940247T3 (da) 2009-07-13
RU2424736C2 (ru) 2011-07-27
PT2140771E (pt) 2014-03-20
RU2497535C2 (ru) 2013-11-10
CN104814442A (zh) 2015-08-05
RU2762984C2 (ru) 2021-12-24
AU2006304992A1 (en) 2007-04-26
EP1940246B1 (en) 2010-08-11
EP2407036A1 (en) 2012-01-18
EP2105055A1 (en) 2009-09-30
CA2626636A1 (en) 2007-04-26
PL1940250T3 (pl) 2010-02-26
CN101360429A (zh) 2009-02-04
CN103230005A (zh) 2013-08-07
ES2451020T3 (es) 2014-03-26
US20160100618A1 (en) 2016-04-14
BRPI0617653A2 (pt) 2011-08-02
CN102919663B (zh) 2015-08-19
US20090221486A1 (en) 2009-09-03
AR058133A1 (es) 2008-01-23
EP2105055B1 (en) 2014-01-22
WO2007046697A1 (en) 2007-04-26
CN101360429B (zh) 2014-03-12
DE602006009287D1 (de) 2009-10-29
ATE440508T1 (de) 2009-09-15
AU2006303477A1 (en) 2007-04-26
WO2007046698A1 (en) 2007-04-26
PT2407036E (pt) 2016-03-01
EP1940250B1 (en) 2009-09-16
DE602006008817D1 (de) 2009-10-08
EP1940245A1 (en) 2008-07-09
RU2011137129A (ru) 2013-03-20
US9596876B2 (en) 2017-03-21
NZ616421A (en) 2015-01-30
CA2626615C (en) 2014-05-27
AR056145A1 (es) 2007-09-19
DK1940250T3 (da) 2010-01-11
PL2105055T3 (pl) 2014-08-29
CN101330838A (zh) 2008-12-24
PL3326634T3 (pl) 2021-06-28
PT2105055E (pt) 2014-06-09
DK1940246T3 (da) 2010-11-01
EP2140771B1 (en) 2013-12-11
PL1940247T3 (pl) 2009-11-30
MY145999A (en) 2012-06-15
CA2620821A1 (en) 2007-04-26
AU2006304992A2 (en) 2008-06-12
WO2007046699A2 (en) 2007-04-26
RU2008120024A (ru) 2009-11-27
MY169058A (en) 2019-02-12
PT1940246E (pt) 2010-11-12
CN103230005B (zh) 2016-03-16
EP1940247A2 (en) 2008-07-09
EP2407036B1 (en) 2015-11-04
PL1940246T3 (pl) 2011-02-28
AR058132A1 (es) 2008-01-23
RU2017142555A3 (es) 2021-02-26
MY146454A (en) 2012-08-15
BRPI0617507A2 (pt) 2011-07-26
ES2671914T3 (es) 2018-06-11
CN102919663A (zh) 2013-02-13
PL2638812T3 (pl) 2018-08-31
SG176521A1 (en) 2011-12-29
SG10201503970XA (en) 2015-06-29
PT1940245E (pt) 2010-01-04
NZ599302A (en) 2013-10-25
US20160058806A1 (en) 2016-03-03
US20090162323A1 (en) 2009-06-25
US8715769B2 (en) 2014-05-06
BRPI0617653B8 (pt) 2019-09-03
DK2638812T3 (en) 2018-05-28
US20090263537A1 (en) 2009-10-22
ATE442786T1 (de) 2009-10-15
PT1940247E (pt) 2009-09-09
BRPI0617645A2 (pt) 2011-08-02
PL2407036T3 (pl) 2016-05-31
ES2350321T3 (es) 2011-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2560291T3 (es) Método para estimular la integridad de la barrera intestinal después de un nacimiento no natural
US20230020348A1 (en) Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
CN104822279A (zh) 缓减压力症状的人乳寡糖
SG191798A1 (en) Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota
WO2017043962A1 (en) Method for stimulating microbiota health after non-natural birth
WO2017043963A1 (en) Kit of parts for stimulating microbiota health after non-natural birth
WO2026010917A1 (en) Nutritional formulations for promoting healthy gut microbiota and function
AU2015218494A1 (en) Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth
AU2013201382A1 (en) Method for stimulating intestinal barrier integrity after non-natural birth
HK1197362B (en) Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
HK1197362A (en) Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract