BRPI0714872A2 - derivados de piridazina - Google Patents

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BRPI0714872A2
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pyridin
chloro
methyl
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BRPI0714872-0A
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Stephan Trah
Clemens Lamberth
Sebastian Volker Wendeborn
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Syngenta Participations Ag
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Abstract

DERIVADOS DE PIRIDAZINA. A presente invenção refere-se a novos derivados de piridazina de fórmula I, como ingredientes ativos, que têm atividade microbiológica, em particular atividade fungicida: em que R^ 1^ é hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~alquila, C~ 1~-C~ 6~haloalquila ou C~ 3~- C~ 6~ cicloalquiIa; R^ 2^ é uma heteroarila opcionalmente substituida; R^ 3^ é uma heteroarila opcionalmente substituida; e R^ 4^ é hidrogênio, halogênio, C~ 1~-C~ 6~alquila, C~ 1~-C~ 6~haloalquila, C~ 1~- C~ 6~alcóxi, C~ 1~-C~ 6~haloalcóxi, hidróxi ou ciano; ou uma forma de sal agroquimicamente utilizável dos mesmos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOS DE PIRIDAZINA".
A presente invenção refere-se a novos derivados de piridazina como ingredientes ativos que têm atividade microbiológica, em particular, atividade fungicida. A invenção também refere-se à preparação destes in- gredientes ativos, a novos derivados heterocíclicos usados como intermediá- rios na preparação destes ingredientes ativos, a preparação destes novos intermediários, a composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos novos ingredientes ativos, a preparação destas composições, e ao uso dos ingredientes ativos ou composições na agricultura ou horticultura para controle ou prevenção de infestação de plantas, safras de alimento co- lhidas ou materiais não-vivos por micro-organismos fitopatogênicos, preferi- velmente fungos.
A presente invenção proporciona um composto de fórmula I:
R2
em que
R1 é hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila ou C3- C6cicloalquila;
R2 é uma heteroarila opcionalmente substituída; R3 é uma heteroarila opcionalmente substituída; e
R4 é hidrogênio, halogênio, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, Cr C6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi, hidróxi ou ciano;
ou uma forma de sal agroquimicamente utilizável destes. Heteroarila suporta sistemas de anel aromático compreendendo sistemas mono-, bi- ou tricíclicos, no qual pelo menos um átomo de oxigênio, nitrogênio ou enxofre está presente como um membro de anel. Exemplos são furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazoli- Ia1 isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazi- nila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotiofenila, ben- zofuranila, benzimidazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzo- xazolila, quinolila, quinolinila, isoquinolila, isoquinolinila, ftalazinila, quinoxali- nila, quinazolinila, cinolinila e naftiridinila. Cada heteroarila pode estar ligada por um átomo de carbono, ou por um átomo de nitrogênio à piridazina.
Os grupos heteroarila acima podem ser opcionalmente substituí- dos. Isto significa que eles podem transportar um ou mais substituintes idên- ticos ou diferentes. Normalmente não mais do que três substituintes estão presentes ao mesmo tempo. Exemplos de substituintes de grupos heteroari- la são: halogênio, alquila, haloalquila, cicloalquila, cicloalquilalquila, alqueni- la, haloalquenila, cicloalquenila, alquinila, haloalquinila, alquilóxi, haloalquilo- xi, cicloalcóxi, alquenilóxi, haloalquenilóxi, alquinilóxi, haloalquenilóxi, alquil- tio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alqueniltio, alquiniltio, alquilcarbonila, haloal- quilcarbonila, cicloalquilcarbonila, alquenilcarbonila, alquinilcarbonila, alcoxi- alquila, ciano, nitro, hidróxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino. E- xemplos típicos de heteroarila opcionalmente substituída incluem 3,5- difluorpiridin-2-ila, 3,5-dicloropiridin-2-ila, 3-cloro-5-fluorpiridina-2-ila, 5-cloro- 3-fluorpiridin-2-ila, 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila, 3-cloro-5-
trifluormetilpiridin-2-ila, 3-trifluormetilpiridin-2-ila, 3-fluorpiridin-2-ila, 3- cloropiridin-2-ila, 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila, 5-cloro-3-trifluormetilpiridin- 2-ila, 2,4-difluorpiridin-3-ila, 2,4-dicloropiridin-3-ila, 2,4,6-trifluorpiridin-3-ila, 2,4,6-tricloropiridin-3-ila, 3,5-difluorpiridin-4-ila, 3,5-dicloropiridin-4-ila, 3- cloro-5-fluorpiridin-4-ila, 5-cloropirimidin-4-ila, 5-fluorpirimidin-4-ila, 5- trifluormetilpirimidin-4-ila, 4-cloropiridazin-3-ila, 4-fluorpiridazin-3-ila, 4- trifluormetilpiridazin-3-ila, 3-cloropirazin-2-ila, 3-fluorpirazin-2-ila, 3- trifluormetilpirazin-2-ila, 3-fluortiofen-2-ila, 3-clorotiofen-2-ila, 3- trifluormetiltiofen-2-ila, 2-fluortiofen-3-ila, 2-clorotiofen-3-ila, 2- trifluormetiltiofen-3-ila, 2,5-difluortiofen-3-ila, 2,5-diclorotiofen-3-ila, 2-cloro-4- trifluormetiltiazol-5-ila, 5-clorofuran-2-ila, 5-bromofuran-5-ila, 5-clorotiofen-2- ila, 5-bromotiofen-2-ila, 2-cloropiridin-4-ila 6-cloropiridin-2-ila, 6-metilapiridin- 2-ila, 6-cloropiridin-3-ila, 6-metilapiridin-3-ila, 5,6-dicloropiridin-3-ila, 2- cloropiridin-4-ila, 2-metilapiridin-4-ila, 2,6-dicloropiridin-4-ila, 2- metilapirimidin-4-ila ou 5-metilsulfanil-piridin-2-ila.
Na definição acima, o halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo. Os radicais alquila, alquenila ou aiquinila podem ser de cadeia reta ou ramificada.
Alquila em si própria ou como parte de outro substituinte é, de- pendendo do número de átomos de carbono mencionado, por exemplo, me- tila, etila, propila, butila, pentila, hexila, e os isômeros destes, por exemplo, isopropila, isobutila, sec-butila, terc-butila, isopentila ou terc-pentila.
Um grupo haloalquila pode conter um ou mais átomos de halo- gênio idênticos ou diferentes e, por exemplo, pode suportar CH2CI, CHCI2, CCI3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 ou CCI3CCI2. Cicloalquila em si própria ou como parte de outro substituinte é,
dependendo do número de átomos de carbono mencionado, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclohexila.
Alquenila em si própria ou como parte de outro substituinte é, dependendo do número de átomos de carbono mencionado, por exemplo, etenila, alila, 1-propenila, buten-2-ila, buten-3-ila, penten-1-ila, penten-3-ila, hexen-1-ila ou 4-metil-3-pentenila.
Aiquinila em si própria ou como parte de outro substituinte é, de- pendendo do número de átomos de carbono mencionado, por exemplo, etini- la, propin-1-ila, propin-2-ila, butin-1-ila, butin-2-ila, 1-metil-2-butinila, hexin-1- ila ou 1-etila-2-butinila.
A presença de um ou mais átomos de carbono assimétricos em um composto de fórmula I significa que os compostos podem ocorrer otica- mente isoméricos, que significa formas enantioméricas ou diastereoméricas. Como um resultado da presença de uma possível ligação dupla C=C alifáti- ca, isomerismo geométrico, que significa isomerismo cis-trans ou (E)-(Z), pode também ocorrer. Também atropisômeros podem ocorrer como um re- sultado de rotação restrita sobre uma ligação simples. A Fórmula I é preten- dida para incluir todas as formas isoméricas possíveis e misturas destas. A presente invenção pretende incluir todas aquelas formas isoméricas possí- veis e misturas destas para um composto de fórmula I.
Em uma primeira concretização, R1 é Ci-C6alquila, Ct Cehaloalquila ou C3-C6cicloalquila. Em uma segunda concretização, R2 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotiofenila, benzofuranila, benzimidazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, quinolinila, isoquinolila, isoquinolinila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila ou naftiridinila, opcionalmente substituídas.
Em uma terceira concretização, R3 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotiofenila, benzofuranila, benzimidazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, quinolinila, isoquinolila, isoquinolinila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila ou naftiridinila, opcionalmente substituídas.
• 15 Em uma quarta concretização, R4 é halogênio, C-t-Cealquila, Cr
Cehaloalquila, CrCealcóxi, CrC6haloalcóxi ou hidróxi.
Subgrupos preferidos de compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, são aqueles em que R1 é Ci-C6alquila ou Ci-C6haloalquila;
R2 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazoli- la, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila ou quinolila, opcionalmente substituídas;
R3 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazoli- Ia, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila ou tetrazinila, opcio- nalmente substituídas; e
R4 é halogênio, CrC6alquila, CrC6alcóxi ou hidróxi.
Subgrupos mais preferidos de compostos de fórmula I, de acor- do com a invenção, são aqueles em que R1 é CrC3alquila ou CrC3haloalquila;
R2 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, piridila ou pirimidinila ou quinolila, opcionalmente substituídas; R3 é uma tienila, pirrolila, imidazolila, tiazolila, piridila, piridazini- Ia1 pirimidinila ou pirazinila, opcionalmente substituídas; e
R4é cloro, flúor, Ci-C4alquila, Ci-C4alcóxi ou hidróxi.
Subgrupos especialmente preferidos de compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, são aqueles em que
R1 é metila ou etila;
R2 é uma furila, tienila, piridila ou pirimidinila ou quinolila, opcio- nalmente substituídas;
R3 é uma tienila, tiazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila ou pira-
zinila, opcionalmente substituídas; e
R4 é cloro, flúor, CrC3alquila, CrC3alcóxi ou hidróxi.
Subgrupos particularmente preferidos de compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, são aqueles em que
R1 é metila;
R2 é 2-cloro-piridin-4ila, 6-cloro-piridin-3-ila, 6-metil-piridin-3-ila
ou 5-metilsulfanil-piridin-2-ila;
R3 é 3,5-dicloropiridin-2-ila; e
R4 é cloro, metila ou metóxi.
Compostos preferidos individuais são:
3-cloro-5-(6-cloro-piridin-3-ila)-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-
piridazina;
4-(6-cloro-piridin-3-ila)-5-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metóxi-3- metil-piridazina;
3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(6-metil-piridin-3-ila)-
piridazina;
4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(6-metil-piridin-3- ila)-piridazina;
3-cloro-5-(2-cloro-piridin-4-ila)-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-
piridazina;
4-(2-cloro-piridin-4-ila)-5-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metóxi-3-
metil-piridazina;
3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-piridazina; e
4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-piridazina.
Certos derivados de piridazina com dois grupos fenila nas posi- ções 4 e 5 foram propostos para controle de fungos destruidores de planta, por exemplo, em WO 2005/121104 e WO 2006/001175. Contudo, a ação destas preparações não é satisfatória em todos os aspectos de necessida- des agrícolas. Surpreendentemente, com os compostos de fórmula I, novos tipos de fungicidas tendo um alto nível de atividade biológica foram agora encontrados.
Compostos de fórmula (1.1), (I.2), (I.3), (I.4) e (I.5), em que R1, R2, R3, R5 e R6 têm os significados dados acima, são todos exemplos de compostos de fórmula geral (I), e podem ser produzidos conforme mostrado nos esquemas seguintes. Os compostos de fórmula I.2, em que R1, R2, R3 e R5 são con-
forme definidos para o composto de fórmula I e R5 é Ci-C6alquila ou Cr Cehaloalquila, podem ser obtidos pela reação de um composto de fórmula 1.1, no qual R11 R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, e Hal é halogênio, preferivelmente flúor, cloro ou bromo, com um álcool R5OH, no qual R5 é CrC6alquila ou CrC6haloalquila, e base ou com um al- cóxido de sódio NaOR5, no qual R5 é C1-Cealquila ou Ci-C6haloalquila.
R5OH, baseou NaOR5
(1-1) -Ds (I.2)
Hal
Os compostos de fórmula I.3, no qual R1, R2, R3 e R6 são con- forme definidos para o composto de fórmula I e R6 é CrC6alquila, podem ser obtidos pela reação de um composto de fórmula 1.1, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, e Hal é halogênio, preferi- velmente cloro ou bromo, com um reagente de Grignard R6MgHaI, no qual R6 é Ci-CeaIquiIa e Hal é halogênio, preferivelmente cloro ou bromo, na pre- sença de um catalisador de metal de transição. 10
15
20
Ri
Ν,
(1.1)
R6MgHaI
(Ι.3)
N Hal N Rd
Os compostos de fórmula I.4, em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, podem ser obtidos por reação de um composto de fórmula 1.1, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I e Hal é halogênio, preferivelmente cloro ou bromo, com um fluoreto inorgânico, por exemplo, fluoreto de potássio.
KF
(1.1)
(I.4)
"Hal IM F
Os compostos de fórmula 1.1, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I e Hal é halogênio, preferivelmente cloro ou bromo, podem ser obtidos pela reação de um composto de fórmula I.5, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com um oxihaleto de fósforo, por exemplo, oxicloreto de fósforo ou oxibro- meto de fósforo, ou haleto de tionila, por exemplo, cloreto de tionila ou bro- meto de tionila.
fósforos oxihalida ou tionila halida
por exemplo, PO(Hal)3 ou SO(Hal)2
(I.5)
(1.1)
Os compostos de fórmula I.5, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, podem ser obtidos por reação de um composto de fórmula II, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com um derivado de hidrazina, por exemplo, hidrato
de hidrazina.
R2
o
hidrato de hidrazina por exemplo N2NNH2
(II)
(I.5)
Os compostos de fórmula II, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I1 podem ser obtidos por oxidação com oxigênio, ar ou ácido 3-cloroperbenzóico de um composto de fórmula III, em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I.
oxidação com ar ou ácido 3- R cloroperbenzóico ^^ R
R1-y\-r3 (III) -- R1—TVr3 (II)
O O
Os compostos de fórmula III, no qual R11 R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, podem ser obtidos por reação de um composto de fórmula IV, em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com uma base, por exemplo, piridina, trietilamina, diisopropiletilamina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno ou 1,8-
diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
OO R
rV0 ^r base
20
T Γ (|V> -R1-VS^r (Ml)
O
Os compostos de fórmula IV, no qual R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, podem ser obtidos por reação de um composto de fórmula V, no qual R1 e R2 são conforme definidos para o com- posto de fórmula I e Hal é halogênio, preferivelmente cloro ou bromo, com um composto de fórmula VI, no qual R3 é conforme definido para o composto de fórmula I, e uma base, por exemplo, piridina, trietilamina, diisopropiletila- mina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
RV° r^3 base RV° ^r3
.X.00 (VI) —- JX (IV)
R Hal HO
Surpreendentemente, verificou-se agora que os novos compos- tos de fórmula têm, para proposta prática, um espectro muito vantajoso de atividades para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos, bem como por bactéria e vírus.
Os compostos de fórmula I podem ser usados no setor agrícola e campos relacionados de uso como ingredientes ativos para controle de pestes de planta, ou em materiais não-vivos, para controle de micro- organismos de refugo ou organismos potencialmente danosos ao homem. Os novos compostos são distinguidos por excelente atividade em baixas ta- xas de aplicação, por serem bem tolerados pelas plantas, e por serem ambi- entalmente seguros. Eles têm propriedades curativas, preventivas e sistêmi- cas muito úteis, e são usados para proteção de numerosas plantas cultiva- das. Os compostos de fórmula I podem ser usados para inibir ou destruir as pestes que ocorrem em plantas ou partes de plantas (fruto, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) em colheitas diferentes de plantas úteis, enquan- to, ao mesmo tempo, projetam também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, por exemplo, de micro-organismos fitopatogênicos.
É também possível usar os compostos de fórmula I como agen- tes de adubo para o tratamento de material de propagação de planta, por • 15 exemplo, semente, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou cortes de planta (por exemplo, arroz), para a proteção contra infecções fungais, bem como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo. O material de propaga- ção pode ser tratado com a composição compreendendo um composto de fórmula I antes da ação de plantar: semente, por exemplo, pode ser adubada antes de ser semeada. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem também serem aplicados aos grãos (revestimento), ou por impregna- ção das sementes em uma formulação líquida, ou por revestimento dos mesmos com uma formulação sólida. A composição pode também ser apli- cada ao local de plantação quando o material de propagação está sendo plantado, por exemplo, ao sulco de semente durante semeadura. A invenção se relaciona também a tais métodos de tratamento de um material de propa- gação de planta e ao material de propagação de planta desse modo tratado.
Adicionalmente, os compostos de acordo com a presente inven- ção podem ser usados para controle de fungos em áreas relacionadas, por exemplo, na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados à madeira, em armazenamento de alimento, em con- trole de higiene. Em adição, a invenção pode ser usada para proteger materiais não-vivos de ataque fungai, por exemplo, madeira serrada, juntas de parede e tinta.
Os compostos de fórmula I são, por exemplo, efetivos contra os fungos fitopatogênicos das seguintes classes: Fungos imperfecti (por exem- plo, Botrytis spp., Alternaria spp.) e Basidiomycetes (por exemplo, Rhizoeto- nia spp., Hemiieia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tille- tia spp.). Adicionalmente, eles são também efetivos contra Ascomycetes (por exemplo, Venturia spp., Blumeria spp., Podosphaera leucotricha, Monilinia spp., Fusarium spp., Uncinulaspp., Mycosphaerella spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium seealis, Magnaporthe spp., Colletotrichum spp., Gaeuman- nomyees graminis, Tapesia spp., Ramularia spp., Microdoehium nivale, Sele- rotinia spp.) e Oomycetes (por exemplo, Phytophthora spp., Pytium spp., Plasmopara spp., Pseudoperonospora eubensis). Atividade foi observada contra míçdios em pó (por exemplo, Uneinula neeato/), ferrugens (por exem- plo, Pueeinia spp.) e manchas de folha (por exemplo, Septoria tritiei). Além disso, os novos compostos de fórmula I são efetivos contra bactérias e vírus fitopatogênicos (por exemplo, contra Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amilaovora, bem como contra o vírus de mosaico de tabaco). Dentro do escopo da presente invenção, colheitas alvos a serem
protegidas compreendem tipicamente as seguintes espécies de plantas: ce- real (trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, sorgo e espécies relacionadas); beterraba (beterraba de açúcar e beterraba de forragem); pomo, drupas e fruto macio (maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoa, cerejas, moran- gos, framboesas e amoras-pretas); plantas Ieguminosas (feijões, lentilhas, ervilhas, feijões-sojas); plantas oleosas (colza, mustarda, papoula, olivas, girassóis, coco, plantas de óleo de castor, feijões de cacau, amendoins); plantas de pepino (abóboras, pepinos, melões); plantas de fibra (algodão, linho, cânhamo, juta); frutas cítricas (laranjas, limões, taranja, mandarins); vegetais (espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebola, tomates, batatas, páprica); lauráceos (abacate, canela, cânfora), ou plantas tais como tabaco, nozes, café, berinjelas, cana de açúcar, chá, pimenta, vinhos, lúpu- los, bananas e plantas de borracha natural, bem como plantas de turfa e or- namentais.
As colheitas alvos de acordo com a invenção incluem variedades convencionais, bem como variedades geneticamente aumentadas ou proje- tadas, tais como, por exemplo, resistente a inseto (por exemplo, variedades Bt. e VIP), bem como resistente à doença, tolerante à herbicida (por exem- plo, variedades de milho resistentes a glifosato- e glufosinato comercialmen- te disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertiIainkCg)) e variedades tolerantes à nematóide. Por meio de exemplo, variedades de co- Iheita geneticamente aumentada ou projetada adequadas incluem as varie- dades de algodão Stoneville 5599BR e Stoneville 4892BR.
Os compostos de fórmula I são usados na forma não-modifiçada ou, preferivelmente, junto com os adjuvantes convencionalmente emprega- dos na técnica de formulação. Para esta finalidade, eles são conve- * 15 nientemente formulados na maneira conhecida em concentrados emulsificá- veis, pastas revestíveis, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós umedecíveis, pós solúveis, pó, granula- dos, e também encapsulamentos, por exemplo, em substâncias poliméricas. De acordo com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, desempoamento, difusão, revestimento ou derra- mamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as cir- cunstâncias prevalecentes. As composições podem também conter adjuvan- tes adicionais tais como estabilizadores, anti-espumas, reguladores de vis- cosidade, Iigantes ou deslizadores, bem como fertilizantes, doadores de mi- cronutrientes, ou outras formulações para obtenção de efeitos especiais.
Veículos e adjuvantes adequados podem ser sólidos ou líquidos, e são substâncias úteis na tecnologia de formulação, por exemplo, substân- cias naturais ou minerais regeneradas, solventes, dispersantes, agentes de umedecimento, deslizadores, espessadores, Iigantes ou fertilizantes. Tais veículos são, por exemplo, descritos em WO 97/33890.
Os compostos de fórmula I são normalmente usados na forma de composições, e podem ser aplicados à área de colheita ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com outros compostos. Estes outros compostos podem ser, por exemplo, fertilizadores ou doadores de micronutrientes, ou outras preparações, que influenciam o crescimento de plantas. Eles podem também serem herbicidas seletivos, bem como insetici- das, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de vá- rias destas preparações, se desejado junto com outros veículos, tensoativos ou adjuvantes de promoção de aplicação costumeiramente empregados na técnica de formulação.
Os compostos de fórmula I são normalmente usados na forma de composições fungicidas para controle ou proteção contra micro- organismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo, pelo menos um composto de fórmula I, na forma livre ou na forma de sal agro- quimicamente utilizável, e pelo menos um dos adjuvantes acima menciona- dos.
Os compostos de fórmula I podem ser misturados com outros fungicidas, resultando, em alguns casos, em atividades sinergísticas inespe- radas. Os componentes de mistura que são particularmente preferidos são:
Azols, tais como azaconazol, BAY 14120, bitertanol, bromuco- nazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalil, imibenconazol, ip- conazol, metconazol, miclobutanil, pefurazoato, penconazol, protioconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol, triticonazol;
Pirimidinila carbinoles, tais como ancimidol, fenarimol, nuarimol;
2-amino-pirimidinas, tais como bupirimato, dimetirimol, etirimol;
Morfolinas, tais como dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espi- roxamina, tridemorf;
Anilinopirimidinas, tais como ciprodinil, mepanipirim, pirimetanil;
Pirrols, tais como fenpiclonil, fludioxonil;
Fenilamidas, tais como benalaxila, furalaxila, metalaxila, R-metalaxila, ofurace, oxadixila;
Benzimidazols, tais como benomila, carbendazim, debacarb, fu- beridazol, tiabendazol;
Dicarboximidas1 tais como clozolinato, diclozolina, iprodiona, mi- clozolina, procimidona, vinclozolina;
Carboxamidas, tais como boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxicarboxin, pentiopirad, tifluzamida; guanidinas, tais como guaza- tina, dodina, iminoctadina; Estrobilurinas, tais como azoxistrobin, dimoxistro- bin, enestroburin, fluoxastrobin, kresoxim-metila, metominostrobin, trifloxis- trobin, orisastrobin, picoxistrobin, piraclostrobin;
Ditiocarbamatos1 tais como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram;
N-halometiltiotetrahidroftalimidas, tais como captafol, captan, diclofluanid, flormidas, folpet, tolifluanid;
Compostos de cobre, tais como mistura de Bordeaux, hidróxido de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, mancobre, oxina-cobre;
Derivados de nitrofenol, tais como dinocap, nitrotal-isopropila;
Derivados de organo-fósforo, tais como edifenfos, iprobenfos, isoprotiolano, fosdifen, pirazofos, tolclofos-metila;
Derivados de piridazina que são conhecidos e podem ser prepa- rados pelos métodos conforme descrito em WO 05/121104, WO 06/001175 e WO 07/066601, tais como 3-cloro-5-(4-cloro-fenil)-6-metil-4-(2,4,6-trifluor- fenil)-piridazina (fórmula P.1), 3-cloro-6-metil-5-p-tolila-4-(2,4,6-trifluor-fenil)- piridazina (fórmula P.2) e 3-cloro-4-(3-cloro-5-metóxi-piridin-2-ila)-5-(4-cloro- fenil)-6-metil-piridazina (fórmula P.3);
P.1 P.2 p.3
25
Derivados de triazolopirimidina que são conhecidos e podem ser preparados pelos métodos conforme descrito em W098/46607, tais como 5-
cloro-7-(4-metil-piperidin-1 -ila)-6-(2,4,6-triflúor-fenil)- [1,2,4]triazolo[1,5-
a]pirimidina (fórmula T.1); CH,
10
N-N
H^N^N T.1
Derivados de carboxamida que são conhecidos e podem ser preparados pelos métodos conforme descrito em W004/035589 e em W006/37632, tais como 3-difluormetila-1-metil-1H-pirazol-4-ácido carboxilai- co (9-isopropip-1,2,3,4-tetrahaidro-1,4-metano-naftalen-5-ila)-amida (fórmula U.1);
U.1
Derivados de benzam ida que são conhecidos e podem ser pre- parados pelos métodos conforme descrito em WO 2004/016088, tais como N-{-2-[3-cloro-5-(trifluormetila)-2-piridinila]etila}-2-trifluormetilabenzamida, que é também conhecido sob o nome fluopiram (fórmula V.1);
V.1 e
Vários outros, tais como acibenzolar-S-metila, anilazina, bentia- valicarb, blasticidin-S, chinometionato, cloroneb, clorotalonil, ciflufenamid, cimoxanil, diclona, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dimeto- morf, flumorf, ditianon, ethaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fe- noxanil, fentin, ferimzona, fluazinam, fluopicolida, flusulfamida, fenhexamid, fosetila-alumínio, himexazol, iprovalicarb, ciazofamid, kasugamicin, mandi- propamid, metasulfocarb, metrafenona, nicobifen, pencicuron, ftalida, polio- xins, probenazoi, propamocarb, proquinazid, piroquilon, quinoxifen, quinto- zeno, enxofre, tiadinil, triazoxida, triciclazol, triforina, validamicin, zoxamida e glifosato.
Outro aspecto da invenção está relacionado ao uso de um com- posto de fórmula I, de uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula I, ou de uma mistura fungicida compreendendo pelo menos um composto de fórmula I em mistura com outros fungicidas, confor- me descrito acima, para controle ou prevenção de infestação de plantas, safras de alimento colhidas ou materiais não-vivos por micro-organismos fitopatogênicos, preferivelmente organismos fungais.
Um aspecto adicional da invenção está relacionado a um méto- do de controle ou prevenção de uma infestação de plantas colhidas, ou de materiais não-vivos, por micro-organismos fitopatogênicos ou de refugo po- tencialmente danosos ao homem, especialmente organismos fungais, que compreende a aplicação de um composto de fórmula I como ingrediente ati- vo às plantas, às partes das plantas, ou aos locais destas, ou a qualquer parte dos materiais não-vivos. Meios de controle ou prevenção reduzem a infestação de plantas colhidas, ou de materiais não-vivos, por micro- organismos fitopatogênicos ou de refugo, ou organismos potencialmente danosos ao homem, especialmente organismos fungais, a um tal nível que um aperfeiçoamento é demonstrado. Um método preferido de controle ou prevenção de uma infesta-
ção de plantas colhidas por micro-organismos fitopatogênicos, especialmen- te organismos fungais, que compreende a aplicação de um composto de fórmula I, ou uma composição agroquímica que contém pelo menos um de referidos compostos, é aplicação foliar. A freqüência de aplicação e a taxa de aplicação dependerão do risco de infestação pela patogenia correspon- dente. Contudo, os compostos de fórmula I podem também penetrar na plan- ta através das raízes, via o solo (ação sistêmica) por encharcamento do local da planta com uma formulação líquida, ou por aplicação dos compostos na forma sólida, por exemplo, na forma granular (aplicação de solo). Em colhei- tas de arroz em água, tais granulados podem ser aplicados ao campo de arroz inundado. Os compostos de fórmula I podem também serem aplicados em sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos, ou com uma formulação líquida do fungicida, ou revestimento das mesmas com uma formulação sólida.
Uma formulação que é uma composição contendo o composto de fórmula I e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido, ou monômeros para encapsulamento do composto de fórmula I, é preparada em uma ma- neira conhecida, tipicamente por mistura íntima e/ou moagem do composto com extensores, por exemplo solventes, veículos sólidos e, opcionalmente, compostos ativos de superfície (tensoativos).
As formulações agroquímicas conterão usualmente de 0,1 a 99% por peso, preferivelmente de 0,1 a 95% por peso, do composto de fór- mula I, 99,9 a 1% por peso, preferivelmente 99,8 a 5% por peso, de um ad- juvante sólido ou líquido, e de 0 a 25% por peso, preferivelmente de 0,1 a 25% por peso, de um tensoativo.
Taxas vantajosas de aplicação são normalmente de 5 g a 2 kg de ingrediente ativo (a.i.) por hectare (ha), preferivelmente de 10 g a 1 kg a.i./ha, mais preferivelmente de 20 g a 600 g a.i./ha. Quando usadas co- mo agente de encharcamento de semente, dosagens convenientes são de mg a 1g de substância ativa por kg de sementes.
Onde é preferido formular produtos comerciais como concentra- dos, o usuário final normalmente usará formulações diluídas.
Os seguintes exemplos não-limitativos ilustram a invenção acima descrita em maiores detalhes. Exemplo 1: Este Exemplo ilustra a preparação de 3-cloro-4-(3,5-dicloro- piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto No.l.u.008)
a) Preparação de 2-bromo-5-metilasulfanila-piridina n-Butiilítio (1,6 M em hexano, 32 ml) é adicionada gota a gota à
solução de 2,5-dibromo-piridina (10 g) em 100 ml de dietila éter a -75°C sob uma atmosfera de nitrogênio. Após agitação por 1 hora a -75°C, dimetila di- sulfeto (5 g) é adicionada e agitação é continuada por 1 hora. Subseqüente- mente, 50 ml de ácido hidroclórico 1 N são adicionados a - 20°C, a mistura de reação é derramada em água e extraída com etil acetato. A camada or- gânica combinada é lavada com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. 2-bromo-5-metilasulfanila-piridina é obtida como um sólido marrom, que é usado na próxima etapa sem purificação adi- cional.
b) Preparação de 1-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-propan-1-ona
n-Butillítio (1,6 M em hexano, 30 ml) é adicionado gota a gota à solução de 2-bromo-5-metilasulfanila-piridina (8,1 g) em 370 ml de toluen a - 75°C sob uma atmosfera de nitrogênio. Após agitação por 2 horas a -75°C, propionitrila (2,8 g) é adicionada e agitação é continuada por 1 hora. Subse- quentemente, 60 ml de ácido hidroclórico 1 N são vagarosamente adiciona- dos a -10°C, e a mistura de reação é neutralizada com NaOH 2 Ν. A mistura de reação é derramada em água, extraída com etil acetato, lavada com sal- moura, secada sobre sulfato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. O restante é purificado em sílica gel, usando-se uma mistura de heptano/etil acetato 9 : 1 como eluente para obter 1-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)propan-1- ona como um sólido amarelo (p.f. 52 - 53°C).
c) Preparação de 2-bromo-1 -(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-propan-1 -ona
Bromo (3,4 g) é adicionado à mistura de 1 -(5-metilsulfanil-piridin- 2-ila)propan-1-ona (3,8 g), 0,05 ml de ácido hidrobrômico (33 % de solução) e 40 ml de ácido acético à temperatura ambiente sob uma atmosfera de ni- trogênio. Subseqüentemente, a mistura é agitada por 1 hora a 90°C. Após resfriamento, terc-butil metil éter é adicionado, o sólido obtido é filtrado, Ia- vado com terc-butil metil éter e secado em vácuo para dar um sólido amare- lo. A suspensão deste sal de hidrobrometo em 100 ml de terc-butil metil éter é agitada por 15 minutos com 80 ml de solução de hidrogenocarbonato de sódio aquosa saturada. Após extração com terc-butil metil éter, as fases or- gânicas combinadas são lavados com salmoura, secadas sobre sulfato de sódio e evaporadas sobre pressão reduzida. 2-Bromo-1-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-propan-1-ona é obtida como um óleo marrom.
d) Preparação de 3-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-5-hidróxi-5-metil-4-(5- metilsulfanil-piridin-2-ila)-5H-furan-2-ona (Composto N°. II.u.002)
Uma mistura de 2-bromo-1-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-propan-
1-ona (2,3 g), (3,5-dicloro-piridin-2-ila)-ácido acético (2,0 g), 1,0 ml de trieti- Iamina e 60 ml de acetonitrila é agitada por 16 horas à temperatura ambien- te. Subseqüentemente, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU, 3,2 g) é adicionado sob resfriamento e agitação é continuada por outras 2 horas. O ar é soprado através da mistura de reação por 1 hora. A mistura de reação é derramada em água, acidificada com ácido hidroclórico 2 N e, em seguida, extraída com etil acetato. A camada orgânica combinada é lavada com uma solução de hidrogenocarbonato de sódio aquosa saturada e com salmoura, secada sobre sulfato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. O restante é purificado por cromatografia em sílica gel, usando-se uma mistura de hep- tano/etil acetato 2 : 1 como eluente para obter 3-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-5- hidróxi-5-metil-4-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-5H-furan-2-ona (Composto N°. II.u.002) como uma espuma amarela.
e) Preparação de 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-
2H-piridazin-3-ona (Composto N°. I.u.006) Uma mistura de 3-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-5-hidróxi-5-metil-4-(5- metilsulfanil-piridin-2-ila)-5H-furan-2-ona (Composto N0. II.u.002, 2.1 g), hi- drazina hidrato (0,3 g) e 30 ml de 1-butanol é aquecida por 5 horas a 120°C. Subseqüentemente, a mistura é resfriada à temperatura ambiente e evapo- rada sob pressão reduzida. O restante é agitado com terc-butil metil éter. O sólido assim obtido é filtrado e lavado com terc-butil metil éter para obter 4- (3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-2H-piridaz ona (Composto N°. I.u.006) como um sólido bege, p.f. 229 0C. f) Uma mistura de 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-
2H-piridazin-3-ona (Composto N°. I.u.006, 1.2 g) e 4 ml de oxi-
cloreto de fósforo são misturados e aquecidos a 11O0C por 3 horas. A mistu- ra de reação é resfriada à temperatura ambiente e evaporada sob pressão reduzida. O restante é retirado com etil acetato e água e as fases são sepa- radas. A camada orgânica é lavada com água e salmoura, secada sobre sul- fato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia em sílica gel, usando-se uma mistura de heptano/etil acetato 3 : 1 como eluente para obter-se 3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5- (5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto No.l.u.008) como um sóli- do amarelo, p.f. 163 0C. Exemplo 2: Este ilustra a preparação de 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3-metóxi- 6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto N°. I.u.009) e 4- (3-cloro-5-metóxi-piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)- piridazina
Uma mistura de 3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5- metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto N°. I.u.008, 0,3 g), metóxido de sódio (30% de solução em metanol, 0,15 g) e 7 ml de metanol é aquecida por 16 horas a 60°C. Subseqüentemente, a mistura de reação é resfriada, diluída com água e extraída com etil acetato. A fase orgânica combinada é lavada com água e salmoura, secada sobre sulfato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. O restante é purificado por cromatografia em sílica gel, usando-se uma mistura de heptano/etil acetato 1 : 3 como para obter-se 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)- piridazina (Composto N°. I.u.009), p.f. 170 - 171°C e 4-(3-cloro-5-metóxi- piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina, p.f. 147-149 °C.
Exemplo 3: Este Exemplo ilustra a preparação de 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)- 3,6-dimetil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto N°.l.u.010) Brometo de metilmagnésio (3 M em dietila éter, 1,0 ml) é adicio- nado vagarosamente a uma solução de 3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6- metil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto No .l.u.008, 0,3 g) e ferro(lll) acetilacetonata (0,03 g) em 15 ml de tetrahidrofurano e 2 ml de 1- metil-2-pirrolidinona (NMP). Esta mistura é agitada por 3 horas à temperatu- ra ambiente, em seguida resfriada rapidamente por adição de ácido hidrocló- rico diluído e extraída com etil acetato. A camada orgânica combinada é se- cada sobre sulfato de sódio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia em sílica gel, usando-se uma mistura de hepta- no/etil acetato 1:2 como eluente para dar 4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3,6- dimetil-5-(5-metilsulfanil-piridin-2-ila)-piridazina (Composto No.l.u.010) como um óleo marrom.
As Tabelas 1 e 2 abaixo ilustram Exemplos de compostos de fórmula I e fórmula Il individuais de acordo com a invenção. Tabela 1: compostos de fórmula I individuais de acordo com a invenção
Composto N°. R1 R3 R4 001 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila OH 002 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila F 003 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila Cl 004 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila OCH3 005 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila CH3 006 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila OH 007 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila F 008 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila Cl 009 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila OCH3 010 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila CH3 011 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila OH 012 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila F 013 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila Cl 014 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila OCH3 015 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila CH3 Composto N0. R1 R3 R4 016 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila OH 017 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila F 018 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila Cl 019 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila OCH3 020 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila CH3 021 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila OH 022 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila F 023 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 024 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila OCH3 025 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila CH3 026 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila OH 027 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila F 028 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 029 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila OCH3 030 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila CH3 031 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 032 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila F 033 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 034 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila OCH3 035 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila CH3 036 CH3 3-fluorpiridin-2-ila OH 037 CH3 3-fluorpiridin-2-ila F 038 CH3 3-fluorpiridin-2-ila Cl 039 CH3 3-fluorpiridin-2-ila OCH3 040 CH3 3-fluorpiridin-2-ila CH3 041 CH3 3-cloropiridin-2-ila OH 042 CH3 3-cloropiridin-2-ila F 043 CH3 3-cloropiridin-2-ila Cl 044 CH3 3-cloropiridin-2-ila OCH3 045 CH3 3-cloropiridin-2-ila CH3 Composto N0. R1 R3 R4 046 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 047 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila F 048 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 049 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila OCH3 050 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila CH3 051 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 052 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila F 053 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 054 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila OCH3 055 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila CH3 056 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila OH 057 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila F 058 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila Cl 059 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila OCH3 060 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila CH3 061 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila OH 062 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila F 063 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila Cl 064 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila OCH3 065 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila CH3 066 CH3 2,4,6-tr fluorpiridin-3-ila OH 067 CH3 2,4,6-tr fluorpiridin-3-ila F 068 CH3 2,4,6-tr fluorpiridin-3-ila Cl 069 CH3 2,4,6-tr fluorpiridin-3-ila OCH3 070 CH3 2,4,6-tr fluorpiridin-3-ila CH3 071 CH3 2,4,6-tr cloropiridin-3-ila OH 072 CH3 2,4,6-tr cloropiridin-3-ila F 073 CH3 2,4,6-tr cloropiridin-3-ila Cl 074 CH3 2,4,6-tr cloropiridin-3-ila OCH3 075 CH3 2,4,6-tr cloropiridin-3-ila CH3 Composto N°. R1 R3 R4 076 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila OH 077 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila F 078 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila Cl 079 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila OCH3 080 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila CH3 081 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila OH 082 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila F 083 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila Cl 084 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila OCH3 085 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila CH3 086 CH3 3-cloro-5-fluorpi ridin-4-ila OH 087 CH3 3-cloro-5-fluorpi ridin-4-ila F 088 CH3 3-cloro-5-fluorpi ridin-4-ila Cl 089 CH3 3-cloro-5-fluorpi ridin-4-ila OCH3 090 CH3 3-cloro-5-fluorpi ridin-4-ila CH3 091 CH3 5-cloropirimidin-4-ila OH 092 CH3 5-cloropirimidin-4-ila F 093 CH3 5-cloropirimidin-4-ila Cl 094 CH3 5-cloropirimidin-4-ila OCH3 095 CH3 5-cloropirimidin-4-ila CH3 096 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila OH 097 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila F 098 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila Cl 099 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila OCH3 100 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila CH3 101 CH3 5-trifluormetilpiri midin-4-ila OH 102 CH3 5-trifluormetilpiri midin-4-ila F 103 CH3 5-trifluormetilpiri midin-4-ila Cl 104 CH3 5-trifluormetilpiri midin-4-ila OCH3 105 CH3 5-trifluormetilpiri midin-4-ila CH3 Composto N°. R1 R3 R4 106 CH3 4-cloropiridazin-3-ila OH 107 CH3 4-cloropiridazin-3-ila F 108 CH3 4-cloropiridazin-3-ila Cl 109 CH3 4-cloropiridazin-3-ila OCH3 110 CH3 4-cloropiridazin-3-ila CH3 111 CH3 4-fluorpiridazin-3-ila OH 112 CH3 4-fluorpiridazin-3-ila F 113 CH3 4-fluorpiridazin-3-ila Cl 114 CH3 4-fluorpiridazin-3-ila OCH3 115 CH3 4-fluorpiridazin-3-ila CH3 116 CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila OH 117 CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila F 118 CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila Cl 119 CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila OCH3 120 CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila CH3 121 CH3 3-cloropirazin-2-ila OH 122 CH3 3-cloropirazin-2-ila F 123 CH3 3-cloropirazin-2-ila Cl 124 CH3 3-cloropirazin-2-ila OCH3 125 CH3 3-cloropirazin-2-ila CH3 126 CH3 3-fluorpirazin-2-ila OH 127 CH3 3-fluorpirazin-2-ila F 128 CH3 3-fluorpirazin-2-ila Cl 129 CH3 3-fluorpirazin-2-ila OCH3 130 CH3 3-fluorpirazin-2-ila CH3 131 CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila OH 132 CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila F 133 CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila Cl 134 CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila OCH3 135 CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila CH3 Composto N0. R1 R3 R4 136 CH3 3-fluortiofen-2-ila OH 137 CH3 3-fluortiofen-2-ila F 138 CH3 3-fluortiofen-2-ila Cl 139 CH3 3-fluortiofen-2-ila OCH3 140 CH3 3-fluortiofen-2-ila CH3 141 CH3 3-clorotiofen-2-ila OH 142 CH3 3-clorotiofen-2-ila F 143 CH3 3-clorotiofen-2-ila Cl 144 CH3 3-clorotiofen-2-ila OCH3 145 CH3 3-clorotiofen-2-ila CH3 146 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila OH 147 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila F 148 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila Cl 149 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila OCH3 150 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila CH3 151 CH3 2-fluortiofen-3-ila OH 152 CH3 2-fluortiofen-3-ila F 153 CH3 2-fluortiofen-3-ila Cl 154 CH3 2-fluortiofen-3-ila OCH3 155 CH3 2-fluortiofen-3-ila CH3 156 CH3 2-clorotiofen-3-ila OH 157 CH3 2-clorotiofen-3-ila F 158 CH3 2-clorotiofen-3-ila Cl 159 CH3 2-clorotiofen-3-ila OCH3 160 CH3 2-clorotiofen-3-ila CH3 161 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila OH 162 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila F 163 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila Cl 164 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila OCH3 165 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila CH3 Composto N°. R1 R3 R4 166 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila OH 167 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila F 168 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila Cl 169 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila OCH3 170 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila CH3 171 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila OH 172 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila F 173 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila Cl 174 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila OCH3 175 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila CH3 176 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila OH 177 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila F 178 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila Cl 179 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila OCH3 180 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila CH3 181 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila OH 182 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila Cl 183 CH2CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila OH 184 CH2CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila Cl 185 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila OH 186 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila Cl 187 CH2CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila OH 188 CH2CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila Cl 189 CH2CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila OH 190 CH2CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 191 CH2CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila OH 192 CH2CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 193 CH2CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 194 CH2CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 195 CH2CH3 3-fluorpiridin-2-ila OH Composto N°. R1 R3 R4 196 CH2CH3 3-fluorpiridin-2-ila Cl 197 CH2CH3 3-cloropiridin-2-ila OH 198 CH2CH3 3-cloropiridin-2-ila Cl 199 CH2CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 200 CH2CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 201 CH2CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila OH 202 CH2CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila Cl 203 CH2CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila OH 204 CH2CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila Cl 205 CH2CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila OH 206 CH2CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila Cl 207 CH2CH3 2,4,6-ΙπίΙυοΓρίποΙίη-3-ϊΐΒ OH 208 CH2CH3 2,4,6-trifluorpiridin-3-ila Cl 209 CH2CH3 2,4,6-ίποΙθΓορϊποΙίη-3-ϊΐΒ OH 210 CH2CH3 2,4,6-tricloropiridin-3-ila Cl 211 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila OH 212 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila Cl 213 CH2CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila OH 214 CH2CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila Cl 215 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-4-ila OH 216 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-4-ila Cl 217 CH2CH3 5-cloropirimidin-4-ila OH 218 CH2CH3 5-cloropirimidin-4-ila Cl 219 CH2CH3 5-fluorpirimidin-4-ila OH 220 CH2CH3 5-fluorpirimidin-4-ila Cl 221 CH2CH3 5-trifluormetilpirimidin-4-ila OH 222 CH2CH3 5-trifluormetilpirimidin-4-ila Cl 223 CH2CH3 4-cloropiridazin-3-ila OH 224 CH2CH3 4-cloropiridazin-3-ila Cl 225 CH2CH3 4-fluorpiridazin-3-ila OH Composto N°. R1 R3 R4 226 CH2CH3 4-fluorpiridazin-3-ila Cl 227 CH2CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila OH 228 CH2CH3 4-trifluormetilpiridazin-3-ila Cl 229 CH2CH3 3-cloropirazin-2-ila OH 230 CH2CH3 3-cloropirazin-2-ila Cl 231 CH2CH3 3-fluorpirazin-2-ila OH 232 CH2CH3 3-fluorpirazin-2-ila Cl 233 CH2CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila OH 234 CH2CH3 3-trifluormetilpirazin-2-ila Cl 235 CH2CH3 3-fluortiofen-2-ila OH 236 CH2CH3 3-fluortiofen-2-ila Cl 237 CH2CH3 3-clorotiofen-2-ila OH 238 CH2CH3 3-clorotiofen-2-ila Cl 239 CH2CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila OH 240 CH2CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila Cl 241 CH2CH3 2-fluortiofen-3-ila OH 242 CH2CH3 2-fluortiofen-3-ila Cl 243 CH2CH3 2-clorotiofen-3-ila OH 244 CH2CH3 2-clorotiofen-3-ila Cl 245 CH2CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila OH 246 CH2CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila Cl 247 CH2CH3 2,5-difluortiofen-3-ila OH 248 CH2CH3 2,5-difluortiofen-3-ila Cl 249 CH2CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila OH 250 CH2CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila Cl 251 CH2CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila OH 252 CH2CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila Cl
onde
a) 252 compostos de fórmula (l.a): ,R
10 Ν.
(I.a)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
b) 252 compostos de fórmula (l.b): CL
(l.b)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
c) 252 compostos de fórmula (l.c): Br.
(l.c)
"R4
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. d) 252 compostos de fórmula (l.d):
(l.d)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
e) 252 compostos de fórmula (l.e):
CL
(l.e)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. f) 252 compostos de fórmula (l.f): Br.
R-
10
Ν,
(l.f)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. g) 252 compostos de fórmula (l.g):
(i.g)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. h) 252 compostos de fórmula (l.h):
(Lh)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. i) 252 compostos de fórmula (l.i):
Clv
(l.i)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1, j) 252 compostos de fórmula (l.j):
(U)
'N' "R4
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. k) 252 compostos de fórmula (l.k): N'
10
15
Nv
(I.k)
N'
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1,
I) 252 compostos de fórmula (l.l): Cl
(l.l)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
m) 252 compostos de fórmula (l.m):
CH„
(l.m)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
n) 252 compostos de fórmula (l.n):
Cl
(l.n)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1, o) 252 compostos de fórmula (l.o):
(l.o)
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. p) 252 compostos de fórmula (l.p): CK ^N-
Ri
10 Ν.
(I-P)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
q) 252 compostos de fórmula (l.q): .N,
(i-q)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1
r) 252 compostos de fórmula (l.r): CK ^.NL ^ci
(l.r)
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. s) 252 compostos de fórmula (l.s):
íN"
(l.s)
4
em que R1, R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. t) 252 compostos de fórmula (l.t):
H ,C___.ISL
3 Ύ
rOvr3
em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1. u) 252 compostos de fórmula (l.u): em que R11 R3 e R4 são conforme definidos na Tabela 1.
Tabela 2: compostos de fórmula Il individuais de acordo com a invenção
Composto N°. R1 R3 001 CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila 002 CH3 3,5-dicloropiridin-2-ila 003 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila 004 CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila 005 CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila 006 CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila 007 CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila 008 CH3 3-fluorpiridin-2-ila 009 CH3 3-cloropiridin-2-ila 010 CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila 011 CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila 012 CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila 013 CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila 014 CH3 2,4,6-trifluorpiridin-3-ila 015 CH3 2,4,6-tricloropiridin-3-ila 016 CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila 017 CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila 018 CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-4-ila 019 CH3 5-cloropirimidin-4-ila 020 CH3 5-fluorpirimidin-4-ila 021 CH3 5-trifluormetilpirimidin-4-ila 022 CH3 4-cloropiridazinil-3-ila 023 CH3 4-fluorpiridazinil-3-ila Composto N°. R1 R3 024 CH3 4-trifluormetilpiridazinil-3-ila 025 CH3 3-cloropirazinil-2-ila 026 CH3 3-fluorpirazinil-2-ila 027 CH3 3-trifluormetilpirazinil-2-ila 028 CH3 3-fluortiofen-2-ila 029 CH3 3-clorotiofen-2-ila 030 CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila 031 CH3 2-fluortiofen-3-ila 032 CH3 2-clorotiofen-3-ila 033 CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila 034 CH3 2,5-difluortiofen-3-ila 035 CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila 036 CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila 037 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-2-ila 038 CHaCH3 3,5-dicloropiridin-2-ila 039 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-2-ila 040 CH2CH3 5-cloro-3-fluorpiridin-2-ila 041 CH2CH3 3-flúor-5-trifluormetilpiridin-2-ila 042 CH2CH3 3-cloro-5-trifluormetilpiridin-2-ila 043 CH2CH3 3-trifluormetilpiridin-2-ila 044 CH2CH3 3-fluorpiridin-2-ila 045 CH2CH3 3-cloropiridin-2-ila 046 CH2CH3 5-flúor-3-trifluormetilpiridin-2-ila 047 CH2CH3 5-cloro-3-trifluormetilpiridin-2-ila 048 CH2CH3 2,4-difluorpiridin-3-ila 049 CH2CH3 2,4-dicloropiridin-3-ila 050 CH2CH3 2,4,6-trifluorpiridin-3-ila 051 CH2CH3 2,4,6-tricloropiridin-3-ila 052 CH2CH3 3,5-difluorpiridin-4-ila 053 CH2CH3 3,5-dicloropiridin-4-ila Composto N°. R1 R3 054 CH2CH3 3-cloro-5-fluorpiridin-4-ila 055 CH2CH3 5-cloropirimidin-4-ila 056 CH2CH3 5-fluorpirimidin-4-ila 057 CH2CH3 5-trifluormetilpirimidin-4-ila 058 CH2CH3 4-cloropiridazinil-3-ila 059 CH2CH3 4-fluorpiridazinil-3-ila 060 CH2CH3 4-trifluormetilpiridazinil-3-ila 061 CH2CH3 3-cloropirazinil-2-ila 062 CH2CH3 3-fluorpirazinil-2-ila 063 CH2CH3 3-trifluormetilpirazinil-2-ila 064 CH2CH3 3-fluortiofen-2-ila 065 CH2CH3 3-clorotiofen-2-ila 066 CH2CH3 3-trifluormetiltiofen-2-ila 067 CH2CH3 2-fluortiofen-3-ila 068 CH2CH3 2-clorotiofen-3-ila 069 CH2CH3 2-trifluormetiltiofen-3-ila 070 CH2CH3 2,5-difluortiofen-3-ila 071 CH2CH3 2,5-diclorotiofen-3-ila 072 CH2CH3 2-cloro-4-trifluormetiltiazol-5-ila
onde
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. b) 72 compostos de fórmula (II.b): CL
10
HO
o-
Ό
(ll.b)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
c) 72 compostos de fórmula (II.c): Br.
(ii-c)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. d) 72 compostos de fórmula (Il.d):
(Il.d)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
e) 72 compostos de fórmula (ll.e): CL
(ll.e)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
f) 72 compostos de fórmula (ll.f): Br.
(ll.f)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. g) 72 compostos de fórmula (II.g): Il
R'-
(ii-g)
Ο-
ίο
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. h) 72 compostos de fórmula (II.h):
(ILh)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
i) 72 compostos de fórmula (II.i):
Ci>
(IU)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. j) 72 compostos de fórmula (ll.j):
15
(ii-j)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. k) 72 compostos de fórmula (II.k): N'
(ll.k)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. I) 72 compostos de fórmula (II.I): 10
(ΙΙ.Ι)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
m) 72 compostos de fórmula (II.m): CH-
(ILm)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
n) 72 compostos de fórmula (II.n): Cl
,Cl
(ILn)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. o) 72 compostos de fórmula (II.o):
N
l.o)
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
p) 72 compostos de fórmula (II.p): CK ^N.
(H-P) em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. q) 72 compostos de fórmula (Il.q):
O
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. r) 72 compostos de fórmula (Il.r):
I M CN
O
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. s) 72 compostos de fórmula (ll.s):
O
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. t) 72 compostos de fórmula (Il.t):
H r M
O
em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2. u) 72 compostos de fórmula (II.u):
(Il.r)
(Il.t)
R
(ll-u)
15
O em que R1 e R3 são conforme definidos na Tabela 2.
Através de toda esta descrição, as temperaturas são dadas em graus Celsius; "RMN" significa espectro de ressonância magnética nuclear; e "%" é percentagem por peso, a menos que concentrações correspondentes sejam indicadas em outras unidades.
As seguintes abreviações são usadas através de toda esta des- crição:
m.p. = ponto de fusão br = amplo S = SimpIeS
dd = dupla de duplos d = dupla dt = dupla de trios t = trio q = quarto m = múltiplos ppm = partes por milhão
A Tabela 3 mostra ponto de fusão selecionado e dados de RMN selecionados, todos com CDCI3 como o solvente (a menos que de outro mo- do citado, nenhuma tentativa sendo feita para listar todos os dados caracte- rizantes em todos os casos) para compostos das Tabelas 1 e 2. Tabela 3: Ponto de fusão e dados de RMN selecionados para compostos das Tabelas 1 e 2
Número do Composto Dados de 1H-RMN (ppm/multiplicidade/número de Hs) p.f. (0C) I.I.008 172 - 173 l.p.008 183 - 184 l.u.006 229 l.u.008 163 l.u.009 170-171
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser preparados de acordo com os esquemas de reação acima mencionados, em que, a menos que de outro modo citado, a definição de cada variável é defi- nida acima para um composto de fórmula (I). Exemplos Biológicos
Alternaria solani/tomate/preventivo (Ação contra Alternaria em tomate) Tomateiros de 4 semanas de idade cv. Roter Gnom são tratados
com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Dois dias após aplicação, os tomateiros são inoculados por pulverização de uma sus- pensão de esporo nas plantas testes. Após um período de incubação de 4 dias a 22 °C/18°C e 95% de r. h. em uma estufa, a incidência de doença é avaliada.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular compostos I.I.008 e l.u.008, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
Botrvtis c/nerea/tomate/preventivo (Ação contra Botrvtis em tomate)
Tomateiros de 4 semanas de idade cv. Roter Gnom são tratados com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Dois dias após aplicação, os tomateiros são inoculados por pulverização de uma sus- pensão de esporo nas plantas testes. Após um período de incubação de 3 dias a 20 °C/18°C e 95% de r. h. em uma estufa, a incidência de doença é avaliada.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular compostos I.I.008 e l.u.009, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
Puccinia recond/te/trioo/breventivo (Ação contra ferrugem marrom no trigo)
Plantas de trigo de 1 semana de idade cv. Arina são tratadas com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Um dia após aplicação, as plantas de trigo são inoculadas por pulverização de uma suspensão de esporo (1 χ 105 uredoesporos/ml) nas plantas testes. Após um período de incubação de 1 dia a 20 0C e 95% de r. h, as plantas são manti- das por 10 dias a 20°C/18°C (dia/noite) e 60% r.h. em uma estufa. A inci- dência de doença é avaliada 11 dias após inoculação.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular compostos I.I.008 e l.u.009, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
Magnaporthe grisea (Pyricularia o/yzaeyarroz/preventivo (Ação contra ferru- qem de arroz)
Plantas de arroz de 3 semanas de idade cv. Koshihkari são tra- tadas com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Dois dias após aplicação, as plantas de arroz são inoculadas por pulveriza- ção de uma suspensão de esporo (1 χ 105 conidia/ml) nas plantas testes. Após um período de incubação de 6 dias a 25°C e 95% de r. h., a incidência de doença é avaliada.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular compostos I.I.008 e l.u.010, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
yrenophora teres (Helminthosporium teres)Acevada/preventivo (Ação contra mancha de rede em cevada)
Plantas de cevada de 1 semana de idade cv. Regina são trata- das com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Dois dias após aplicação, as plantas de cevada são inoculadas por pulverização de uma suspensão de esporo (2, 6 χ 104 conidia/ml) nas plantas testes. A- pós um período de incubação de 4 dias a 20°C e 95% de r. h., a incidência de doença é avaliada. Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti-
cular compostos I.I.008 e l.u.010, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
Septoria triticiAriqo/breventivo (Ação contra mancha de folha Septoria no tri- go)
Plantas de trigo de 2 semanas de idade cv. Riband são tratadas
com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Um dia após aplicação, as plantas de trigo são inoculadas por pulverização de uma suspensão de esporo (106 comidia/ml) nas plantas testes. Após um período de incubação de 1 dia a 22 °C/21°C e 95%, as plantas são mantidas a 22°C/21°C e 70% de r. h. em uma estufa. A incidência de doença é avaliada 16-18 dias após inoculação.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular composto I.I.008, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de con- trole não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.
Uncinula necafo//uva/preventivo (Ação contra míldio em pó na uva)
Mudas de uva de 5 semanas de idade cv. Gutedel são tratadas com o composto teste formulado em uma câmara de pulverização. Um dia após aplicação, as plantas de uva são inoculadas por sacudimento das plan- tas infectadas com míldio em pó acima das plantas testes. Após um período de incubação de 7 dias a 22 0C e 70% de r. h. sob um regime de luz de 14/10 (claro/escuro), a incidência de doença é avaliada.
Os compostos de fórmula I, de acordo com a invenção, em parti- cular compostos I.I.008 e l.u.008, a 200 ppm, inibem infestação fungai neste teste em pelo menos 80%, enquanto que sob as mesmas condições, plantas de controle não-tratadas são infectadas por fungos fitopatogênicos por mais de 80%.

Claims (19)

1. Composto de fórmula I: <formula>formula see original document page 45</formula> em que R1 é hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila ou C3- C6cicloalquila; R2 é uma heteroarila opcionalmente substituída; R3 é uma heteroarila opcionalmente substituída; e R4 é hidrogênio, halogênio, CrCeaIquiIa, C1-Cehaloalquila, C1- C6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi, hidróxi ou ciano; ou uma forma de sal agroquimicamente utilizável destes.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é C1- C6alquila, CrC6haloalquila ou C3-C6cicloalquila.
3. Composto, de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, em que R2 é furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotiofenila, benzofuranila, benzimidazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, isoquinolila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila ou naftiridinila, opcionalmente substituídas.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que R3 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazoli- la, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila, indolila, benzotiofenila, benzofuranila, benzimidazolila, indazolila, benzotriazolila, benzotiazolila, benzoxazolila, quinolila, quinolinila, isoquinolila, isoquinolinila, ftalazinila, quinoxalinila, quinazolinila, cinolinila ou naftiridinila, opcionalmente substituídas.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que R4 é halogênio, Ci-C6alquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi, C1- C6haloalcóxi ou hidróxi.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que R1 é CrC6alquila ou CrC6haloalquila; R2 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazoli- Ia1 piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, tetrazinila ou quinolila, opcionalmente substituídas; R3 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, pirazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, oxadiazolila, tiadiazolila, triazolila, tetrazoli- la, piridila, piridazinila, pirimidinila, pirazinila, triazinila ou tetrazinila, opcio- nalmente substituídas; e R4 é halogênio, CrC6alquila, CrC6alcóxi ou hidróxi.
7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que R1 é CrC3alquila ou CrCshaloalquila; R2 é uma furila, tienila, pirrolila, imidazolila, piridila ou pirimidinila ou quinolila, opcionalmente substituídas ; R3 é uma tienila, pirrolila, imidazolila, tiazolila, piridila, piridazini- Ia, pirimidinila ou pirazinila, opcionalmente substituídas; e R4 é cloro, flúor, CrC4alquila, CrC4alcóxi ou hidróxi.
8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, em que R1 é metila ou etila; R2 é uma furila, tienila, piridila ou pirimidinila ou quinolila, opcio- nalmente substituídas; R3 é uma tienila, tiazolila, piridila, piridazinila, pirimidinila ou pira- zinila, opcionalmente substituídas; e R4 é cloro, flúor, CrC3alquila, CrC3alcóxi ou hidróxi.
9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que R1 é metila; R2 é 2-cloro-piridin-4ila, 6-cloro-piridin-3-ila, 6-metil-piridin-3-ila ou 5-metilsulfanil-piridin-2-ila; R3 é 3,5-dicloropiridin-2-ila; e R4 é cloro, metila ou metóxi.
10. Composto selecionado de [3-cloro-5-(6-cloro-piridin-3-ila)-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil- piridazina; [4-(6-cloro-piridin-3-ila)-5-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metóxi-3- metil-piridazina; [3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metiI-5-(6-metil-piridin-3-ila)- piridazina; [4-(3,5-dicloro^iridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(6-metil-piridin-3- ila)-piridazina; [3-cloro-5-(2-cloro-piridin-4-ila)-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil- piridazina; [4-(2-cloro-piridin-4-ila)-5-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metóxi-3- metil-piridazina; [3-cloro-4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-piridazina; e [4-(3,5-dicloro-piridin-2-ila)-3-metóxi-6-metil-5-(5-metilsulfanil- piridin-2-ila)-piridazina.
11. Processo para a preparação de um composto de fórmula 1.1, (1.1) em que R11 R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, e Hal é halogênio, que compreende reagir um composto de fórmula I.5, <formula>formula see original document page 47</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com um oxihaleto fosforoso ou um haleto de tionila.
12. Processo para a preparação de um composto de fórmula I.5, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, que compreende reagir um composto de fórmula II, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com um derivado de hidrazina.
13. Processo para a preparação de um composto de fórmula II, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R11 R2 e R3 são conforme definidos para a fórmula I, que compreen- de oxidar um composto de fórmula III, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com oxigênio, ar, ou 3-ácido cloroperbenzóico.
14. Processo para a preparação de um composto de fórmula III, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, que compreende reagir um composto de fórmula IV, <formula>formula see original document page 48</formula> em que R1, R2 e R3 são conforme definidos para o composto de fórmula I, com uma base.
15. Composição fungicida para controle ou proteção contra mi- cro-organismos fitopatogênicos, compreendendo como ingrediente ativo pelo menos um composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, na forma livre, ou forma de sal agroquimicamente utilizável, e pelo menos um adjuvante.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 15, que com- preende pelo menos um composto fungicidamente ativo adicional, preferi- velmente selecionado a partir do grupo consistindo de azols, pirimidinila car- binoles, 2-amino-pirimidinas, morfolinas, anilinopirimidinas, pirrols, fenilami- das, benzimidazols, dicarboximidas, carboxamides, estrobilurinas, ditiocar- bamatos, N-halometilatiotetrahidroftalimidas, compostos de cobre, nitrofe- nóis, derivados de organo-fósforo, piridazinas, triazolopirimidinas, carboxa- midas ou benzamidas.
17. Uso de um composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, para controle ou prevenção de infestação de plan- tas, safras de alimento colhidas, ou materiais não-vivos, por micro- organismos fitopatogênicos.
18. Método de controlar ou proteger uma infestação de plantas de colheita, safras de alimento colhidas, ou materiais não-vivos, por micro- organismos fitopatogênicos ou de refugo, ou organismos potencialmente nocivos ao homem, que compreende a aplicação de um composto conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, como ingrediente ativo, a uma planta, a partes das plantas ou ao local das mesmas, às sementes, ou a qualquer parte dos materiais não-vivos.
19. Método, de acordo com a reivindicação 18, em que os micro- organismos fitopatogênicos são organismos de fungos.
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