BRPI0621171B1

BRPI0621171B1 - Composto, composição, composição de controle de pragasinvertebradas, composição de pulverização, composição deisca, dispositivo de armadilha, métodos de controle depragas invertebradas, método de proteção de sementescontra pragas invertebradas, semente tratada ecomposição de proteção de animais contra pragasparasíticas invertebradas.

Info

Publication number: BRPI0621171B1
Application number: BRPI0621171A
Authority: BR
Inventors: Philip Lahm George; Xu Ming; Lawrence Shoop Wesley
Original assignee: Du Pont
Priority date: 2005-12-30
Filing date: 2006-12-28
Publication date: 2018-12-26
Also published as: PT1973888E; LU92512I2; WO2007079162A1; TW200738696A; MA30070B1; ME00496B; MY169840A; EP1973888A1; US20140249314A1; US8552218B2; AU2006332749B2; JP5242413B2; AU2006332749A1; CY2014029I1; TWI412322B; PL1973888T3; IL191512A; NL300680I2; US20130029845A1; RU2433123C2

Abstract

composto, composição, composição de controle de pragas invertebradas, composição de pulverização, composição de isca, dispositivo de armadilha, métodos de controle de pragas invertebradas, método de proteção de sementes contra pragas invertebradas, semente tratada e composição e método de proteção de animais contra pragas parasíticas invertebradas. a presente invenção se refere aos compostos da fórmula (1), lo incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereolsômeros, n-óxidos e sais, em que a^ 1^, a^ 2^, a^ 3^, a^ 4^, a^ 5^ e a^ 6^ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de cr^ 3^ e n; desde que no máximo três dentre a^ 1^, a^ 2^, a^ 3^, a^ 4^, a^ 5^ e a^ 6^ sejam n; b^ 1^, b^ 2^ e b^ 3^ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de cr^ 2^ e n; cada r^ 3^ é independentemente h, halogênio, alquila c~ 1~-c~ 6~, haloalquila c~ 1~-c~ 6~, cicloalquila c~ 3~-c~ 6~, halocicloalquila c~ 3~-c~ 6~, alcóxi c~ 1~-c~ 6~, haloalcóxi c~ 1~-c~ 6~, alquiltio c~ 1~-c~ 6~, haloalquiltio c~ 1~-c~ 6~, alquilsulfinila c~ 1~-c~ 6~, haloalquilsulfinila c~ 1~-c~ 6~, alquilsulfonila c~ 1~-c~ 6~, haloalquilsulfonila c~ 1~-c~ 6~, alquilamino c~ 1~-c~ 6~, dialquilamino c~ 2~-c~ 6~, -cn ou -no~ 2~; e r^ 1^, r^ 2^, r^ 4^, r^ 5^, w e n são conforme definido no relatório descritivo. também o são descritas composições que contêm os compostos da fórmula 1 e métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção.

Description

“COMPOSTO, COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, COMPOSIÇÃO DE PULVERIZAÇÃO, COMPOSIÇÃO DE ISCA, DISPOSITIVO DE ARMADILHA, MÉTODOS DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, MÉTODO DE PROTEÇÃO DE SEMENTES CONTRA PRAGAS INVERTEBRADAS, SEMENTE TRATADA E COMPOSIÇÃO DE PROTEÇÃO DE ANIMAIS CONTRA PRAGAS PARASÍTICAS INVERTEBRADAS”

Campo da Invenção [001 ] A presente invenção refere-se a certas isoxazolinas, seus Nóxidos, sais e composições apropriadas para usos agronômicos e não agronômicos, incluindo os usos relacionados abaixo, e métodos de seu uso para o controle de pragas invertebradas tais como artrópodes em ambientes agronômicos e não agronômicos.

Antecedentes da Invenção [002] O controle de pragas invertebradas é extremamente importante para atingir alta eficiência de produção. O dano por pragas invertebradas a safras agronômicas em cultivo e armazenadas pode causar redução significativa da produtividade e, desta forma, resultar em aumento de custos para o consumidor. O controle de pragas invertebradas em produtos florestais, safras de estufa, plantas ornamentais, safras de mudas, alimentos armazenados e produtos de fibra, animais de criação, domésticos, gramados, produtos de madeira e saúde pública e animal também é importante. Muitos produtos são disponíveis comercialmente para estes propósitos, mas permanece a necessidade de novos compostos que sejam mais eficazes, tenham custo mais baixo, sejam menos tóxicos, ambientalmente mais seguros ou possuam diferentes modos de ação.

[003] A Patente PCT WO 05/085216 descreve derivados de isoxazolina da Fórmula i como inseticidas:

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em que, entre outros, cada um dentre A¹, A² e A³ é independentemente C ou N; G é anel de benzeno; W é O ou S; e X é halogênio ou haloalquila C1-C6.

Descrição Resumida da Invenção [004] A presente invenção refere-se a compostos da Fórmula 1, incluindo todos os seus isômeros geométricos e estereoisômeros, A/-óxidos e sais, composições que os contêm e seu uso para 0 controle de pragas invertebradas:

em que:

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR³ e N; desde que no máximo três dentre A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ sejam N;

Β¹, B² e B³ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR² e N;

WéOouS;

R¹ é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados

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3/151 independentemente a partir de R⁶;

cada R² é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;

cada R³ é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN ou -NO2;

R⁴ é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;

R⁵ é H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² ou Q¹; ou alquila C1-C6, alquenila C2Ce, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷; ou

R⁴ e R⁵ são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;

cada R⁶ é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, -CN ou -NO2;

cada R⁷ é independentemente halogênio, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila

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Ci-Ce, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C7, alcoxicarbonila C2-C7, alquilaminocarbonila C2-C7, dialquilaminocarbonila C3-C9, haloalquilcarbonila C2-C7, haloalcoxicarbonila C2C7, haloalquilaminocarbonila C2-C7, halodialquilaminocarbonila C3-C9, hidróxi, NH2, -CN ou -NO2; ou Q²;

cada R⁸ é independentemente halogênio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;

cada R⁹ é independentemente halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN, -NO2, fenila ou piridinila;

R¹⁰ é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais halogênios;

R¹¹ é H, alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7, cicloalquilalquila C4-C7, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7;

R¹² é H; Q³; ou alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷; ou

R¹¹ e R¹² são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a

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5/151 quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;

Q¹ é anel fenila, anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros que contém opcionalmente 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de 1 O, até 1 S e até 3 N, em que cada anel ou sistema de anéis é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁸;

cada Q² é independentemente anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹;

Q³ é anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹; e n é 0, 1 ou 2.

[005] A presente invenção também fornece composição que compreende composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido. Em uma realização, a presente invenção também fornece composição de controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição compreende ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um composto ou agente biologicamente ativo adicional.

[006] A presente invenção também fornece composição de pulverização para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade

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6/151 biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal ou a composição descrita acima e propelente. A presente invenção também fornece composição de isca para controlar pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal ou da composição descrita na realização acima, um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente atrativo e opcionalmente umectante.

[007] A presente invenção fornece ainda dispositivo de armadilha para controle de pragas invertebradas que compreende a mencionada composição de isca e abrigo adaptado para receber a mencionada composição de isca, em que o abrigo contém pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa obter acesso à mencionada composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para as pragas invertebradas ou perto dele.

[008] A presente invenção também fornece método de controle de pragas invertebradas que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal (tal como composição descrita no presente). A presente invenção também se refere a método em que a praga invertebrada ou seu ambiente é colocada em contato com composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu A/-óxido ou sal e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição compreende ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

Descrição Detalhada da Invenção [009] Da forma utilizada no presente, as expressões “compreende”, “que compreende”, “inclui”, “que inclui”, “tem”, “que tem”,

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7/151 “contém”, “que contém” ou qualquer outra de suas variações destinam-se a cobrir inclusão não exclusiva. Composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho que compreende uma lista de elementos, por exemplo, não se limita necessariamente apenas àqueles elementos, mas pode incluir outros elementos não relacionados expressamente ou inerentes a essa composição, mistura, processo, método, artigo ou aparelho. Além disso, a menos que indicado expressamente em contrário, “ou” indica inclusivo e não exclusivo. Condição A ou B é satisfeita, por exemplo, por qualquer dos seguintes: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) ou ambos, A e B, são verdadeiros (ou presentes).

[010] Além disso, os artigos indefinidos “um” e “uma” que precedem elemento ou componente de acordo com a presente invenção destinam-se a ser não restritivos com relação ao número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. “Um” ou “uma”, portanto, deverá ser lido como incluindo um ou pelo menos um e a forma da palavra no singular do elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número se destine obviamente a ser singular.

[011] Da forma indicada no presente relatório descritivo, a expressão “praga invertebrada” inclui artrópodes, gastrópodes e nematóides de importância econômica como pragas. O termo “artrópode” inclui insetos, ácaros, aranhas, escorpiões, centopéias, miriápodes, cochonilhas e centopéias de jardim. O termo “gastrópode” indica caracóis, lesmas e outros estilomatóforos. O termo “helmíntios” inclui vermes do filo dos nematelmintos, platielmintos e acantocéfalos, tais como vermes redondos, parasitas cardíacos e nematóides fitofagosos (nematóides), fascíolas (trematóides), céstodes (céstodes) e ctenóforos.

[012] No contexto do presente relatório descritivo, “controle de pragas invertebradas” indica a inibição do desenvolvimento de pragas

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8/151 invertebradas (incluindo mortalidade, redução da alimentação e/ou rompimento do acasalamento) e expressões relacionadas são definidas de forma análoga.

[013] O termo “agronômico” indica a produção de safras de campo tal como para alimento e fibras e inclui o crescimento de milho, soja e outros vegetais, arroz, cereais (tais como trigo, aveia, cevada, centeio, arroz e milho), verduras folhosas (tais como alface, repolho e outras safras de couve), vegetais frutíferos (tais como tomates, pimentas, berinjela, crucíferas e abóboras), batatas, batatas doces, uvas, algodão, frutas de árvores (tais como pomos, drupas e cítricos), frutas pequenas (bagas, cerejas) e outras safras especializadas (tais como canola, girassol, azeitonas). A expressão “não agronômico” indica outras safras hortícolas (por exemplo, plantas de estufa, viveiros ou ornamentais não cultivadas no campo), estruturas residenciais e comerciais em ambientes urbanos e industriais, gramados (tais como plantações de grama, pastos, campos de golfe, gramados residenciais, campos esportivos de recreação etc.), produtos de madeira, produtos armazenados, aplicações em administração de vegetação e agroflorestal, saúde pública (humana) e saúde animal (tal como animais domesticados como animais de estimação, de criação e aves, animais não domesticados como animais selvagens).

[014] Nas descrições acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas tais como “alquiltio” ou “haloalquila”, inclui alquila de cadeia linear ou ramificado, tal como metila, etila, n-propila, ipropila ou os diferentes isômeros de butila, pentila ou hexila. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificados tais como etenila, 1-propenila, 2propenila e os diferentes isômeros de butenila, pentenila e hexenila. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienila e 2,4-hexadienila. “Alquinila” inclui alquinas de cadeia linear ou ramificados tais como etinila, 1-propinila, 2propinila e os diferentes isômeros de butinila, pentinila e hexinila. “Alquinila” pode

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9/151 também incluir porções compostas de diversas uniões triplas múltiplas, tais como 2,5-hexadiinila.

[015] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, n-propilóxi, isopropilóxi e os diferentes isômeros de butóxi, pentóxi e hexilóxi. “Alquiltio” inclui porções alquiltio de cadeia linear ou ramificada tais como metiltio, etiltio e os diferentes isômeros de propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alquilsulfinila” inclui os dois enantiômeros de grupo alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH₃S(O)-, CH₃CH2S(O)-, CH₃CH2CH₂S(O)-, (CH₃)₂CHS(O)- e os diferentes isômeros de butilsulfinila, pentilsulfinila e hexilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH₃S(O)2-, CH₃CH2S(O)2-, CH₃CH2CH2S(O)2-, (CH₃)2CHS(O)2- e os diferentes isômeros de butilsulfonila, pentilsulfonila e hexilsulfonila. “Alquilamino”, “dialquilamino” e similares são definidos de forma análoga aos exemplos acima. “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclohexila. O termo “alquilcicloalquila” indica substituição alquila sobre porção cicloalquila e inclui, por exemplo, etilciclopropila, í-propilciclobutila, 3-metilciclopentila e 4-metilciclohexila. O termo “cicloalquilalquila” indica substituição cicloalquila sobre porção alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetila, ciclopentiletila e outras porções cicloalquila unidas a grupos alquila de cadeia linear ou ramificados.

[016] O termo “halogênio”, seja isoladamente ou em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio” inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas tais como “haloalquila”, ou quando utilizado em descrições tais como “alquila substituído com halogênio”, o mencionado alquila pode ser parcial ou totalmente substituído com átomos de halogênio que podem ser idênticos ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” ou “alquila substituído com halogênio” incluem F₃C-, CICH2-, CF₃CH2- e CF₃CCÍ2-. Os termos “halocicloalquila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio” e similares são definidos

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10/151 de forma análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalcoxi” incluem CF3O-, CCI3CH2O-, HCF2CH2CH2O- e CF3CH2O-. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCI3S-, CF3S-, CCI3CH2S- e CICH2CH2CH2S-. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(O)-, CCÍ3S(O)-, CF3CH2S(O)- e CF3CF2S(O)-. Exemplos de “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(O)2-, CCÍ3S(O)2-, CF3CH2S(O)2e CF₃CF2S(O)2-.

[017] “Alquilcarbonila” indica porções alquila de cadeia linear ou ramificadas unidas a porção C(=O). Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH₃C(=O)-, CHsCHzCHzC^O)- e (CH₃)2CHC(=O)-. Exemplos de “alcoxicarbonila” incluem CH3OC(=O)-, CH3CH2OC(=O)-, CH3CH2CH2OC(=O)-, (CH3)2CHOC(=O)- e os diferentes isômeros de butóxi ou pentoxicarbonila.

[018] A quantidade total de átomos de carbono em grupo substituinte é indicada pelo prefixo “Ci-Cj”, em que i e j são números de 1 a 8. Alquilsulfonila C1-C4, por exemplo, designa metilsulfonila até butilsulfonila; alcoxialquila C2 designa CH3OCH2; alcoxialquila C3 designa, por exemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e alcoxialquila C4 designa os vários isômeros de grupo alquila substituído com grupo alcóxi que contém total de quatro átomos de carbono, em que exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.

[019] Quando composto for substituído com substituinte que contém subscrito que indica que 0 número dos mencionados substituintes pode exceder 1, os mencionados substituintes (quando excederem 1) são selecionados independentemente a partir do grupo de substituintes definidos, por exemplo, (R²)n, n é 1, 2, 3, 4 ou 5. Quando um grupo contiver substituinte que pode ser hidrogênio, tal como R², e quando esse substituinte for tomado como hidrogênio, reconhece-se que este é equivalente ao mencionado grupo não substituído.

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11/151 [020] As expressões “anel heterocíclico”, “heterociclo” ou “sistema de anéis heterocíclicos” indicam anéis ou sistemas de anéis em que pelo menos um átomo de anel não é carbono, tal como nitrogênio, oxigênio ou enxofre. Tipicamente, anel heterocíclico contém não mais de quatro nitrogênios, não mais de dois oxigênios e não mais de dois enxofres. O anel heterocíclico pode ser ligado por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de hidrogênio sobre o mencionado carbono ou nitrogênio. O anel heterocíclico pode ser anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando anel heterocíclico totalmente insaturado satisfizer a lei de Hückel, o mencionado anel também é denominado “anel heteroaromático”, “anel heterocíclico aromático”.

[021] A expressão “anel aromático” ou “sistema de anéis aromáticos” indica heterociclos e carbociclos totalmente insaturados nos quais pelo menos um anel do sistema de anéis policíclicos é aromático (em que aromático indica que a lei de Hückel é satisfeita para o sistema de anéis). A expressão “sistema de anéis bicíclicos fundidos” inclui sistema de anéis composto de dois anéis fundidos nos quais cada anel pode ser saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. A expressão “sistema de anéis heterobicíclicos fundidos” inclui sistema de anéis composto de dois anéis fundidos nos quais pelo menos um átomo de anel não é carbono e pode ser aromático ou não aromático, conforme definido acima.

[022] A expressão “opcionalmente substituído”, com relação aos anéis heterocíclicos, designa grupos que não são substituídos ou possuem pelo menos um substituinte não de hidrogênio que não elimina a atividade biológica possuída pelo análogo não substituído. Da forma utilizada no presente, as definições a seguir deverão aplicar-se a menos que indicado em contrário. A expressão “opcionalmente substituído” é utilizada de forma intercambiável com a expressão “substituído ou não substituído” ou com a expressão “(não)

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12/151 substituído”. A menos que indicado em contrário, grupo opcionalmente substituído pode conter substituinte em cada posição substituível do grupo e cada substituição é independente da outra.

[023] Quando Q¹ for anel heterocíclico que contém nitrogênio com 5 ou 6 membros, ele pode ser ligado ao restante da Fórmula 1, por meio de qualquer átomo de anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que descrito em contrário. De forma similar, quando Q² ou Q³ for heterociclo que contém nitrogênio com 5 ou 6 membros, ele pode ser ligado por meio de qualquer átomo de anel de carbono ou nitrogênio disponível, a menos que descrito em contrário.

[024] Conforme indicado acima, Q¹, Q² ou Q³ pode ser (entre outros) fenila opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Exemplo de fenila opcionalmente substituído com um a cinco substituintes é o anel ilustrado como U-1 na Ilustração 1, em que R^v é R⁸ou R⁹ conforme definido na Descrição Resumida da Invenção para Q¹, Q² ou Q³e r é número inteiro de 0 a 5.

[025] Conforme indicado acima, Q¹, Q² ou Q³ pode ser (entre outros) anel heterocíclico de 5 ou 6 membros, que pode ser saturado ou insaturado, opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção. Exemplos de anel heterocíclico aromático insaturado com 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis U-2 a U-61 exibidos na Ilustração 1 em que R^v é qualquer substituinte definido na Descrição Resumida da Invenção para Q¹, Q² ou Q³ (ou seja, R⁸ ou R⁹) e r é número inteiro de 0 a 4.

Ilustração 1

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U-2

U-3

LM

U-5

U-6 U-7 U-8 U-9 U-10

U-12

U-11

U-14

U-15

U-16

U-17

U-18

Δ. fB^vX 3 H?^V)_r

U-19

U-21 U-22 U-23

U-24

U-20

U-26

U-27

U-28

U-29

U-30

U-3I U-32 U-33 U-34 U-35

U-36 U-37 U-38 U-39 U-40

U-42

U-43 U-44 U-45

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14/151

U-47

LM8

U-49

U-50

U-46

<R^v)_r

U-61 [026] Observe-se que, quando Q¹, Q² ou Q³ for anel heterocíclico não aromático saturado ou insaturado com 5 ou 6 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir do grupo de substituintes definido na Descrição Resumida da Invenção para Q¹, Q² ou Q³, um ou dois membros de anéis de carbono do heterociclo podem encontrar-se opcionalmente na forma oxidada de porção carbonila.

[027] Exemplos de anel heterocíclico insaturado não aromático ou saturado com 5 ou 6 membros incluem os anéis G-1 até G-35 conforme exibido na Ilustração 2. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo G for ilustrado como flutuante, o grupo G pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo G por substituição de átomo de hidrogênio. Os substituintes opcionais podem ser ligados a qualquer carbono ou nitrogênio disponível por meio de substituição de átomo de hidrogênio.

[028] Observe-se que, quando Q¹, Q² ou Q³ compreender anel selecionado a partir de G-28 até G-35, G² é selecionado a partir de O, S ou N.

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Observe-se que, quando G² for N, o átomo de nitrogênio pode completar a sua valência por meio de substituição com H ou os substituintes definidos na Descrição Resumida da Invenção para Q¹, Q² ou Q³ (ou seja, R⁸ ou R⁹).

Ilustração 2

V^o

G-6

G-3

G12

G-ll

G-13

G-4

G-5

G-9

G-10

G-14

G-16 G-17 G-18 G-19 G-20

G-21 G-22 G-23 G-24 G-25

G-26 G-27 G-28

G-31 G-32

G-33

[029] Conforme indicado acima, Q¹ pode ser (dentre outros) sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados a partir de grupo de

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16/151 substituintes conforme definido na Descrição Resumida da Invenção (ou seja,

R⁸). Exemplos de sistema de anéis bicíclicos fundidos com 8, 9 ou 10 membros opcionalmente substituído com um ou mais substituintes incluem os anéis U-81 até U-123 exibidos na Ilustração 3 em que R^v é qualquer substituinte definido na

Descrição Resumida da Invenção para Q¹ (ou seja, R⁸) e r é número inteiro de 0 a 4.

Ilustração 3 »

r r

)r )r

Ί

U- 04 .

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17/151 [030] Embora grupos R^v sejam exibidos nas estruturas U-1 até U123, observa-se que eles não necessitam estar presentes, pois são substituintes opcionais. Observe-se que, quando R^v é H quando ligado a um átomo, ele é o mesmo se o mencionado átomo for não substituído. Os átomos de nitrogênio que necessitam de substituição para preencher a sua valência são substituídos com H ou R^v. Observe-se que, quando o ponto de ligação entre (R^v)r e o grupo U for ilustrado como flutuante, (R^v)r pode ser ligado a qualquer átomo de nitrogênio ou átomo de carbono disponível do grupo U. Observe-se que, quando o ponto de ligação sobre o grupo U for ilustrado como flutuante, o grupo U pode ser ligado ao restante da Fórmula 1 por meio de qualquer carbono ou nitrogênio disponível do grupo U por substituição de átomo de hidrogênio. Observe-se que alguns grupos U somente podem ser substituídos com menos de quatro grupos R^v (tais como U-2 até U-5, U-7 até U-48 e U-52 até U-61).

[031] Os compostos de acordo com a presente invenção podem existir na forma de um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem enantiômeros, diaestereoisômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Os técnicos no assunto apreciarão que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode exibir efeitos benéficos quando enriquecido com relação ao(s) outro(s) estereoisômero(s) ou quando separado do(s) outro(s) estereoisômero(s). Além disso, os técnicos no assunto sabem como separar, enriquecer e/ou preparar seletivamente os mencionados estereoisômeros. Os compostos de acordo com a presente invenção podem estar presentes na forma de mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais ou como forma oticamente ativa.

[032] Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os anéis heterocíclicos que contêm nitrogênio podem formar /V-óxidos, pois o nitrogênio requer par isolado disponível para oxidação no óxido; os técnicos no assunto reconhecerão os anéis heterocíclicos que contêm nitrogênio que podem formar

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A/-óxidos. Os técnicos no assunto também reconhecerão que aminas terciárias podem formar A/-óxidos. Métodos sintéticos de preparação de /V-óxidos de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peróxi tais como ácido peracético e m-cloroperbenzóico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila tais como hidroperóxido de í-butila, perborato de sódio e dioxiranos tais como dimetildioxirano. Estes métodos de preparação de /V-óxidos foram extensamente descritos e analisados na literatura; vide, por exemplo: T. L. Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, págs. 18-20, A. J. Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett e B. R. T. Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler e B. Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs. 285-291, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press; e G. W. H. Cheeseman e E. S. G. Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs. 390-392, A. R. Katritzky e A. J. Boulton, Eds., Academic Press.

[033] Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção incluem sais de adição de ácidos com ácidos orgânicos ou inorgânicos tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maléico, malônico, oxálico, propiônico, salicílico, tartárico, 4toluenossulfônico ou valérico. Os sais dos compostos de acordo com a presente invenção também incluem os formados com bases orgânicas (tais como piridina ou trietilamina) ou bases inorgânicas (tais como hidretos, hidróxidos ou carbonatos de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou bário) quando o composto contiver porção ácida, tal como quando R⁴ é alquilcarbonila e R⁵ é H.

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19/151 [034] Conseqüentemente, a presente invenção compreende compostos selecionados a partir da Fórmula 1, seus /V-óxidos e sais apropriados para uso agrícola.

[035] Realizações da presente invenção conforme incluído na Descrição Resumida da Invenção incluem:

[036] Realização 1. Composto da Fórmula 1 em que R¹ é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁶.

[037] Realização 2. Composto da Realização 1 em que R¹ é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com halogênio.

[038] Realização 3. Composto da Realização 2 em que R¹ é alquila C1-C3 substituído com halogênio.

[039] Realização 4. Composto da Realização 3 em que R¹ é alquila C1-C3 substituído com F.

[040] Realização 5. Composto da Realização 4 em que R¹ é alquila C1-C3 totalmente substituído com F.

[041] Realização 6. Composto da Realização 5 em que R¹ é CF3.

[042] Realização 7. Composto da Fórmula 1 em que cada R²é independentemente H, halogênio, haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6 ou -CN.

[043] Realização 8. Composto da Realização 7 em que cada R² é independentemente H, CF3, OCF3, halogênio ou -CN.

[044] Realização 9. Composto da Realização 7 em que cada R² é independentemente halogênio ou haloalquila C1-C3.

[045] Realização 10. Composto da Fórmula 1 em que cada R³ é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, -CN ou -NO2.

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20/151 [046] Realização 11. Composto da Realização 10 em que cada R³ é independentemente H, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C4 ou -CN.

[047] Realização 12. Composto da Realização 11 em que cada R³ é independentemente H, alquila C1-C4 ou -CN.

[048] Realização 13. Composto da Realização 12 em que cada R³é H.

[049] Realização 14. Composto da Fórmula 1 em que R⁴ é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7.

[050] Realização 15. Composto da Realização 14 em que R⁴ é H.

[051] Realização 16. Composto da Fórmula 1 em que R⁵ é H, OR¹⁰, NR¹¹R¹² ou Q¹; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[052] Realização 17. Composto da Realização 16 em que R⁵ é H; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[053] Realização 18. Composto da Realização 17 em que R⁵ é H; ou alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[054] Realização 19. Composto da Realização 18 em que R⁵ é alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[055] Realização 20. Composto da Realização 19 em que R⁵ é CH2CF3.

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21/151 [056] Realização 21. Composto da Realização 19 em que R⁵ é CH2-2-piridinila.

[057] Realização 22. Composto da Realização 16 em que R⁵ é OR¹⁰, NR¹¹R¹²ou Q¹.

[058] Realização 23. Composto da Realização 22 em que R⁵ é NR¹¹R¹².

[059] Realização 24. Composto da Realização 22 em que R⁵ é Q¹.

[060] Realização 25. Composto da Fórmula 1 em que R⁶ é halogênio.

[061] Realização 26. Composto da Fórmula 1 em que cada R⁷ é independentemente halogênio, alquila C1-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilcarbonila C2-C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q².

[062] Realização 27. Composto da Realização 26 em que cada R⁷é independentemente halogênio, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou NO2; ou Q².

[063] Realização 28. Composto da Realização 27 em que cada R⁷é independentemente halogênio, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5 ou Q².

[064] Realização 29. Composto da Realização 28 em que cada R⁷é independentemente halogênio ou Q².

[065] Realização 30. Composto da Realização 29 em que cada R⁷é independentemente F, Cl ou Br.

[066] Realização 31. Composto da Realização 30 em que cada R⁷é F.

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22/151 [067] Realização 32. Composto da Realização 29 em que cada R⁷ [068] Realização 33. Composto da Fórmula 1 em que cada R⁸ é independentemente halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4 ou -CN.

[069] Realização 34. Composto da Fórmula 1 em que cada R⁹ é halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, -CN, fenila ou piridinila.

[070] Realização 35. Composto da Fórmula 1 em que R¹⁰ é H; ou alquila C1-C6 opcionalmente substituído com um ou mais halogênios.

[071] Realização 36. Composto da Fórmula 1 em que R¹¹ é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7.

[072] Realização 37. Composto da Realização 34 em que R¹¹ é H.

[073] Realização 38. Composto da Fórmula 1 em que R¹² é H ou

Q³; ou alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[074] Realização 39. Composto da Fórmula 1 em que Q¹ é fenila, piridinila, tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁸.

[075] Realização 40. Composto da Fórmula 1 em que cada Q² é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹.

[076] Realização 41. Composto da Realização 34 em que cada Q² é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila.

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23/151 [077] Realização 42. Composto da Fórmula 1 em que Q³ é fenila, piridinila ou tiazolila, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹.

[078] Realização 43. Composto da Fórmula 1 em que A¹, A², A³,

A⁴, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um.

[079] Realização 44. Composto da Fórmula 1 em que A¹ é N; e A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um.

[080] Realização 45. Composto da Fórmula 1 em que A² é N; e A¹, A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um.

[081] Realização 46. Composto da Fórmula 1 em que A⁴ é N; e A¹, A², A³, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um.

[082] Realização 47. Composto da Fórmula 1 em que A⁶ é N; e A¹, A², A³, A⁴ e A⁵ são CR³ cada um.

[083] Realização 48. Composto da Fórmula 1 em que Β¹, B² e B³são independentemente CR².

[084] Realização 49. Composto da Realização 48 em que B² é CH.

[085] Realização 50. Composto da Fórmula 1 em que B¹ é N; e B²e B³ são independentemente CR².

[086] Realização 51. Composto da Fórmula 1 em que B² é N; e B¹e B³ são independentemente CR².

[087] Realização 52. Composto da Fórmula 1 em que B² é CR²; e B¹ e B³ são N.

[088] Realização 53. Composto da Fórmula 1 em que W é O.

[089] Realização 54. Composto da Fórmula 1 em que n é 0.

[090] Realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1 a 54 acima bem como quaisquer outras realizações descritas no presente, podem ser combinadas de qualquer forma e as descrições de variáveis nas realizações referem-se não apenas aos compostos da

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Fórmula 1, mas também aos compostos iniciais e compostos intermediários. Além disso, realizações da presente invenção, incluindo as

Realizações 1 a 54 acima bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer de suas combinações, referem-se às composições e métodos de acordo com a presente invenção.

[091] Combinações das Realizações 1 a 54 são ilustradas por:

[092] Realização A. Composto da Fórmula 1 em que:

R¹ é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁶;

cada R² é independentemente H, halogênio, haloalquila C1C6, haloalcóxi C1-C6 ou -CN; e cada R³ é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, -CN ou -NO2.

[093] Realização B. Composto da Realização A, em que:

Β¹, B² e B³ são independentemente CR²;

WéO;

R⁴ é H, alquila C1-C6, alquilcarbonila C2-C7 ou alcoxicarbonila C2-C7; e

R⁵ é H, NR¹¹R¹² ou Q¹; ou alquila C1-C4, alquenila C2-C4, alquinila C2-C4, cicloalquila C3-C4, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷.

[094] Realização C. Composto da Realização B, em que:

R¹ é alquila C1-C3 opcionalmente substituído com halogênio; cada R² é independentemente H, CF3, OCF3, halogênio ou CN;

cada R³ é independentemente H, alquila C1-C4, haloalquila

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Ci-C4, ciclopropila C3-C6, alcóxi C1-C4 ou -CN; e cada R⁷ é independentemente halogênio, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, alquilcarbonila C2-C4, alcoxicarbonila C2-C4, alquilaminocarbonila C2-C5, haloalquilcarbonila C2-C5, haloalcoxicarbonila C2-C5, haloalquilaminocarbonila C2-C5, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q².

[095] Realização D. Composto da Realização C em que:

R⁴ é H;

R⁵ é alquila C1-C4 opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁷;

cada R⁷ é independentemente halogênio ou Q²; e cada Q² é independentemente fenila, piridinila ou tiazolila.

[096] Realização E. Composto da Realização D em que:

R¹ é CF₃;

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um;

B² é CR²; e cada R³ é independentemente H, alquila C1-C4 ou -CN.

[097] Realização F. Composto da Realização E em que:

B² é CH;

cada R² é independentemente halogênio ou haloalquila C1C3;

R³ é H;

R⁵ é CH2CF3 ou CH2-2-piridinila; e n é 0.

[098] Realizações específicas incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de:

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]

-A/-(2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida;

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4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-etil-1 -naftalenocarboxamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-metoxietil)-1 -naftalenocarboxamida;

4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-[2-(2,2,2-trifluoroetil)-2-oxoetil]-1 -naftalenocarboxamida;

5- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida;

5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e

1-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-4-isoquinolinocarboxamida.

[099] Merecem observação realizações específicas que incluem compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo que consiste de:

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-(2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1 -naftalenocarboxamida;

4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -/V-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;

5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]

-/V-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e

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[0100] Realizações específicas adicionais incluem qualquer combinação dos compostos da Fórmula 1 selecionados a partir do grupo imediatamente acima.

[0101] Realizações da presente invenção incluem ainda:

Realização AA. Composto da Fórmula 1q, seu /V-óxido ou sal:

em que:

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de CR³ e N, desde que no máximo três dentre A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ sejam N;

WéOouS;

R¹ é alquila C1-C6, alquenila C2-C6, alquinila C2-C6, cicloalquila C3-C6, alquilcicloalquila C4-C7 ou cicloalquilalquila C4-C7, cada qual opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁶;

cada R³ é independentemente H, halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, halocicloalquila C3-C6, alcóxi C1-C6,

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28/151 haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, -CN ou -NO2;

cada R⁶ é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, -CN ou NO2;

cada R⁷ é independentemente halogênio, alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, alquilcarbonila C2-C7, alcoxicarbonila C2-C7, alquilaminocarbonila C2-C7, dialquilaminocarbonila C3-C9, haloalquilcarbonila C2-C7, haloalcoxicarbonila C2-C7, haloalquilaminocarbonila C2-C7, halodialquilaminocarbonila C3-C9, hidróxi, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q²;

cada R⁸ é independentemente halogênio, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinila C1-C6,

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29/151 haloalquilsulfinila C1-C6, alquilsulfonila C1-C6, haloalquilsulfonila C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonila C2-C4, -CN ou -NO2;

R¹¹ e R¹² são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;

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30/151 cada Q² é independentemente anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹;

Q³ é anel fenila ou anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, em que cada anel é opcionalmente substituído com um ou mais substituintes selecionados independentemente a partir de R⁹; e n”é 1,2, 3, 4 ou 5.

[0102] Merecem observação que compostos de acordo com a presente invenção são caracterizados por padrões residuais no solo e/ou metabólicos favoráveis e exibem a atividade que controla espectro de pragas invertebradas agronômicas e não agronômicas.

[0103] Merece observação específica que, por motivos de espectro de controle de pragas invertebradas e importância agronômica, a proteção de safras agronômicas contra lesões ou danos causados por pragas invertebradas por meio de controle de pragas invertebradas são realizações da presente invenção. Os compostos de acordo com a presente invenção devido às suas propriedades de translocação favoráveis ou sistemicidade em plantas também protegem partes foliares ou outras das plantas que não são colocadas diretamente em contato com composto da Fórmula 1 ou composição que compreende o composto.

[0104] Também merecem observação como realizações da presente invenção composições que compreendem composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e quaisquer de suas combinações, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que as mencionadas composições

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31/151 compreendem ainda opcionalmente pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

[0105] Também merecem observação como realizações da presente invenção composições de controle de pragas invertebradas que compreendem quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, bem como quaisquer outras realizações descritas no presente e qualquer de suas combinações, e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que as mencionadas composições compreendem ainda opcionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional. Realizações da presente invenção incluem ainda métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores (tal como na forma de composição descrita no presente).

[0106] Realizações da presente invenção também incluem composição que compreende composto de acordo com qualquer das realizações anteriores, na forma de formulação líquida para encharcamento do solo. Realizações da presente invenção incluem ainda métodos de controle de pragas invertebradas que compreendem o contato do solo com composição líquida na forma de encharcamento do solo que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores.

[0107] Realizações da presente invenção também incluem composição de pulverização para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com qualquer das realizações anteriores e propelente. Realizações da presente invenção incluem ainda composição de isca para controle de pragas invertebradas que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto

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32/151 de acordo com qualquer das realizações anteriores, um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente um atrativo e opcionalmente um umectante.. Realizações da presente invenção também incluem dispositivo de controle de pragas invertebradas que compreende a mencionada composição de isca e abrigo adaptado para receber a mencionada composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ter acesso à mencionada composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada ou perto dele.

[0108] Um ou mais dos métodos e variações a seguir descritos nos Esquemas 1 a 12 podem ser utilizados para preparar os compostos da Fórmula 1. As definições de R¹, R², R⁴, R⁵, A¹, A², A³, A⁴, A⁵, A⁶, Β¹, Β², Β³, n e W nos compostos das Fórmulas 1 a 15 abaixo são conforme definido acima na Descrição Resumida da Invenção, a menos que indicado em contrário. Os compostos das Fórmulas 1a e 1b são subconjuntos dos compostos da Fórmula 1, compostos das Fórmulas 12a a 12c são subconjuntos da Fórmula 12 e o composto da Fórmula 15a é composto da Fórmula 15.

[0109] Os compostos da Fórmula 1a (Fórmula 1 em que W é O) podem ser preparados por meio da aminocarbonilação de iodetos ou brometos de arila da Fórmula 2 em que X é Br ou I, com compostos amino apropriadamente substituídos da Fórmula 3 conforme exibido no Esquema 1.

Esquema 1

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33/151 [0110] Esta reação é tipicamente conduzida com brometo de arila da Fórmula 2 em que X é Br na presença de catalisador de paládio sob atmosfera de CO. Os catalisadores de paládio utilizados para o presente método compreendem tipicamente paládio em estado de oxidação formal de 0 (ou seja, Pd(0)) ou 2 (ou seja, Pd(ll)). Ampla variedade desses complexos e compostos que contêm paládio é útil como catalisadores para o método do presente. Exemplos de complexos e compostos que contêm paládio úteis como catalisadores no método do Esquema 1 incluem PdCÍ2(PPh3)2 (dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio (II)), Pd(PPh3)4 (tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0)), Pd(C₅H₇O2)2 (acetilacetonato de paládio (II)), Pd2(dpa)3 (tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0)) e [1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II). O método do Esquema 1 geralmente é conduzido em fase líquida e, portanto, para ser mais eficaz, o catalisador de paládio possui preferencialmente boa solubilidade na fase líquida. Solventes úteis incluem, por exemplo, éteres tais como 1,2-dimetoxietano, amidas tais como N, A/-dimetilacetamida e hidrocarbonetos não halogenados tais como tolueno.

[0111] O método do Esquema 1 pode ser conduzido ao longo de ampla faixa de temperaturas, que varia de cerca de 25 a cerca de 150 ^SC. Merecem observação temperaturas de cerca de 60 a cerca de 110 ^SC, que tipicamente fornecem velocidades de reação mais altas e altos rendimentos de produto. Os métodos e procedimentos gerais de aminocarbonilação com brometo de arila e amina são bem conhecidos na literatura; vide, por exemplo, H. Horino etal, Synthesis 1989, 715; e J. J. Li, G. W. Gribble, editores, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, 2000. O método do Esquema 1 é ilustrado na Etapa C do Exemplo 2 e Etapa E do Exemplo 4.

[0112] Conforme exibido no Esquema 2, os compostos da Fórmula b (Fórmula 1 em que W é S) podem ser preparados por meio de tratamento de

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34/151 compostos de amida correspondentes da Fórmula 1a com reagente de transferência tio, tal como P2S5 (vide, por exemplo, E. Klingsberg et al, J. Am. Chem. Soc. 1951,72, 4988; E. C. Taylor Jr. et al, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 1904; R. Crossley etal, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1976, 977) ou reagente de Lawesson (2,5-bis (4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto; vide, por exemplo, S. Prabhakar etal, Synthesis, 1984, 829).

[0113] O método do Esquema 2 pode ser conduzido ao longo de ampla variedade de temperaturas, que inclui cerca de 50 a cerca de 150 ^SC. Merecem observação temperaturas de cerca de 70 a cerca de 120 ^SC, que fornecem tipicamente velocidades de reação mais altas e altos rendimentos de produto. O método do Esquema 2 é ilustrado no Exemplo 3.

[0114] Compostos da Fórmula 1a podem também ser preparados por meio do acoplamento de ácidos carboxílicos da Fórmula 4 com compostos amino apropriadamente substituídos da Fórmula 3 conforme exibido no Esquema 3.

[0115] Esta reação geralmente é conduzida na presença de reagente de acoplamento desidratante tal como diciclohexil carbodiimida, 1 -(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida, anidrido cíclico de ácido 1Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 47/173

35/151 propanofosfônico ou carbonil diimidazol na presença de base tal como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou N, /V-diisoopropiletilamina em solvente aprótico anidro tal como diclorometano ou tetraidrofuran sob temperatura tipicamente da temperatura ambiente a 70 ^SC. O método do

Esquema 3 é ilustrado na Etapa E do Exemplo 1.

[0116] Compostos da Fórmula 4 podem ser preparados por meio de hidrólise do éster da Fórmula 5, em que R é metila ou etila, conforme exibido no Esquema 4.

[0117] Neste método, o composto éster da Fórmula 5 é convertido no ácido carboxílico correspondente da Fórmula 4 por meio de procedimentos gerais bem conhecidos na técnica. O tratamento de metil ou etil éster da Fórmula 5 com hidróxido de lítio aquoso em tetraidrofuran, seguido por acidificação, gera, por exemplo, o ácido carboxílico correspondente da Fórmula 4. O método do Esquema 4 é ilustrado na Etapa D do Exemplo 1.

[0118] Compostos da Fórmula 5 podem ser preparados por meio de cicloadição 1,3-dipolar de estirenos da Fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oxima da Fórmula 6 conforme exibido no Esquema 5.

Esquemas

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[0119] Esta reação processa-se tipicamente por meio da intermediação de cloreto de hidroxiamila gerado in situ, que é descloridratado no óxido de nitrila, que sofre em seguida cicloadição 1,3-dipolar com o estireno 7 para gerar compostos da Fórmula 5. Em procedimento típico, reagente clorante tal como hipoclorito de sódio, /V-clorossuccinimida ou cloramina-T é combinado com a oxima na presença do estireno. Dependendo das condições, bases amina tais como piridina ou trietilamina podem ser necessárias para facilitar a reação de descloridratação. A reação pode ser conduzida em ampla série de solventes, que inclui tetraidrofuran, dietil éter, cloreto de metileno, dioxano e tolueno, com temperaturas que variam da temperatura ambiente à temperatura de refluxo do solvente. Procedimentos gerais de cicloadição de óxidos de nitrila com olefinas são bem documentados na literatura química; vide, por exemplo, Lee, Synthesis, 1982, 6, 508-509; Kanemasa et al, Tetrahedron, 2000, 56, 1057-1064; EP 1.538.138-A1, bem como as referências ali mencionadas. O método do Esquema 4 é ilustrado na Etapa C do Exemplo 1.

[0120] Compostos da Fórmula 2 podem também ser preparados por meio da cicloadição 1,3-dipolar de estirenos da Fórmula 7 com óxidos de nitrila derivados de oximas da Fórmula 8, conforme exibido no Esquema 6.

Esquema 6

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8 2 [0121] No método do Esquema 6, os compostos da Fórmula 2 em que X é átomo de halogênio são gerados por meio de contato do composto da Fórmula 8 com reagente clorante seguido pela adição de composto da Fórmula 7. O método do Esquema 6 é conduzido de forma análoga ao método do Esquema 5 já descrito. O método do Esquema 6 é ilustrado na Etapa B do Exemplo 2, Etapa D do Exemplo 4 e Etapa C do Exemplo 5.

[0122] Grupo especialmente útil de estirenos para a síntese de compostos da Fórmula 1 é representado pela Fórmula 7a conforme exibido no Esquema 7. Estes intermediários podem ser preparados por meio do acoplamento catalisado por paládio de ácidos aril borônicos da Fórmula 9 com o 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno disponível comercialmente (Fórmula 10). Procedimentos gerais para esta reação são documentados na literatura química; vide Pan etal, J. Fluorine Chemistry, 1999, 95, 167-170. O método do Esquema 7 é ilustrado na Etapa B do Exemplo 1.

Esquema 7

10 7a [0123] As oximas da Fórmula 6 podem ser preparadas por meio da reação de aldeídos 11 com hidroxilamina conforme exibido no Esquema 8. Vide, por exemplo, Η. K. Jung etal, Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 3965.

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38/151 [0124] Os aldeídos da Fórmula 11 podem ser preparados por meio de ampla variedade de métodos conhecidos na técnica; alguns dos aldeídos são compostos conhecidos ou disponíveis comercialmente. A preparação do composto da Fórmula 11 em que A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são CH e R⁹ é Me, por exemplo, é descrita por P. Mandenson et al, J. Med. Chem. 2002, 45, 5755. O método do Esquema 8 é ilustrado na Etapa A do Exemplo 1.

Esquema 8

[0125] Conforme exibido no Esquema 9, as oximas da Fórmula 8, em que X é átomo de halogênio, podem ser preparadas por meio dos aldeídos correspondentes da Fórmula 12 análogos ao método do Esquema 8. O método do Esquema 9 é ilustrado na Etapa A do Exemplo 2, Etapa C do Exemplo 4 e Etapa B do Exemplo 5.

Esquema 9

[0126] Os compostos da Fórmula 12 são compostos conhecidos ou disponíveis comercialmente, ou podem ser preparados por meio de ampla variedade de métodos conhecidos na técnica. Composto da Fórmula 12, por

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39/151 exemplo, pode ser preparado por meio de formilação direta dos haletos de arila correspondentes; vide G. E. Boswell etal, J. Org. Chem. 1995, 65, 6592; ou por meio de redução dos aril ésteres correspondentes, vide as referências P. R.

Bernstein et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,2769 e L. W. Deady et al, Aust.

J. Chem. 1989, 42, 1029.

[0127] Para exemplo específico, conforme exibido no Esquema 10, aldeídos da Fórmula 12 podem ser preparados a partir dos compostos metilsubstituídos correspondentes da Fórmula 13 (em que X é halogênio) por meio de reação com A/-bromossuccinimida (NBS) na presença de 2,2’-azobis (2metilpropionitrila) (AIBN) e acetato de sódio para gerar acetatos da Fórmula 14, que são convertidos em seguida nos aldeídos da Fórmula 12 por meio de esterificação e oxidação. O método do Esquema 10 é ilustrado no Exemplo 4, Etapas A e B.

Esquema 10

[0128] Os compostos da Fórmula 13 são compostos conhecidos ou comercialmente disponíveis, ou podem ser preparados por meio de uma série de métodos conhecidos na técnica. Composto da Fórmula 13, por exemplo, em que A³ é N, A¹, A², A⁴, A⁵ e A⁶ são CH, pode ser preparado conforme descrito em Molecules, 2004, 9, 178.

[0129] Método alternativo de preparação de aldeídos da Fórmula (em que X é átomo de halogênio) é exibido no Esquema 11.0 grupo formila da Fórmula 12 pode ser introduzido no sistema de anéis aromáticos com dez

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40/151 membros por meio de deslocamento do substituinte de bromo de composto da

Fórmula 15. Para referências deste método geral, vide Synthesis, 2006, 293, e

Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 715. O método do Esquema 11 é ilustrado na

Etapa A do Exemplo 5.

Esquema 11

[0130] Conforme exibido no Esquema 12, aldeídos das Fórmulas 12b e 12c podem ser preparados a partir de 5,8-dibromoisoquinolina (Fórmula 15a) por meio de tratamento do composto da Fórmula 15a com n-BuLi a -78 ^SC e resfriamento com N, ΛΖ-dimetilformamida.

12b

H : N(CH₃)₂

Esquema 12

[0131] O composto da Fórmula 15a pode ser preparado por meio do método descrito em Synthesis, 2002, 83; vide, por exemplo, ou por meio do método de G. E. Boswell etal, J. Org. Chem. 1995, 65, 6592. Alternativamente, aril aldeídos da Fórmula 12 podem ser preparados por meio de ampla variedade de outros métodos conhecidos na técnica, tal como por meio da redução dos aril ésteres correspondentes, vide referências P. R. Bernstein et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,2769 e L. W. Deady etal, Aust. J. Chem., 1989, 42, 1029.

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41/151 [0132] Reconhece-se que alguns reagentes e condições de reação descritos acima para a preparação de compostos da Fórmula 1 podem não ser compatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de seqüências de proteção e desproteção ou interconversões de grupos funcionais na síntese auxiliará na obtenção dos produtos desejados. O uso e seleção dos grupos protetores será evidente para os técnicos em síntese química (vide, por exemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis, segunda edição: Wiley: Nova Iorque, 1991). Os técnicos no assunto reconhecerão que, em alguns casos, após a introdução de um dado reagente conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário realizar etapas sintéticas rotineiras adicionais não descritas em detalhes para completar a síntese dos compostos da Fórmula 1. Os técnicos no assunto também reconhecerão que pode ser necessário realizar combinação das etapas ilustradas nos esquemas acima em ordem diferente da indicada pela seqüência específica apresentada para a preparação dos compostos da Fórmula 1.

[0133] Os técnicos no assunto também reconhecerão que compostos da Fórmula 1 e os intermediários descritos no presente podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, de oxidação e de redução para adicionar substituintes ou modificar substituintes existentes.

[0134] Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando o relatório descritivo acima, possam utilizar a presente invenção até o máximo possível. Os Exemplos a seguir devem, portanto, ser considerados meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. Os espectros de NMR ¹H são relatados em ppm a partir de

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42/151 tetrametilsilano: “s” indica isolado, “d” indica dupla, “t” indica trio, “m” indica múltiplo, “dd” indica par de duplas e “br s” indica isolado amplo.

Exemplo 1

Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AM2,2,2-trifluoroetil)-1-naftalenocarboxamida Etapa A: PREPARAÇÃO DE 4-r(HIDROXIIMINO)METILl-1-NAFTALENOCARBOXILATO DE METILA [0135] A solução agitada de 4-formil-1 -naftalenocarboxilato de metila (2,2 g, 10,3 mmol) em metanol (50 ml), adicionou-se solução de hidroxilamina (1,33 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por duas horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo claro (2,55 g).

[0136] NMR ¹H (CDCh) 6 8,93 (d, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,41 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 4,02 (s, 3H).

Etapa B: preparação de 1-3-dicloro-5-[1(trimetilfluorometil)etenilIbenzeno [0137] A mistura de tetraidrofuran (33 ml), 1,2-dimetoxietano (33 ml) e 4 N hidróxido de potássio aquoso (33 ml) em tubo vedado Fisher-Porter de 200 ml, adicionou-se ácido 3,5-diclorofenilborônico (8,72 g, 45,7 mmol) e 2-bromo3,3,3-trifluoropropeno (10,0 g, 57,2 mmol), seguido pela adição de tetraquis(trifenilfosfino)paládio (0) (264 mg, 0,229 mmol). Em seguida, a mistura foi aquecida a 75 ^SC por três horas. A mistura de reação foi repartida entre dietil éter e água. O extrato aquoso foi lavado com dietil éter (2 x 20 ml). Os extratos orgânicos foram combinados, secos (MgSO4) e concentrados sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de óleo transparente (4,421 g).

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43/151 [0138] NMR ¹H (CDCb) δ 7,41 (s, 2H), 7,33 (s, 1H), 6,04 (d, 1H), 5,82 (d, 1H).

Etapa C: preparação de 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenocarboxilato de metila [0139] A solução agitada de 4-[(hidroxiimino)metil]-1naftalenocarboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa A) (1,0 g, 4,36 mmol) em N, /V-dimetilformamida (5,0 ml), adicionou-se /V-clorossuccinimida (1,16 g, 8,72 mmol). Esta mistura foi agitada por uma hora e meia à temperatura ambiente e, em seguida, adicionou-se solução de 1,3-dicloro-5-[1(trifluorometil)etenil]benzeno (ou seja, o produto da Etapa B) (3,20 g, 13,1 mmol) e trietilamina (6,1 ml, 43,6 mmol) em N, /V-dimetilformamida (4,0 ml). Após agitação por duas horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de óleo amarelo claro (700 mg, rendimento de 34%).

[0140] NMR ¹H (CDCh): δ 8,88 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,10 (d, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,55 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,27 (d, 1H), 4,03 (s, 3H), 3,91 (d, 1H).

Etapa D: preparação de ácido 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-1-naftalenocarboxílico [0141] A solução agitada de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxilato de metila (ou seja, o produto da Etapa C) (650 mg, 1,39 mmol) em tetraidrofuran (10 ml), adicionou-se solução de monoidrato hidróxido de lítio (350 mg, 8,34 mmol) em água (10 ml), seguida por metanol (10 ml). A mistura de reação foi agitada por uma noite à temperatura ambiente. A mistura de reação foi repartida entre água e dietil éter. Em seguida, a camada aquosa foi acidificada com 6 N ácido clorídrico aquoso até pH 2 e

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44/151 extraída com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas e concentradas para gerar o composto título na forma de sólido branco (450 mg).

[0142] NMR ¹H (CDCIs): δ 9,08 (d, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,31 (d, 1H),

7,71 (m, 2H), 7,57 (m, 3H), 7,46 (dd, 1H), 4,28 (d, 1H), 3,91 (d, 1H).

Etapa E: preparação de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2,2,2-trifluoroetil)-1NAFTALENOCARBOXAMIDA [0143] Mistura de ácido 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-1-naftalenocarboxílico (ou seja, o produto da Etapa C) (190 mg, 0,42 mmol), 4-(dimetilamino)piridina (77 mg, 0,63 mmol), anidrido propilfosfônico (0,38 ml, 0,63 mmol, 50% em acetato de etila) e 2,2,2trifluoroetilamina (0,033 ml, 0,42 ml) em diclorometano (5 ml) foi agitada à temperatura ambiente por uma noite. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (71 mg).

[0144] NMR ¹H (CDCIs): 8,78 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,63 (m, 2H), 7,56 (m, 2H), 7,52 (d, 1H), 7,46 (m, 1H), 7,44 (d, 1H), 6,41 (t, 1H), 4,23 (d, 1H), 4,20 (m,2H),3,87 (d, 1H).

Exemplo 2

Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida Etapa A: preparação de 4-bromo-1-naftalenocarboxilato oxima [0145] A solução agitada de 4-bromo-1-naftalenocarboxaldeído (3,7 g, 15,7 mmol) em etanol (30 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (1,25 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente

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45/151 por três horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para gerar o composto título na forma de sólido amarelo claro (3,8 g).

[0146] NMR ¹H (DMSO-de) 11,60 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,74 (m, 3H).

Etapa B: preparação de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5di-hidro-5-(trifluorometil)isoxazol [0147] A solução agitada de 4-bromo-1-naftalenocarboxilato oxima (ou seja, o produto da Etapa A) (2,33 g, 9,3 mmol) em N, A/-dimetilformamida (6,0 ml), adicionou-se A/-clorossuccinimida (1,70 g, 12,7 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma hora à temperatura ambiente e, em seguida, adicionou-se solução de 1,3-dicloro-5-[1 -(trifluorometil)eteniljbenzeno (ou seja, o produto da Etapa B do Exemplo 1) (2,70 g, 11,2 mmol) e adicionou-se trietilamina (4,5 ml, 32,0 mmol) em N, A/-dimetilformamida (9,0 ml). Após agitação por duas horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna de sílica gel utilizando hexanos e acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de sólido branco (2,9 g, rendimento de 64%).

[0148] NMR ¹H (CDCh): 8,87 (m, 1H), 8,32 (m, 1H), 7,77 (d, 1H), 7,66 (m, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,32 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 3H).

Etapa C: preparação de 445-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida [0149] Mistura de 3-(4-bromo-1-naftalenil)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5di-hidro-5-(trifluorometil) isoxazol (ou seja, o produto da Etapa B) (1,0 g, 2,04 mmol), [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCÍ2(dppf)) (0,22 g, 0,30 mmol), 2-(aminometil)piridina (0,86 g, 7,96 mmol) e trietilamina (5,6 ml, 40 mmol) em tolueno (15 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze

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46/151 minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 ^SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de auxiliar de filtragem diatomáceo Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o composto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (0,72 g, rendimento de 65%).

[0150] NMR ¹H (CDCh) δ 8,81 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,80-7,27 (m, 10H), 4,89 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).

Exemplo 3

Preparação de 4-Γ5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida [0151] Mistura de 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-A/-(2-piridinilmetil)-1 -naftalenocarboxamida (ou seja, o produto do Exemplo 2) (40 mg, 0,073 mmol) e 2,5-bis (4-metoxifenil)-1,3-ditia2,4-difosfetano-2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson) (18 mg, 0,044 mmol) em tolueno (2 ml) foi aquecida sob refluxo por duas horas. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e purificada diretamente por meio de cromatografia de coluna de sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido amarelo (29 mg, rendimento de 71%).

[0152] NMR¹H (CDCh) δ 9,41 (br s, 1H), 8,91 (dd, 1H), 8,70 (dd, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,75 (dt, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,47 (dd, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,14 (d, 2H), 4,68 (d, 1H), 4,39 (d, 1H).

Exemplo 4

PREPARAÇÃO DE 5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUOROMETIL)-3Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 59/173

47/151 isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida

Etapa A: preparação de acetato de (8-bromo-5-quinolinil)metila [0153] Mistura de 8-bromo-5-metilquinolina (5,4 g, 24,3 mmol), Nbromossuccinimida (5,2 g, 29,2 mmol) e 2,2’-azobis(2-metilpropionitrila) (AIBN) (0,40 g, 24,3 mmol) em tetracloreto de carbono (80 ml) foi aquecida sob refluxo por três horas sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e filtrada, utilizando hexano para enxágüe. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em N, Ndimetilformamida (50 ml) e, em seguida, adicionou-se acetato de sódio (4,0 g, 48,8 mmol). A mistura resultante foi agitada a 100 ^SC por duas horas sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente, diluída com água e extraída com mistura de acetato de etila e hexano (3:7). A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título na forma de sólido amarelo claro (4,8 g).

Etapa B: preparação de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído [0154] Mistura do acetato de (8-bromo-5-quinolinil)metila (ou seja, o produto da Etapa A) e metanol (50 ml) foi aquecida sob refluxo por uma hora na presença de quantidade de traço de carbonato de potássio (10 mg). Em seguida, a mistura de reação foi resfriada à temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida para fornecer o álcool correspondente em rendimento quantitativo na forma de sólido amarelo claro.

[0155] A solução agitada do álcool bruto (2,0 g, 8,3 mmol) em diclorometano (60 ml), adicionou-se lentamente 1,1,1-tris(acetóxi)-1,1-di-hidro1,2-benziodoxol-3 (1/7)-ona (periodinano de Dess-Martin) (4,0 g, 9,4 mmol) à temperatura ambiente. Após agitação por meia hora, a mistura de reação foi diluída com diclorometano, lavada com bicarbonato de sódio aquoso saturado e

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48/151 salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o produto título na forma de sólido branco (1,8 g).

[0156] NMR ¹H (CDCh) δ 10,31 (s, 1H), 9,65 (dd, 1H), 9,12 (dd, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,66 (dd, 1H).

Etapa C: preparação de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído oxima.

[0157] A solução agitada de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído (ou seja, o produto da Etapa B) (1,7 g, 7,1 mmol) em etanol (30 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (0,7 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por duas horas, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo claro (1,8 g).

[0158] NMR ¹H (DMSO-afe): δ 11,61 (s, 1H), 9,16 (dd, 1H), 9,07 (dd, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,20 (d, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,72 (dd, 1H).

Etapa D: preparação de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1quinolina [0159] A solução agitada de 8-bromo-5-quinolinocarboxaldeído oxima (ou seja, o produto da Etapa C) (1,7 g, 6,8 mmol) em Ν, Ndimetilformamida (13,0 mmol), adicionou-se A/-clorossuccinimida (1,24 g, 9,3 mmol). A mistura de reação foi agitada por uma hora à temperatura ambiente e adicionou-se em seguida solução de 1,3-dicloro-5-[1(trifluorometil)etenil]benzeno (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa B) (1,96 g, 8,1 mmol) e trietilamina (2,86 ml, 20,4 mmol) em N, A/-dimetilformamida (7,0 ml). Após agitação por doze horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel

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49/151 utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título na forma de sólido branco (2,0 g, rendimento de 61%).

[0160] NMR ¹H (CDCh): δ 9,39 (dd, 1H), 9,08 (dd, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,59 (dd, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,44 (t, 1H), 7,40 (d, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).

Etapa E: preparação de 545-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida [0161] Mistura de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]quinolina (ou seja, o produto da Etapa D) (500 mg, 1,0 mmol), [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCh(dppf)) (75 mg, 0,10 mmol), 2-(aminometil)piridina (0,43 ml, 4,0 mmol) e trietilamina (2,8 ml, 20 mmol) em tolueno (10 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 ^SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de auxiliar de filtragem diatomácea Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido em forma de espuma marrom (60 mg, rendimento de 11%).

[0162] NMR ¹H (CDCh): 12,02 (brs, 1H), 9,52 (d, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,88 (d, 1H), 8,62 (d, 1H), 7,60-7,74 (m, 3H), 7,56 (s, 2H), 7,45 (brs, 2H), 7,20 (dd, 1H), 4,96 (d, 2H), 4,32 (d, 1H), 3,98 (d, 1H).

Exemplo 5

PREPARAÇÃO DE 5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5-(TRIFLUOROMETIL)-3isoxazolil1-AH2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida

Etapa A: preparação de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído e 5-bromo8-isoquinolinocarboxaldeído

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50/151 [0163] A mistura agitada de 5,8-dibromoisoquinolina (4,0 g, 13,9 mmol) em tetraidrofuran (120 ml) a -78 ^SC sob atmosfera de nitrogênio, adicionou-se em gotas solução de n-butil lítio (2,3 M em hexano, 7,3 ml, 16,8 mmol). A mistura de reação tornou-se escura. Após agitação por quinze minutos, a mistura de reação foi resfriada por meio de adição de N, A/-dimetilformamida (4,0 ml). Após agitação a -78 ^SC por uma hora adicional, a mistura de reação foi resfriada com água, extraída com mistura de acetato de etila/hexano (2:8), lavada com água e salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre sílica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o 8-bromo5-isoquinolinocarboxaldeído (0,10 g), seguido por 5-bromo-8isoquinolinocarboxaldeído (1,0 g) na forma de sólidos brancos.

[0164] NMR ¹H (CDCh) de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído: 10,36 (s, 1H), 9,72 (s, 1H), 9,00 (d, 1H), 8,79 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,01 (dd, 1H); e [0165] NMR ¹H (CDCh) de 5-bromo-8-isoquinolinocarboxaldeído: 10,57 (s, 1H), 10,41 (s, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,94 (d, 1H).

Etapa B: preparação de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído oxima [0166] A solução agitada de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído (ou seja, produto da Etapa A) (75 mg, 0,3 mmol) em etanol (7 ml), adicionou-se solução aquosa de hidroxilamina (0,5 ml, 50% em água). Após agitação à temperatura ambiente por uma noite, a mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida para fornecer o composto título na forma de sólido amarelo (70 mg).

[0167] NMR ¹H (DMSO-c/e): 11,75 (s, 1H), 9,55 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,71 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,96 (d, 1H).

Etapa C: PREPARAÇÃO DE 8-BROMO-5-r5-(3,5-DICLOROFENIL)-4,5-DI-HIDRO-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1isoquinolina

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51/151 [0168] A solução agitada de 8-bromo-5-isoquinolinocarboxaldeído oxima (ou seja, o produto da Etapa B) (70 mg, 0,28 mmol) em N, Ndimetilformamida (2,0 ml), adicionou-se ΛΖ-clorossuccinimida (64 g, 0,48 mmol). A mistura de reação foi agitada por meia hora à temperatura ambiente e, em seguida, solução de 1,3-dicloro-5-[1 -(trifluorometil)etenil]benzeno (135 mg, 0,56 mmol) (ou seja, o produto do Exemplo 1, Etapa B) e adicionou-se trietilamina (0,12 ml, 0,86 mmol) em N, A/-dimetilformamida (1,5 ml). Após agitação por doze horas adicionais à temperatura ambiente, a mistura de reação foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna de silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para gerar o composto título (20 mg) contaminado com alguma impureza.

Etapa D: preparação de 5-r5-(3,5-DiCLOROFENiL)-4,5-Di-HiDRO-5(trifluorometil)-3-isoxazolil1-AM2-piridinilmetil)-8ISOQUINOLINOCARBOXAMIDA [0169] Mistura de 8-bromo-5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]isoquinolina (ou seja, o produto da Etapa C) (20 mg, 0,04 mmol), [1,1 ’-bis (difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio (II) (PdCÍ2(dppf)) (6 mg, 0,008 mmol), 2-(aminometil)piridina (17 mg, 0,16 mmol) e trietilamina (0,1 ml, 0,7 mmol) em tolueno (2 ml) foi purgada com monóxido de carbono por quinze minutos. Em seguida, a ampola de reação foi mantida com monóxido de carbono utilizando balão. A mistura de reação foi agitada a 70 ^SC sob atmosfera de monóxido de carbono por uma noite. A mistura foi resfriada à temperatura ambiente, filtrada através de almofada curta de filtro diatomáceo Celite® e enxaguada com pequena quantidade de acetato de etila. O filtrado foi concentrado e o resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna sobre silica gel utilizando hexanos/acetato de etila como eluente para fornecer o

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52/151 produto título, composto de acordo com a presente invenção, na forma de sólido branco (15 mg).

[0170] NMR ¹H (CDCh): 9,77 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,70 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,81-7,23 (m, 9H), 4,88 (d, 2H), 4,28 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).

[0171] Por meio dos procedimentos descritos no presente, junto com métodos conhecidos na técnica, podem ser preparados os compostos a seguir das Tabelas 1 a 9. As abreviações a seguir são utilizadas nas Tabelas que se seguem: -CN indica ciano, Ph indica fenila, Py indica piridinila, Me indica metila, Et indica etila e /-Pr indica isopropila.

Tabela 1

em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.

gf		El	R⁴	El	El	ÍEllm	El	RÍ	R⁵
CF₃	H	H	H	CH₂CF₃	cf₃	H ‘	Me	H	CH₂CF₃
cf₃	2-CJ	H	H	CH₂CF₃ .	cf₃	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	4-CJ	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-C1	Me	H	CH₂CF₃
cf₃	2-C1.4-CÍ	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-CJ, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃
CF₃	3-C!, 4-CJ	H	H	CH7CF3	cf₃	3-Cl, 4-CÍ	Me	H	CH₂CF₃
cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-C1	M*	H	CH2CF3
	2-F	H	H	ch₂cf₃		2-F	Me	H	ch₂cf₃
CP₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-F, 4-F	H	H	CH2CF3	cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-F, 5-F '	H	H	CH2CF3	cf₃	3-F, 5-F	Me	Ή	ch₂cf₃
cf₃	3-CF₃	H	H	CH2CF3	cf₃	3-CF3	Me	H	ch₂cf₃

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53/151

cf₃	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-cf₃	Me	H ’	. CH₂CF₃
cf₃	3-CF₃, 5 CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF₃ '	3-CF₃, 5-CF₃ Me	H	cfi₂cf₃
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl,5-CF3	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 4-CF3	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-CF₃	Me	H .	CH₂CF₃
cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	Cf 3	3-Cl, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	’3-Br, 4-Br	Me	H	CIí₂CF₃
cf₃	3-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br	Me	H -	ch₂cf₃
cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Br	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-1	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	Me·	H	ch₂cf₃
cf₃	4-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	Me	H	ch₂cf₃
^cp3	3-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	4-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Me.	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-QMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃-
cf₃	3-OCF3	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF3	Me	H	ch₂cf₃
cp₃	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OCF₃ .	Me .	H	ch₂cf₃
CF3	H	Cl	H	CH₂CF₃	cf₃	H	H	H	,CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl.	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Cl	H	H	• CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl, 4-Cl	H	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Cl	H·	H .	. CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-C1	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CJ, 5-Cl	H	H ’	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Cl	H	ch₂cf₃	CF₃	2-F	H	H .	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	CÉ	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F_t4-F	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Cí	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5 -F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4<F₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CF₃	H	H	CFI₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF3	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃,5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1, 5-CF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1,5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF 3	3-Cl, 4-CF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃.	3-Cl,4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 66/173

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rA	£B21m		M		\| ' El		rA	EÍ	EÉ
cf₃	3-C!, 4-Br	Cl	H	ch₂cf₃	·. cf₃ ,	3-Cl, 4-Br .	H.	H ' ’	CH₂-2-Py^v
cf₃	3-Br, 5-Br	Cl	H	CH₂CF₃	cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	. CH₂-2-Py
	3-Br, 4-Br	α	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃ .	3-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃,	3-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1 .	H	H .	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Cl	H	ch₂cf₃ .	. ^cf3	3-CN	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN.	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	,4-CN	H	H	. CH₂-2-Py'
cf₃	3-Me	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	H	H	CH_r2-Py
cf₃	4-Me	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	ci	H	ch₂cf₃	CFS	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	H	H. .	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	H	H7	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	Cl	H	ch₂cf₃	gf₃	4-OCF₃	H	H .	CH₂-2-Fy
CF₃	H	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	H	Cl	H ·.	GH₂-2-Py
cf₃	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	2-Cl	Cl	H	' CH₂-2-Py._t
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Cl	Me	H.	CH₂-2-Py	cf₃	4-Cl	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	2-CÍ, 4-Cl	Cl	H	' CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	' cf₃	3-Cl, 4-Cl	C!	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 5-CÍ	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	2-F	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	Me	H	CH₂^-Py	^cp3	3-F	ci.	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	Mb	H	CH₂-2-Py	cf₃	4-F	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	2-F, 4-F	Ci	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-F, 4-F	Ct	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-F, 5-F	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-CF₃	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	4-CF₃	Ci	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Ci,5-CF₃	Cl	H	CH₂-2-Py
CFj	3-Cí,4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-a, 4-CF₃	Cl	H	CH₂-2-?y
cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 4-Br	Cl	H	CH₂-2-Py
€F₃	3-Bt. 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Br, 5-Br	Cl	H ’	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py .	cf₃	3-Br, 4-Br	Cl	H	CH₂-2-Py
'CF₃	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Br	CI	H	’ CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 67/173

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rA	ÍRlltn	R³ _			'		rA	EÍ	EÉ
cf₃	4-Br	Me	Η'	CH₂-2-Py	cf₃	' 4-Br '	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Me.	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-1	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	4-1	Cl	H .	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py	CF3	3-CN	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	Me	H .	CH₂-2-Py	cf₃	4-CN	Cí	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Me	H	CH_r2-Py	cf₃ .	3-Me	Cl	H	,.CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	4-Me	Cl	H	CH₂-2-Py
^Cf3	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃ .	3-ONfe	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	4-OMé .	α	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-OCF₃	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃ .	4-OCF3	Cl	H‘	CH₂-2-Py
CF₂CF₃	H	H	H	ch₂cf₃	CF₂CF₃	H	Me	H	CH₂-2-Py
CF₂CF₃	2-CJ	H	H	ch₂cf₃	CF2CF₃	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py.
cf₂cf₃	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	4-CJ	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	2-Cl, 4-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	2-Cl, 4-CJ	Me	H	' CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Cl. 4-CJ	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Ci,4-CÍ	Me	H	CH₂-2-Py
cf^cf₃	3-Cl,5-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-C1.5-C1	Me	H .	CH₂-2-Py
CF2CF₃	' 2-F	H	H	ch₂cf₃	CF2CF3	2-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-F - c	Me	H	Cn₂-2-Py
cf₂cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	. 3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-F.5-F	H	H	CHzCRj	cf₂cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-CF₃	Me	H	CH₂-2)py
cf₂cf₃	4-CF₃	H	H	CH2CF3	cf₂cf₃	4-CF3	Me	H	,CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-CF₃,5-CF₃ H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Ci. 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Cl, 4-CF3	Me	H	CH₂-2-Fy
cf₂cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	CH9CF3	cf₂cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Br, 5-.Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Br, 4-Br.	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF7CF3	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 68/173

56/151

rA	£B21m í	ú r⁴		' R¹	íEÍlm	rA eí	EÉ
cf₂cf₃	4-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-CN	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF₂CF₃	3-Me ‘	Mc	H	CH₂-£py
cf₂cf₃	4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF2CF₃	4-Me ¹	Me	H	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	.3-OMe	Me	H	CII₂-2-Py
CF2CF3	4-OMe	H	. Ή	ch₂cf₃	cf₂cf₃	4-OMe	Mc	H	CH₂-2-Py
CF₂CF₃	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-OCF₃	Me	H .	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	. 4-OCF₃ ,	Mc	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	H	Mc	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	. 2-Cl ’	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	4-CJ	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf<cf₃)₂	2-Cl, 4-Ci	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-Cl, 4-CJ	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	Me.	H	CH₂-2-Fy
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	H	H	ch₂cf₃	cf<cf₃)₂	3-Cl, 5-C1	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	cfícf₃)₂	2-F	Me	. H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)j	3-F	H	H	ch₂cf₃	CF{CF₃)₂	3-F	Me	H	CH₂-2-py
CF(CF₃)₂	4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4P	H	H	, ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F,. 4-F .	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃>2	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-CF₃ .	Me	H	CH₂-2-Py
OF(CF₃>2	3-CF₃, 5-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2 3-CF3, 5-GF₃	Me	H·	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF3	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	Me	H	’CH₂-2-Fy
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Br	Me	. H	CH₂-2-Fy
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	Me	II	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf/cf₃)₂	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	CH₃-2-Py
CF(CF₃)2	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	Me.	H	CH₂-2-Py
cf(cf₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	3-OMe	H	H	CH7CF3	CF(CF₃h	3-OMe	Me	H	ÇH₂-2-Py
GFÍCF₃)2	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂ .	- 4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	j-ocf₃	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	3 OCF₃ -	Me	H -	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cfícf₃)₂.	4-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 69/173

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rí		El	.E_⁴	R⁵	r£		Rl	E<	R5
cf₃	H	H	H	ch₂cf₃	cf₃	H	H '	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CI	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3Y1	H	H	' ÇH₂-2-Py
cf₃	4-Ci	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Ct, 4-CI	H	H	ch₂cf₃	CF₃	. 2-CI.4-C1	H	H	' CH₂-2-Py
cf₃	3-C1.4-CI	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 4-C1	H	H	CH₃-2-Py
cf₃	3-CI, 5-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Ci, 5-Ci	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	’ 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F. 4-F	H	H '	ÇH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	H	H	CH₂-2-Py
CF3	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF3	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4 CF₃	H	H-	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF3. 5-CF3	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF_3i 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Ci, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl. 4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl_T4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	CH₂-²'^pJ
cf₃	3-Br, 5-Bt	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3 Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	H	II	ch₂cf₃	cf₃	3-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	. CF3	4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃ ,	3-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	H	H	ch₃cf₃	CF₃	4-1	H	H	CII₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 70/173

58/151

rA	ÍRrim rA M		1 '		rA eí	EÉ
cf₃	3-CN	H	H.	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	H	H	. CH₂-2:Py
	4-CN	H	H	ch₂cf₃	cp₃	,4-CN	H	H	CH₂-2-Py
CFb	3-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Mc·.	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	. 4-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃. .	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	Ή	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	H	H	CH₂-2-Py
CF 2	3-OCF₃	H	H	ch₃cf₃	cf₃	,3-OCF₃	H	H	CH₂-2-Fy
cf₃	4-OCF3	H	H	ch₂cf₃	.^3. ,	4-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H .	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	H	H	H.	CH₂-2-Fy
CF(CF₃)₂	2-Ci	H	H	ch₂ct₃	CF(CF₃)2	2-C!	H	H	CH₂2Py
cfccf₃)₂	3-C]	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CÍ	H	H .	CH₂-2-Fy
CF(CF₃)₂	4-C)	H	H	ch₂cf₃	cf(cf₃)₂	4-CI	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃}₂	2-Cl, 4-C1	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	2-C1, 4-Ct	H	H ·.	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-C!	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	’ 3-Cl,4-C!	H	H	ÇH₂-2-Py
CF<CF₃)₂	3-Cl, 5-Ci	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	. 3-Cl, 5-CJ	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	. H	H	ch₂cf₃	cfícf₃)₂	2-F	H.	H ^L	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂.	3-F .	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CT₃)₂ .	4-F	H .	H	CH₂-2-Py
CF(CP^	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H '	CH₂-2-Py.
cf(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	CH₂CF₃	CF(GF₃)2	3-F, 4-F	H .	H.	GH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	'3-F, 5-F.	H	. H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	^3_CF3<	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	. ^^3	H	H	ÇH₂-2-Py
CF(CF₃'j₂	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py '
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF₃	H	U	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Bt	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂·	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	H	H	ch₂cf₃	CF[CF₃)₂	4-1	H	H	CH₂-2-Py
cp(cf₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-CN	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CFCCF₃)₂.	3-Me	. H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	4-Me	H	H	CH₂-2₇Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 71/173

59/151

rA	ÍRrim R³ M		1 '		rA	E⁴	EÉ
CF(CF₃)2	’ 3-OMe.	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OMe .	Ή	^H-	CH₂-?-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	H	II	ch₂cf₃ ’	cf(cf₃)₂	4-OMê ;	H	h'	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OCF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃>2	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}2	, 4-OCF₃ '	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	H	Me	H	ch₂cf₃	. ^cp3	H	Me	H	' CH₂-2-Py
cf₃	2-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-0	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1	Me	H	ch₂cf₃	çf₃.	3-C1	Me	H	CH₂“2-Fy
cf₃	4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-0	Me	H :	.. CH₂-2-Py
cf₃	2-0,4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-C1, 4-Cl	Me	H.	J CH₂-2-Py
cf₃	3-0, 4-Cl	Me	H	ch₃cf₃	cf₃	- 3-0,4-Cl	Me	H	CH₂r2-Py
cf₃	. 3-Cf, 5-C1	Me	H	CH₂CF₃	cf₃	3-0, 5-0	Me	H	’ CH₂-2Py
cf₃ ‘	2-F	Mc.	H	ch₂cf₃	^CT3	2-F	Me	H	CH₂-2-Py.
cf₃	3-F	Me	H .	CH2CF3	·. CF₃	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	Mé	II	ch₂cf₃	. CF₃	4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F.5-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃	Me	H	ÇH₂-2-Py
cf₃	W₃	Me	H	ch₂cf₃-	cf₃	’ 4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃ .	cf₃	3-d, 5-CF₃	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-C!,4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	^3	3-CI, 4.-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1,4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI,4-Br	Me	H,	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	II	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	^cf3	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF₃	34	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	34	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	44	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN '	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	Me	H	CH₂’2-Py
cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF₃	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	Me	H	CH₂~2Py
cf₃	4-OMe	Me	H	CH₂CF₃	cf₃	. 4-0Me	Me	H.	. CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	Me	H	CH₂CF₃	cf₃	4-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 72/173

60/151

rA	ÍRrim E³ M		1 ' r¹	T-h_nl	rA e5	EÉ
cf(cf₃)₂	H	Me	H	' ch₂cf₃	CF(CF₃)₂.	H .	Me	H'	CH₂-2-Py
CF(CF₃>2	. 2-0	Me	H	. ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CFtCF₃)₂	' 3-C1	Me	H	ch₂cf₃	' CF(CF₃)₂	3-0	Me	H	CH₂:2-Py
CF(CP₃)₂	4-0 .	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-0	Me	H	CH_Z-2-Py'
CF(CF₃)₂	2-CI.4-CI	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-0,4-0	Me	H.	CH_z-2-Py
CF(CF₃)₂	3-C1, 4-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-0,4-0	Me	H	CH₂-2_rPy
CF(CF₃)₂	.. 3-0, 5-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-0 5-0	Me	-H.	CH₂^-Py
CF(CP₃)₂	2-F .	Me	H	CH2CF3	CF(CF₃>2	’2-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	Me.	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F	Me	H	CH₂-2-py
CF(CF₃)₂		Me	H	ch₂cf₃	CFCCF₃)2	. 4-F	Me	H '	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CFÍCF^	3-F.4-F	Me	H	. CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	.Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F, 5 F	Me	H	ch₂cf₃	CF(ÇF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₍cf₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	Me'	H	CH₂-2-Py
CHCF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃b	3-0, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Ci,4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf(cf₃)₂.	3-0, 4-CF₃	Me	H	.CH₂-2-Py
CF(CFj)₂	3-0, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-0, 4-Bt .	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br. 5-Br	Me	H .	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Bt, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	,CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	. CF(CF₃)₂	. 3-Br '	Me	H .	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cfícf₃)₂	' 4-Br .	Me	H	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	3 1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	.3-1	Me	Ή	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-1	Me	H	CH£CFj	CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CN	Me	u	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	CH_z-2-Py

Tabela 3

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 73/173

61/151

	em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.
Ri	íKhs	EÕ		R⁵	k!		-R3		B* ./
CFg	H	H	H	ch₂cf₃	cf₃	H	H		CH₂-2-Py
cf₃	2-C1 '	H-	H	ch₂cf₃		2-C1	H-	H	CH₂₇2-Py
CF₃ '	3-CI	H	H	ch₂cf₃	CFj	-. 3-CJ	H	•H	ch₂-2 Py
cf₃	4-Ct	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-C1	H	H:	CH₂-2-Py
cf₃	2-C1,4-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-C1, 4-C]	H	H	ÇH₂-2-Py
CF₃ ’	3-C1.4-C)	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 4-CI	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CJ,5-Cl	H	H	CH₂CF₃	cf₃	3-C1, 5-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2F	H	H .	CH2CF3	cf₃	2-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	.^CT3	3-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	H	. H	ch₂cf₃	^j CF 3	4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	; 2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F. 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F.5-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	- 3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CU5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3 Cl, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CÍ,4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 4-CF₃	H	' H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	Η'	H	CR₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br. 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	H	H	çh₂cf₃	cf₃	3-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Br	H	H	CH₂-2-Py.
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	Ή	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-M&	H	H	ch₂cf₃	cp?	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	H	H	ch₂cf₃	çf₃	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃	. 3-OMe'	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 74/173

62/151

rA	ÍRrim R³ M		1 ' r¹	Τ^)_ΠΊ	RÍ eí
cf₃	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	.” <*3 .	4-OMe	H	H	,”'Clf₂-2-Py
cf₃	3-OCF-,	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	H	.H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	. H	H.	ch₂cf₃	cf₃	4-ÓCF3	H	H	CH₂-?4Ó·
cfícf₃)₂	H	H	H	ch₂cf₃	, çFÍCF₃)₂	H	H	H-	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	2-Ç)	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-C1	H	. H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂ '	3-Ci’	H	H	CH₂-2fpy
CF(CF₃)₂	4-C1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	. 4-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-C1.4-CJ	H	H	CH₂CFj	CF(CF₃)2.	' 2-CI, 4-C1	H.	H	CH₂-24Py-
CF(CF₃)₂	3-Cl,4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃J₂	3-C1, 5-C1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-C1.5-C1	H	H	.CH₂-2-Py'
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	H	H	„ CH₂-2-Py
. CF(CF₃)₂	3-F	H	H	ch₂cf₃	CFfCF^v	3-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	H	H	ch₂cf₃.	CF(CF₃)2	.' 4-F	H	H.	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃ '	CF(CF₃>2	'2-F, 4-F	H	H	.. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	G H	H	'CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	. 3-F, 5-F	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	’ 3-F, 5-F.	H	H	Ó4₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-CF₃ .	H	H	ch₂cf₃	ÇFÍCF^	3-CF₃ '	H	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	. CF(ÇF₃)₂	’ 4-CF₃ .-	H.	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-ÇF₃,5-CF₃	’ H	H	CH₂-2-Py ’
CF(CF₃)2	3-CI, 5-CF₃	H	H _;	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3 Cl, 5-CF3	H '	H	CH₂-2-Py
CFCCF₃)2	3-C!,4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CFfCF₃)2	. 3-CI, 4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	.3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3 C1, 4-Br	H	H	CH₂-2J7
CF[CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃ .	. CF(CF₃)₂	3-Br, .4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CP₃)2	. 3-Br	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CFÍCF₃)2	3-1	H-	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	3-1	H	H	CH₂.2-Py
CF(CF₃)2	4-1	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)2	4-1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	H		ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)2	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-OMe	H	H	CH₂'2’Py
CF(CF₃)2	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OÇF3	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	H	Mc	H	ch₂cf₃	cf₃	H	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 75/173

63/151

rA cf₃	ÍRÍlm El M	H	EÍ CH₂CF₃	1 ' r1 cf₃	2-C!	EÍ	EÉ CH₂-2J>y'
2-Cl	Me	Me	H
cf₃	3-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl .	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CJ	Me	H	çh₂cf₃	cf₃	4-0	Mc	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-0	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-C1.4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1.4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl. 5-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F	Me	H..	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	Me	Ή	ch₂cf₃	cf₃	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	Me	H	ÇH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Me	H	CH2CF3	cf₃	3-CF₃	Me	H.	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃		4-CF₃	Me	Η·’	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	' H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-GF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Ci, 4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl. 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	C.H₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	CFy -	3-Br	Mc	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Me	H	CH2CF3	CF3	3-1	Me	H	CH₂-2/Py
cf₃	4-1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Me	H-	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	Mc	H	CH2CF3	cf₃	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OCF₃	Mc	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	H	Me	H	ch₂cf₃	GF(CF₃)₂	H	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃>2	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
CF{CF₃>2	3-CJ	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃>2	4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-Cl, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF{CF₃)2	2-Cl, 4-C1	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 76/173

64/151

rA	ÍRrim El	R⁴		1 ' r¹			EÉ
cf(cf₃}₂	3-Cl·. 4-CI	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-C1.4-CI	Me.	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CL5-CL	Me	H-	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cf<cf₃j₂	2-F	Me	H ‘	CH₂-2-Py
CFíCF₃)₂	3-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F '	Me	H	CH₂-2-Py'
CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F .	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf(cf₃)₂	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	CH9CF3	CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)_z	3-Cl, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	,CF(CF₃)2	3-Cl, 4-CF₃	' Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CL 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃H	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	' CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	ch₂cf₃	CF<CF₃)₃	3-Ί	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	ch₂cf₃	CF{CF₃)₂	4-1	Me	H	CH₂.2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃>2	4-CN	Me	H	ch₂cf₃·	CF(CF₃)₂	4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CP(CP₃)₂	4-Me	Me	H -	d3₂CF₃	CF(CF₃)₃	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	CF<CF₃)2	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃}₂	4-OMe	Me	H	CH2CF3	cf<cf₃)₂	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CFíCF₃)2	4-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py

Tabela 4

em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 77/173

65/151

rL	.	R³ R⁴	r5	R¹ .	. :			R⁵
CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-C1.5-CÍ	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	3-F	H	H ·	• CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	H	H	CH2CF3.	CF(CF₃)₂	4-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-F, 4-F .	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H·	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F.5-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	H	H'	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF3	H	H.	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF₃ ·	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF3,5-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂'	3-Cl, 4-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂'	3-Cl, 4-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CÍ, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	H.	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	• 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	34	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	.4-1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	H	H.	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	H	H .	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OMe	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OCF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	H	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	H	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 78/173

66/151

r!	. í&hm	R3 RÍ	bé	R*		R³ R⁴	R⁵
cf₃	3-F	Me	FE..	ch₂cf₃	·. cf₃ - .	3-F	Me	H	• CH₂-2-Py
cf₃	4-F	Me	H	ch₂cf₃	. 5¾	4-F	Me	H	CH₂~2>y
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	CH₂CF₃ ·	. ^CF3.	* 2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-M-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	' 3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3:cf₃	Me	H	..CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CF₃ .	Me	H .	CH₂-2-Py.
cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
. CF₃	3-CI, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py'
cf₃	3-CI, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	,cf₃	3-CI, 4-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CI, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl,4-Br	Me.	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃·	cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃-	. ,4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-1	Me	H;	CH₂-2-Py
cf₃	4-Ϊ	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	Me	H	,CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	Me	H-	. CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Me	Me	H ,	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3_?OMe	Me	H’	CH₂-2-Py.
cf₃	4-0 Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	. 4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF3	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	H	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-C1, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Ci, 4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-C1.4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 5-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 79/173

67/151

	ÍSÍltn		R⁴	RS
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF3	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF₃	Me	H '	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Cl. 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃
cfccf₃)₂	3-Br	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	4-Br.	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	3-1	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	41	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	4-CN	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	' 4-Me	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)2	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃
cfícf₃)₂	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	4-OCF3	Me	H	ch₂cf₃

r!	ÍSAin	R3	RÍ	\ rA
CF(CF₃)₂	. 3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF3	Me	^H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	. 3-C), 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-C), 4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂~2-Py
CF(CF₃)2	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	ÇH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CN .	Me	H-	’. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	,4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(GF₃)₂	.. 3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py

Tabela 5

em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.

r!		R³ R⁴	R*	ri		r2	R⁴	R^
CF₃	H	H	H	CH₂CF₃	cf₃	H	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-0	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	H	H	ch₂cf₃ .	cf₃	3-C!	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-0, 4-Cl	H	H	' CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Ci	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C), 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-C1	H	H	. ch₂cf₃	cf₃	3-0, 5-C1	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 80/173

68/151

b!		R³ R⁴	RA	rL	ísâm '	§2	R⁴	-rA
cf₃	2-F	H	H	ch₂cf₃	' cf₃	2-F '	H	H	ÇH₂’2-Py_;
cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	CF₃	3-F	H	H .	CH₂-2-Py-
cf₃	4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	H·	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	, cf₃	3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	H	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3	H	H .	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	. 4-CF₃	H	H .	' CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃,5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3,5-CF3	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H’	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃.	3-Cl, 4-CF3 .	H	,H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	• 3-Cl, 4-Br-	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF₃	3:Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃ .	cf₃	4-Br	H	h :	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	H	H'	ch₂cf₃	cf₃	3-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	. 4-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃	^?cf₃.	3-CN	H	H	. CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF₃..	4-CN	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	H	H	ch₂cf₃.	cf₃	3-Me	H	H .	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	H	H	ch₂cf₃	0*3 ·	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	H	H	' CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	. cf₃	. 4-OMe	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃		4-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	H	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl	H	H	CH₂-2-Py
ÇF(CF₃)2	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Cl	H	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Ci	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 5-C1	H	H·	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F	H	H	CH₂-2-Py,
CF(CF₃)₂	4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-F	H	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)2	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 81/173

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El	ÍBÍlffl	R³ R⁴	sA	El		rA	Ef	R⁵
cfícf₃)₂	3-F, 4-F	H	H’	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	/ 3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)2	3-F, 5-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4 CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CF3	H	•H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF3; 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py·
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	- CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	Ή	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br.	H	h”	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	H.	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	34	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1.	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-1	H	, H	CH₂-.2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CN	H	H	CH₂-2-Py·
CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me-	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me'	H	h'	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	' 3-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OMe	H	,^H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	' 4-OMe	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	CFCCF₃)₂	3-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-OCF3.	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	H	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	H .	Me	H	CH₂-2-Py
. cf₃	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CI	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl, 4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	. 3-C1.4-CI	Me	H .	CH₂-2-Py
of₃	3-CI, 5-CI	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	CH2CF3	cf₃	2-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	. Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F :	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	Me	H	CH₂~2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH2CF3	cf₃	3-F,5-F	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Me	H	CH2CF3	cf₃	'. 3-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	Me	H	CH₂CF₃	. CF₃	. ⁴-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 82/173

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R¹	ífiAn	R³ R⁴	rs	R¹	...	r³ r⁴	rA '· .
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	.-3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ÇH₂-2-Py ?
cf₃	3-0, 5-CF₃	Me	H.	ch₂cf₃	cf₃-	3-Cl,5-CF₃	Me	H	CH_2:2-Py .
cf₃	3-0,4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	' 3-Cl, 4-CF₃	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	. CH₂-2-Py ’
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂CF₃.	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	' cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃.	3-Br.	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	• 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	• cf₃	4-Br	Me	H	' CH₂-2-Py
cf₃.	3-1	Me		ch₂cf₃	cf₃ .	3-1	Me	. H	'. CH₂-2-Py
cf₃	4-1	Me	H	ch₂cf₃ ..		4-1 '	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	çf₃	3-CN .	Me	H-	’ CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CN· ’	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃-	3-Me	Me.	H	ÇH₂-2-Py .
cf₃	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-Me	Me	H	CH₂-2'-Py '
cf₃	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	Me	H-	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	Me	H	. ÇH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OCF₃	Me	H-	CH₂CF₃	cf₃	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	. H ·.	Me	H '	CH₂-2-Py ·
CF(CF₃)₂	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂-	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CI	Me	H	CH₂-2-Py .
CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-CÍ	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-0	Me	H	' ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-C1	Me	H	CH₂-2-Py- .
CF(CF₃)₂	3-CI, 5-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me	. H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	2-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-F	Me	H	CH₂-2-Py.
cfccf₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃	. CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-0,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-0,4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 83/173

71/151

bI		R³ R⁴		R¹ . .	ÍESlm	R³	El-	r5
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H.	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂ .	3-Br, 4-Br	Me	H >	' CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br'	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂.	3-Br .	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	4-Br '	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	³¹	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	’ Me	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂		Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CN .	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂.	. 4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cfícf₃}₂	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	- 4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)2	4-OMe .	’ Me	H	,CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	3-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-OCF₃	Mc	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py

Tabela 6

em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.

r!	(R²)m	R³ R⁴	R³	r!		rA	R⁴	R³
cf₃	H	H	H	ch₂cf₃	cf₃	H	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-CÍ	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Cl	H	H	ch₂cf₃	' CF₃	4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-C1.4-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-C1,4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1.4-CI	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1,4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1.5-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 5-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F	H	Ή	CH₂-2-Py
CF3	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	' 3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	. 3-F, 5-F	H	H	. ÇH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3	H	H.·	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 84/173

72/151

R*	íB^n	R³ R⁴	R⁵ ' ,	Bl	íbU ;	r³	RÍ	R⁵
CF₃ .	4-CF₃	H	H	CH₂CF₃ '	’ ÇF₃	4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃,5-CF3	H	.H .	ch₂cf₃	cf₃	’3-CF₃,5-CF3 '	H	H	CH₂-2-Py ,
cf₃	3-Cl, 5-CF3	H	H	CH2GF3	cf₃	^3-01,5-^3	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-CF3	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Ci,4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF₃	3-Cl, 4-Br	H	H .	CH₂-2-Py.
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃ .	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂~2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br'	H	H	CH₂-2-Py.
cf₃	4-Br	H	H	ch₂cf₃	,cf₃'	4-Br.	H	H	CH_2:2-Py
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-1	H	H	CH₂-2_TPy .
cf₃	. ⁴¹	H	H	ch₂cf₃ .	cf₃.	4-1	H	H	CH₂-2-Py '
cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃.	cf₃	3-CN	H	H	CH₂-2-Py.
cf₃	4-CN .	H	H	CH2CF5	cf₃	4-CN	H	,H'	' CH₂-2-Py
cf₃	' 3-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	H	Η’	ch₂cf₃	cf₃	4-Me	H	Ή	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	H	H	çh₂cf₃	. C?3	3-OMe	H	H .	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF₃..	4-OMe '	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF3	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃	H	H;	CH₂-2-Py.
cf₃	4-OCF3	M	H	ch₂cf₃	cf₃	' 4-OCF3 ’	H	•H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	H	H	H,	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl.	H	H .'	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-Cl	H	H	ch₂cf₃.	CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-C1	H	H	ch₂cp₃	CF(CF₃)₂	4-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-C1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-C1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-C1	H	H-	CH₂-2-Py ’
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-Cl	H	H	CH₂-2-Py /
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	H	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	3-F	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	4-F	H	H	ch₂cf₃	cfícf₃)₂	4-F	H	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
CF[CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 5-F '	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-CF3	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	' 3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-CF3	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	4-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CFCCF₃)2	3-CF₃,5-CF₃	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	3-CF3,5-CF₃	H	H	CH₂-2'Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF3	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF₃	H	H	CH₂-2~Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF₃	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF3	- H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 85/173

73/151

. El		El	Ri	El	r1	ÍE?ím· .	eA	R⁴	El
CF(CF₃)₂·	3-C1,4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	,3-CI, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Η'	H'	CH₂-2-Py '
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	. 3-Br, 4-Br	Η’	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	. 3-Br	H	H	CH₂-2-Py .
CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	H ’	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	H	H	. ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1	H	' H	CH₂-2-Py -
CF(CF₃)₂ '	4-1	H	H	CH2CF3	CF(CF₃)2	4-1	H	H,	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	' 3-ÇN	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CN	H	H	ch₂cf₃	CFtCF₃)₂	4-CN '	' H	H	CH₂-2-Py
cf(cf₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	·. 4-Me	H	H	ch₂cf₃'	CF(CF₃)₂	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
CF(ÇF₃)2	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	’CF(CF₃)2	3-OMe	H	H	’ Cll₂-2-Py ;
CF(CF₃)₂	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OMe	H.	H	CH₂-2~Py
CP(CF₃)2	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃'	CF(CF₃)₂	3-OCF₃	H^;	H	CH₂-2-Py .
CF(CF₃)₂	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃.	CF(CF₃)₂	4-OCF3	H	ir	CH₂-2-Py ’
cf₃	H	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	H	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-CI	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	Me	. H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C)	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-C1	Me	H	ch₂cf₃	. _;ÇF₃	. 4-C1	Me.	H	CH₂-2-Py .
cf₃	2-CI, 4-CI	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	. 2-CI.4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1,4-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ .	3-Cl,4-Cl	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-C1,5-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃.	3-Ci, 5-C1	Me-	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F	Mc	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-F	Me	H	ch₂cf₃ .	cf₃	3-F	Me	H	. CH₂-2-Py .
cf₃	4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-F, 4-F	Me'	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃-	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	Me	H	CH2CF3	cf₃	3-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-CF₃	Me.	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-GF₃,5-OF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C1,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py ,
cf₃	3-Cl,4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF3	3-Cl,4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-C1,4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Ct, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂CF₃	cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Mé	H	ÇH2CF3.	cf₃	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py ’

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 86/173

74/151

r£	íZlm	b* r⁴' .	R⁵ ,	R¹ .	í^lm	.El		RÉ ‘·
cf₃	4-Br	Me	H	CH₂CF₃	'cf₃	· 4-Br'	Me	H.‘	' CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Me	H	ch₂çf₃	cf₃	3-1	Me	H-	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	Me	H	ch₂cf₃		4-1'	Me	H	,CH₂-2-Py.
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃ .		3-CN	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₃	4-CN'	Me	H	ch₂cf₃	cf₃:	4-CN	Me	H	- CH₂-2₇?y
cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ '	• 3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-Me i	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	Me	H.	CH₂CF₃'	^cf3. '	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	- 4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃.	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF₃ .	Me	H	CH₂-2-Py.
cf₃.	4-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OCF₃	Me	H	.' CH₂-2~Py
CF(CF₃)2	H	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	H .	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-Ci	Me	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	2-C1	Me	H	CH₂-2_rPy
CF(CF₃)2	3-CI .	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI	Me	H.	; CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Cl .	Mé	H	' CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-CI, 4-Ct	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-C1,4-Cl	Me.	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Ci, 4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-C1.4-C1	Me	H-	,CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-C1.5-C1 '	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	Me	H	CII₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2_tF	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F	Me	H	ch₂cf₃-·	CF(CF₃)₂	3-F	Me	^;H	CH₂-2-py
CF(CF₃)2	4-F	Me	H	ch₂cf₃ .	CRCF₃)2	4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F,.4-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F, 5-F	Me	H.	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	. CF(CF₃)2	3-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-CF₃	Me	H	‘ CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-CI, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Br '	Me	H	Crh-2-Py
CF(CF₃)2	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	ch₂cf₃ ..	CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
ÇFtCF₃)₂	3-CN	Me	' H	CH₂eF₃	CF(CF₃)2	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 87/173

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' R¹ CF(CF₃)₂ CF(CF₃)₂	' 4-CN 3-Mc	r! .rí	R⁵ ' ch₂cf₃. . CH2CF3	r! CF(CF₃)2 CF(CF₃)₂	. 4-CN ' 3-Me '	r-} .rí Me Π	, R⁵ CH₂-2-Py CHzé-Py
Me Me	H H
' Me	-H..
CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H.	CH₂-2-Py
CF(CF₃}₂	3-OMe	Me	H	. ch₂cf₃	cfícf₃)₂	3-OMe	' Me	H-	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OMe	Mc	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	CFÇCF₃)₂	3-ÓCF₃	Me	H	' CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H	CH₂-2-Py

rí		e!	RÍ	RÉ	RÍ		RÍ	RÍ'.	RÉ
cf₃	H	H	H	ch₂cf₃	cf₃	H	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl .	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl .	H·	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl	H	H	CH₂-2-Py CH₂-2-F^Xy
cf₃	4-CI	H	H	ch₂cf₃	cf₃.	4-CI	H	H
cf₃	2-Cl, 4-CJ	H	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl, 4-Cl	H	H ^;	CH₂-2-Py
cf₃	3-CI, 4-CI	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-C), 4-Ci	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-C1	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-C1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	H .	H	ch₂cf₃	cf₃	. 2-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	H	H	' CH₂-2-Py
cf₃	4-F	H	H	CH₂CF₃	cf₃	4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂CF₃	cf₃	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	H	H	çh₂cf₃	cf₃	3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CF₃	H	R	ch₂cf₃	cf₃	4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃,5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CI, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br.	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	. 3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 88/173

76/151

Ri ·. CF₃	í&n 3-Br	rA RÍ	.RÍ ch₂cf₃	Rí ' ^cf₃ .	' Mn 3-Br	R³ R⁴	CH₂-2-Py'
H	H '	H	H
cf₃	4-Br	H	H	. ch₂cf₃	cf₃	4-Br	Η’’	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃ ·	cf₃.	3-1	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-1	H	H	ÇH₂-2-Py
cf₃	3-CN	H	H .	ch₂cf₃	CF₃	3-CN	H	H·	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-CN	.Ή	H	ÇH₂-2-Py
cf₃	3-Me	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	H	H	CH₂CF₃	cf₃	4-Me	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃ ,	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	cf₃ .	4-OMe	' H	h	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	. H	H	ch₂cf₃	. cf₃-	3-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py.
cf₃	4-OCF₃	H	11	ch₂cf₃	cf₃	4-OCF₃	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	H	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	H	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl .	H	H	CH₂-2-Py
ÇF(CF₃)₂	3-Cl .	H	H	ch₂of₃	CF(CF₃)₂	; 3-ci	H	H	, CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H.	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-Py.
ÇF(CF₃)2	3-C1.5-CI	H	H	ch₂cf₃.	CF(CF₃)₂	3-.C1/5-C1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	.4-F	H	H	ch₂cf₃ .	’CF(CF₃)2	4-F . '	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	2-F, 4-F	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F, 4-F	H	H .	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	.H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CF3	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	H	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CFCCF₃)2	3-Cl,4-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CF₃	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	' CF(CF₃)2	3-Br, 5-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Bt, 4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br, 4-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Br	H	H '	CH₂-2-Py
cfícf₃)₂	3-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1	H	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-1	H	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 89/173

77/151

Bl CF(CF₃)₂	3-CN	R³ RÍ	rs ch₂cf₃	R¹ CF(CF₃)₂	. ÍK²-lm '. . 3-CN	r³ Éí:	b⁵.· CM₂-2-Py
H	H	H	H
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CF(CF₃)₂	3-Me	H	H.	CH₂CF₃.	CF(CF₃)₂	3-Me	H	H .	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂.	' 4-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	H-	H.'	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OMe .	H	H-	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OMe	H	H	ch₂cf₃	ÇF(CF₃)₂	4-OMe'	H	H	ÇH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	H	H .	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-OCF3	H	H	‘ CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-OCF₃	H	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)₂	; 4-òcf₃	’ H	H	CH₂-2-Py
cf₃	H	Me	H	ch₂cf₃	' CF3·	H	.Me	tí	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Ci	Me	H	ÇH₂-2-Py
cf₃ .	3-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ .	3-Cl.	Me	H‘	CH_2;2-Py
cf₃	4-Cl	Me	H	ch₂cf₃-	CF₃.	4-Cl	Me‘	H	CH₂-2-Py '
cf₃	2-Cl, 4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-Cl; 4-Cl	Me	H	CH₂-2-Py. .
cf₃	3-Cl. 4-Cl	Me	H	ch₂cf₃	cf₃'	3-Cl, 4-Cl	Me	H.	CH₂-2-Py'
cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ .	3-Ci, 5-CÍ	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	2-f :	Me	H	CH₂-2-Py-
cf₃	3-F	Me	,H	ch₂cf₃	cf₃	‘3-F	Me	H	CH₂-2-Py ‘
cf₃	4-F	Me	H	CH2CF3	cf_3;	' 4-F ' '	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃ '	2-F, 4-F-	Me	Ή	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F; 4-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	. 3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃ .	cf₃	•3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃'	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3	Mc	H	CH₂-2-Py
cf₃	' 4-CF3	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	. 4-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF3,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-CF3	Me	H	. ch₂cf₃	cf₃.	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl,4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-CF3	Me.	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	CFj	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	,4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	3-1	Me	H	CH₂-2-Py .
cf₃	4-1	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	• 3-CN	Me	. H	CH₂-2-Py
cf₃	4-CN	Me	Ή	ch₂cf₃	cf₃	4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	cf₃-	. . 3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	4-Me	Me	H	CH2CF3	cf₃	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 90/173

78/151

El·.·	ÍÊ?lm	Bl·	RÍ	b£ ,	.'.rí -	.ΰβτη .	r2	RÍ	;'rê · .·
cf₃	3-OMe	Me	H	CH₂CF₃	. CF₃ ' .	3-OMe	Me	H	,CH₂-2-Py·.'
cf₃	4-OMe	Me	H	ch₂cf₃	cf₃	4-OMe	.Me	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-OCF₃	Me	H	ch₂cf₃ .	cf₃'	•3-OCF3 ’’	Me-	H	CH₂-2-Py '
^c?3	4-OCF3	Me	H	ch₂cf₃	• CF₃	4-OÇF₃ .	Me	H	CH_2:2-Py '
CF(CF₃)₂	H	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	H /'	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-C1	Me	H	ch₂c'f₃	CF(CF₃)₂ .	2-0	Me.	H	,CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI	Me	H	. CH₂CF₃	CF(CF₃)₂	. 3-CI	Me	H	CH₂-2'-Py'
CF(CF₃)₂ '	4-C1	Me	H	,ch₂cf₃	CF(CF₃>2	4-C1 ’	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	2-CI.-4-C1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	2-C1,4-CI	Me	H	CH₂-2-Py.
CFCCF₃)₂	3-CI, 4-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂ .	3-0,4-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-CI, 5-0	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CÍ 5-Cl	Me	H.·	CH₂-2-Py .
CF(CF₃)₂	2-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F'	Me	H'	CIÍ₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-E '	Me	H	CH₂-2-Py
cfccf₃)₂	2-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	. ;2-F,.4-F	Me	: h	< CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 4-F	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-F, 4-F.	^Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F, 5-F	Me	Ή	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	.3-F, 5-F	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-ÇF₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	. ⁴<F₃	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃ .	CF(CF₃)2	3-CF3,5-CF₃	. Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-0,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 5-CF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF₃	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CI, 4-CF3	Me	H	CH₂-2-Py '
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-CI, 4-Br	Me	H	CH₂-2'-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br, 4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-Br, 4-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Br	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	4-Br	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-CN	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	3-OMe	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂.	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2	4-0Me	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF₃	Me	H	CH2CF3	CF(CF₃)₂	3-OCF3	Me	H	. CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	4-OCF3	Me	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	4-OCF₃	Me	H.	. ,CH₂-2-Py ’

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 91/173

79/151

em que m é 1,2, 3, 4 ou 5.

r£	ÍS&m		r£	R³·	R¹	üBn	rA	R⁴	' R³
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	. H	H	CF₃ '	3-Cl, 3-Cl·	H	' H	H’ ·.
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	Me	cf₃ ..	3-Cl, 5-Cl.	H	H	. Me ' .
cf₃.	3-Cl, 4-Cl	H	H'	Et	cf₃\ '	3-CI.5-C1:	H	H .	Et. ‘
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	i-Pr	cf₃ '	3-Cl, 5-Cl	H	' H	' t-Pr ' ”
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂Ph	· cf₃	3-CJ, 5-Cl	Ή	H	CH₂Ph
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂CO₂Me	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	H ’	CH₂CÜ2Me. -
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	. H	CH₂CN	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	H	ch₂cn >
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-2-thiazolyl	CFj '	3<1,5-Cl	H	• ,H	CH₂-2-thiazolyl
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂'4-cliiazoJyl	CF₃ '	3-CJ, 5-CÍ	H	H	CH₂-4-thiazolyl
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H.	H	CH₂-5-thiazolyl	^CF3	3-C1.-5-CI	H	H ’	CH₂-5-thiazolyl
cf₃	3-Ct, 4-Cl	H	H	CH₂-3₇Py .	. ^Cp3	3-Cl, 5-Cl	H	Η'·	CH₂-3-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-4-Py	CF₃	3-Cl, 5-Cl	H	H	CH₂-4-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cf	H	Me	CH₂CF₃	... cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	Me	'.ch₂cf₃.
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	CO₂Me	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	CC^Me	. ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	C(O)Me	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	C(0)Me	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	Me	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	Me ’	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	H	CC^Me	CH₂-2-Py .	cf₃	3-Cl, 5-CL	H	C0₂Me	CH₂-2-Py
	3-Cl, 4-Cl	H	C(O)Me	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	C(0)Me	CH₂-2-Py '
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	H	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Ci	H	H	H
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	Me	cfccf₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H	Me
cfícf₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	Et	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H	Et
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Cl	H	H	í-Pr	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H	i-Pr
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂Ph	CF(CF₃)2	3-Cl, 5-Cl	H	H.	CH₂Ph
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂CO₂Me	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H	CH₂CO2Me
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂CN	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C)	H	H	. CH₂CN
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Ci	H	H	CH₂-2-thlazolyl	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H .	CH₂-2-thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-4-thiazolyi	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	' H '	CH₂-4-thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-5-thiazt>lyl	CF(CF₃)₂	' 3-Cl, 5-Cl	H	. H . '	CH₂-5-thiazoIyi
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	H	H	CH₂-3-Py	CF(CF₃>2 3-Cl, 5-Cl	H	. H.	CH₂-3-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CJ	H	H	CH₂-4-Py	CF(CF₃)2	. 3-Cl, 5-Cl	. H	H	' CH₂-4-Py

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 92/173

80/151

r!		rA·	R⁴	r5 -
CF(CF₃)'₂	3-Cl, 4-Cl	H	Me	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂.	3-Cl, 4-Cl	H	C0₂Me	. ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-CI, 4-Cl	H	C(0)Me	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl.	H	Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	H	C0₂Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-CJ	H	C(O)Me-	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	Ή
cf₃	3-CÍ,4-O	Me	H	Me
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	Et
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	. i-Pr
cf₃·	3-0, 4-Cl	Me	H	CH₂Ph
CF₃ .	3-Ci, 4-Cl	Me	H	CH₂CO₂Me
CP₃	3-Ci, 4-0	Me	H	CH₂CN
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	. H	CH₂-2-thíazoIyl
cf₃	3-0,4-Cl	Me	H	ÇH₂-4-thiazòlyl
- CF₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H.	CH₂-5-thiazolyl
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-3-Py '
cf₃	3-Cl, 4-0'	Me	H	CH₂-4-Py
cf₃	3-Cl, 4-CÍ.	Me	Me	ch₂cf₃
. cf₃	3-CI, 4-0	Me	CO₂Me	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	C(O)Me	ch₂cf₃
• cf₃··	3-Cl, 4-Cl	Me	Me	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	COgMe	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 4-Cl	Me	C(O}Mc	CH₂-2-Py
ÇF(CF₃)₂	3-Cl, 4-0	Me	H	H
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	Me	H	Me
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	Me	H	Et .
CF(CF₃í₂	3-Cl, 4-Cl	Me	H	i-Pr
CF(CF₃)2	3-CJ, 4-CI	Me	H	CH₂Ph
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂CO₂Me
CF(CF₃)₂	3-0,4-0	Me	H	CH₂CN
CF(CF₃)2	3-CI, 4-0	Me	H	CH₂-2-thiazoly)
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-4-thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-0, 4-0	Me	H	CH₂-5-thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl, 4-Cl	Me	H	CH₂-3-Py
CF(CF₃)2	3-Cl, 4-C)	.Me	H	CH₂-4-Py
CF(CF₃}₂	3-Ct, 4-Cl	Me	Me	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂.	3-ci; 4-ci	Mc	CC^Me
CF(CF₃)₂	3-0, 4-Cl	Me. C(0)Mc	' ^;ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Ci, 4-Cl	Me	Me	- CH₂-7--Ty·
CF(CF₃)2	3-0, 4-Cl	Me'	CO₂Me	' CH₂-2-Fy .
CFÍCP₃)₂	3-0,4-Cl·	Me	C(O)Me	CH₂-2-Py

R.¹/' í-Rhn.		•^: RÍ .	'
CF(CF₃)₂ 3421,5-0	H	Me	CH₂CF₃'
CF(CF₃)₂' -3-0,.5-0	H	C0₂Me	CH₂CF₃ ' .
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	H	C(0)Me	. . ch₂cf₃-
CF(CF₃)₂. 3-Cl, 5-Cl.	H	Me	,CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	H	CO₂Me	CH₂2Py
CF(CF₃)₂ '3-01,5-0	H C(O)Me	'. CH₂-2-Py '. .
CF₃ 3-Cl, 5-Cl	Me	H.	H
. CF₃'. 3-Cl, 5-0.	Me	H	. Me
CF₃’ 3-Cl,5-Cl	Me	' H	Et ' ,
CF₃ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	i-Pr
CF₃ 3-Cl, 5-0	Me.	H	CH₂Ph '
CF₃ 3-Cl, 5-Cl	Me	. H	CH₂CO₂Me
CP₃ . 3-Ct 5-Cl	Me.	H ...	CH₂CN
CF₃ 3-0,5-Cl'	Me	.' H	CH₂-2-thiazolyl'
CF₃ 3-Cl, 5-CV	Mé	. H	CH₂-4-thíazolyl .
CF₃' 3-0, 5-0 ‘	Me	H	CH₂-5-thiazolyl^y
. . CF₃ 3-Cl, 5-Cl	Me	h'	CH₂-3-Py :
CF₃ 3-Cl,-5-0	Me	H	CH₂-4-Py
' CF₃ 3-0, 5-Cl	Me	Me :	. ch₂cf₃.
CF₃ ; 3-Cl, 5-Cl	Me	C0₂Me	. CH₂ÇF₃
ÇF₃ ' 3-0,'5-Cl	Me ÇCOJMe	ch₂cf₃
CF₃ 3-Cl, 5-ÇÍ	Me	Me	CH₂-2-Py
CF₃ , 3-Cl, 5-CI	Me C0₂Me	CH₂-2-Py
CF₃ 3-Cl, 5-0	Me C(0)Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)2.3-Cl, 5-Cl	Me	H	H .
,CF(CF₃)₂ 3-0, 5-Cl	Me	H	Me.
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	Et .
CF(CF₃)₂ 3-0, 5-Cl	Me	H	í-Pr
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂Ph
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂CO₂Me
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂CN
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂-2-thÍ3Zolyl
CF(CF₃)₂ 3-0, 5-Cl	Me	H ¹	CH₂-4-thiazoíyl
CF(CF₃)₂ 3-C1.5-CI	Me	H	CH₂-5-thiazo)yl
CF(CF₃)₂ 3-0,5-Cl	Me	H	CH_r3-Py .
CF(CF₃)₂ 3-Cl, 5-CÍ	Me	H	CH₂-4-Py
CF(CF₃)₂ 3-0, 5-Cl	Me	Me	ch₂cf₃
CF(CF₃b 3-Cl, 5-Cl' Me	CO_zMe	' CHjCF₃ ··
CT(CF₃)₂ .'3-Cl', _5-Çl	Me. GÕMc	CH₂C^F5
CFÍCF^/a-Cl, S-CCMc	Mc	CH₂-2-Py
CF<CF₃)2 3-CU-CI	.'Me	COjMe
CFÍCF₃)₂ 3-Cl, 5-Cí	Me	C(O)M«	.. ÇH₂-ÍFy Λ ·

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 93/173

81/151

Na tabela acima:

onde está escrito “thiazolyl”, lê-se “tiazolila”.

em que m é 1,2, 3 ou 4.

r£	íBÍlm .	r!	Βή	'SÉ	R¹	ís2i_m	,R1	. RÍ	RÍ
cf₃	3-CI	H	H	H	cr₃	3-Cl, 5-Ci'	Ή	H	H
cf₃-	3-Cl	H	H	Me.	. cf₃	3-Cl, 5-CI	H	H .	Mc
	3-Cl	H	H	' Et	CF3	3-Cl, 5-CI	H	.H
' cf₃	3-Cl	. H	H	Í-Pr	cf₃ '	3-Cl,5-Cl	H	H	. i-Pr
cf₃	3-Cl	' H	H	CH₂Ph '	cf₃	3-Cl, 5-C1 -	- H	H	CH₂Ph
cf₃	3-Cl	H	H	CH₂CO₂Me	cf₃	3-C1.5-C1	H	H	CH₂CO₂Me
cf₃	3-Cl	H	H	CH₂CN	cf₃ .	3-ÇJ, 5-CI	H	H	ch₂cn
cf₃	3-CI	H	H	CH₂-2thiazolyl	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	* H	. CH₂-2- thiazolyl
cf₃	.3-Cl	H	H	CH₂-4thiazolyl	cf₃	3-C1.5-C1	H	H	CH₂-4thiázolyl
cf₃	3-Cl	H	H	CH₂-5thiazolyl	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	H	CH₂-5thiazolyl
cf₃	3-Cl	H	H	CH₂-3-Py	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	’ H	CH₂-3-Py
cf₃	3-Cl	H	H	CH₂-4-Py	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	H	CH₂-4-Py
cf₃	3-Cl	H	Me	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	Me	ch₂cf₃
cf₃	3-CI	H	CO₂Me	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	C0₂Me	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl	H	C(0)Me	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-Ç1	H	C(O)Me	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl	H	Me'	CH₂-2-Py	CP₃	3-Cl, 5-CI	H	Me	‘ CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	H	CO₂Me	CH₂-2-Py .	cf₃	3-Cl, 5-CI	H	C0₂Me	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	H	C(O)Me	CH₂-2-Py	cf₃	3-0,5-0	H	C(0)Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	H	CF(CF₃)₂	3-Ci,'5-0	H	H	H
cfccf₃)₂	3-Ci	H	H	Me	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CI	H	H	Me .

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 94/173

82/151

	ÍBllm	Bl	R⁴	. R⁵	'rí.	ÍRlitn'	rA	RÍ
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H .	El '	CF(CF₃)₂	3-CI, 5-Cl	' H	’ H	Et / ·
CF(CF₃)2	3-Cl .	H	H	t-Pr	CF(CF₃)₂	3-Cl,5-Cl	H '	H '	í-Pr.'
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	. CH₂Ph	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H·	H .'	CH₂Ph
CF(CF₃)₂	3-CÍ	H	H .	CH₂CO₂Me	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	H '	CH₂CO₂Me·
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	. CH₂CN	CF(CF₃)₂-	3-CI, 5-Cl	H	.H	:. ch₂cn
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	CH₂-2thiazolyl	CF(CF₃)₂	3-CI,5<H	H.	H	' ClI₂-2- thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	CH₂-4thiazolyl	cfccf₃)₂	3-Cl, 5-Cl·	H .	H-	•CH₂^thiazolyl
CF(CF₃)₂.	,3-Cl .	H	H	CH₂-5thiazoly)	CF(CF₃)₂	3-Cl,'5-Cl	H	H	CH₂-5- thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-CI	H	H	CH₂-3-Py	CF(CF₃)₂	3-Cl,.5-Cl	H	.H '	CH₂-3-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	CH₂-4-Py .	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl .	H	H	CH₂-4-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	Me	CH₂CF₃	CF(ÇF₃)₂.	3-Cl, 5-Cl	-ET	Me	ch₂cf₃ .
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	CO₂Me	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	C0₂Me.	çh₂cf₃ -
cfccf₃)₂	3-CI	H	C(0)Me	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	H	C(O)Mé	, ch₂cf₃ '
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	Me	CH₂-2-?y	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	. H	Me '	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	. H	C0₂Me	CH₂-2-Py	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CI	H	C0₂Me	CH₂-‘2-P_y<
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	C(0)Me	CH₂-2-Py	CF(CF₃)₂.	3-CL5-Cl-	. H	C(Ó)Me	CHo-2-Py .
cf₃	3-Cl	Me	H	H	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	H
cf₃	3-Cl	Me	. H	Me	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H.	Me
cf₃ .	3-Cl	Me	H	Et	CF3	3-CI, 5-Cl	Me	H	. Ét
cf₃	3-Cl	.Me	H	Í-Pr	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H '	. .i-Pr
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂Ph	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	. H	' CH₂Ph
cf₃	3-CI	Me	H	CH₂CO₂Me	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂CO₂Me
cf₃	3-Cl	Me	H	ch₂cn	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂CN
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2thiazolyl	cf₃	3-Cl, 5-CI	Me	H	CH₂-2- thiazolyl
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂’4thiazolyl	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	ch₂-4thiazolyl
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂~5thiazolyl	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂-5thiazolyl
~ α-₃-—	-^3-Cl	Me	H	CH₂-3-Py	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂-3-Py
cf₃	3-CI	Me	H	CH₂-4-Py	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	CH₂-4-Py
cf₃	3-Cl	Me	Me	ch₂cf₃ .	. cf₃	3-Cl, 5-CI	Me	Me ..	. CH₂CF₃ '
cf₃	3-Cl	Me C0₂Me	' ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	C0₂Me	CH₂CF₃
cf₃	3-Cl	Me C(0)Me	CH₂CF₃	cf₃	3-Cl, 5-Cl.'	Me C(0)Me	ch₂cf₃

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 95/173

83/151

' b!	íKAlm		R⁴	gl··.	Bl· ‘	. . /	R³	Bl·’	•g5
cf₃-	3-Cl	Me	Me·	CH₂-2-Py .	CP₃ .	3-Cl, 5-Cl	Me _	Me' . '	. CH₂-2-Py ,
cf₃	3-Cl	Me C0₂Me	CH₂-2-Py	cf₃ '	3421,5-Cl'	Me C0₂Me	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	Me C(0)Me	CH₂-2-Py	cf₃	3-C1.5-CI	Me C(0)Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂'	3-Cl	Me	H	H ····	CF(CF₃)2 '	3-Cl, 5-Cl .	Me	H .	H '
CF(CF₃)2	3-Cl	Me ’	H	Me	CF(CF₃)₂	. 3-Cl, 5-C! .	Me	H	Me ,
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H ’ '	Et	CF(CF₃)₂'	' 3-Cl, 5-Cl	Me ·	Ή- ,	>
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	HZ	· í-Pr	CF(CF₃)₂.	3-CÍ, 5-Cl-	Me	H	, , í-Pr .. ’
CF(CF₃)₂	' 3-Cl	Me<	H· '	CH₂Ph	CF(CF₃)₂’	3-Cl, 5-Cl’	Me.	H· .	CH₂Ph
CF(CF₃)2	3-Cl	Me	H	CH₂CO₂Me	CP(CF₃)₂	3_rCl, 5-Ci	Me .	H	CH₂CO2Mé
CF(CF₃)2	3-Cl	Me	H	ch₂cn	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me	H	ch₂cn ·.
CF(CF₃)₂-	3-Cl	Me	H	CH₂-2-_:	CF(CF₃)2	3-Ç1,5-Cl	Me	H .	.. CH₂-2-'·
				thiazolyl		*			thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H	CH₂-4-	CF(CF₃)₂.	3-Cl, 5<1	Me	H	CH₂-4-
				thiazolyl	-				thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-CJ	Me	H	CH₂-5-	CF(CF₃)₂	3-Ch 5-Cl	Me	H	CH₂-5- ‘
				thiazolyl.					thiazolyl
CF(CF₃)₂	3-Cl .	Me	H	CH₂-3-Py	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me'	H	CH₂-3-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	H	CH₂-4-Py	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me		CH₂-4-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	Me	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me	Me	CH₂CF₃
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me C0₂Me	ch₂cf₃	ÇF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me C0₂Mè-	ch₂cf₃
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me C(0)Me	ch₂çf₃	CF(CF₃)₂.	3-Cl, 5-Cl	Me C(0)Me	ch₂cf₃
CF(CP₃)₂	3-Cl	Me	Me	CH₂-2-Py '	cfccf₃)₂	: 3-ci;5-ci	Me.	Me'	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Cl	Me C0₂Me	CH₂-2-Py .	CF(CF₃)₂	. 3-C1.5-C1	Me C0₂Me	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂.	3-Cl	Me C(0)Me	CH₂-2-Py	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-Cl	Me C(0)Me	CH₂-2-Py
cf₃	H	H	H	ch₂cf₃	cf₃	Ή'	Me	,H-	ch₂cf₃
cf₃	2-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF₃	2-Cl	Me	' H	çh₂cf₃
cf₃	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	‘3-Cl	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 5-Cl	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-Cl	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	2-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃ .	2-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-F, 5-F	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF₃	3-CP3	Me-	H	ch₂cf₃
cf₃	3-CF₃,5-CF₃ H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	ch₂cf₃
cf₃	3-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br	Me	H	ch₂çf₃
cf₃	3-1	H	H	ch₂cf₃	cf₃.	3-1	Me	H	ch₂cf₃

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Ri	ítólm		RÍ	'RÉ'	Bl	ÍRÉlin.·	RÉ	R⁴ '	...RÉ.. '
cf₃·	. 3-CN -	H	H	. ch₂cf₃	. CF₃	3-CN- .'	Mé’	··. . ^H	' CH₂CF₃ :
cf₃	3-Me	H	H	ch₂cf₃ '	. ' cf₃	3-Me	.Me	H ,	'. ch₂cf₃ '
CF^	3-OMe	H	' H	CH2ÇF3	cf₃ .'	. 3-OMe	Me '	. H	ch₂cf₃ . '
cf₃	3-OCF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₃	3-ÓCF₃	Me	. H-	' ch₂cf₃
cf₃	H	Cl	H	ch₂cf₃.	. cf₃	Η’	H	H-	CH₂-2-Py
cf₃	2-Cl	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	.. 2-Ci ;	H	H	CH₂-2-Py.
cf₃	3-CI	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	·. 3-Cl	H .		CH₂-2-Py
cf₃	3-C1.5-C1	Cl	H	ch₂cf₃	· cf₃	3-Cl, 5-Ci·	H	,H	CH₂-2-Py
cf₃	· ,2-F	Cl	H	ch₂cf₃·	cf₃	2-F	K^:	H.	CH₂-2-Py '
cf₃	3-F	Cl	H .	ch₂cf₃	cf₃	3-F .	H.	H	CH₂-2-Py ;
^CF3	3-F, 5-F	Cl	H	ch₂cf₃	. CF₃	' ’ 3-F, 5-F '	H	Ή '	CH₂-2-Py '
cf₃	3-CF₃	Cl	H·	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3	H	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃,5-CF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CF3,5-CF₃ H	H	' CH₂-2-Py ;
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	Cl	H	ch₂cf₃	CF₃	3-Cl/5-CF₃	H	' H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Cl	H	ch₂cf₃	· cf₃	3-Br, 5-Br	H	' H .	., CH₂-2-Py .
cf₃	3-Br	Ci	H	ch₂cf₃	cf₃	3-Br	H	H .	CH₂-2 Py.
cf₃	3-1	Cl .	H	ch₂cf₃ .	.' cf₃	3-1 .	H	H...	. CH₂-2-Py .
cf₃	3-CN	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-CN	H	' H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃-	_-3-Mê .	H	H	' CHj^-Py
cf₃	3-OMe	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OMe	H	H	CH₂-2-Py '
cf₃	3-OCF₃	Cl	H	ch₂cf₃	cf₃	3-OCF3	H	H	CH₂-2-Py, 1
cf₃	H	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	H	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃'	2-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃ '	2-Cl '	Cl	H ..	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 5-C1	Cl	•H	CH₂-2-Py
cf₃	2-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	2-F'	Cl	H	..ÇH₂-2-Py
cf₃	3-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-F	Cl	H ·.	CH₂-2-Py
cf₃	3-F, 5-F	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-F, 5-F	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-CF₃	.Me	H	CH₂2Py	cf₃	3-CF₃	Cl	H	CH₂-2-Py .
cf₃	3-CF₃,5-CF₃ Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	'3-CF3,5-CF₃	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Cl, 5-CF3	Cl	H	. CH₂-2-Py
cf₃	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py	^cf3	3-Br, 5-Br	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Br	C)	H	CH_r2-Py '
cf₃	3-1	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-1	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	. 3-CN	Me	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-CN	Cl	H	CH₂-2-Py
cf₃	3-Me	Mc	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-Me	CI	H.	. CH₂-2-Py
cf₃	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py		3-OMe ·.	CI	H .	. CH₂-2-Py

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R¹	ÍEllm		B⁴	sl	' r£. '		El..	. E⁴	- kl.·.
cf₃	3-OCF₃	Mè	H	CH₂-2-Py	cf₃	3-ÓCF3	Cl	s-H ,	CH₂-2₇Py .
cf₂cf₃	H	H	H	ch₂cf₃^	cf₂cf₃	H	Me	H '	,CH_r2-Py
cf₂cf₃	2-CI	H	H	ch₂cf₃' '	CF₂CF₃	2-CI'	Me'	H	CH₂-2-Py..
cf₂cf₃ '	. 3-Cl	H	H	CH₂CF₃	cf₂cf₃	. 3-CI .	Me	' H '.	.. CH₂-2-Py '
cf₂cf₃	3-CI, 5-C]	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-CI, 5-C1	Mé	_;H	CH₂-2-Py '
cf₂cf₃	2-F	H	H	CH2CF3	CF₂CF₃	2-F . .	Me	H '	CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-F	H	H	ch₂cf₃ .	CF2CF3	3-F	Me	H	ÇH₂-2-Py····
cf₂cf₃	3-F, 5-F	H	H	ch₂cf₃	• CF₂CF₃ .	3-F, 5-F	Me'	H ..	. CM₂-2-Py '
cf₂cf₃	. 3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	cf₂çf₃..	3-CF₃	Me	H . *	; CH₂-2-Py·, '
cf₂cf₃	3-CF₃, 5-CF₃	H	H	CH₂CF₃	cf₂cf₃ .	3-CF₃, 5-CF₃'Me	H:	CH₂-2-Py '..
cf₂cf₃	3-C!, 5-CF₃	H	H	ch₂cf₃	. CF₂CF₃	3-Cl,.5-ÇF₃	Me		CH₂-2-Py^: .
cf₂cf₃	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-Br, 5-Br	Me	h :	CH₂~2-Py
cf₂cf₃	3-Br .	H	H	çh₂cf₃	CF₂ ^CF3	3-Br -	Me'	H	CH₂.-2-Py
CF₂CF₃	3-í	,H	. H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	3-1 , l ;	Me	H	. CH₂-2-Py
cf₂cf₃	3-CN	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	' 3-CN ' ,	Me	H	CH₂-2-Py '
cf₂cf₃	3-Me	H	. H	ch₂cf₃	cf₂cf₃	.. 3-Me	Me	H	' CH₂-2 Py ' .
cf₂cf₃	3-OMe .	H	H	ch₂cf₃	cf₂cf₃.	.3-OMe	Me	H ,	• CH₂-2;Py
cf₂cf₃.	3-OCF₃	H	H	CH2CF3	cf₂cf₃	3-OCF3	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	H	H	H	CH₂CF₃	CF(CF₃)2	H	Me	H· .	. CH₂-2;Py
CF(CF₃)₂	2-CI	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂-	2-CI	Me	H	CH₂-2-Py . .
CF(CF₃)₂	3-Cl	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl	Me	;H	' CH₂-2-Py,
CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CÍ	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-C1	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	: 2-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	2-F	Me.	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F.	Me	H-	CH₂-2-Py _:
CF(CF₃)₂	-3-F. 5-F	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-F, 5-F	Me	H	CH_Z42-Py
CF(CF₃)₂	3-CF₃	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-CF3	Me	H '	CH₂-2-Py
CF(CF₃}₂ 3-CF₃, 5-CF₃ H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂ 3-CF3,5-CF₃	Me	H	CH₂-2-Py .
CF(CF₃)₂	3-CJ, 5-CF3	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Cl, 5-CF₃	Me	H	CH₂-2_:Py
CF(CF₃}₂	3-Br, 5-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	3-Br, 5-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Br	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	3-Br	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-1	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃}₂	3-1	Me	H	CH₂-2-Py.
CF(CF₃)₂	3-CN	H	H	ch₂cf₃	cfccf₃)₂	3-CN	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-Me	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)₂	.3-Me	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OMe	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-OMe	Me	H	CH₂-2-Py
CF(CF₃)₂	3-OCF-j	H	H	ch₂cf₃	CF(CF₃)2	3-OCF₃	Me	H	. CH₂-2-Py

Na tabela acima:

onde está escrito “thiazolyl”, lê-se “tiazolil”.

Formulação / utilidade [0172] Os compostos de acordo com a presente invenção serão geralmente utilizados como formulação ou composição com veículo apropriado

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86/151 que compreende pelo menos um dentre diluente líquido, diluente sólido ou tensoativo. Os ingredientes da formulação ou composição são selecionados de forma a serem consistentes com as propriedades físicas do ingrediente ativo, modo de aplicação e fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura. As formulações úteis incluem líquidos, tais como soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspo-emulsões) e similares, que podem ser opcionalmente espessados na forma de géis. Formulações úteis incluem adicionalmente sólidos tais como poeiras, pós, grânulos, pelotas, pílulas, pastilhas, tabletes, filmes (incluindo revestimentos de sementes) e similares, que podem ser dispersíveis em água (“molháveis”) ou hidrossolúveis. O ingrediente ativo pode ser (micro)encapsulado e adicionalmente moldado em forma de suspensão ou formulação sólida; alternativamente, toda a formulação de ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou “sobrerrevestida”). A encapsulação pode controlar ou retardar a liberação do ingrediente ativo. Formulações pulverizáveis podem ser estendidas em meios apropriados e utilizadas em volumes de pulverização de cerca de um a várias centenas de litros por hectare. Composições com alta resistência sáo principalmente utilizadas como intermediários para formulação adicional.

[0173] As formulações conterão tipicamente quantidades eficazes de ingrediente ativo, diluente e tensoativo dentro das faixas aproximadas a seguir, que somam 100% em peso.

Percentual em peso

	Ingrediente ativo	Diluente	Tensoativo
Pós, pastilhas e grânulos	0,001 - 90	0 - 99,999	0-15

dispersíveis em água e hidrossolúveis

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Percentual em peso

	Ingrediente ativo	Diluente	Tensoativo
Suspensões, emulsões, soluções,	1 -50	40-99	0-50
dispersões em óleo (incluindo
concentrados emulsionáveis)
Poeiras	1 -25	70-99	0-5
Grânulos e pelotas	0,001 - 99	5 - 99,99	0-15
Composições de alta resistência	90-99	0-10	0-2
[0174] Diluentes	sólidos típicos são	descritos em	Watkins et al,

Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, segunda edição, Dorland Books, Caldwell, Nova Jérsei. Diluentes líquidos típicos são descritos em Marsden, Solvents Guide, segunda edição, Interscience, Nova Iorque, 1950. McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood, Nova Jérsei, bem como Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964, relaciona tensoativos e usos recomendados. Todas as formulações podem conter pequenas quantidades de aditivos para reduzir a espuma, aglomeração, corrosão, crescimento microbiológico e similares, ou espessantes para aumentar a viscosidade.

[0175] Tensoativos incluem, por exemplo, alcoóis polietoxilados, alquilfenóis polietoxilados, ésteres de ácidos graxos de sorbitan polietoxilados, sulfossuccinatos de dialquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de alquilbenzeno, organossilicones, tauratos de N, /V-dialquila, sulfonatos de lignina, condensados de formaldeído sulfonato de naftaleno, policarboxilatos, glicerol ésteres, copolímeros de bloco de polioxietileno e polioxipropileno e alquilpoliglicosídeos, em que o número de unidades de glicose, denominado grau de polimerização (DP), pode variar de 1 a 3 e as unidades alquila podem variar de C6 a Cu (vide

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Pure and Applied Chemistry 72, 1255-1264). Os diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, amido, açúcar, silica, talco, terra diatomácea, uréia, carbonato de cálcio, carbonato e bicarbonato de sódio e sulfato de sódio. Diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N, /V-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, /V-alquilpirrolidona, etileno glicol, polipropileno glicol, carbonato de propileno, ésteres dibásicos, parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetina, óleos de oliva, mamona, linhaça, tungue, gergelim, milho, amendoim, semente de algodáo, soja, colza e coco, ésteres de ácidos graxos, cetonas tais como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona; acetatos, tais como acetato de hexila, acetato de heptila e acetato de octila, e alcoóis tais como metanol, ciclohexanol, decanol, álcool benzílico e tetraidrofurfurílico.

[0176] Formulações úteis de acordo com a presente invenção podem também conter materiais bem conhecidos dos técnicos no assunto como auxiliares de formulação tais como antiespumantes, formadores de filme e tinturas. Antiespumantes podem incluir líquidos dispersíveis em água que compreendem poliorganossiloxanos como Rhodorsil® 416. Os formadores de filme podem incluir acetatos de polivinila, copolímeros de acetato de polivinila, copolímero de polivinilpirrolidona e acetato de vinila, alcoóis polivinílicos, copolímeros de álcool polivinílico e ceras. Tinturas podem incluir composições corantes líquidas dispersíveis em água tais como Corante Vermelho Pro-lzed®. Os técnicos no assunto apreciarão que esta é uma lista náo exaustiva de auxiliares de formulação. Exemplos apropriados de auxiliares de formulação incluem os relacionados no presente e os listados em McCutcheon’s 2001, Volume 2: Functional Materiais, publicado pela MC Publishing Company, e Publicação PCT n⁹ WO 03/024222.

[0177] Soluções, que incluem concentrados emulsionáveis, podem ser preparadas por meio de simples mistura dos ingredientes. Poeiras e pós

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89/151 podem ser preparados por meio de mistura e, normalmente, moagem tal como em moinho martelo ou moinho de energia fluida. Suspensões normalmente são preparadas por meio de moagem úmida; vide, por exemplo, US 3.060.084. Grânulos e pelotas podem ser preparados por meio de pulverização do material ativo sobre veículos granulares previamente formados ou por métodos de aglomeração. Vide Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, quatro de dezembro de 1967, págs. 147-48, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, quarta edição, McGraw-HilI, Nova Iorque, 1963, págs. 8-57 e seguintes, e WO 91/13546. Pelotas podem ser preparadas conforme descrito em US 4.172.714. Grânulos dispersíveis em água e hidrossolúveis podem ser preparados conforme ensinado em US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado em US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado em GB 2.095.558 e US 3.299.566.

[0178] Para informações adicionais referentes à técnica de formulação, vide T. S. Woods, The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture em Pesticide Chemistry and Bioscience, The FoodEnvironment Challenge, T. Brooks e T. R. Roberts, Eds., Anais do Nono Congresso Internacional sobre Química de Pesticidas, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs. 120-133. Vide também US 3.235.361, col. 6, linha 16 até col. 7, linha 19 e Exemplos 10 a 41; US 3.309.192, col. 5, linha 43 até col. 7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41,52, 53, 58, 132, 138-140, 162164, 166, 167 e 169-182; US 2.891.855, col. 3, linha 66 até col. 5, linha 17 e Exemplos 1 a 4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs. 81-96; Hance et al, Weed Control Handbook, oitava edição, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e Developments in Formulation Technology, PJB Publications, Richmond, Grã-Bretanha, 2000.

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90/151 [0179] Nos Exemplos a seguir, todos os percentuais são em peso e todas as formulações são preparadas de formas convencionais. Os números dos compostos referem-se aos compostos nas Tabelas índice A a C. Sem elaboração adicional, acredita-se que os técnicos no assunto, utilizando o relatório descritivo acima, possam utilizar a presente invenção até o máximo possível. Os Exemplos a seguir devem ser compreendidos, portanto, como meramente ilustrativos e não limitadores do relatório descritivo de nenhuma forma. Os percentuais são em peso, exceto quando indicado em contrário.

Exemplo A

Pó molhável

Composto 1	65,0%
Dodecilfenol polietileno glicol éter	2,0%
Ligninossulfonato de sódio	4,0%
Silicoaluminato de sódio	6,0%
Montmorilonita (calcinada)	23,0%
Exemplo B
Grânulos
Composto 2	10,0%
Grânulos de atapulgita (material de baixa	90,0%

volatilidade, 0,71/0,30 mm; peneiras USS n°25-50)

Exemplo C

Pelotas extrudadas
Composto 8	25,0%
Sulfato de sódio anidro	10,0%
Ligninossulfonato de cálcio bruto	5,0%
Alquilnaftalenossulfonato de sódio	1,0%
Bentonita de magnésio/cálcio	59,0%

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91/151

Exemplo D

Concentrado emulsionável

Composto 20 20,0%

Mistura de sulfonatos solúveis em óleo e 10,0% polioxietileno éteres

Isoforona 70,0%

Exemplo E

Microemulsão

Composto 21 5,0%

Copolímero de polivinilpirrolidona-vinil acetato 30,0%

Alquilpoliglicosídeo 30,0%

Monooleato de glicerila 15,0%

Água 20,0%

Exemplo F

Tratamento de sementes

Composto 101 20,00%

Copolímero de polivinilpirrolidona-vinil acetato 5,00%

Cera de ácido montana 5,00%

Ligninossulfonato de cálcio 1,00%

Copolímeros de bloco de polioxietileno/ 1,00% polioxipropileno

Álcool estearílico (POE 20) 2,00%

Poliorganossilano 0,20%

Tintura vermelha corante 0,05%

Água 65,75%

Exemplo G

Bastão fertilizante

Composto 201 2,50%

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92/151

Copolímero de pirrolidona e estireno 4,80%

16-Etoxilato de triestirilfenila 2,30%

Talco 0,80%

Amido de milho 5,00%

Fertilizante de liberação prolongada Nitrophoska® 36,00%

Permanente 15-9-15 (BASF)

Caulim 38,00%

Água 10,60% [0180] Os compostos de acordo com a presente invenção exibem atividade contra amplo espectro de pragas invertebradas. Essas pragas incluem invertebrados que habitam uma série de ambientes, tais como folhagem de plantas, raízes, solo, safras colhidas ou outros alimentos, estruturas de construção ou tegumentos animais. Essas pragas incluem, por exemplo, alimentação de invertebrados sobre folhagem (incluindo folhas, hastes, flores e frutas), sementes, madeira, fibras têxteis ou sangue ou tecidos animais, de forma a causar lesões ou danos, por exemplo, a safras agronômicas em crescimento ou armazenadas, florestas, safras de estufa, plantas ornamentais, safras de viveiros, alimentos ou produtos de fibra armazenados ou casas ou outras estruturas ou seus conteúdos, ou ser prejudiciais à saúde animal ou saúde pública. Os técnicos no assunto apreciarão que nem todos os compostos são igualmente eficazes contra todos os estágios de crescimento de todas as pragas.

[0181] Os compostos e composições do presente são, portanto, úteis agronomicamente para a proteção de safras de campo contra pragas invertebradas fitófagas, bem como não agronomicamente para a proteção de outras safras hortícolas e plantas contra pragas invertebradas fitófagas. Esta utilidade inclui a proteção de safras e outras plantas (ou seja, agronômicas e não agronômicas) que contenham material genético introduzido por meio de engenharia genética (ou seja, transgênicas) ou modificadas por meio de

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93/151 mutagênese para fornecer características vantajosas. Exemplos dessas características incluem tolerância a herbicidas, resistência a pragas fitófagas (tais como insetos, ácaros, afídeos, aranhas, nematóides, caracóis, fungos patogênicos de plantas, bactérias e vírus), crescimento vegetal aprimorado, maior tolerância a condições de cultivo adversas tais como temperaturas altas ou baixas, umidade do solo baixa ou alta e alta salinidade, aumento da formação de flores ou frutos, maiores rendimentos de colheita, maturação mais rápida, melhor qualidade e/ou valor nutricional do produto colhido ou melhores propriedades de processo ou armazenagem dos produtos colhidos. As plantas transgênicas podem ser modificadas para expressar diversas características. Exemplos de plantas que possuem características fornecidas por meio de engenharia genética ou mutagênese incluem variedades de milho, algodão, soja e batata que expressam toxina de Bacillus thuringiensis inseticida tais como YIELD GARD®, KNOCKOUT®, STARLINK®, BOLLGARD®, NuCOTN® e NEWLEAF® e variedades tolerantes a herbicidas de milho, algodão, soja e colza, tais como ROUNDUP READY®, LIBERTY LINK®, IMI®, STS® e CLEARFIELD®, bem como safras que expressam N-acetiltransferase (GAT) para fornecer resistência a herbicida glifosato, ou safras que contêm o gene HRA que fornece resistência a herbicidas que inibem acetolactato sintase (ALS). Os compostos e composições do presente podem interagir de forma sinérgica com características introduzidas por meio de engenharia genética ou modificadas por meio de mutagênese, de forma a aumentar a expressão fenotípica ou eficácia das características ou aumento da eficácia do controle de pragas invertebradas dos compostos e composições do presente. Particularmente, os compostos e composições do presente podem interagir sinergicamente com a expressão fenotípica de proteínas ou outros produtos naturais tóxicos para pragas invertebradas para fornecer controle maior que aditivo dessas pragas.

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94/151 [0182] Usos não agronômicos indicam controle de pragas invertebradas nas áreas diferentes de campos de plantas de safra. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente incluem o controle de pragas invertebradas em grãos, cereais e outros alimentos armazenados e em produtos têxteis tais como roupas e tapetes. Usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas invertebradas em plantas ornamentais, florestas, jardins, ao longo de acostamentos de rodovias e direitos de tráfego de ferrovias e sobre gramados, tais como campos de grama, campos de golfe e pastagens. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas invertebradas em casas e outras construções que podem ser ocupadas por seres humanos e/ou animais de companhia, fazenda, rancho, zoológico ou outros. Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem o controle de pragas tais como cupins que podem danificar madeira ou outros materiais estruturais utilizados em construções.

[0183] Os usos não agronômicos dos compostos e composições do presente também incluem a proteção da saúde humana e animal por meio do controle de pragas invertebradas que são parasitas ou transmitem doenças infecciosas. O controle de parasitas animais inclui o controle de parasitas externos que são parasíticos para a superfície do corpo do animal hospedeiro (tal como ombros, axilas, abdômen, parte interna das coxas) e parasitas internos que são parasíticos para o lado interno do corpo do animal hospedeiro (tal como estômago, intestino, pulmão, veias, sob a pele, tecido linfático). Pragas transmissoras de doenças ou parasíticas externas incluem, por exemplo, chiques, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, ácaros e pulgas. Parasitas internos incluem vermes do coração, ancilóstomos e helmíntios. Compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para controle sistêmico e/ou não sistêmico de infestações ou infecções por parasitas sobre

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95/151 animais. Compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para o combate a pragas parasíticas ou transmissoras de doenças externas. Os compostos e composições de acordo com a presente invenção são apropriados para o combate a parasitas que infestam animais de trabalho agrícola, tais como bois, carneiros, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos e abelhas; animais domésticos e animais de estimação, tais como cães, gatos, pássaros de estimação e peixes de aquário; bem como os chamados animais experimentais, tais como hamsters, cobaias, ratos e camundongos. Combatendo estes parasitas, as fatalidades e a redução do desempenho (em termos de carne, leite, lã, pele, ovos, mel etc.) são reduzidas, de forma que a aplicação de composição que compreende composto de acordo com a presente invenção permite acasalamento de animais mais simples e econômico.

[0184] Exemplos de pragas invertebradas agronômicas ou não agronômicas incluem ovos, larvas e adultos da ordem dos lepidópteros, tais como lagartas dos cereais, gramiolas, larvas das geometrídeas e heliotinas da família dos noctuídeos (por exemplo, broca rosa das hastes (Sesamia inferens, Walker), broca das hastes do milho (Sesamia nonagríoides, Lefebvre), lagarta do sul (Spodoptera eridania, Cramer), lagarta dos cereais do outono (Spodoptera fugiperda, J. E. Smith), lagarta da beterraba (Spodoptera exigua, Hübner), lagarta das folhas do algodão (Spodoptera littoralis, Boisduval), lagarta de listas amarelas (Spodoptera ornithogalli, Guenée), lagarta negra dos cereais (Agrotis ipsilon, Hufnagel), grilo dos grãos de veludo (Anticarsia gemmatalis, Hübner), verme das frutas verdes (Lithophane antennata, Walker), lagarta do repolho (Barathra brassicae, Linnaeus), gramiola da soja (Pseudoplusia includens, Walker), gramiola do repolho (Trichoplusia ni, Hübner), larva dos botões de fumo (Heliothis virescens, Fabricius)); brocas, besouros, vermes de teias, vermes das coníferas, vermes do repolho e insetos carniceiros da família dos piralídeos (por

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96/151 exemplo, broca do milho européia (Ostrinia nubilalis, Hübner), verme da laranja de umbigo (Amyelois transitella, Walker), verme de teias da raiz do milho (Crambus caliginosellus, Clemens), vermes das teias dos gramados (piralídeos: Crambinae), tais como verme dos gramados (Herpetogramma licarsisalis, Walker)), broca da haste da cana de açúcar (Chilo infuscatellus, Snellen), broca pequena do tomate (Neoleucinodes elegantalis, Guenée), cigarreiro verde (Cnaphalocerus medinalis), traça da uva (Desmia funeralis, Hübner), verme do melão (Diaphania nitidalis), lagarta do centro do repolho (Helluala hydralis, Guenée), broca das hastes amarela (Scirpophaga incertulas, Walker), broca dos brotos precoces (Scirpophaga infuscatellus, Snellen), broca das hastes branca (Scirpophaga innotata, Walker), broca dos brotos superiores (Scirpophaga nivella, Fabricius), broca do arroz de cabeça preta (Chilo polychrysus, Meyrick), grilo do cacho de repolho (Crocidolomia binotalis, English)); vermes das folhas, vermes dos botões, vermes das sementes e vermes das frutas da família dos tortricídeos (por exemplo, traça pequena (Cydia pomonella, Linnaeus), traça das uvas (Endopiza viteana, Clemens), traça das frutas oriental (Grapholita molesta, Busck), traça da maçã falsa dos cítricos (Cryptophlebia leucotreta, Meyrick), broca dos cítricos (Ecdytolopha aurantiana, Lima), traça de faixas vermelhas (Argyrotaenia velutinana, Walker), traça de faixas oblíquas (Choristoneura rosaceana, Harris), traça das maçãs marrom pequena (Epiphyas postvittana, Walker), traça das uvas européia (Eupoecilia ambiguella, Hübner), traça dos botões da maçã (Pandemis pyrusana, Kearfott), traça onívora (Platynota stultana, Walsingham), traça das árvores frutíferas listrada (Pandemis cerasana, Hübner), traça marrom das maçãs (Pandemis heparana, Denis & Schiffermüller)); e muitos outros lepidópteros economicamente importantes (por exemplo, traça das crucíferas (Plutella xylostella, Linnaeus), lagarta rosa do algodão (Pectinophora gossypiella, Saunders), ocnéria (Lymantria dispar, Linnaeus), broca das frutas de pêssego (Carposina niponensis, Walsingham),

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97/151 broca dos ramos de pêssego (Anarsia lineatella, Zeller), larva dos tubérculos da batata (Phthorimae operculella, Zeller), lagarta teniforme manchada (Lithocolletis blancardella, Fabricius), lagarta das maçãs asiática (Lithocolletis ringoniella, Matsumura), cigarreiro do arroz (Lerodea eufala, Edwards), lagarta das maçãs (Leucoptera scitella, Zeller)); ovos, ninfas e adultos da ordem dos blatódeos, incluindo baratas das famílias dos blatelídeos e dos blatídeos (por exemplo, barata oriental (Blatta oríentalis, Linnaeus), barata asiática (Blatella asahinai, Mizukubo), barata alemã (Blatella germanica, Linnaeus), barata de faixas marrons (Supella longipalpa, Fabricius), barata americana (Periplaneta americana, Linnaeus), barata marrom (Periplaneta brunnea, Burmeister), barata da Madeira (Leucophaea maderae, Fabricius), barata marrom opaca (Periplaneta fuliginosa, Service), barata australiana (Periplaneta australasiae, Fabr.), barata lagosta (Nauphoeta cinerea, Olivier) e barata mole (Symploce pallens, Stephens)); ovos, larvas que se alimentam de folhas, que se alimentam de frutos, que se alimentam de raízes, que se alimentam de sementes e que se alimentam de tecido vesicular e adultos da ordem dos coleópteros, incluindo gorgulhos das famílias dos antribídeos, bruquídeos e curculionídeos (por exemplo, gorgulho do algodão (Anthonomus grandis, Boheman), gorgulho d’água do arroz (Lissorhoptrus oryzophilus, Kuschel), gorgulho dos cereais (Sitophilus granarius, Linnaeus), gorgulho do arroz (Sitophilus oryzae, Linnaeus)); gorgulho da grama azul anual (Listronotus maculicollis, Dietz), gorgulho da grama azul (Sphenophorus parvulus, Gyllenhal), gorgulho caçador (Sphenophorus venatus vestitus), gorgulho de Denver (Sphenophorus cicatristriatus, Fahraeus)); besouros pulga, besouros dos pepinos, larvas das raízes, besouros das folhas, besouros das batatas e lagartas das folhas da família dos crisomelídeos (por exemplo, besouro da batata do Colorado (Leptinotarsa decemlineata, Say), larvas das raízes de milho do oeste (Diabrotica virgifera virgifera, LeConte)); escaravelhos e outros besouros da família dos

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98/151 escaribeídeos (por exemplo, besouro japonês (Popillia japonica, Newman), besouro oriental (Anômala orientalis, Waterhouse, Exomala orientalis (Waterhouse), Baraud), escaravelho mascarado do norte (Cyclocephala borealis, Arrow), escaravelho mascarado do sul (Cyclocephala immaculata, Olivier, ou C. lurida, Bland), besouro do esterco e larva branca (Aphodius spp), larva preta da grama azul (Ataenius spretulus, Haldeman), besouro verde de junho (Cotinis nitida, Linnaeus), besouro do jardim asiático (Maladera castanea, Arrow), besouros de maio e junho (Phyllophaga spp) e escaravelho europeu (Rhizotrogus majalis, Razoumowsky)); besouros dos tapetes da família dos dermestídeos; larvas dos fios da família dos elaterídeos; besouros das cascas das árvores da família dos escolitídeos e besouros da farinha, da família dos tenebrionídeos. Adicionalmente, as pragas agronômicas e não agronômicas incluem: ovos, adultos e larvas da ordem dos dermápteros, incluindo lacraias da família dos forficulídeos (por exemplo, lacraias européias (Forficula auricularia, Linnaeus), lacraias negras (Chelisoches morio, Fabricius)); ovos, imaturos, adultos e ninfas das ordens dos hemípteros e homópteros, tais como besouros das plantas da família dos mirídeos, cigarras da família dos cicadídeos, gafanhotos das folhas (por exemplo, Empoasca spp.) da família dos cicadelídeos, besouros das camas (por exemplo, Cimex lectularius, Linnaeus) da família dos cimicídeos, gafanhotos das plantas das famílias dos fulgoroídeos e delfacídeos, gafanhotos das árvores da família dos membracídeos, psilídeos da família dos psilídeos, moscas brancas da família dos aleirodídeos, afídeos da família dos afídeos, filoxeras da família dos filoxerídeos, besouros das farinhas da família dos pseudococcídeos, mede-palmos das famílias dos coccídeos, diaspidídeos e margarodídeos, besouros de renda da família dos tingídeos, besouros de mau cheiro da família dos pentatomídeos, besouros da cilha (por exemplo, besouro peludo da cilha (Blissus leucopterus hirtus, Montandon) e besouro da cilha do sul (Blissus insularis, Barber)) e outros besouros das

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99/151 sementes da família dos ligeídeos, besouros da saliva da família dos cercopídeos, besouros da abóbora da família dos coreídeos, besouros vermelhos e besouros do algodão da família dos pirrocorídeos. Também são incluídos ovos, larvas, ninfas e adultos da ordem dos ácaros (ácaros), tais como ácaros aranha e ácaros vermelhos da família dos tetraniquídeos (por exemplo, ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi, Koch), ácaro aranha de duas manchas (Tetranychus urticae, Koch), ácaro de McDaniel (Tetranychus mcdanieli, McGregor)), ácaros chatos da família dos tenuipalpídeos (por exemplo, ácaro chato dos cítricos (Brevipalpus lewisi, McGregor)), ferrugem e ácaros dos botões da família dos eriofídeos, outros ácaros que se alimentam de folhas e ácaros importantes em saúde humana e animal, ou seja, ácaros da poeira da família dos epidermoptídeos, ácaros de folículos da família dos demodicídeos, ácaros dos cereais da família dos glicifagídeos, carrapatos da ordem dos ixodídeos (por exemplo, carrapato dos cervos (Ixodes scapularis, Say), carrapato de paralisia australiano (Ixodes holocyclus, Neumann), carrapato dos cães americano (Dermacentor varíabilis, Say), carrapato estrela solitário (Amblyomma americanum, Linnaeus)) e ácaros da crosta e de coceira das famílias dos psoroptídeos, piemotídeos e sarcoptídeos; ovos, adultos e imaturos da ordem dos ortópteros, incluindo gafanhotos, locustas e grilos (por exemplo, gafanhotos migratórios (por exemplo, Melanoplus sanguinipes, Fabricius, M. differentialis, Thomas), gafanhotos americanos (por exemplo, Schistocerca americana, Drury), gafanhoto do deserto (Schistocerca gregaria, Forskal), gafanhoto migratório (Locusta migratória, Linnaeus), gafanhoto dos arbustos (Zonocerus spp), grilo doméstico (Acheta domesticus, Linnaeus), grilos-toupeira (tais como grilo toupeira fulvo (Scapteriscus vicinus, Scudder) e grilo toupeira do sul (Scapteriscus borellii, Giglio-Tos)); ovos, adultos e imaturos da ordem dos dípteros, incluindo lagartas (por exemplo, Liriomyza spp como lagarta dos vegetais serpentina (Liriomyza sativae, Blanchard)), mosquitos-pólvora, moscas

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100/151 das frutas (tefritídeos), moscas das fritas (por exemplo, Oscinella frit, Linnaeus), larvas de moscas do solo, moscas domésticas (por exemplo, Musca domestica, Linnaeus), moscas domésticas menores (por exemplo, Fannia canicularis, Linnaeus, F. femoralis, Stein), moscas dos estábulos (por exemplo, Stomoxys calcitrans, Linnaeus), moscas do rosto, moscas do chifre, moscas varejeiras (por exemplo, Chrysomya spp, Phormia spp) e outras pragas moscóides, moscas dos cavalos (por exemplo, Tabanus spp), moscas do berne (por exemplo, Gastrophilus spp, Oestrus spp), lagartas do gado (por exemplo, Hypoderma spp), moscas dos cervos (por exemplo, Chrysops spp), piolhos (por exemplo, Melophagus ovinus, Linnaeus) e outros braquíceros, mosquitos (por exemplo, Aedes spp, Anopheles spp, Culex spp), moscas negras (por exemplo, Prosimulium spp, Simulium spp), mosquitos-pólvora, moscas da areia, moscas do cogumelo e outros nematóceros; ovos, adultos e imaturos da ordem dos tisanópteros, incluindo tripés da cebola (Thrips tabaci, Lindeman), tripés das flores (Frankliniella spp) e outros tripés que se alimentam de folhas; insetos pragas da ordem dos himenópteros, incluindo formigas da família dos formicídeos, que incluem a formiga carpinteira da Flórida (Camponotus floridanus, Buckley), formiga carpinteira vermelha (Camponotus ferrugineus, Fabricius), formiga carpinteira preta (Camponotus pennsylvanicus, De Geer), formiga de pés brancos (Technomyrmex albipes fr. Smith), formiga de cabeça grande (Pheidole sp), formiga fantasma (Tapinoma melanocephalum, Fabricius); formiga faraó (Monomorium pharaonis, Linnaeus), formiga-brasa pequena (Wasmannia auropunctata, Roger), formiga-brasa (Solenopsis geminata, Fabricius), formiga-brasa importada vermelha (Solenopsis invicta, Buren), formiga argentina (Iridomyrmex humilis, Mayr), formiga louca (Paratrechina longicornis, Latreille), formiga dos pavimentos (Tetramorium caespitum, Linnaeus), formiga dos campos de milho (Lasius alienus, Fõrster) e formiga doméstica odorífera (Tapinoma sessile, Say). Outros himenópteros incluem

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101/151 abelhas (incluindo abelhas carpinteiras), vespões, vespas americanas, vespas e moscas de serra (Neodiprion spp; Cephus spp); insetos pragas da ordem dos isópteros, incluindo cupins das famílias dos termicídeos (tais como Macrotermes sp, Odontotermes obesus, Rambur), calotermicídeos (tais como Cryptotermes sp) e rinotermicídeos (tais como Reticulitermes sp, Coptotermes sp, Heterotermes tenuis, Hagen), cupim subterrâneo oriental (Reticulitermes flavipes, Kollar), cupim subterrâneo ocidental (Reticulitermes hesperus, Banks), cupim subterrâneo de Taiwan (Coptotermes formosanus, Shiraki), cupim da madeira seca do oeste da índia (Incisitermes immigrans, Snyder), cupim do pó (Cryptotermes brevis, Walker), cupim de madeira seca (Incisitermes snyderi, Light), cupim subterrâneo do sudeste (Reticulitermes virginicus, Banks), cupim de madeira seca do oeste (Incisitermes minor, Hagen), cupins das árvores, tais como Nasutitermes sp e outros cupins de importância econômica; insetos pragas da ordem dos tisanúreos, tais como traça dos livros (Lepisma saccharina, Linnaeus) e tesourinhas (Thermobia domestica, Packard); insetos pragas da ordem dos malófagos, incluindo piolho humano (Pediculus humanus capitis, De Geer), piolho do corpo (Pediculus humanus, Linnaeus), piolho das galinhas (Menacanthus stramineus, Nitszch), piolho dos cães (Trichodectes canis, De Geer), piolho da penugem (Goniocotes gallinae, De Geer), piolho dos carneiros (Bovicola ovis, Schrank), piolho bovino de nariz curto (Haematopinus eurysternus, Nitzsch), piolho bovino de nariz longo (Linognathus vituli, Linnaeus) e outros piolhos parasíticos sugadores e mordedores que atacam o homem e os animais; insetos pragas da ordem dos sifonópteros, incluindo a pulga dos ratos oriental (Xenopsylla cheopis, Rothschild), pulga dos gatos (Ctenocephalides felis, Bouche), pulga dos cães (Ctenocephalides canis, Curtis), pulga das aves (Ceratophyllus gallinae, Schrank), pulga das galinhas (Echidnophaga gallinacea, Westwood), pulga humana (Pulexirritans, Linnaeus) e outras pulgas que afligem os mamíferos e as aves. Pragas artrópodes adicionais cobertas incluem: aranhas

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102/151 da ordem das aranhas, tais como a aranha reclusa marrom (Loxosceles reclusa, Gertsch e Mulaik) e a aranha viúva negra (Latrodectus mactans, Fabricius) e centopéias da ordem dos escutigeromorfos, tais como a centopéia doméstica (Scutigera coleoptrata, Linnaeus). Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade sobre membros das classes dos nematóides, céstodes, trematóides e acantocéfalos, incluindo membros economicamente importantes das ordens dos estrongilídeos, ascaridídeos, oxiurídeos, rabditídeos, espirurídeos e enóplidos, tais como, mas sem limitar-se a pragas agrícolas economicamente importantes (ou seja, nematóides dos nós das raízes do gênero Meloidogyne, nematóides de lesões do gênero Pratylenchus, nematóides das raízes grossas do gênereo Trichodorus etc.) e pragas de saúde humana e animal (ou seja, todos os vermes, solitárias e lombrigas economicamente importantes, tais como Strongylus vulgaris em cavalos, Toxocara canis em cães, Haemonchus contortus em carneiros, Dirofilaria immitis Leidy em cães, Anoplocephala perfoliata em cavalos, Fasciola hepatica Linnaeus em ruminantes etc.).

[0185] Os compostos de acordo com a presente invenção exibem atividade particularmente alta contra pragas da ordem dos lepidópteros (por exemplo, Alabama argillacea Hübner (larva das folhas de algodão), Archips argyrospila Walker (lagarta das folhas das árvores frutíferas), A. rosana Linnaeus (lagarta das folhas européia) e outras espécies de Archips, Chilo supressalis Walker (broca do caule de arroz), Cnaphalocrosis medinalis Guenée (lagarta da folha de arroz), Crambus caliginosellus Clemens (verme de teias de raiz de milho), Crambus teterrellus Zincken (verme de teias de capim do campo), Cydia pomonella Linnaeus (traça das frutas), Earias insulana Boisduval (larva de mariposa espinhosa), Earias vittella Fabricius (larva de mariposa manchada), Helicoverpa armigera Hübner (larva de mariposa americana), Helicoverpa zea Boddie (larva de mariposa do milho), Heliothis virescens Fabricius (verme dos

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103/151 botões de fumo), Herpetogramma licarsisalis Walker (verme de teias do gramado), Lobesia botrana Denis e Schiffermüller (traça da uva), Pectinophora gossypiella Saunders (larva de mariposa rosa), Phyllocnistis citrella Stainton (lagarta dos cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (borboleta branca grande), Pieris rapae Linnaeus (borboleta branca pequena), Plutella xylostella Linnaeus (traça das crucíferas), Spodoptera exigua Hübner (lagarta da beterraba), Spodoptera litura Fabricius (gramiola do fumo, lagarta dos cachos), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (lagarta do outono), Trichoplusia ni Hübner (larva do repolho) e Tuta absoluta Meyrick (lagarta do tomate)).

[0186] Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade significativa sobre membros da ordem dos homópteros, que incluem: Acyrthosiphon pisum Harris (afídeo da ervilha), Aphis craccivora Koch (afídeo do feijão-fradinho), Aphis fabae Scopoli (afídeo do feijão preto), Aphis gossypiiGlover (afídeo do algodão, afídeo do melão), AphispomiDe Geer (afídeo da maçã), Aphis spiraecola Patch (afídeo da parte superior), Aulacorthum soiani Kaltenbach (afídeo da dedaleira), Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (afídeo do morango), Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (afídeo do trigo russo), Dysaphis plantaginea Paaserini (afídeo da maçã rosada), Eriosoma lanigerum Hausmann (afídeo da maçã lanosa), HyalopteruspruniGeoffroy (afídeo da ameixa farinácea), Lipaphis erysimi Kaltenbach (afídeo do nabo), Metopolophium dirrhodum Walker (afídeo dos cereais), Macrosipum euphorbiae Thomas (afídeo da batata), Myzus persicae Sulzer (afídeo da batata-pêssego, afídeo do pêssego verde), Nasonovia ribisnigri Mosley (afídeo da alface), Pemphigus spp. (afídeos das raízes e afídeos da galha), Rhopalosiphum maidis Fitch (afídeo da folha de milho), Rhopalosiphum padi Linnaeus (afídeo da aveia-cereja de pássaros), Schizaphis graminum Rondani (besouro verde), Sitobion avenae Fabricius (afídeo dos cereais inglês), Therioaphis maculata Buckton (afídeo da alfafa manchado), Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe (afídeo negro dos cítricos) e Toxoptera citricida Kirkaldy

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104/151 (afídeo marrom dos cítricos); Adelges spp. (adelgídeos); Phylloxera devastatrix Pergande (filoxera da noz pecã), Bemisia tabaci Gennadius (mosca branca do fumo, mosca branca da batata-doce), Bemisia argentifolii Bellows e Perring (mosca branca da folha de prata), Dialeurodes citri Ashmead (mosca branca dos cítricos) e Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca branca da estufa); Empoasca fabae Harris (gafanhoto das folhas de batata), Laodelphax striatellus Fallen (gafanhoto marrom das plantas menor), Macrolestes quadrilineatus Forbes (gafanhoto das folhas de áster), Nephotettix cinticeps Uhler (gafanhoto verde das folhas), Nephotettix nigropictus Stál (gafanhoto das folhas de arroz), Nilaparvata lugens Stál (gafanhoto marrom das plantas), Peregrinus maidis Ashmead (gafanhoto das plantas de milho), Sogatella furcifera Horvath (gafanhoto das plantas de costas brancas), Sogatodes orizicola Muir (delfacídeo de arroz), Typhlocyba pomaria McAtee (gafanhoto branco das folhas de maçã), Erythroneoura spp. (gafanhotos das folhas de uva); Magicidada septendecim Linnaeus (cigarra de estação); Icerya purchasi Maskell (mede-palmos do algodão), Quadraspidiotus perniciosus Comstock (mede-palmos de São José), Planococcus citriRisso (besouro farináceo dos cítricos), Pseudococcus spp. (outro complexo de besouro farináceo), Cacopsylla pyricola Foerster (psila da pêra), Trioza diospyri Ashmead (psila de dióspiro).

[0187] Os compostos de acordo com a presente invenção também apresentam atividade sobre membros da ordem dos hemípteros, que incluem: Acrosternum hilare Say (besouro verde de mau cheiro), Anasa tristis De Geer (besouro da abóbora), Blissus leucopterus leucopterus Say (besouro percevejo), Cimex lectularius Linnaeus (besouro do leito), Corythuca gossypii Fabricius (besouro de renda de algodão), Cyrtopeltis modesta Distant (besouro do tomate), Dysdercus suturellus Herrich-Schãffer (besouro do algodão), Euchistus servus Say (besouro marrom de mau cheiro), Euchistus variolarius Palisot de Beauvois (besouro de mau cheiro com uma mancha), Graptosthetus spp. (complexo de

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105/151 besouros de sementes), Leptoglossus corculus Say (besouro de sementes de pinho em folhas), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (besouro de plantas manchado), Nezara viridula Linnaeus (besouro verde de mau cheiro do sul), Oebalus pugnax Fabricius (besouro de mau cheiro do arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (besouro grande de plantas leitosas), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (gafanhoto-pulga do algodão). Outras ordens de insetos controladas por compostos de acordo com a presente invenção incluem tisanópteros (por exemplo, Frankliniella occidentalis Pergande (tripe das flores do oeste), Scirthothrips citri Moulton (tripe dos cítricos), Sericothrips varíabilis Beach (tripe da soja) e Thrips tabaci Lindeman (tripe da cebola)); e a ordem dos coleópteros (por exemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (besouro da batata do Colorado), Epilachna varivestis Mulsant (besouro do feijão mexicano) e larvas dos fios do gênero Agríotes, Athous ou Limonius).

[0188] Observe-se que alguns sistemas de classificação contemporâneos colocam os homópteros como subordem da ordem dos hemípteros.

[0189] Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de moscas brancas das folhas de prata (Bemisia argentifolii). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de tripe das flores do oeste (Frankliniella occidentalis). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para controle de gafanhoto das batatas (Empoasca fabaé). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de gafanhoto do milho (Peregrinus maidis). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de afídeo do melão e algodão (Aphis gossypii). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle de afídeo do pêssego verde (Myzus persicaé). Merece observação o uso de compostos de acordo com a

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106/151 presente invenção para o controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella). Merece observação o uso de compostos de acordo com a presente invenção para o controle da lagarta dos cereais de outono (Spodoptera frugiperda).

[0190] Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser misturados com um ou mais agentes ou compostos biologicamente ativos diferentes, que incluem inseticidas, fungicidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, reguladores do crescimento tais como estimulantes do enraizamento, quimioesterilizadores, semioquímicos, repelentes, atrativos, feromônios, estimulantes da alimentação, outros compostos biologicamente ativos ou vírus, fungos ou bactérias entomopatogênicas para formar pesticida de múltiplos componentes, oferecendo espectro ainda mais amplo de utilidade agronômica e não agronômica. Desta forma, a presente invenção também se refere a composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu N-óxido ou sal e quantidade eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional e pode compreender ainda pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou diluente líquido. Os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados em composições que compreendem pelo menos um dentre tensoativo, diluente sólido ou líquido. Para as misturas de acordo com a presente invenção, os demais agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados junto com os compostos do presente, incluindo os compostos da Fórmula 1, para formar mistura prévia, ou os outros agentes ou compostos biologicamente ativos podem ser formulados separadamente dos compostos do presente, incluindo os compostos da Fórmula 1 e as duas formulações combinadas entre si antes da aplicação (tal como em tanque de pulverização) ou, alternativamente, aplicadas sucessivamente.

[0191] Outros agentes ou compostos biologicamente ativos úteis nas composições de acordo com a presente invenção podem ser selecionados

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107/151 a partir de agentes de controle de pragas invertebradas que possuem modo de ação diferente ou classe química diferente, incluindo moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase, neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA (ácido γaminobutírico), imitadores de hormônios juvenis, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, inibidores da formação de mofo e agentes biológicos que incluem nucleopoliedrovírus (NPV), membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis; e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.

[0192] Merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir de inseticidas do grupo que consiste de moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase, neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, inibidores da formação de mofo e agentes biológicos que incluem nucleopoliedrovírus, membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.

[0193] Merecem observação específica agentes ou compostos biologicamente ativos adicionais selecionados a partir de inseticidas do grupo que consiste de moduladores de canais de sódio, inibidores da colinesterase,

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108/151 neonicotinóides, lactonas macrocíclicas inseticidas, bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA, inibidores da síntese de quitina, imitadores de hormônios juvenis, ligantes receptores de octopamina, agonistas de ecdisona, ligantes receptores de rianodina, análogos de nereistoxina, inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria, inibidores da biossintese de lipídios, inseticidas de ciclodieno, nucleopoliedrovírus; membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.

[0194] Merecem observação adicional agentes ou compostos biologicamente ativos adicionais selecionados a partir de inseticidas do grupo que consiste de piretróides, carbamatos, neonicotinóides, bloqueadores de canais de sódio neuronais, lactonas macrocíclicas inseticidas, antagonistas de ácido γ-aminobutírico, uréias inseticidas e imitadores de hormônios juvenis, membro de Bacillus thuringiensis, delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis e inseticida viral de ocorrência natural ou geneticamente modificado.

[0195] Exemplos desses agentes ou compostos biologicamente ativos com os quais os compostos de acordo com a presente invenção podem ser formulados são: inseticidas tais como abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, amidoflumet (S-1955), avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, clorfenapir, clorfuazuron, clorantraniliprol (DPX-E2Y45), clorpirifós, clorpirifós-metil, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dieldrin, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endossulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb,

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109/151 isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoflutrina, monocrotofós, metoxifenozida, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, protrifenbuta, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno (BSN 2060), espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiossultap-sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon e triflumuron; fungicidas, tais como acibenzolar, aldimorf, amisulbrom, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benomil, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropila, binomial, bifenila, bitertanol, blasticidinS, mistura de Bordéus (sulfato de cobre tribásico), boscalid/nicobifen, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamid, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamid, ciflunamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofuanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, dicostrobina, ditianon, dodemorf, dodina, econazol, etaconazol, edifenfós, epoxiconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferfurazoato, ferinzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, fluopicolida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametapir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodicarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoconazol, isoprotiolano, casugamicina, cresoxim-metil, mancozeb, mandipropamid,

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110/151 maneb, mapanipirina, mefenoxam, mepronil, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina/fenominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miconazol, miclobutanil, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, paclobutrazol, penconazol, pencicuron, pentiopirad, perfurazoato, ácido fosfônico, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirazofós, pirifenox, pirimetanil, pirifenox, pirolnitrina, piroquilon, quinconazol, quinoxifen, quintozene, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, tebuconazol, tecrazene, tecloftalam, tecnazene, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metil, tiram, tiadinil, tolclofós-metil, tolifluanid, triadimefon, triadimenol, triarimol, triazóxido, tridemorf, trimorfamida, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram e zoxamida; nematicidas, tais como aldicarb, imiciafós, oxamil e fenamifós; bactericidas, tais como estreptomicina; acaricidas, tais como amitraz, chinometionat, clorobenzilato, cihexatina, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos incluindo bactérias entomopatogênicas, tais como Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki e as delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis (tais como Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como fungo muscardina verde; e vírus entomopatogênicos que incluem bacilovírus, nucleopoliedrovírus (NPV) tais como nucleopoliedrovírus de Helicoverpa zea (HzNPV); nucleopoliedrovírus de Anagrapha falcifera (AfNPV); e vírus da granulose (GV), tais como vírus da granulose de Cydia pomonella (CpGV).

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111/151 [0196] Os compostos de acordo com a presente invenção e suas composições podem ser aplicados a plantas geneticamente transformadas para expressar proteínas tóxicas para pragas invertebradas (tais como deltaendotoxinas de Bacillus thuringiensis). O efeito dos compostos de controle de pragas invertebradas aplicados de forma exógena de acordo com a presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas de toxina expressas.

[0197] Referências gerais para estes protetores agrícolas (ou seja, inseticidas, fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem The Pesticide Manual, 13^a edição, C. D. S. Tomlin, ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003, e The BioPesticide Manual, segunda edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.

[0198] Merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, chinometionat, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprol, clorpirifós, clorpirifós-metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambdacialotrina, cihexatina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrin, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etoxazol, fenamifós, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafós, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós,

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112/151 metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espiridiclofen, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuríngiensis subsp. aizawai, Bacillus thuríngiensis subsp. kurstaki, nucleopoliedrovírus, deltaendotoxina encapsulada de Bacillus thuríngiensis, bacilovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.

[0199] Também merece observação composição de acordo com a presente invenção em que pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acetamiprida, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metomil, metoprene, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalil, piriproxifen, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, tebufenozida, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuríngiensis subsp. aizawai, Bacillus thuríngiensis subsp. kurstaki, nucleopoliedrovírus e delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuríngiensis.

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113/151 [0200] Para realizações em que são utilizados um ou mais desses vários parceiros de mistura, a razão em peso entre esses vários parceiros de mistura (no total) e o composto da Fórmula 1 é tipicamente de cerca de 1:3000 a cerca de 3000:1. Merecem observação razões em peso de cerca de 1:300 a cerca de 300:1 (tais como razões de cerca de 1:30 a cerca de 30:1). Os técnicos no assunto podem determinar facilmente por meio de experimentação simples as quantidades biologicamente eficazes de ingredientes ativos necessários para o espectro desejado de atividade biológica. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais pode expandir o espectro de pragas invertebradas controladas para além do espectro controlado pelo composto da Fórmula 1 isoladamente.

[0201] Em certos casos, combinações de composto de acordo com a presente invenção com outros agentes ou compostos (particularmente de controle de pragas invertebradas) biologicamente ativos (ou seja, ingredientes ativos) podem resultar em efeito maior que o aditivo (ou seja, sinérgico). Sempre é desejável reduzir a quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente ainda que garantindo controle eficaz de pragas. Quando for encontrada sinergia de ingredientes ativos de controle de pragas invertebradas em taxas de aplicação que gerem níveis agronomicamente satisfatórios de controle de pragas invertebradas, essas combinações podem ser vantajosas para reduzir o custo de produção de safras e reduzir a carga ambiental.

[0202] Merece observação combinação de composto da Fórmula 1 com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas. Merece observação específica combinação em que o outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas possui local de ação diferente do composto da Fórmula 1. Em certos casos, combinação com pelo menos um outro ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas que possui espectro de controle similar mas local de ação diferente será particularmente vantajosa para administração

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114/151 de resistência. Desta forma, composição de acordo com a presente invenção pode compreender adicionalmente quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um ingrediente ativo de controle de pragas invertebradas adicional que possui espectro de controle similar mas local de ação diferente. O contato de planta geneticamente modificada para que expresse composto de praga invertebrada (tal como proteína) ou o local da planta com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção pode também fornecer espectro mais amplo de proteção às plantas e ser vantajoso para a administração de resistência.

[0203] A Tabela A relaciona combinações específicas de composto da Fórmula 1 com outros agentes de controle de pragas invertebradas que ilustram as misturas, composições e métodos de acordo com a presente invenção. A primeira coluna da Tabela A relaciona os agentes de controle de pragas invertebradas específicos (tais como “abamectina” na primeira linha). A segunda coluna da Tabela A relaciona o modo de ação (quando conhecido) ou classe química dos agentes de controle de pragas invertebradas. A terceira coluna da Tabela A relaciona realização(ões) de faixas de razões em peso para taxas em que o agente de controle de pragas invertebradas pode ser aplicado com relação a composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal (tal como “50:1 a 1:50” de abamectina com relação a composto da Fórmula 1 em peso). Desta forma, por exemplo, a primeira linha da Tabela A descreve especificamente que a combinação de composto da Fórmula 1 com abamectina pode ser aplicada em razão em peso de 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A devem ser interpretadas de forma similar. Merece observação adicional que a Tabela A relaciona combinações específicas de composto da Fórmula 1 com outros agentes de controle de pragas invertebradas ilustrativos das misturas, composições e métodos de acordo com a presente invenção e inclui realizações adicionais de faixas de razão em peso para taxas de aplicação.

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TabelaΑ

Agente de controle de pragas invertebradas	Modo de ação ou classes químicas	Razão em peso típica
Abamectina	Lactonas macrocíclicas	50:1 a 1:50
Acetamiprida	Neonicotinóides	150:1 a 1:200
Amitraz	Ligantes receptores de octopamina	200:1 a 1:100
Avermectina	Lactonas macrocíclicas	50:1 a 1:50
Azadiractina	Agonistas de ecdisona	100:1 a 1:120
Beta-ciflutrina	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Bifentrina	Moduladores de canais de sódio	100:1 a 1:10
Buprofezin	Inibidores da síntese de quitina	500:1 a 1:50
Cartap	Análogos de nereistoxina	100:1 a 1:200
Clorantraniliprol	Ligantes receptores de rianodina	100:1 a 1:120
Clorfenapir	Inibidores do transporte de elétrons mitocondriais	300:1 a 1:200
Clorpirifós	Inibidores da colinesterase	500:1 a 1:200
Clotianidina	Neonicotinóides	100:1 a 1:400
Ciflutrina	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Cialotrina	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Cipermetrina	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Ciromazina	Inibidores da síntese de quitina	400:1 a 1:50
Deltametrina	Moduladores de canais de sódio	50:1 a 1:400
Dieldrin	Inseticidas de ciclodieno	200:1 a 1:100
Dinotefuran	Neonicotinóides	150:1 a 1:200
Diofenolan	Inibidor da muda	150:1 a 1:200
Emamectina	Lactonas macrocíclicas	50:1 a 1:10
Endosulfan	Inseticidas de ciclodieno	200:1 a 1:100
Esfenvalerato	Moduladores de canais de sódio	100:1 a 1:400
Etiprol	Bloqueadores de canais de cloreto	200:1 a 1:100

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Agente de controle de pragas invertebradas	Modo de ação ou classes químicas	Razão em peso típica
	regulados por GABA
Fenotiocarb		150:1 a 1:200
Fenoxicarb	Imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Fenvalerato	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Fipronil	Bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA	150:1 a 1:100
Flonicamida		200:1 a 1:100
Flubendiamida	Ligantes receptores de rianodina	100:1 a 1:120
Flufenoxuron	Inibidores da síntese de quitina	200:1 a 1:100
Hexaflumuron	Inibidores da síntese de quitina	300:1 a 1:50
Hidrametilnon	Inibidores de transporte de elétrons mitocondriais	150:1 a 1:250
Imidacloprid	Neonicotinóides	1000:1 a 1:1000
Indoxacarb	Moduladores de canais de sódio	200:1 a 1:50
Lambda-cialotrina	Moduladores de canais de sódio	50:1 a 1:250
Lufenuron	Inibidores da síntese de quitina	500:1 a 1:250
Metaflumizona		200:1 a 1:200
Metomil	Inibidores da colinesterase	500:1 a 1:100
Metoprene	Imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Metoxifenozida	Agonistas de ecdisona	50:1 a 1:50
Nitenpiram	Neonicotinóides	150:1 a 1:200
Nitiazina	Neonicotinóides	150:1 a 1:200
Novaluron	Inibidores da síntese de quitina	500:1 a 1:150
Oxamil	Inibidores da colinesterase	200:1 a 1:200
Pimetrozina		200:1 a 1:100
Piretrina	Moduladores de canais de sódio	100:1 a 1:10
Piridaben	Inibidores do transporte de elétrons mitocondriais	200:1 a 1:100

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Agente de controle de pragas invertebradas	Modo de ação ou classes químicas	Razão em peso típica
Piridalil		200:1 a 1:100
Piriproxifen	Imitadores de hormônios juvenis	500:1 a 1:100
Rianodina	Ligantes receptores de rianodina	100:1 a 1:120
Espinetoram	Lactonas macrocíclicas	150:1 a 1:100
Espinosad	Lactonas macrocíclicas	500:1 a 1:10
Espirodiclofeno	Inibidores da biossíntese de lipídios	200:1 a 1:200
Espiromesifeno	Inibidores da biossíntese de lipídios	200:1 a 1:200
Tebufenozida	Agonistas de ecdisona	500:1 a 1:250
Tiacloprida	Neonicotinóides	100:1 a 1:200
Tiametoxam	Neonicotinóides	1250:1 a 1:1000
Tiodicarb	Inibidores da colinesterase	500:1 a 1:400
tiosultap de sódio		150:1 a 1:100
Tralometrina	Moduladores de canais de sódio	150:1 a 1:200
Triazamato	Inibidores da colinesterase	250:1 a 1:100
Triflumuron	Inibidores da síntese de quitina	200:1 a 1:100
Bacillus thuringiensis	Agentes biológicos	50:1 a 1:10
delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis	Agentes biológicos	50:1 a 1:10
NPV (tal como Gemstar)	Agentes biológicos	50:1 a 1:10

[0204] Uma realização de agentes de controle de pragas invertebradas (tais como inseticidas e acaricidas) para mistura com compostos de acordo com a presente invenção inclui moduladores de canais de sódio tais como bifentrina, cipermetrina, cialotrina, lambda-cialotrina, ciflutrina, betaciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores da colinesterase, tais como clorpirifós, metomil, oxamil, tiodicarb e triazamato; neonicotinóides, tais

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118/151 como acetamiprida, clotianidina, dinotefuran, imidacloprid, nitempiram, nitiazina, tiacloprida e tiametoxam; lactonas macrocíclicas inseticidas, tais como espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina e emamectina; bloqueadores de canais de cloreto regulados por GABA (ácido γ-aminobutírico), tais como endosulfan, etiprol e fipronil; inibidores da síntese de quitina, tais como buprofezina, ciromazina, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron; imitadores de hormônios juvenis, tais como diofenolan, fenoxicarb, metoprene e piriproxifen; ligantes receptores de octopamina, tais como amitraz; agonistas de ecdisona, tais como azadiractina, metoxifenozida e tebufenozida; ligantes receptores de rianodina, tais como rianodina, diamidas antranílicas tais como clorantraniliprol (vide a Patente NorteAmericana n^s 6.747.047, Publicações PCT WO 2003/015518 e WO 2004/067528) e flubendiamida (vide Patente Norte-Americana n^s 6.603.044); análogos de nereistoxina tais como cartap; inibidores do transporte de elétrons da mitocôndria tais como clorfenapir, hidrametilnon e piridaben; inibidores da biossíntese de lipídios, tais como espirodiclofeno e espiromesifeno; inseticidas de ciclodieno tais como dieldrin; ciflumetofen; fenotiocarb; flonicamida; metaflumizona; pirafluprol; piridalil; piriprol; pimetrozina; espirotetramato e tiosultap de sódio. Uma realização de agentes biológicos para mistura com compostos de acordo com a presente invenção inclui nucleopoliedrovírus tal como HzNPV e AfNPV; Bacillus thuringiensis e delta-endotoxinas encapsuladas de Bacillus thuringiensis, tais como Cellcap, MPV e MPVII; bem como inseticidas virais de ocorrência natural e geneticamente modificados que incluem membros da família dos bacilovirídeos, bem como fungos entomófagos. Merece observação a composição de acordo com a presente invenção em que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir dos Agentes de Controle de Pragas Invertebradas relacionados na Tabela A acima. Também merece observação a composição de acordo com a presente

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119/151 invenção em que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de cipermetrina, cialotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, tralometrina, fenotiocarb, metomil, oxamil, tiodicarb, acetamiprida, clotianidina, imidacloprid, tiametoxam, tiacloprida, indoxacarb, espinosad, abamectina, avermectina, emamectina, endosulfan, etiprol, fipronil, flufenoxuron, triflumuron, diofenolan, piriproxifen, pimetrozina, amitraz, Bacillus thuringiensis aisawai, Bacillus thuringiensis kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis e fungos entomófagos.

[0205] As razões em peso entre composto, incluindo composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, e o agente de controle de pragas invertebradas adicional são tipicamente de 1000:1 a 1:1000, em que uma realização é de 500:1 a 1:500, outra realização é de 250:1 a 1:200 e outra realização é de 100:1 a 1:50.

[0206] Encontram-se relacionadas abaixo na Tabela B realizações de composições específicas que compreendem composto da Fórmula 1 (os números de compostos designam compostos nas Tabelas índice A a C) e agente de controle de pragas invertebradas adicional.

Tabela B


Mixturc Ko-	Comp. No.	and	Invertcbrate Fest Control Ascnl	Mtxture No.	Comp. No.	and	Invertebrate peet Control Agent
A-í		and	Abameetin	B-l	2	and	Abamectin
A-2	1	and	Acetamiprid	B-2	2	and	Acetumiprid
A-3	1	□nd	Amitraz	B-3	2	and	Amitraz
A-4		and	Avermectin	B-4	2	and	Avermectin
A-5	L	and	Azadirachtin	B-5	2	and	Azadirachtin
A-6		and	Beta-cyfluthrin	B-6	2	and	Beta-cy fluthri π
A-7	1	and	Bifcnthrin	B-7	2	and	B ifenthrin

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Mixture ' No.	Comp. Nd.	and	Invcrtebrate Pese Control Ajtent	Mixture No.	Comp. No.	and.	Invertebrate Pest Control ¹ Agcnt
A-8	1	and	Buprofezin	’ B_rfi	2 ’	and -	Buprofezin
A-9	1	and	Cartap	B-9	2	and'	Cartap
A-10	1	and	Chlorantrani 1 iproJe	B-10	2	and	Ch toran tracúli pro lè
A-ll	1	and	Chlorfenapyr	B-ll -	2	and	Chlorfenapyr
A-12	l	and	CMorpyrifos	B-12	2	and	Cblorpyrifos
ΑΊ3	1	and	Clothianidin	B-13	_L 2	and	Clothianidin
A-14	L	and	Cyfluthrin	B-14	2	and _r	Cyfluthrin
A-15	1	and	Cyhalothrin	B-15	2	and	, Cyhalothrin
Α-Σ6	1	. and	Cypermethrin	B--16	2	and	, Cypcntncthrih
A-17	1	and	Cyromaxinô	B-17	2	and	Cyroroazino
A-18	1	and	OcJtamethrin	BIS	2	and	Oeltamethrin
A-19	1	and	Dieldrin	B-19	2	and	Dieldrín
A-2O	1	and	E>inotefuran	B-2O	2	, and	Dinotefuran
A-21	1	and	Diofenolan	B-21	2	and	Diofenolan .
A-22	1	’ and	Emamectin	B-22	2	and	Emamectin
A-23	1	and	Endosulfan	B-23	2	and	.Endosulfan
A-24	1	and	Bsfenvaler&te	. B-24	2	and	Es fcn va j erate
A-25	I	and	Ethiprole’	B-2 5 .	2	and	Ethiproie
A-26	1	and	Fenothiocarb	. B-26	2	and	Fcnothiocorb
A-27	1	and	Fcnoxycarb	B-27	2	and	Fenoxycarb
A-28	1	and	Fenvalerate	B-28	2	and	Fenvalerate
A-29	1-	and	Fiproni)	B-29	2	and	Fipronil
A-3O	1	and	Flonicamid	B-3O	2	and	Flonicamid
A-31	1	and	Flubendiamide	B~31	2	and	El ubend iam i de
A-32	1	and	F) ufenoxuron	B'32	2	. and	Fl ufenoxuron
A-33	1	and	Hexa fl u muron	B-33	2	and	Hexafl u moron
A-34	1	and	H ydra meth y Ino n	B-34	2	and	Hy dramethy 1 non
A-35	1	and	Imidacloprid	B-35	2	and	I nüdaclopri d
A-36	Ϊ	and	Indoxacürb	B-36	2	and	Indoxacarb
A-37	1	and	La mbd a-cy halothri n	B-37	2	and	Lambda-c y halothrin
A-38	1	and	Lufenuron	B-38	2	and	Lufanuron
A-39	1	and	Metaflumi z.one	B-39	2	and	Metaflumízone
A.-40	1	and	Methomyl	B-40	2	and	MethOmyl
A-41	1	and	Nlethoprcne	B-41	2	and	Nfethoprene
A-42	1	and	Met hox y fenozid e	B-4-2	2	and	Methoxyfenozide
A-43	1	and	Nitenpyram	B-43	2	and	Nitenpyram
A-44	1	and	Nithiazine	B^44	2	and	Nithiazine

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Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent	Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent
. A-45	1	and	Novalurotr ·	' B-45'	2	and	Novaluron
A-46.	1	and	. Oxamyí	B-46	2	and '	Oxamyl
A-47	1	and	Pymetrozíne	B-47	2'	and	Pymetrozine .
A-48	. 3	and	Pyrethrin	B-48	2	and-	Pyrethrin
A-49 '	. 1	and	Pyridaben	B-49.	2	and	Pyridaben
A-50	1	and	Pyridalyl	B-50	2	and	Pyridalyl
A-51	1	and	• Pyriproxyfen	B-51	2	and	Pyriproxyfen
A-52	1	and	' Ryanodine	B-52	2	and	Ryanodine
' A-53	1	and	' Spinctoram	B-53	. 2	and	Spinetoram
A-54	1	and	Spinosad	B-54	2	and	Spinosad
A-55	1	and	Spirodiclofen	B-55	2 ·	and	Spirodiclofen '
A-56	1	and	Spiromesifen	B-56	2	and	Spiromesifen
A-57	1	and	Tebnfenozide	B-57	2.	and	Tebufenozide
A-58	1	and	Thiacloprid	B-58	2 -	and	Thiacloprid
A-59	1	and	Thíamethoxam	B-59	2	and	Thíamethoxam
A-60	1	and ,	Thiodicarb	B-60	2	and	Thiodicarb ' ·
A-61	1	and	Thiosultap-sodium	B-61 '	2	and	Thiosultap-sodium
A-62	I	and	Tralomethrin	B-62	2	and	Tralomethrin
A-63	1	and	Triazamate	. B-.63	2	and	Triazamate
A-64	1	and	Triflumuron	B-64	2	and	Triflumuron
A-65	1	and	Bacillus thuringiensis	B-65	2	and	Bacillus thuringiensis
A-66	1	and	Bacillus thuringiensis	B-66	2	and	Bacillus thuringiensis
			delta-endotoxin				delta-endotoxin
A-67	1	and	NPV (e.g., Gemstar)	B-67	2	and	NPV (e.g., Gemstar)
C-l	101	and	Abamectin	D-l	104	and	Abamectin
C-2	101	and	Acetamiprid	D-2	104	and	Acetamiprid
C-3	101	and	Amitraz	D-3	104	and	Amitraz
C-4	101	and	Avermectin	D-4	104	and	Avermectin
C-5	101	and	Azadirachtin	D-5	104	and	Azadirachtin
C-6	101	and	Beta-cyfluthrin	D-6	104	and	Beta-cyfluthrin
C-7	101	and	Bifenthrin	D-7	104	and	Bifenthrin
C-8	101	and	Buprofezin	D-8	104	and	Buprofezm
C-9	101	and	Cartap	D-9	104	and	Cartap
C-10	101	and	Chlorantraniliprole	D-10	104	and	Chlor antraniliprole
C-li	101	and	Chlorfenapyr	D-il	104	and	Chlorfenapyr
C-12	101	and	Chlorpy rifas	D-12	104	and	Chlorpyrifos
C-13	101	and	Clothianidin	D-13	104	and	Clothianidin

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Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent	Mixture No.	Comp. No.	and	invertebrate Pest Control ' Agent .
C-14	101	and	Cyfluthrin	D-14	104	and.	Cyfluthrin
C-15 .	101	and	Cyhaiothrin	D-15	104	and	.Cyhaiothrin
C46	101	and	Cypermethrin	D-16	104	and	CypenrfethrirT
017	101	and	Cyromazine	D47	104 .	and	Cyromazine
C-18	101	and	Deltamethrin	D-18	104	and	Deltamethrin
019	101	and	Dieldrin	D-19	104	and	Dieldrin
C-20	101	and	Dinotefnran	D-20	104	and	Dinotefuran
021	101	and .	Diofcnolan	D21	. 104	and	Diofcnolan
022	101	and	. Emamectin	D-22	104	and	Emamectin
C-23	101	and	Endosulfan	' D-23	104	.and	Endosulfan
024	101	and	Esfenvalerate	D-24	<104	and	Esfenvalerate
C-25	101	and	Ethiprole	D-25	104	and	Ethiprole. .
C-26	101	and	Fenothiocarb	D-26	104	and	Fenothiocarb
C-27-	101	and	Fenoxycarb	D-27	Í04	and	Fenoxycarb
C-28	101	‘ and	Fenvalerate	D-28	104	and	. Fenvalerate''
029	. 101	and	' Fipronil	D-29	104	and	Fipronil
030	101	and	Flonicamid	D-30 ·	.104	and	Flonicamid
031	101	and	' Flubendiamide	D-31	1Õ4	and	Flubendiamide
032	101	and	Flufenoxuron	D-32	Í04	and	Flufenoxuron
C-33	101	and	Hexaflumuron	D-33	104	and	Hexaflumuron
C-34	101	and	Hy d ra mcthy 1 nem	D-34	104	and	Hydramethylnon
C-35	101	ánd	Imidacloprid	D-35	104	and	Imidacloprid
036	. 101	and	Indoxacarb	D-36	104	and	. Indoxacarb
C-37	101	and	Lambda-cyhalothrin	D-37·	104	and	La mbda-cyhal othrin
038	101	and	Lüfenuron	D-38	104	and	Lufenuron
C-39	101	and	Metafiumizone	D-39	104	and	Metafiumizone
C-40	101	and	Methomyl	D-40	104	and	Methomyl
C-41	101	and	Methoprene	D-41	104	and	Methoprene
C-42	101	and	Methoxyfenozide	D-42	104	and	Methoxyfenozide
C-43	101	and	Nitenpyram	D-43	104	and	Nitenpyram
044	101	and	Nithiazine	D-44	104	and	Nithiazine
C-45	101	and	Novaluron	D-45	104	and	Novaluron
046	101	and	OxamyJ	D-46	104	and	OxamyJ
C-47	101	and	Pymetrozine	D-47	104	and	Pymetrozine
C-48	101	and	Pyrethrin	D-48	104	and	Pyrethrin
C-49	101	and	Pyridaben	D-49	104 '	and	Pyridaben
050	101	and	Pyridalyl	D-50	104	and	Pyridalyl

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 135/173

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Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent .·.	Mixture No.	Comp.· ' No.	and	Invertebrate Pest Control Agent;'
. C-51	101	and	Pyriproxyfen	D-51 .	104	and	Pyriproxyfen
C-52	101	and	Ryanodine	D-52	104	and	Ryanodine
C-53	101	and	Spínetoram	D-53	.104	and	Spínetoram
C-54	' 101	and	Spinosad	D-54	104	and	Spinosad-
C-55	101	and	Spirodiclofen	D-55	104 .	and	Spirodiclofen
C-56	101	and	Spiiomesifen	D-56	104	and	Spiromesifen
C-57	101	and	Tebufenozide	D-57	104	and	' Tebufenozide
C-58	101	and	Thiácloprid	D-58	104	and	Thiácloprid .
C-59	101	and	Thiamethoxam	D-59	104	and.	Thiamethoxam
C-60	101	and	Thíodicarb	D-60	. 104	and	.. Thiodicarb
C-61	101	and	Thiosul tap-so dium	D-6Í- '	. 104	and	Thiosul tap-sodium
C-62	101	and	Tralomethrin	D-62.	104	and	Tralomethrin
C-63	101	and .	Triazamate	D-63	104	and	Triazamate
C-64	101	and	Triflumuron	D-64	104	and	Triflumuron
C-65	101	and	Bacillus thuringiensis	. D-65- '	104	and	Bacillus thuringiensis
C-66	101	and	Bacillus thuringiensis .	D-66	104	and	Bacillus íhuríngiensís
			delta-endotoxin				delta-endotoxin
C-67	101	and	NPV (e.g., Gemstar)	D-67	104	and	NPV (e.g., Gemstar)
E-l	8	and	Abamectin	F-l	’ιό	and	' Abamectin
E-2	8	and	Acetamiprid	F-2	10	and	Acetamiprid
E-3	8	and	Amitraz	F-3	10	and	Amitraz
E-4	8	and	Avermectin	F-4	10	and	Avermectin
E-5	8	and	Azadirachtin	F-5	10	and	Azadirachtin
E-6	8	and	Beta-cyfluthrin	F-6	10	and	Beta-cyfluthrin
E-7	8	and	Bifenthrin	F-7	10	and	Bifenthrin
E-8	8	and	Buprofezin	F-8	10	and	Buprofezin
E-9	8	and	Cartap	F-9	10	and	Cartap
E-10	8	and	Chlorantranil iprole	F-10	10	and	Chlorantranil iprol e
Eli	8	and	Chlorfenapyr	F-ll	10	and	Chlorfenapyr
E-12	8	and	Chlorpyrifos	F-12	10	and	Chlorpyrifos
E-13	8	and	Clothianidin	F-13	10	and	Clothianidin
E-14	8	and	Cyflulhrin	F-14	10	and	Cyfluthrin
E-15	8	and	Cybalothrin	F-15	10	and	Cyhalothrin
E-16	8	and	Cypermcthrin	F-16 '	10	and	Cypermethrin
E-17	8	and	Cyromazine	F-17	10	and	. Cyromazine .
E-18	8	and	Deitamethrin	F-18	10	and	Deitamethrin
E-19	. 8	and	Dieldrin	F-19	10	and	Dieldrin

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 136/173

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Mixture No. .	Comp. No.	and	In verte brate Pest · Control Agent
E-20	8	and-	Dinotefuran . .
E-21	.8	and	Diofenoian
E-22	8	and	Emamectin
E-23 .	8	and	Endosutfan
E-24	8	and .	Esfenvalerate
E-25 '	8 ’	and	Ethiproie
E-26 :	8	and'	Fenothiocarb
É-27 .	: 8	and	. Fenoxycarb
E-28 ·	8	and	Fenvalerate
E-29	78	and	Fipronil
E-30	8 :	'and ·	. Flonicamíd
E-31 '	8	and	Flubendiamide .
E-32.	8	and	Flufenoxuron
E-33	8	and	Hexaflumuron
E-34	8 .	and	Hydraniethylnon
E-35	8	and	Imidacloprid
E-36	8	and	Indoxacarb
E-37	. 8	and.	Lambda-cyhalothrin .
E-38 '	8	and	Lufenuron
E-39	8	and	Metaflumizone
E-40	8	and	Methomyl
E-41	8	and	Methoprene
E-42	.8	and	Methoxyfenozide '
E-43	8	and	Nitenpyram
E-44	8	and	Nithiazine
E-45	8	and	Novaluron
E-46	8	and	Oxamyl
E-47	8	and	Pymetrozine
E-48	8	and	Pyrethrin
E-49	8	and	Pyridaben
E-50	8	and	. Pyridalyl
E-51	8	and	Pyriproxyfen
E-52	8	and	Ryanodine
E-53	8	and	Spinetoram
E-54	8	and	Spinosad
E-55	8	and	Spírodiclofen
E-56	8	and	Spiromesífen

Mixture •No.	Comp. • No.	and'	Invertebrate Pest. Control Agent'
F-20	. io.'	and	Dinotefuran .
F-21 '	10	and	Diofenoian,
F-22	10	and	Emamectin
F23	10··	and	Endosulfan
F-24	.10·	and	Esfenvalerate
F-25	··.· 10	. and	Ethiproie
F-26 :	: . 10	and	Fenothiocarb
F-21 ,	10.·	and	Fenoxycarb
F-28 .	ío	and	Fenvalerate
F-29	10	and	Fipronil ..
F-30	.10	and ·	. Flonicamíd
F-31	'¹⁰	and	' Flubendiamide
F-32	,10	and	•Flufenoxuron '
F-33 .	710	and	Hexaflumuron^;
F-34	.10	and .	. Hydramethylnon
F-35.	10.	. and	Imidacloprid
F-36	10.’	and	. ‘ Indoxacarb
F-37 '	io’:	and	Lambd a-cy halothri n
F-38	- 10.	and	.'Lufenuron
F-39 '	.10	and	Metaflumizone
F-40	.10 .	and	Methõmyl·
F-41	10	and	Methoprene .
F-42	10-,	and	Methoxyfenozide
F-43	10	and	Nitenpyrajn ·
F^4	10	and	Nithiazine
F-45	10	and'	Novaluron
F-46	10	and	pxamyl
F-47	10	and	Pymetrozine
F-48	10	and	Pyrethrin
F-49	10	and	Pyridaben
F-50	10	and	Pyridalyl
F-51	10	and	Pyriproxyfen
F-52	10	and	Ryanodine
F-53’	10	and	Spinetoram .
F-54	10	and	Spinosad
F-55	10	and	Spírodiclofen
F-56	10	. and	Spiromesifen

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125/151

Míxture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent
E-57	δ	and	Tebufenozíde
E-S8	8	and	Thiacloprid
E-59	8	and	Thiamethoxam
E-60	8 '	and.	Thiodicarb
E-61	8	and	Thíosultap-sodium
E-62	8	and	Tralomethrin
E-63	8	and	Triazamate
E-64	8	and	Trifluniuron
E-65	.8	and	Bacillus thuríngiensis
E-66	’ 8	and	Bacillus thuringiensis
			deíta-endotoxin
E-67.	8	and	NPV (e.g„ Gemstar)
G-l	41	and	Abamectin
G-2	41	and	Acetamiprid
0-3	41	and	Amitraz
G-4	41	and	Avermectin
G-5	41	and	Azadirachtin
G-6	. ⁴¹	and	Beta-cyfluihrin
G-7	41	and	Bifenthrin
C-S	41	and	Buprofezin
G-9	41	and	Cartap
G-10	41	and	Chlorantranj li prole
G-ll	41	and	Chiorfenapyr
G-12	41	and	Chlorpyrifos
G-13	41	and	Clothianidin
G-14	41	and	Cyfluthrin
G-15	41	and	Cyhalothrin
G-16	41	and	Cypermethrin
G-17	41	and	Cyromazine
G-13	41	and	Deltamethrin
G-19	41	and	Dieldrin
G-20	41	and	Dinotefuran
G-21	41	and	Diofenolan
G-22	41	and	Emamectin.
G-23	41	and	Endosulfan
C-24	41	and	Esfenvalerate
G-25	41	and	Ethiprole

Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate pest Control Agent
F-57 '	10	and	. Tebufenozíde,
F-58	10	and	. Thiacloprid
F-59	¹⁰	and	Thiamethoxam
F-60	10	and	Thiodicarb
.F-61	1Ò	and	Thiosültap-sodium.
F-62	10	and	Tralomethrin
F-63	10	and	• Triazamate
F-64	1.0	„ and	Triflumuron
; F-65	· 10	and	Bacillus thuringiensis
F-66-	10	and	Bacillus thurmgiensis
			' deíta-endotoxin
F-67	10	and	. NPV (e.g., Gemstar)
H-í	.51	and	Abamectin
H-2	51	and	Acetamiprid
H-3	'51'	and	Amitraz
H-4	⁵¹	and	Avermectin
H-5	51 .	and	Azadirachtin
H-6	51·	. and	Beta-çyfíuthrin
H-7	51	and	Bifenthrin
H-8	51..	and	Büprofezin
H-9	51	and	Cartap'
H-10	51	and	Chlorantrani 1 iprol e
H-ll	51	and	Chiorfenapyr
H-12	51	and	Chlorpyrifos
H-13	51	and	Ciothianidin
H-14	51	and	Cyfluthrin
H-15	51	and	Cyhalothrin
H-16	51	and	Cypermethrin
H-17	51	and	Cyromazine
H-18	51	and	Deltámethrin
H-19	51	and	Dieldrin
H-20	’ 51	and	Dinotefuran
H-21	51	- and	Diofenolan
H-22	- 51	and	Emamectin .
H-23	51	and	Endosulfan
H-24	51	and	Esfenvalerate
D-25	51	and	Ethiprole.

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Mixture No.	Comp.. No.	and	Invertebrate Pest · Control Agent		Mixture 1 No. .·	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control . Agent'
G-26	41	and	Fenothiocarb		H-26	51	and	. . Fenothiocarb
C-27	41	and	Fenoxycarb		D-27	51	and	Fenoxycarb
G-28	41	and	Fenvalerate		H-28 .	51	and	Fenvalerate
G-29	41	and	Fipronil .		H-29	51	and	Fipronil
G-30	41	and	Flonicamid		H-30 .	51	and	Flonicamid
G-31	41	and	Flubendiamide		H-31	51	and	Flubendiamide
G-32	41	and	Flufenoxurón		H-32	51	and	' Fiufenoxuron ’
G-33	41	and.	Hexaflumuron.		H-33	⁵¹·'.	and	Hexaflumuron
G-34	41	and	• Hydramethylnon		H-34	51	and	Hydramethyinon
G-35	41	and	Imidacloprid		H-35	51 ·	and	Imidacloprid
G-36	41	and	Xndoxacarb .		H-36	51	and	Indoxacarb -
G-37	41	and	Lambda-cyhalothrin		H-37	51	and	Lambda-cyhalothrin '
G-38	' 41	and	Lufenuron		‘ H-3S	⁵¹	and	Lufenuron
G-39	41	and	Metaflumizone		H-39	51	and	Metaflumizone
G-40	41	and	Methomyl		H-40	51 ‘	and	Methomyl
0-41	41	and	Methoprene,		H-41	51	and	. Methoprene
G-42	41	and	Methoxyfenozide .		H-42	51-	and'	Methoxyfenozide
G-43	41	and	Nitenpyram		H-43	' 51	and	Nitenpyram
G-44	41	and	Nithiaziné		H^44	51	and	Nithiaziné
G-45	41	and	Novaluron		H-45	51	and	Novaluron
G-46	41	and -	Oxamyl		H^6	51	and	Oxamyl
G-47	41	and	Pymetrozine		H-47	51 .	and	Pymetrozine
G-48	41	and	Pyrethrin		H-48	' 51	and	Pyrethrin
G-49	41	and	Pyridaben		H-49	51	. and	Pyridaben
G-50	41	and	Pyridalyl		H-50	51	and	Pyridalyl
G-51	41	and	Pyriproxyfen		H-51	51	and.	Pyriproxyfen
G-52	41	and	Ryanodine		H-52	51	and	Ryanodine
G-53	41	and	Spinetoram		H-53	51	and	Spinetoram
G-54	41	and	Spinosad		H-54	51	and	Spinosad
G-55	41	and	Spirodiclofen		H-55	51	and	Spirodiclofen
G-56	41	and	Spiromesifen		H-56	51	and	Spiromesifen
G-57	41	and	Tebufenozíde		H-57	51	and	Tebufenozíde
G58	41	and	Thiacloprid		H58	51	and	Thiacloprid
G-59	41	and	Thiamethoxam		H-59	51	and	Thiamethoxam
G-60	41	and	Thiodicarb		3160	51	and	Thiodicarb
G-6Í	41	and	Thiosultap-sodium		H-61	51	and	Thiosultap-sodium
[ G-62	'41	and	Tralomethrin	\| H-62	1 ⁵¹	and	Tralomethrin

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Mixture No.	Comp. No.	and	Invertebrate Pest . , Control Agent
G-63	41	and	Triazamate
G-64	41	and	Triflumuron '
G-65	41	and	Bacillus thuringiensis.
G-66	41	and	Bacillus thuringiensis
			dclta-endotoxin
G-67	41	and	NPV (e.g., Gemstar)

MiXture No.·	Comp. No.	and	Invertebrate Pest Control Agent
H-63	51	and	Triazamate
H-64-	51’	and	Triflumuron
H-65	51	and	Bacillus thuringiensis
H-66	51	and	Bacillus thuringiensis
			delta-endotoxin
H-67	51	and	NPV (e.g., Gemstar)

Na tabela B acima:

onde está escrito “mixture”, lê-se “mistura”;

onde está escrito “and”, lê-se “e”;

onde está escrito “Invertebrate Pest Control Agent”, lê-se “Agente de controle de praga invertebrada”;

onde está escrito “e.g.”, lê-se “por exemplo”; e onde está escrito “sodiurrf, lê-se “sódio” [0207] As misturas específicas relacionadas na Tabela B tipicamente combinam composto da Fórmula 1 com o outro agente de pragas invertebradas nas razões especificadas na Tabela A.

[0208] As pragas invertebradas são controladas em aplicações agronômicas e não agronômicas por meio da aplicação de um ou mais compostos de acordo com a presente invenção, tipicamente na forma de composição, em quantidade biologicamente eficaz, ao ambiente das pragas que inclui o local de infestação agronômico e/ou não agronômico, à área a ser protegida ou diretamente sobre as pragas a serem controladas.

[0209] Desta forma, a presente invenção compreende método de controle de pragas invertebradas em aplicações agronômicas e/ou não agronômicas, que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de um ou mais dos compostos de acordo com a presente invenção, ou com composição que compreende pelo menos um desses compostos ou composição que compreende pelo menos um desses compostos e quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou

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128/151 composto biologicamente ativo adicional. Exemplos de composições apropriadas que compreendem composto de acordo com a presente invenção e quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional incluem composições granulares, em que o composto ativo adicional está presente sobre o mesmo grânulo do composto de acordo com a presente invenção ou sobre grânulos separados do composto de acordo com a presente invenção.

[0210] Para atingir contato com composto ou composição de acordo com a presente invenção para proteger safra de campo contra pragas invertebradas, o composto ou a composição é aplicada tipicamente à semente da safra antes do plantio, à folhagem (tal como folhas, hastes, flores, frutos) de plantas de safra ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou depois do plantio da safra.

[0211] Uma realização de método de contato é por meio de pulverização. Alternativamente, composição granular que compreende composto de acordo com a presente invenção pode ser aplicada à folhagem da planta ou ao solo. Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser efetivamente fornecidos por meio de absorção da planta por contato da planta com composição que compreende composto de acordo com a presente invenção aplicado na forma de encharcamento de solo com formulação líquida, formulação granular ao solo, tratamento de caixa de mudas ou mergulhamento de transplantes. Merece observação composição de acordo com a presente invenção na forma de formulação líquida para encharcamento de solo. Também merece observação método de controle de pragas invertebradas que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção ou com composição que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção. Merece observação adicional o método em que o ambiente é solo e a composição

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129/151 é aplicada ao solo na forma de formulação de encharcamento de solo. Merece observação adicional que compostos de acordo com a presente invenção também são eficazes por meio de aplicação localizada ao local de infestação. Outros métodos de contato incluem a aplicação de composto ou composição de acordo com a presente invenção por meio de pulverizações diretas e residuais, pulverizações aéreas, géis, revestimentos de sementes, microencapsulações, absorção sistêmica, iscas, marcas de orelhas, misturas, nebulizadores, fumigantes, aerossóis, pós e muitos outros. Uma realização de método de contato é grânulo, bastão ou pastilha fertilizante com dimensões estáveis que compreende composto ou composição de acordo com a presente invenção. Os compostos de acordo com a presente invenção podem também ser impregnados em materiais para a fabricação de dispositivos de controle de invertebrados (tais como redes contra insetos).

[0212] Os compostos de acordo com a presente invenção também são úteis em tratamentos de sementes para proteger sementes contra pragas invertebradas. No contexto do presente relatório descritivo e reivindicações, o tratamento de semente indica o contato da semente com quantidade biologicamente eficaz de composto de acordo com a presente invenção, que é tipicamente formulado na forma de composição de acordo com a presente invenção. Este tratamento de semente protege a semente contra pragas invertebradas do solo e geralmente pode também proteger raízes e outras partes da planta em contato com o solo da muda em desenvolvimento a partir da semente em germinação. O tratamento de sementes pode também fornecer proteção da folhagem por meio de translocação do composto de acordo com a presente invenção ou segundo ingrediente ativo na planta em desenvolvimento. Tratamentos de sementes podem ser aplicados a todos os tipos de sementes, incluindo aquelas das quais germinarão plantas geneticamente transformadas para expressar características especializadas. Exemplos representativos incluem

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130/151 as que expressam proteínas tóxicas para pragas invertebradas, tais como toxina de Bacillus thuringiensis ou as que expressam resistência a herbicidas tais como glifosato acetiltransferase, que fornece resistência a glifosato.

[0213] Um método de tratamento de sementes é por meio de pulverização ou polvilhamento da semente com composto de acordo com a presente invenção (ou seja, na forma de composição formulada) antes do plantio das sementes. Composições formuladas para o tratamento de sementes geralmente compreendem agente adesivo ou formador de filme. Portanto, composição de revestimento de sementes de acordo com a presente invenção compreende tipicamente quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal e formador de filme ou agente adesivo. As sementes podem ser revestidas por meio de pulverização de concentrado em suspensão fluida diretamente para leito de tombamento de sementes e secagem das sementes em seguida. Alternativamente, outros tipos de formulação tais como pós umedecidos, soluções, suspoemulsões, concentrados emulsionáveis e emulsões em água podem ser pulverizados sobre a semente. Este processo é particularmente útil para aplicação de revestimentos de filme sobre sementes. Vários processos e máquinas de revestimento são disponíveis para os técnicos no assunto. Processos apropriados incluem os relacionados em P. Kosters etal, Seed Treatment: Progress and Prospects, Monografia BCPC 1994 n^s 57, e referências ali relacionadas.

[0214] A semente tratada compreende tipicamente composto de acordo com a presente invenção em quantidade de cerca de 0,1 g a 1 kg por 100 kg de sementes (ou seja, cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento). Suspensão fluida formulada para tratamento de sementes compreende tipicamente cerca de 0,5 a cerca de 70% do ingrediente ativo, cerca de 0,5 a cerca de 30% de adesivo formador de filme, cerca de 0,5 a cerca de 20% de agente dispersante, 0 a cerca de 5%

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131/151 de espessante, 0 a cerca de 5% de pigmento e/ou tinta, 0 a cerca de 2% de agente antiespumante, 0 a cerca de 1% de conservante e 0 a cerca de 75% de diluente líquido volátil.

[0215] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser incorporados a composição de isca que é consumida por pragas invertebradas ou utilizada em dispositivo tal como armadilha, estação de isca e similares. Essa composição de isca pode apresentar-se na forma de grânulos que compreendem (a) ingredientes ativos, nomeadamente quantidade biologicamente eficaz de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, (b) um ou mais materiais alimentícios, opcionalmente (c) um atrativo e, opcionalmente, (d) um ou mais umectantes. Merecem observação grânulos ou composições de isca que compreendem cerca de 0,001 a 5% de ingredientes ativos, cerca de 40 a 99% de material alimentício e/ou atrativo, e, opcionalmente, cerca de 0,05 a 10% de umectantes, que são eficazes no controle de pragas invertebradas do solo em taxas de aplicação muito baixas, particularmente em doses de ingrediente ativo que são letais por ingestão em vez de por contato direto. Alguns materiais alimentícios podem funcionar como fonte de alimento e como atrativo. Os materiais alimentícios incluem carboidratos, proteínas e lipídios. Exemplos de materiais alimentícios são farinha vegetal, açúcar, amidos, gordura animal, óleo vegetal, extratos de levedura e sólidos de leite. Exemplos de atrativos são odorizantes e aromatizantes, tais como extratos de plantas ou de frutas, perfume ou outro componente animal ou vegetal, feromônios ou outros agentes conhecidos por atraírem pragas invertebradas alvo. Exemplos de umectantes, ou seja, agentes retentores de umidade, são glicóis e outros polióis, glicerina e sorbitol. Merece observação composição de isca (e método de uso dessa composição de isca) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste de formigas, cupins e baratas. Dispositivo de controle de pragas invertebradas pode compreender a

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132/151 composição de isca do presente e abrigo adaptado para receber a composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir que a praga invertebrada passe através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ganhar acesso à composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para colocação em local de atividade conhecida ou potencial para a praga invertebrada.

[0216] Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser aplicados sem outros adjuvantes, mas mais freqüentemente a aplicação será de formulação que compreende um ou mais ingredientes ativos com veículos, diluentes e tensoativos apropriados e, possivelmente, em combinação com alimento, dependendo do uso final contemplado. Um método de aplicação envolve a pulverização de dispersão em água ou solução de óleo refinado de composto de acordo com a presente invenção. Combinações com óleos de pulverização, concentrações de óleo de pulverização, adesivos espalhantes, adjuvantes, outros solventes e sinérgicos tais como butóxido de piperonila freqüentemente aumentam a eficácia do composto. Para usos não agronômicos, essas pulverizações podem ser aplicadas a partir de recipientes de pulverização tais como lata, garrafa ou outro recipiente, seja por meio de bomba ou de sua liberação de recipiente pressurizado, tal como lata de pulverização de aerossol pressurizada. Essas composições de pulverização podem assumir várias formas, tais como pulverizações, névoas, espumas, fumaças ou neblina. Essas composições de pulverização podem compreender adicionalmente, portanto, propelentes, agentes espumantes etc., conforme venha a ser o caso. Merece observação composição de pulverização que compreende quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção e veículo. Uma realização dessa composição de pulverização compreende quantidade biologicamente eficaz de composto ou composição de acordo com a presente invenção e propelente. Os propelentes representativos

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133/151 incluem, mas sem limitar-se a metano, etano, propano, butano, isobutano, buteno, pentano, isopentano, neopentano, penteno, hidrofluorocarbonos, clorofluorocarbonos, dimetil éter e misturas dos acima. Merece observação composição de pulverização (e método que utiliza essa composição de pulverização liberada de recipiente de pulverização) utilizada para controlar pelo menos uma praga invertebrada selecionada a partir do grupo que consiste de mosquitos, moscas negras, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas, mosquitos e similares, incluindo individualmente ou em combinações.

[0217] Aplicações não agronômicas incluem a proteção de animais, particularmente vertebrados, mais particularmente vertebrados homeotérmicos (tal como mamíferos ou pássaros) e, ainda mais particularmente, mamíferos, contra pragas parasíticas invertebradas por meio da administração de quantidade eficaz como parasiticida (ou seja, biologicamente eficaz) de composto de acordo com a presente invenção, tipicamente na forma de composição formulada para uso veterinário, ao animal a ser protegido. Merece observação, portanto, método de proteção de animais que compreende a administração ao animal de quantidade eficaz como parasiticida de um composto de acordo com a presente invenção. Conforme indicado no presente relatório descritivo e nas reivindicações, as expressões “parasiticida” e “como parasiticida” indicam efeitos observáveis sobre pragas parasitas invertebradas para fornecer proteção de animal contra a praga. Os efeitos parasiticidas referem-se tipicamente à redução da ocorrência ou atividade da praga parasítica invertebrada alvo. Esses efeitos sobre a praga incluem necrose, morte, crescimento retardado, redução da mobilidade ou redução da capacidade de permanecer no animal hospedeiro ou sobre ele, redução da alimentação e inibição da reprodução. Estes efeitos sobre pragas parasitas

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134/151 invertebradas fornecem controle (incluindo prevenção, redução ou eliminação) de infestação parasítica ou infecção do animal. Exemplos de pragas parasíticas invertebradas controladas por meio da administração de quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção a animais a serem protegidos incluem ectoparasitas (artrópodes, acarinas etc.) e endoparasitas (helmíntios, tais como nematóides, trematóides, céstodes, acantocéfalos etc.). Particularmente, os compostos de acordo com a presente invenção são eficazes contra ectoparasitas, incluindo: moscas tais como Haematobia (Lyperosia) irritans (mosca do chifre), Stomoxys calcitrans (mosca dos estábulos), Simulium spp (mosca negra), Glossina spp (mosca tse-tsé), Hydrotaea irritans (mosca da cabeça), Musca autumnalis (mosca da face), Musca domestica (mosca doméstica), Morellia simplex (mosca do suor), Tabanus spp (mosca dos cavalos), Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Lucilia sericata, Lucilia cuprina (mosca do sopro verde), Calliphora spp (mosca do sopro), Protophormia spp, Oestrus ovis (mosca do berne nasal), Culicoides spp (mosquito pólvora), Hippobosca equine, Gastrophilus intestinalis, Gastrophilus haemorrhoidalis e Gastrophilus naslis; piolhos, tais como Bovicola (Damalinia) bovis, Bovicola equi, Haematopinus asini, Felicola subrostratus, Heterodoxus spiniger, Lignonathus setosus e Trichodectes canis: piolhos tais como Melophagus ovinus: ácaros, tais como Psoroptes spp, Sarcoptes scabei, Chorioptes bovis, Demodex equi, Cheyletiella spp, Notoedres cati, Trombicula spp e Otodectes cyanotis (ácaros dos ouvidos); percevejos, tais como Ixodes spp, Boophilus spp, Rhipicephalus spp, Amblyomma spp, Dermacentor spp, Hyalomma spp e Haemaphysalis spp: e pulgas tais como Ctenocephalides felis (pulga dos gatos) e Ctenocephalides canis (pulga dos cães).

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135/151 [0218] Aplicações não agronômicas no setor veterinário têm lugar por meios convencionais, tais como por meio de administração enteral na forma de, por exemplo, pastilhas, cápsulas, bebidas, preparações de encharcamento, granulados, pastas, misturas, procedimentos de alimentação ou supositórios; por meio de administração parenteral, tal como por injeção (incluindo intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal), implantes; por administração nasal; por administração local, tal como na forma de imersão ou mergulhamento, pulverização, lavagem, revestimento com pó ou aplicação a pequena área do animal e por meio de artigos tais como coleiras, marcas na orelha, fitas na cauda, fitas de medição dos membros ou cabrestos que compreendem compostos ou composições de acordo com a presente invenção.

[0219] Tipicamente, composição parasiticida de acordo com a presente invenção compreende mistura de composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal, com um ou mais veículos farmacêutica ou veterinariamente aceitáveis que compreendem excipientes e auxiliares selecionados com relação à via de administração pretendida (tal como administração oral, local ou parenteral como injeção) e de acordo com a prática padrão. Além disso, veículo apropriado é selecionado com base na compatibilidade com um ou mais ingredientes ativos na composição, incluindo considerações tais como estabilidade com relação ao pH e teor de umidade. Merece observação, portanto, composição de proteção de animal contra pragas parasitas invertebradas que compreende quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção e pelo menos um veículo.

[0220] Para administração parenteral, incluindo injeção intravenosa, intramuscular e subcutânea, composto de acordo com a presente invenção pode ser formulado em suspensão, solução ou emulsão em veículos oleosos ou aquosos e pode conter adjuntos tais como agentes de suspensão, estabilização e/ou dispersão. Composições farmacêuticas para injeção incluem

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136/151 soluções aquosas de formas hidrossolúveis de ingredientes ativos (tais como sal de composto ativo), preferencialmente em tampões fisiologicamente compatíveis que contêm outros excipientes ou auxiliares, conforme conhecido na técnica de formulação farmacêutica.

[0221] Para administração oral incluindo soluções (a forma mais facilmente disponível de absorção), emulsões, suspensões, pastas, géis, cápsulas, pastilhas, misturas, pós, grânulos, blocos de retenção no rume e blocos de alimentação/água/lambedura, composto de acordo com a presente invenção pode ser formulado com aglutinantes/cargas conhecidos na técnica que sejam apropriados para composições para administração oral, tais como açúcares (como lactose, sacarose, manitol, sorbitol), amido (tais como amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata), celulose e derivados (tais como metilcelulose, carboximetilcelulose, etil hidroxicelulose), derivados de proteína (tais como zeina e gelatina) e polímeros sintéticos (tais como álcool polivinílico, polivinilpirrolidona). Se desejado, lubrificantes (tais como estearato de magnésio), agentes desintegrantes (tais como polivinilpirrolidinona reticulada, agar, ácido algínico) e tinturas ou pigmentos podem ser adicionados. Pastas e géis freqüentemente também contêm adesivos (tais como acácia, ácido algínico, bentonita, celulose, goma xantana, silicato de alumínio e magnésio coloidal) para ajudar a manter a composição em contato com a cavidade oral sem ser facilmente ejetada.

[0222] Caso as composições parasiticidas encontrem-se na forma de concentrados alimentares, o veículo é tipicamente selecionado a partir de alimentos de alto desempenho, cereais alimentícios ou concentrados de proteína. Essas composições que contêm concentrado alimentício podem compreender, além dos ingredientes ativos parasiticidas, aditivos que promovam a saúde ou crescimento animal, melhorando a qualidade da carne de animais para abate, ou úteis de outra forma para o acasalamento de animais. Estes

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137/151 aditivos podem incluir, por exemplo, vitaminas, antibióticos, quimioterapêuticos, bactericidas, fungicidas, coccidicidas e hormônios.

[0223] Revelou-se que os compostos de acordo com a presente invenção possuem propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis, fornecendo disponibilidade sistêmica a partir de administração oral e ingestão. Após a ingestão pelo animal a ser protegido, portanto, concentrações eficazes como parasiticidas de compostos de acordo com a presente invenção no fluxo sangüíneo protegem o animal tratado contra pragas sugadoras de sangue, tais como pulgas, camundongos e piolhos. Merece observação, portanto, composição de proteção de animais contra pragas parasitas invertebradas em forma para administração oral (ou seja, que compreendem, além de quantidade eficaz como parasiticida de composto de acordo com a presente invenção, um ou mais veículos selecionados a partir de aglutinantes e cargas apropriadas para administração oral e veículos de concentrados alimentícios).

[0224] Formulações para administração local encontram-se tipicamente na forma de pó, creme, suspensão, pulverização, emulsão, espuma, pasta, aerossol, ungüento, pomada ou gel. Mais tipicamente, formulação local é solução hidrossolúvel, que pode apresentar-se na forma de concentrado que é diluído antes do uso. As composições parasiticidas apropriadas para administração local compreendem tipicamente composto de acordo com a presente invenção e um ou mais veículos apropriados para uso local. Em aplicações de composição parasiticida localmente ao lado externo de animais tal como linha ou ponto (ou seja, tratamento “de ponto”), espera-se que o ingrediente ativo migre sobre a superfície do ativo para cobrir, no todo ou em sua maior parte, a sua extensão externa. Como resultado, o animal tratado é particularmente protegido contra pragas invertebradas, o que afasta da epiderme do animal, por exemplo, percevejos, pulgas e piolhos. Formulações para

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138/151 administração localizada compreendem freqüentemente, portanto, pelo menos um solvente orgânico para facilitar o transporte do ingrediente ativo sobre a pele e/ou a penetração na epiderme do animal. Solventes comumente utilizados como veículos nessas formulações incluem propileno glicol, parafinas, aromáticos, ésteres tais como miristato de isopropila, glicol éteres e álcoois, tais como etanol e n-propanol.

[0225] A taxa de aplicação necessária para controle efetivo (ou seja, “quantidade biologicamente eficaz”) dependerá de fatores tais como a espécie de invertebrado a ser controlada, o ciclo de vida da praga, estágio de vida, seu tamanho, localização, época do ano, animal ou safra hospedeira, comportamento alimentar, comportamento de acasalamento, umidade ambiente, temperatura e similares. Sob circunstâncias normais, taxas de aplicação de cerca de 0,01 a 2 kg de ingrediente ativo por hectare são suficientes para controlar pragas em ecossistemas agronômicos, mas até 0,0001 kg/hectare podem ser suficientes ou até 8 kg/hectare podem ser necessários. Para aplicações não agronômicas, taxas de uso eficazes variarão de cerca de 1,0 a 50 mg/metro quadrado, mas até 0,1 mg/metro quadrado podem ser suficientes ou até 150 mg/metro quadrado podem ser necessários. Os técnicos no assunto podem determinar facilmente a quantidade biologicamente eficaz necessária para o nível desejado de controle de pragas invertebradas.

[0226] Geralmente, para uso veterinário, composto da Fórmula 1, seu /V-óxido ou sal é administrado em quantidade eficaz como parasiticida a animal a ser protegido contra pragas parasitas invertebradas. Quantidade eficaz como parasiticida é a quantidade de ingrediente ativo necessária para atingir efeito observável de redução da ocorrência ou atividade da praga parasita invertebrada alvo. Os técnicos no assunto apreciarão que a dose eficaz como parasiticida pode variar para os diversos compostos e composições de acordo com a presente invenção, o efeito parasiticida e a duração desejada, a espécie

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139/151 de praga invertebrada alvo, o animal a ser protegido, o modo de aplicação e similares, e a quantidade necessária para atingir resultado específico pode ser determinada por meio de simples experimentação.

[0227] Para administração oral a animais homeotérmicos, a dosagem diária de composto de acordo com a presente invenção varia tipicamente de cerca de 0,01 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, mais tipicamente cerca de 0,5 mg/kg a cerca de 100 mg/kg, de peso do corpo do animal. Para administração local (tal como dérmica), mergulhantes e pulverizadores contêm tipicamente cerca de 0,5 ppm a cerca de 5000 ppm, mais tipicamente cerca de 1 ppm a cerca de 3000 ppm, de composto de acordo com a presente invenção.

[0228] As abreviações a seguir são utilizadas nas Tabelas índice A a C que se seguem: / é iso, t é terc, c é ciclo, Me é metila, Et é etila, c-Pr é ciclopropila e í-Bu é íerc-butila. Naftila indica naftalenila. (R) ou (S) indica a quiralidade absoluta do centro de carbono assimétrico. A abreviação “Ex.” representa “Exemplo” e é seguida por número que indica em qual exemplo é preparado o composto. Na Tabela índice A, (R²)_m indica a combinação de (R²)n com casos de CR² para Β¹, B² e B³.

Tabela Índice A

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CcmuoouTid	w '	.- ÍRAln.	Εΐ	rs	- elp-:íí£)
1 (ESt. 1)	o	3-Cl,5lCl·	fi	CH₂CF₃ '.	-w*·
2 (Ex. 2)	o	3·α_Γ3-α '	H	CHj-2-pyridin7l	' ***
3	o	H	H	çh_?cf₃	Jt·
4.	o	H	H	CWi-2-pyridlnyl	Et·
5'	o	3-Cl. 5^01	H '	CHj-phemyl	• 4
6	o	3-Cl, 5-Cl	H	CHj^-pyndinyl	4
7	o	3-Cl. 5-Cl.	>í	CHg -4 - py rid l ny 1	• +
E CEx. 3)	s	3-Cl· 5-Cl	H	CHj-2 - pyridi Qyl	**
9	O	3-C9, 5^CL	' Mc	/ ' Et·’	A
90	O .	3-Cl, 5-Cl		Et ’	*
11	o	3-0, 5-Cl	COjMc	CH^-S-pj^triinyl
12	o	3-Ct. 3-CÍ	H	Mc '	A
13	o	3-0, 5-Cl	H	CHiCH₂N(C}13)2	Et
14	0	3-CI, 5_rC9	H	CH2CEÍ2>rçCH₃)₂.HCI	4-
15	o	3-Ci. 5-CJ	H	iR)-CH(CH₃>-plicoyl	+ '
16	o	3-Cl. 5-0	H	CHtCHyk-j	*
17	o	3-CI, 5-Cl'	El	05}-CHi(<5M3J-piie.byl	*
Comuoutid	w '	íEAin.	E2	R5	klp-:í:£)
18	ò	3-Cl, 5-Cl	H	ÇJÍjCEl^CHj	r
19	o	3.ci;s-ci	H	CH^O^CÍI	+:
- 20 ‘	o	>C1,*CL	H-	CHi^-Pr '	4
21	õ	3-Ci; 5-CÍ	H	CH (CHj )-2-p yri d ΐ n yl	E>
2Ϊ	O	3-Mc_h 5-Me	H	CÍIj-S-pyrMlnyt	Et .
23^_	O	3-Ci, 4-Ci	H	C H 2-2 p yi fcd j ny 1	4
24'	o	3-F, 5-F	H	CRj-2 -p yjid i ny 1	Et ·
25	o	3-C!	w	CU 2-2 id j ny I	*
26	o	3-Br, 5-Br	H	CH2’2-pyriiiinyi	4
27	O	3-CI. 5^Cl	H	(K)-CHtGH₃>-2-napli(!iyl	*
2S	O	3-Cl, 5-Cl	H	tRVÒHkCH^j-tJ-NOs-phé.nyh	*
29	o	3-CÍ, 5-Cl	H	(Sl-CKtCCC^CH^-pticnyl	4
30	o	3-Cl. 5-CL	H	(J?)-CH(CH₃>{4-Cl-phenyl)	4
31	o	3-Cl, 5-CL	H	tJTT-CHLGHjjJ-ÍJ-F-phenytj
32	o	3-Cl, 5-CL	H	ÍR)-CH(CEl₃)CH2Cil₃	*
33	o	3-CI, 5-Cl	Eí	ctatCHj Ί cn^CHj	*
34	o	3-Cl, 5-Cl	H	ÍSFpí<CH₃>-r-Bu
35	o	3-Cl, 5-Cl	H		4
	o	3-Ck 5-Cl	H	H
37	o	3-Cl· 5-Cl		-CH₅.CH₂N(CH₃)CH2CH2-	4

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Compound W (R²)^ ' BÍ

O 3-Cl, 5-Cl - H

41	O	3-Cl, 5-Cl	H	CH₂CH₂OCH₃
42	O	3-Cl. 5-Cl	H	CH₂CO₂Et
43	O	3-Cl, 5-Cl	H	CH₂CO₂H.
44	O	3-Cl, 5-CI	H	CH₂CO2Na
45	O	3-Cl, 5-Cl	H	NHC(=O)Me
46	o	3-Cl, 5-Cl	H	NH-phenyl
47	o	3-Cl, 5-Ci.	H	ch₂ch₂nh₂
48	o	3-Cl. 5-Cl	H	(S)-CH(Me)CO₂Mc
49	o	3-Cl, 5-Cl	H	(S)-CH(í-Pr)CO₂Me
50	o	3-C t, 5-Cl	H	CH₂{CH₃)₅NH₂
51	o	3-Cl, 5-Cl	H	ch₂conhch₂cf₃
52	o	3-Cl, 5-Cl	H	ch₂cn
53	o	3-Cl, 5-Cl	H	ΝΗ-2-pyridinyl

* Vide Tabela índice D para dados de NMR ¹H. ** Vide Exemplos para dados de NMR ¹H.

Na tabela acima:

onde está escrito “compound lê-se “composto; onde está escrito “m.p.”lê-se “ponto de fusão”; onde está escrito “pyridiny! lê-se “piridinila”;

onde está escrito “phenyl lê-se “fenila”; onde está escrito “naphthyl” lê-se “naftila”.

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Compound	w	Al	A²	A3	A4		Aô	R⁴	R⁵	m.p. (°C)
101	o	N	CH	CH.	CH	CH	CH	h'	CH₂-2-pyrídinyl	*
102	o	CH	N	CH	CH	CH	CH	H	CH₂-2-pyridinyl	*
Compound	w	Ai	A²	a3	A⁴	A»	A⁶ '	R⁴	R⁵ .	m.p. (°C)
103 (Ex. 4)	o	CH '	CH	ν’	CH'	CH	CH	H	CH₂-2-pyridinyl	**
104. (Ex. 5)	o	CH	CH	CH	N	CH	CH	Ή	CH₂-2-pyridinyl -
105	'o	CH	CH	CH	CH	N	CH	H	CH₂-2-pyridinyl	*
106	. o	CH	CH	CH	CH	CH	N	H	CH₂-2-pyridÍnyl	*
107	o	CH	CH	CH.	CH	CH	N	H	ch₂cf₃'	*
108	s	CH	CH .	CH	CH	CH	N	H	CH₂-2-pyridinyl	*
109	s	CH	CH	CH	CH	CH	N	H	CH₂CF₃	*
110	0	CH	çch₃	CH	CH	CH	CH	H	CH₂~2-pyndinyl	*
- 111	o	CH	cch₃	CH	CH	CH	CH	. H .	ch₂cf₃ ·’··

* Vide Tabela índice D para dados de NMR ¹H.

** Vide Exemplos para dados de NMR ¹H.

Na tabela acima:

onde está escrito “compound’ lê-se “composto;

onde está escrito “m.p.”\ê-se “ponto de fusão”; e onde está escrito “pyrídinyl lê-se “piridinila”;

Tabela Índice C

Compound

201

202

C-Cl N CH

H

CH2-2-py rid íny I

m.p. CC) +

* Vide Tabela índice D para dados de NMR ¹H.

Na tabela acima:

onde está escrito “compound’ lê-se “composto;

onde está escrito “m.p.”lê-se “ponto de fusão”; e onde está escrito “pyridinyF lê-se “piridinila”;

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Tabela Índice D

Comp. n^s	Dados de NMR ¹H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)⁸
3	δ 8,67 (d, 1H), 8,06 (d, 1H), 7,66-7,45 (m, 7H), 7,39 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 6,78 (brs, 1H), 4,19 (d, 1H), 4,15 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
4	δ 8,82 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,71-7,44 (m, 11H), 7,35 (d, 1H), 7,20 (dd, 1H), 4,83 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,95 (d, 1H).
5	δ 8,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,64-7,30 (m, 12H), 6,40 (brt, 1H), 4,71 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
6	δ 8,72 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,49 (dd, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,60-7,52 (m, 4H), 7,45 (m, 2H), 7,36 (d, 1H), 7,27 (m, 1H), 6,93 (brt, 1H), 4,66 (d, 2H), 4,21 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
7	δ 8,72 (d, 1H), 8,50 (d, 2H), 8,19 (d, 1H), 7,61-7,54 (m, 4H), 7,47 (m, 2H), 7,37 (d, 1H), 7,23 (d, 2H), 7,02 (brt, 1H), 4,66 (d, 2H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
9	δ 8,88 (m, 1H), 7,83 (m, 1H), 7,66-7,40 (m, 7H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 3,80- 3,66 e 3,09 (m, 2H), 3,22 e 2,74 (s, 3H), 1,01 e 1,36 (t, 3H).
10	δ 8,78 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,64-7,42 (m, 7H), 6,08 (br s, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,58 (m, 2H), 1,31 (t, 3H).
11	δ 8,92 (d, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 7,74-7,53 (m, 7H), 7,45 (t, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 5,33 (s, 2H), 4,29 (d, 1H), 3,92 (d, 1H), 3,43 (s, 3H).
12	δ 8,77 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,63-7,55 (m, 5H), 7,44 (d, 1H), 7,38 (d, 1H), 6,18 (br s, 1H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,07 (d, 3H).
13	δ 8,78 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,39-7,62 (m, H), 6,77 (br s, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,58 (q, 2H), 2,53 (t, 2H), 2,25 (s, 6H).
15	δ 8,63 (dd, 1H), 8,00 (dd, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,47-7,16 (m, 9H), 6,78 (dd, 1H), 5,34 (m, 1H), 4,14 (dd, 1H), 3,80 (dd, 1H), 1,60 (d, 3H).
16	δ 8,80 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,66-7,45 (m, 7H), 5,87 (d, 1H), 4,41 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,33 (d, 6H).
17	δ 8,77 (d, 1H), 8,19 (dd, 1H), 7,63-7,30 (m, 12H), 6,30 (d, 1H), 5,44 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H), 1,67 (d, 1H).

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Comp. n^s	Dados de NMR ¹H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)⁸
18	δ 8,80 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 6,15 (brt, 1H), 5,99 (m, 1H), 5,31 (d, 1H), 5,24 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
19	δ 8,77 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,64-7,56 (m, 4H), 7,50 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 6,38 (brt, 1H), 4,33 (dd, 2H), 4,23 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 2,32 (t, 1H).
20	δ 8,82 (d, 1H), 8,29 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 6,14 (br s, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,42 (dd, 2H), 1,12 (m, 1H), 0,59 (m, 2H), 0,32 (m, 2H).
21	δ 8,82 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,72 (dt, qH), 7,67-7,57 (m, 6H), 7,50 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 5,45 (m, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 1,66 (d, 3H).
22	δ 8,85 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,36 (d, 1H), 7,72-7,57 (m, 4H), 7,51 (d, 1H), 7,45 (brt, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,25 (s, 2H), 7,21 (dd, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,85 (d, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,94 (d, 1H), 2,38 (s, 6H).
23	δ 8,81 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,78-7,46 (m, 9H), 7,36 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
24	δ 8,83 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 7,74-7,22 (m, H), 6,91 (dt, 1H), 4,87 (d, 2H), 4,27 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
25	δ 8,83 (d, 1H), 8,51 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,73-7,41 (m, 10H), 7,37 (d, 1H), 7,22 (dd, 1H), 4,86 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
26	δ 8,82 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,38 (d, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,74-7,59 (m, H), 7,52 (d, 1H), 7,44 (br t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 4,87 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
27	δ 8,76 (d, 1H), 8,19 (dd, 1H), 7,87-7,36 (m, 14H), 6,46 (d, 1H), 5,59 (m, 1H), 4,20 (d, 1H), 3,84 (d, 1H), 1,73 (d, 3H).
28	δ 8,77 (d, 1H), 8,23 (d, 2H), 8,14 (dd, 1H), 7,66-7,44 (m, 9H), 6,45 (d, 1H), 5,47 (m, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,66 (d, 3H).
29	δ 8,80 (d, 1H), 8,28 (d, 1H), 7,66-7,37 (m, H), 6,99 (d, 1H), 5,87 (d, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,80 (s, 3H).
30	δ 8,76 (d, 1H), 8,14 (dd, 1H), 7,63-7,35 (m, 1H), 6,35 (d, 1H), 5,38 (m, 1H), 4,21 (d, 1H), 3,85 (d, 1H), 1,62 (d, 3H).

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 157/173

145/151

Comp. n^s	Dados de NMR ¹H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)⁸
31	δ 8,76 (d, 1H), 8,16 (dd, 1H), 7,64-7,38 (m, 9H), 7,07 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 6,30 (d, 1H), 5,41 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H), 1,64 (d, 3H).
32	δ 8,81 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 5,78 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,30 (d, 3H), 1,04 (t, 3H).
33	δ 8,81 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,45 (m, 7H), 5,78 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,25 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,63 (m, 2H), 1,30 (d, 3H), 1,04 (t, 3H).
34	δ 8,80 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 5,80 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 4,23 (m, 1H), 3,88 (d, 1H), 1,24 (d, 3H), 1,01 (s, 9H).
35	δ 8,65 (d, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,52-7,44 (m, 7H), 7,27 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 6,93 (brt, 1H), 4,16 (d, 1H), 3,81 (d, 1H), 3,73 (s br, 2H), 3,53 (m, 2H), 3,27 (br s, 1H).
36	δ 8,75 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,63-7,35 (m, 7H), 6,69 (br s, 1H), 6,32 (br s, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,86 (d, 1H).
38	δ 8,79 (m, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,64-7,12 (m, 1H), 6,29 (dd, 1H), 5,50 (m, 1H), 4,22 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 2,82 (m, 2H), 2,24 (m, 1H), 2,05 (m, 1H), 1,91 (m, 2H).
39	δ 8,80 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,65-7,25 (m, H), 6,28 (d, 1H), 5,79 (q, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,87 (d, 1H), 3,92-3,07 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 1,99 (m, 1H).
40	δ 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,67-7,26 (m, H), 6,26 (d, 1H), 5,80 (q, 1H), 4,24 (d, 1H), 3,88 (d, 1H), 3,09-2,93 (m, 2H), 2,79 (m, 1H), 1,99 (m, 1H).
41	δ 8,82 (d, 1H), 8,30 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 6,40 (br t, 1H), 4,25 (d, 1H), 3,89 (d, 1H), 3,75 (q, 2H), 3,63 (dd, 2H), 3,39 (s, 3H).
42	δ 8,84 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 6,53 (br t, 1H), 4,33 (d, 2H), 4,29 (q, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 1,34 (t, 3H).
43	DMSO-afe: δ 9,02 (t, 1H), 8,81 (d, 1H), 8,37 (d, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,83 (t, 1H), 7,74-7,65 (m, 5H), 4,58 (d, 1H), 4,54 (d, 1H), 4,02 (d, 2H).
44	DMSO-afe: δ 8,86 (d, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,96-7,67 (m, 8H), 4,61 (s aparente, 2H), 3,64 (d, 2H).
45	DMSO-afe: δ 10,44 (s, 1H), 10,10 (s, 1H), 8,86 (d, 1H), 8,46 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,90 (t, 1H), 7,76 (m, 5H), 4,63 (d, 1H), 4,59 (d, 1H), 2,04 (s, 3H).

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 158/173

146/151

Comp. n^s	Dados de NMR ¹H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)⁸
46	δ 10,45 (s, 1H), 8,80 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,85-7,63 (m, 7H), 7,22 (t, 2H), 6,90 (d, 2H), 6,78 (t, 1H), 4,57 (s aparente, 2H).
47	δ 8,83 (d, 1H), 8,33 (d, 1H), 7,69-7,46 (m, 9H), 6,54 (br s, 1H), 4,27 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,61 (q, 2H), 3,02 (t, 3H).
48	δ 8,83 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 6,54 (d, 1H), 4,91 (m, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 1,60 (d, 3H).
49	δ 8,84 (d, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,70-7,46 (m, 7H), 6,46 (d, 1H), 4,91 (dd, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,36 (m, 1H), 1,10 (d, 3H), 0,99 (d, 3H).
50	DMSO-afe: δ 8,79 (d, 1H), 8,71 (t, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,08 (brs, 2H), 7,90 (d, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,73-7,66 (m, 4H), 7,62 (d, 1H), 4,54 (s aparente, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,76 (m, 2H), 1,60 (m, 4H), 1,39 (m, 4H).
51	δ 8,82 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,67-7,46 (m, 7H), 7,09 (m, 2H), 4,28 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,96 (m, 2H), 3,88 (d, 1H).
52	δ 8,79 (d, 1H), 8,23 (d, 1H), 7,68-7,46 (m, 7H), 6,53 (br t, 1H), 4,46 (d, 2H), 4,26 (d, 1H), 3,89 (d, 1H).
53	δ 8,83 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,73 (d, 1H), 7,70-7,55 (m, 7H), 7,50 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 6,84 (dd, 1H), 6,80 (d, 1H), 4,26 (d, 1H), 3,90 (d, 1H).
101	δ 9,24 (d, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 7,82-7,70 (m, 3H), 7,64 (br s, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,44 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,87 (d, 2H).
102	δ 9,63 (d, 1H), 9,04 (br t, 1H), 8,93 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,86 (dd, 1H), 7,74 (dd, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,46 (dd, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,23 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,31 (d, 1H), 3,94 (d, 1H).
105	δ 10,17 (s, 1H), 8,64 (d, 1H), 8,53 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 7,90 (d, 1H), 7,73 (dt, 1H), 7,68 (brt, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,56 (s, 2H), 7,46 (t, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,27 (d, 1H), 3,92 (d, 1H).
106	δ 8,95 (dd, 1H), 8,88 (dd, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,26 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,72 (dt, 1H), 7,60-7,50 (m, 4H), 7,43 (t, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 4,85 (d, 2H), 4,72 (d, 1H), 4,42 (d, 1H).

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 159/173

147/151

Comp. n^s	Dados de NMR ¹H (solução de CDCh a menos que indicado em contrário)⁸
107	δ 8,89 (dd, 1H), 8,61 (d, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,45 (m, 2H), 6,89 (brt, 1H), 4,68 (d, 1H), 4,32 (d, 1H), 4,18 (m, 2H).
108	δ 9,41 (br s, 1H), 8,91 (dd, 1H), 8,70 (dd, 1H), 8,46 (d, 1H), 8,21 (d, 1H), 7,75 (dt, 1H), 7,64 (d, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,47 (dd, 1H), 7,43 (t, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,14 (d, 2H), 4,68 (d, 1H), 4,39 (d, 1H).
109	δ 8,88 (d, 1H), 8,47 (dd, 1H), 8,12 (br s, 1H), 7,97 (d, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,47 (m, 3H), 4,74 (m, 2H), 4,59 (d, 1H), 4,25 (d, 1H).
110	δ 8,75 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 7,68 (dt, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,55-7,35 (m, 5H), 7,31 (s, 1H), 7,18 (dd, 1H), 4,82 (d, 2H), 4,25 (d, 1H), 3,90 (d, 1H), 2,44 (s, 3H).
111	δ 8,59 (d, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,54 (d, 1H), 7,47 (t, 1H), 7,36-7,44 (m, 2H), 7,10 (s, 1H), 6,80 (brt, 1H), 4,20 (d, 1H), 4,08 (m, 2H), 3,86 (d, 1H), 2,23 (s, 3H).
201	δ 8,71 (d, 1H), 8,48 (m, 1H), 8,13 (d, 1H), 7,55-7,64 (m, 3H), 7,49 (d, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,35 (dd, 1H), 6,74 (t, 1H), 4,24 (d, 1H), 4,17 (m, 2H), 3,83 (d, 1H).
202	δ 8,79 (d, 1H), 8,50 (m, 2H), 8,35 (d, 1H), 7,50-7,72 (m, 7H), 7,47 (d, 1H), 7,36 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 4,83 (d, 2H), 4,28 (d, 1H), 3,89 (d, 1H).

^a0s dados de NMR ¹H são em ppm campo abaixo a partir de tetrametilsilano. Os acoplamentos são designados por (s) isolado, (d) dupla, (t) trio, (q) quarteto, (m) múltiplo, (dd) par de duplas, (dt) par de trios, (br s) isolado amplo, (br t) trio amplo.

Exemplos Biológicos da Invenção [0229] Os Testes a seguir demonstram a eficácia de controle de compostos de acordo com a presente invenção sobre pragas específicas. “Eficácia de controle” representa a inibição do desenvolvimento de pragas invertebradas (incluindo a mortalidade) que causa redução significativa da alimentação. A proteção de controle de pragas gerada pelos compostos não se limita, entretanto, a essas espécies. Vide as Tabelas índice A a C para descrições de compostos.

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TesteΑ [0230] Para avaliar o controle de traça das crucíferas (Plutella xylostella), a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de rabanete com doze a quatorze dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada com cerca de cinqüenta larvas neonatais que foram liberadas na unidade de teste por meio de farelos de espiga de milho utilizando inoculador de bazuca. As larvas moveram-se para a planta de teste após serem liberadas para a unidade de teste.

[0231] Compostos de teste foram formulados utilizando solução contendo 10% de acetona, 90% de água e 300 ppm de tensoativo não iônico Fórmula X-77® Spreader Lo-Foam contendo alquilarilpolioxietileno, ácidos graxos livres, glicóis e isopropanol (Loveland Industries, Inc., Greeley, Colorado, Estados Unidos). Os compostos formulados foram aplicados em 1 ml de líquido por meio de bocal atomizador SUJ2 com corpo customizado 1/8 JJ (Spraying Systems Co., Wheaton, lllinois, Estados Unidos) posicionado a 1,27 cm acima do topo de cada unidade de teste. Todos os compostos experimentais nestes testes foram pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes. Após a pulverização do composto de teste formulado, cada unidade de teste foi mantida para secar por uma hora e, em seguida, tampa com tela preta foi colocada sobre o topo. As unidades de teste foram mantidas por seis dias em câmara de crescimento a 25 ^SC e umidade relativa de 70%. Os danos por alimentação à planta foram determinados visualmente em seguida com base na folhagem consumida e avaliação da mortalidade das pragas também foi contada e calculada para cada unidade de teste.

[0232] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de proteção da planta (20% ou menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1,2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20; 21,22, 23, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32, 33,

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 161/173

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34, 35, 36, 38, 39; 41,42, 43, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51; 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107*, 108*, 109*, 110, 111; 201 e 202.

* indica níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle observados apenas a 250 ppm.

Teste B [0233] Para avaliação do controle de lagarta dos cereais de outono (Spodoptera frugiperda), a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de milho com quatro a cinco dias de idade no seu interior. Esta foi previamente infestada (utilizando amostrador central) com dez a quinze larvas com um dia de idade sobre um pedaço de alimento de insetos. Compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 e/ou 50 ppm conforme descrito para o Teste A e repetidos por três vezes. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas em câmara de crescimento e a eficácia de controle foi avaliada em seguida para cada unidade de teste conforme descrito para o Teste A.

[0234] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (20% ou menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1,2, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 19, 20; 21,22, 23, 25, 26, 28, 29, 30, 31,32, 33, 34, 35, 36, 39; 41,42, 46, 49, 51; 101, 102, 103, 104, 106*, 107*, 110*, 111 *; 201 e 202.

TesteC [0235] Para avaliação do controle de gafanhoto da batata (Empoasca fabae, Harris) por meio de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de feijão Soleil com cinco a seis dias de idade (folhas primárias emergiram) no seu interior. Adicionou-se areia branca ao topo do solo e uma das folhas primárias foi extirpada antes da aplicação. Os compostos de teste foram formulados e

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150/151 pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por uma hora antes que fossem infestadas com cinco gafanhotos da batata (adultos com 18 a 21 dias de idade). Tampa preta com tela foi colocada sobre o cilindro. As unidades de teste foram mantidas por seis dias em câmara de crescimento a 19-21 ^SC e umidade relativa de 50 a 70%. A eficácia de controle de cada unidade de teste foi determinada visualmente em seguida pela mortalidade dos insetos.

[0236] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de controle de pragas (80% de mortalidade ou mais): 1,2, 8,10, 11, 14*, 15,16, 18*, 19, 20; 21,26, 28, 31,32*, 34, 36, 38; 46*, 101, 102*e 106*.

Teste D [0237] Para avaliação do controle de tripe das flores do oeste (Frankliniella occidentalis) por meio de contato e/ou meios sistêmicos, a unidade de teste consistiu de pequeno recipiente aberto com planta de feijão Soleil com cinco a sete dias de idade no seu interior. Os compostos de teste foram formulados e pulverizados a 250 e/ou 50 ppm e o teste foi repetido por três vezes conforme descrito para o Teste A. Após a pulverização, as unidades de teste foram mantidas para secar por uma hora, 22 a 27 tripés adultos foram adicionados em seguida à unidade e tampa com tela preta foi colocada sobre ela. As unidades de teste foram mantidas por seis dias a 25 ^SC e umidade relativa de 45 a 55%. Foi determinada avaliação de mortalidade junto com avaliação de danos à planta para cada unidade de teste.

[0238] Dos compostos da Fórmula 1 testados, os seguintes forneceram níveis muito bons a excelentes de eficácia de controle (20% ou

Petição 870180003624, de 15/01/2018, pág. 163/173

151/151 menos de danos por alimentação ou 80% ou mais de mortalidade): 1, 2, 8, 10, 11, 13*, 14*, 15*, 16, 18, 19, 20*; 21,26, 32, 33*, 34*, 35, 39*, 41,42, 45*, 46*, 47*, 48*, 49, 51, 101 e 104.

Teste E [0239] Para avaliação do controle da pulga dos gatos (Ctenocephalides felis, Bouche), camundongo CD-1® (cerca de 30 g, macho, obtido por meio de Charles River Laboratories, Wilmington MA) recebeu dosagem oral de composto de teste em quantidade de 10 mg/kg solubilizada em propileno glicol/glicerol formal (60:40). Duas horas após a administração oral do composto de teste, cerca de oito a dezesseis pulgas adultas foram aplicadas a cada camundongo. As pulgas tiveram avaliada em seguida a mortalidade 48 horas após a aplicação da pulga ao camundongo.

[0240] Dos compostos da testados, os compostos a seguir causaram 30% de mortalidade ou mais: 1*, 2,10*, 41* e 51*.

* indica que o composto causou 50% de mortalidade ou mais.

Claims

1. COMPOSTO, de fórmula 1 seu ΛΖ-óxido ou sal:

caracterizado pelo fato de que:

WéOouS;

R¹ é CFs, CF2CF3 e CF(CF₃)₂;

cada R² é independentemente H, 2-CI, 3-Cl, 4-Cl, 5-Cl, 2-F,

3- F, 4-F, 5-F, 3-CF3, 4-CF3, 5-CF3, 3-Br, 4-Br, 5-Br, 3-I, 4-I, 3-CN, 4-CN, 3-Me,

4- Me, 3-OMe, 4-OMe, 3-OCF₃ e 4-OCF₃;

cada R³ é independentemente H, metila e Cl;

R⁴ é H, metila, CO2-metila e C(O)-metila;

R⁵ é CH2CF₃, CH2-2-piridinila, CH2-3-piridinila, CH2-4piridinila, H, metila, etila, isopropila, CFh-fenila, CH2CO2-metila, CH2CN, CH2-2tiazolila, CH2-4-tiazolila, CH2-5-tiazolila e CH2C(O)NHCH2CF₃; ou

R⁴ e R⁵ são tomados em conjunto com 0 nitrogênio ao qual são ligados para formar um anel que contém dois a seis átomos de carbono e, opcionalmente, um átomo adicional selecionado a partir do grupo que consiste de N, S e O, em que 0 mencionado anel é opcionalmente substituído com um a quatro substituintes selecionados independentemente a partir do grupo que

Petição 870180063012, de 20/07/2018, pág. 10/17

2/8 consiste de alquila C1-C2, halogênio, -CN, -NO2 e alcóxi C1-C2;

n é 0, 1 ou 2.

2. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que cada R² é independentemente H, Cl, F, Br, I ou CN.

3. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que:

B¹, B² e B³ são independentemente CR²;

WéO;

R⁴ é H ou metila; e

R⁵ é H, metila ou etila.

4. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que cada R² é independentemente H, CF3, OCF3, Cl, F, Br, I ou -CN, e cada R³ é independentemente H ou metila.

5. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que R⁴ é H e R⁵ é metila ou etila.

6. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que:

R¹ é CF₃;

A¹, A², A³, A⁴, A⁵ e A⁶ são CR³ cada um;

B² é CR²; e cada R³ é independentemente H ou metila.

7. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que:

B² é CH;

cada R² é independentemente Cl, F, Br ou I;

R³ é H;

R⁵ é CH2CF3 ou CH2-2-piridinila; e

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3/8 n é 0.

8. COMPOSTO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir do grupo que consiste de:

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarboxamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-1-naftalenocarbotioamida;

4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-eti I-1 -naftalenocarboxamida;

4- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -Λ/-[2-(2,2,2-trifluoroetil)-2-oxoetil]-1-naftalenocarboxamida;

5- [5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-8-quinolinocarboxamida;

5-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-8-isoquinolinocarboxamida; e

1-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil] -A/-(2-piridinilmetil)-4-isoquinolinocarboxamida.

9. COMPOSIÇÃO, caracterizada pelo fato de que compreende um composto conforme a reivindicação 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição opcionalmente compreende ainda pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

10. COMPOSIÇÃO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade

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4/8 biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativo, diluente sólido e diluente líquido, em que a mencionada composição opcionalmente compreende ainda uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional.

11. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acefato, acetamiprida, acetoprol, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofuran, cartap, chinometionat, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprol, clorpirifós, clorpirifós-metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofen, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, gama-cialotrina, lambda-cialotrina, cihexatina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrin, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, etoxazol, fenamifós, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofós, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafós, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofós, metidation, metomil, metoprene, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, monocrotofós, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofós, proflutrina, propargita, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprol, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprol, piriproxifen, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramato, sulprofós, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina,

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5/8 terbufós, tetraclorvinfós, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, nucleopoliedrovírus, delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis, bacilovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus entomopatogênicos e fungos entomopatogênicos.

12. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o pelo menos um agente ou composto biologicamente ativo adicional é selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acetamiprida, amitraz, avermectina, azadiractina, bifentrina, buprofezina, cartap, clorantraniliprol, clorfenapir, clorpirifós, clotianidina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, dieldrin, dinotefuran, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol, fenotiocarb, fenoxicarb, fenvalerato, fipronil, flonicamida, flubendiamida, flufenoxuron, hexaflumuron, hidrametilnon, imidacloprid, indoxacarb, lufenuron, metaflumizona, metomil, metoprene, metoxifenozida, nitenpiram, nitiazina, novaluron, oxamil, pimetrozina, piretrina, piridaben, piridalil, piriproxifen, rianodina, espinoteram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, tebufenozida, tiacloprida, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tralometrina, triazamato, triflumuron, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, nucleopoliedrovírus e delta-endotoxina encapsulada de Bacillus thuringiensis.

13. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de ser na forma de formulação líquida para encharcamento de solo.

14. COMPOSIÇÃO DE PULVERIZAÇÃO, para controlar pragas invertebradas, caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) uma quantidade biologicamente eficaz do composto

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6/8 conforme definido na reivindicação 1 ou da composição conforme definida na reivindicação 10; e (b) um propelente.

15. COMPOSIÇÃO DE ISCA, para controle de pragas invertebradas, caracterizada pelo fato de que compreende:

(a) uma quantidade biologicamente eficaz do composto conforme definido na reivindicação 1 ou da composição conforme definida na reivindicação 10;

(b) um ou mais materiais alimentícios;

(c) opcionalmente um atrativo; e (d) opcionalmente um umectante.

16. DISPOSITIVO DE ARMADILHA, para controle de pragas invertebradas, caracterizado pelo fato de que compreende:

(a) a composição de isca conforme definida na reivindicação 15; e (b) um abrigo adaptado para receber a composição de isca, em que o abrigo possui pelo menos uma abertura dimensionada para permitir a passagem da praga invertebrada através da abertura, de forma que a praga invertebrada possa ter acesso à composição de isca a partir de local fora do abrigo e em que o abrigo é adicionalmente adaptado para que seja colocado em local de atividade conhecida ou de atividade potencial da praga invertebrada ou perto deste local.

17. MÉTODO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da praga invertebrada ou seu ambiente com quantidade biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1.

18. MÉTODO DE CONTROLE DE PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da

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7/8 praga invertebrada ou seu ambiente com a composição conforme definida na reivindicação 10.

19. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que o ambiente é solo e a composição é aplicada ao solo na forma de formulação de encharcamento do solo.

20. MÉTODO, de controle de baratas, formigas ou cupins, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da barata, formiga ou cupim com a composição de isca em um dispositivo de armadilha conforme definido na reivindicação 16.

21. MÉTODO, de controle de mosquitos, moscas pretas, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas ou mosquitos, caracterizado pelo fato de que compreende o contato de mosquitos, moscas pretas, moscas dos estábulos, moscas dos cervos, moscas dos cavalos, vespas, vespas americanas, vespões, carrapatos, aranhas, formigas ou mosquitos com a composição de pulverização conforme definida na reivindicação 14 liberada a partir de recipiente de pulverização.

22. MÉTODO DE PROTEÇÃO DE SEMENTES CONTRA PRAGAS INVERTEBRADAS, caracterizado pelo fato de que compreende o contato da semente com uma quantidade biologicamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1.

23. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a semente é revestida com o composto conforme definido na reivindicação 1, formulado na forma de composição que compreende agente formador de filme ou adesivo.

24. SEMENTE REVESTIDA, caracterizada pelo fato de que compreende um composto conforme definido na reivindicação 1 em quantidade de cerca de 0,0001 a 1% em peso da semente antes do tratamento.

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8/8

25. COMPOSIÇÃO DE PROTEÇÃO DE ANIMAIS CONTRA PRAGAS PARASÍTICAS INVERTEBRADAS, caracterizada pelo fato de que compreende quantidade parasiticidamente eficaz de composto conforme definido na reivindicação 1 e pelo menos um veículo.

26. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de ser em uma forma para administração oral.