ES2370098T3

ES2370098T3 - Novedosos derivados de imidazol.

Info

Publication number: ES2370098T3
Application number: ES08841505T
Authority: ES
Inventors: Raphael Dumeunier; Clemens Lamberth; Stephan Trah; Sebastian Wendeborn
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2007-10-26
Filing date: 2008-10-24
Publication date: 2011-12-12
Anticipated expiration: 2028-10-24
Also published as: CA2701747A1; MX2010004054A; EP2201000B1; AU2008315562A1; WO2009053102A1; EP2201000A1; EP2053045A1

Abstract

Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** en la que R1 es halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R2 es un arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es halógeno; R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o ciano; R5 es halógeno; X es N o C(R); y R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o ciano; o su sal agroquímicamente utilizable; a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido.

Description

Novedosos derivados de imidazol

La presente invención se refiere a novedosos derivados de imidazol como ingredientes activos los cuales tienen actividad microbicida, en particular actividad fungicida. La invención también se refiere a la preparación de estos ingredientes activos, a derivados heterocíclicos novedosos utilizados como compuestos intermedios en la preparación de estos ingredientes activos, a la preparación de estos novedosos compuestos intermedios, a composiciones agroquímicas las cuales comprenden por lo menos uno de los ingredientes activos novedosos, a la preparación de estas composiciones y al uso de los ingredientes activos o composiciones en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos de alimentos cosechados, semillas o materiales no vivos por microorganismos fitopatógenos, preferentemente hongos.

El documento US2002022728 se refiere a nitrofenil-sulfonilímidazoles para controlar plagas vegetales y animales. El documento WO2004052280 se refiere a compuestos que inhiben la angiogéesis y son útiles en el tratamiento de las enfermedades dependientes angiogénicas como el cáncer,

Adicionalmente, la presente invención también se refiere al uso de estos derivados de imidazol novedosos como reguladores del crecimiento de las plantas (RCP).

Por añadidura, la presente invención también se refiere a composiciones que comprenden los novedosos derivados de imidazol que mejoran las plantas, a un proceso que habitualmente y enl lo sucesivo en el presente documento se denomina “salud de la planta”.

La presente invención se refiere además a composiciones fungicidas que comprenden al menos uno de estos compuestos como componente activo.

Estos objetivos se logran mediante el siguiente compuesto de fórmula I:

en la que R1 es halógeno, alquilo C1–C4 o haloalquilo C1–C4; R2 es un arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es halógeno; R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C4, haloalquilo C1–C4, alcoxi C1–C4, haloalcoxi C1–C4 o ciano; R5 es halógeno; Xes N o C(R); y R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C4, haloalquilo C1–C4, alcoxi C1–C4, haloalcoxi C1–C4 o ciano; o una sal

agroquímicamente utilizable de los mismos; a condición de que cuando X es C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido. En la definición antes mencionada, arilo incluye anillos de hidrocarburos aromáticos, tales como fenilo, naftilo,

antracenilo, fenantrenilo y bifenilo, prefiriéndose fenilo. Heteroarilo representa sistemas de anillos aromáticos que comprenden sistemas mono–, bi– o tricíclicos en los que al menos un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre está presente como un miembro del anillo. Los ejemplos son furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo,

benzofuranilo, benzimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolilo, isoquinolilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo y naftiridinilo. El anillo fusionado, anillo carbocíclico, anillo heterocíclico, grupo arilo y grupo heteroarilo antes mencionados o

mencionados más adelante pueden estar opcionalmente sustituidos. Esto quiere decir que pueden portar uno o más

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sustituyentes idénticos o diferentes. Normalmente no más de tres sustituyentes están presentes al mismo tiempo. Los ejemplos de sustituyentes son: halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, haloalquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, alquiloxi, haloalquiloxi, cicloalcoxi, alqueniloxi, haloalqueniloxi, alquiniloxi, haloalqueniloxi, alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alqueniltio, alquiniltio, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alcoxialquilo, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino. Los ejemplos típicos para arilo opcionalmente sustituido incluyen 2– fluorfenilo, 3–fluorfenilo, 4–fluorfenilo, 2–clorofenilo, 3–clorofenilo, 4–clorofenilo, 3–bromofenilo, 4–bromofenilo, m– tolilo, p–tolilo, 3–trifluormetilfenilo, 4–trifluormetilfenilo, 3–metoxifenilo, 4–metoxifenilo, 3–trifluormetoxifenilo, 4– trifluormetoxifenilo, 3–cianofenilo, 4–cianofenilo, 2,4–difluorfenilo, 2,5–difluorfenilo, 2,6–difluorfenilo, 3,4–difluorfenilo, 2,4–diclorofenilo, 2,5–diclorofenilo, 2,6–diclorofenilo, 3,4–diclorofenilo, 3,4–dimetilfenilo, 3,4–dimetoxifenilo, 2–cloro– 4–fluorfenilo, 2–cloro–5–fluorfenilo, 2–cloro–6–fluorfenilo, 3–cloro–4–fluorfenilo, 3–cloro–6–fluorfenilo, 3–cloro–4– metilfenilo, 3–cloro–4–metoxifenilo, 4–cloro–2–fluorfenilo, 4–cloro–3–fluorfenilo, 4–cloro–3–metilfenilo, 4–cloro–3– metoxifenilo, 3–fluor–4–metoxifenilo, 3–fluor–4–metilfenilo, 4–fluor–3–metoxifenilo, 4–fluor–3–metilfenilo, 3–metoxi– 4–metilfenilo, 4–metoxi–3–metilfenilo, 2,6–difluor–4–metilfenilo, 2,6–difluor–4–trifluormetilfenilo, 2,6–difluor–4– metoxifenilo, 2,6–difluor–4–trifluormetoxifenilo, 2,6–difluor–4–cianofenilo, 2,4,6–trifluorfenilo, 2,5,6–trifluorfenilo. Los ejemplos típicos de heteroarilo opcionalmente sustituido incluyen 6–cloropiridin–2–ilo, 6–fluorpiridin–2–ilo, 6– metoxipiridin–2–ilo, 6–metilpiridin–2–ilo, 6–cloropiridin–3–ilo, 6–fluorpiridin–3–ilo, 6–metoxipiridin–3–ilo, 6– metilpiridin–3–ilo, 2–cloropiridin–4–ilo, 2–fluorpiridin–4–ilo, 2–metoxipiridin–4–ilo, 2–metilpiridin–4–ilo, 3,5– dicloropiridin–2–ilo, 3,5–difluorpiridin–2–ilo, 3–cloro–5–fluorpiridin–2–ilo, 3–cloro–5–metilpiridin–2–ilo, 3–cloro–5– trifluormetilpiridin–2–ilo, 3–cloro–5–metoxipiridin–2–ilo, 3–cloro–5–trifluormetoxipiridin–2–ilo, 3–cloro–5–cianopiridin– 2–ilo, 5–cloro–3–fluorpiridin–2–ilo, 3–fluor–5–metilpiridin–2–ilo, 3–fluor–5–trifluormetilpiridin–2–ilo, 3–fluor–5– metoxipiridin–2–ilo, 3–fluor–5–trifluormetoxipiridin–2–ilo, 3–fluor–5–cianopiridin–2–ilo, 5–clorotiofen–2–ilo, 5– bromotiofen–2–ilo, 5–metoxitiofen–2–ilo, 4–metoxiquinolin–2–ilo, 4–metilquinolin–2–ilo.

En la definición que antecede, halógeno es flúor, cloro, bromo o yodo.

Los radicales alquilo, alquenilo o alquinilo pueden ser de cadena lineal o ramificada.

Alquilo por si solo o como parte de otro sustituyente es, dependiendo de la cantidad de átomos de carbono mencionados, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo y sus isómeros, por ejemplo, isopropilo, isobutilo, sec–butilo, terc–butilo, isopentilo o terc–pentilo.

Un grupo haloalquilo puede contener uno o más átomos de halógeno idénticos o diferentes y, por ejemplo, puede representar CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2F, CHF2, CF3, CF3CH2, CH3CF2, CF3CF2 o CCl3CCl2.

Cicloalquilo por sí solo o como parte de otro sustituyente es, dependiendo de la cantidad de átomos de carbono mencionados, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

Alquenilo por sí solo o como parte de otro sustituyente es, dependiendo de la cantidad de átomos de carbono mencionados, por ejemplo, etenilo, alilo, 1–propenilo, buten–2–ilo, buten–3–ilo, penten–1–ilo, penten–3–ilo, hexen– 1–ilo o 4–metil–3–pentenilo.

Alquinilo por sí solo o como parte de otro sustituyente es, dependiendo de la cantidad de átomos de carbono mencionados, por ejemplo, etinilo, propin–1–ilo, propin–2–ilo, butin–1–ilo, butin–2–ilo, 1–metil–2–butinilo, hexin–1–ilo

o 1–etil–2–butinilo.

La presencia de uno o más átomos de carbono asimétricos posibles en un compuesto de fórmula I significa que los compuestos pueden presentarse en formas ópticamente isoméricas, eso quiere decir enantioméricas o diastereoméricas. Como resultado de la presencia de un enlace doble C=C alifático posible, también puede presentarse isomerismo geométrico, eso quiere decir isomerismo cis–trans o (E)–(Z). También puede haber atropisómeros como resultado de la rotación restringida alrededor de un único enlace. La Fórmula I tiene el propósito de incluir a todas las formas isoméricas posibles y mezclas de las mismas. La presente invención tiene el propósito de incluir a todas las formas isoméricas posibles y sus mezclas para un compuesto de fórmula I.

En cada caso, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención están en forma libre o en una forma de sal agronómicamente utilizable.

En una primera realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen R1 que es halógeno, alquilo C1–C3 o haloalquilo C1–C3.

En una segunda realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen R2 que es un fenilo, naftilo, piridilo, tienilo o quinolilo opcionalmente sustituido.

En una tercera realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen R3 que es flúor, cloro, bromo o yodo.

En una cuarta realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen R4 que es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C3, haloalquilo C1–C3, alcoxi C1–C3, haloalcoxi C1–C3 o ciano.

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En una quinta realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen R5 que es flúor, cloro,

bromo o yodo. En una sexta realización, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención tienen X que es N, C(H), C(halógeno), C(alquilo C1–C4), C(haloalquilo C1–C4), C(alcoxi C1–C4) o C(haloalcoxi C1–C4).

Los subgrupos preferidos de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son aquellos en los que R1 es flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1–C2 o haloalquilo C1–C2; R2 es fenilo, piridilo, tienilo o quinolilo opcionalmente sustituido; R3 es flúor, cloro o bromo; R4 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo C1–C3, haloalquilo C1–C3, alcoxi C1–C3, haloalcoxi C1–C3 o ciano; R5 es flúor, cloro o bromo; y X es N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(I), C(alquilo C1–C3), C(haloalquilo C1–C3), C(alcoxi C1–C3) o C(haloalcoxi C1–C3). Los subgrupos más preferidos de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son aquellos en los que R1 es flúor, cloro, bromo, metilo o etilo; R2 es fenilo, 3–fluorfenilo, 4–fluorfenilo, 3–clorofenilo, 4–clorofenilo, 3–bromofenilo, 4–bromofenilo, m–tolilo, p–tolilo,

3–trifluormetilfenilo, 4–trifluormetilfenilo, 3–metoxifenilo, 4–metoxifenilo, 3–trifluormetoxifenilo, 4–trifluormetoxifenilo, 3–cianofenilo, 4–cianofenilo, 3,4–difluorfenilo, 3,4–diclorofenilo, 3,4–dimetilfenilo, 3,4–dimetoxifenilo, 3–cloro–4– fluorfenilo, 3–cloro–4–metilfenilo, 3–cloro–4–metoxifenilo, 4–cloro–3–fluorfenilo, 4–cloro–3–metilfenilo, 4–cloro–3– metoxifenilo, 3–fluor–4–metoxifenilo, 3–fluor–4–metilfenilo, 4–fluor–3–metoxifenilo, 4–fluor–3–metilfenilo, 3–metoxi– 4–metilfenilo, 4–metoxi–3–metilfenilo, piridin–2–ilo, piridin–3–ilo, piridin–4–ilo, 6–cloropiridin–2–ilo, 6–fluorpiridin–2– ilo, 6–metoxipiridin–2–ilo, 6–metilpiridin–2–ilo, 6–cloropiridin–3–ilo, 6–fluorpiridin–3–ilo, 6–metoxipiridin–3–ilo, 6– metilpiridin–3–ilo, 2–cloropiridin–4–ilo, 2–fluorpiridin–4–ilo, 2–metoxipiridin–4–ilo, 2–metilpiridin–4–ilo, 5–clorotiofen– 2–ilo, 5–bromotiofen–2–ilo, 5–metoxitiofen–2–ilo, quinolin–2–ilo, quinolin–3–ilo, 4–metoxiquinolin–2–ilo o 4– metilquinolin–2–ilo;

R3 es flúor o cloro; R4 es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1–C2, haloalquilo C1–C2, alcoxi C1–C2, haloalcoxi C1–C2 o ciano; R5 es flúor o cloro; y X es N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(alquilo C1–C2), C(haloalquilo C1–C2), C(alcoxi C1–C2) o C(haloalcoxi C1–C2). Los subgrupos más preferidos de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son aquellos en los que R1 es flúor, cloro, metilo o etilo; R2 es 4–fluorfenilo, 4–clorofenilo, 4–bromofenilo, 6–cloropiridin–3–ilo, 6–fluorpiridin–3–ilo, 6–metoxipiridin–3–ilo, 6–

metilpiridin–3–ilo, quinolin–2–ilo, quinolin–3–ilo, 4–metoxiquinolin–2–ilo o 4–metilquinolin–2–ilo; R3 es flúor o cloro; R4 es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1–C2, haloalquilo C1–C2 o alcoxi C1–C2; R5 es flúor o cloro; y X es N, C(H), C(Cl) o C(F). Los subgrupos especialmente preferidos de los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención son aquellos

en los que R1 es cloro o metilo; R2 es 4–bromofenilo, 6–cloropiridin–3–ilo o quinolin–3–ilo; R3 es cloro;

R4 es cloro;

R5 es cloro; y

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X es N. Los compuestos individuales preferidos son: 2–Cloro–5–[2,5–dicloro–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–piridina; 2–Cloro–5–[2–cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–piridina; 5–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–2–metoxi–piridina; 3–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2,5–Dicloro–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2,5–Dicloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 2–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 2–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–4–metoxi–quinolina; 2–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–4–metoxi–quinolina; 3,5–Dicloro–2–[2,4–dicloro–5–(6–cloro–piridin–3–il)–imidazol–1–il]–piridina; 3,5–Dicloro–2–[2–cloro–5–(6–cloro–piridin–3–il)–4–metil–imidazol–1–il]–piridina; 5–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–2–metil–piridina; y 3,5–Dicloro–2–[2–cloro–5–(4–metoxi–fenil)–4–metil–imidazol–1–il]–piridina. Los compuestos de fórmula (I.1),

en la que R1, R2, R4, R5 y X tienen los significados proporcionados anteriormente, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, son ejemplos de compuestos de la fórmula general (I) y pueden prepararse según lo mostrado en los siguientes esquemas.

Los compuestos de fórmula I.1, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, y R1 es alquilo C1–C4 o haloalquilo C1–C4, puede obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula II, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, y R1 es alquilo C1–C4 o haloalquilo C1–C4, con N–clorosuccinimida (NCS) o cloro molecular.

R4 R2 R4X R2 X R1 NCS o Cl2

2 R1

N (I.1)

5N

N R(II) R5NH Cl

Los compuestos de fórmula I, en la que R2, R3, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, y R1 es halógeno, preferentemente cloro o bromo, pueden obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula III, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede E08841505

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ser un arilo opcionalmente sustituido, con por lo menos 2 equivalentes de N–clorosuccinimida (NCS), N– bromosuccinimida (NBS) o N–yodosuccinimida (NIS).

5 Los compuestos de fórmula I.1, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, y R1 es haloalquilo C1–C4, pueden obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula II, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente

10 sustituido, y R1 es alquiloC1–C4, con por lo menos 2 equivalentes de N–clorosuccinimida (NCS) o cloro molecular.

R4 R2 R4X R2 XNCS o Cl2 R1

2 R1

N (I.1)

N R5 (II) N R5NH Cl

Los compuestos de fórmula II, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a

15 condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, y R1 es alquiloC1–C4, pueden obtenerse mediante reacción de un compuesto de fórmula IV, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, con un compuesto de fórmula V, en el que R1 es alquiloC1–C4, en presencia de una base, por ej., carbonato potásico anhidro, como ya se describió en Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463.

R4 R4

R2 X R 2 X Base O R1+ N (II)

N S (V)

(IV) N R5

O N

R5 R1 H

Los compuestos de fórmula III, en los que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, pueden obtenerse mediante

25 reacción de un compuesto de fórmula IV, en el que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, con isocianuro de toluensulfonilmetilo, en presencia de una base, por ej. carbonato potásico anhidro, según lo ya descrito en Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463.

R4

R2

R4

R 2

X

Base

O

+

H

N

NS

(III)

(IV)

N

R5

O N

R5

H

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Los compuestos de fórmula IV, en la que R2, R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido, pueden obtenerse mediante reacción de un aldehído de fórmula VI, donde R2 es según lo definido para el compuesto de fórmula I, con una amina de fórmula VII, donde R4, R5 y X son según lo definido para el compuesto de fórmula I, a condición de que cuando X sea C(R) en el compuesto de fórmula VII, R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido en el compuesto de fórmula VI, según lo ya descrito en Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463.

R 2 R4 R4

R 2X X

(VII)

(VI) +

O H2N

N R5 R5 (IV)

Los compuestos de fórmula V, en la que R1 es alquiloC1–C4, se pueden obtener mediante reacción de isocianuro de toluensulfonilmetilo, con un compuesto de fórmula VIII, donde R1 es alquiloC1–C4, en presencia de una base, según lo ya descrito en Journal of Medicinal Chemistry 2003, 46, 3463.

Sorprendentemente, se ha descubierto ahora que los novedosos compuestos de fórmula I tienen, por cuestiones prácticas, un nivel muy ventajoso de actividad biológica para proteger plantas contra enfermedades que son causadas por hongos así como también por bacterias y virus.

Los compuestos de fórmula I pueden utilizarse en el sector agrícola y campos relacionados de uso como ingredientes activos para controlar pestes de plantas o en materiales no vivos para el control de microorganismos u organismos que causan la descomposición potencialmente dañinos para el hombre. Los novedosos compuestos son distinguidos por su excelente actividad en bajas proporciones de aplicación, por ser bien tolerados por parte de las plantas y por ser seguros desde el punto de vista medioambiental. Tienen propiedades curativas, preventivas y sistémicas muy útiles y se utilizan para proteger numerosas plantas cultivadas. Los compuestos de fórmula I pueden utilizarse para inhibir o destruir las pestes que se producen en plantas o partes de plantas (fruto, brotes, hojas, tallos, tubérculos, raíces) de diferentes cultivos de plantas útiles, protegiendo al mismo tiempo también aquellas partes de las plantas que crecen en el futuro, por ej., de microorganismos fitopatógenos.

También es posible utilizar compuestos de fórmula I como agentes desinfectantes para el tratamiento del material de propagación de plantas, por ej., la semilla, tales como frutos, tubérculos o granos, o acodos de plantas (por ejemplo arroz), para la protección contra infecciones fúngicas así como también contra hongos fitopatógenos que se presentan en la tierra. El material de propagación puede ser tratado con una composición que comprende un compuesto de fórmula I antes del plantado: la semilla, por ejemplo, puede ser desinfectada antes de ser sembrada. Los ingredientes activos de acuerdo con la invención también pueden ser aplicados a los granos (recubrimiento), ya sea impregnando las semillas en una formulación líquida o recubriéndolas con una formulación sólida. La composición también puede ser aplicada al sitio del plantado cuando el material de propagación está siendo plantado, por ejemplo, al surco de la semilla durante el sembrado. La invención se refiere además a dichos procedimientos para el tratamiento de material de propagación de plantas y al material de propagación de plantas tratado de ese modo.

Por añadidura, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden utilizarse para controlar hongos en áreas relacionadas, por ejemplo en la protección de materiales técnicos, incluyendo madera y productos técnicos relacionados con la madera, en el almacenamiento de alimentos, en el tratamiento de la higiene.

Adicionalmente, la invención podría utilizarse para proteger materiales no vivos del ataque por hongos, por ej. maderaje, paneles y pintura.

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Los compuestos de fórmula I son, por ejemplo, eficaces contra los hongos fitopatógenos de las siguientes clases: Fungi imperfecti (por ej. Alternaria spp.), Basidiomycetes (por ej. Corticium spp., Ceratobasidium spp., Waitea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), Ascomycetes (por ej. Venturia spp., Blumeria spp., Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporium spp., Magnaporthe spp., Gaeumannomyces spp., Oculimacula spp., Ramularia spp., Botryotinia spp.) y Oomycetes (por ej. Phytoftora spp., Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora spp., Pseudoperonospora spp. Bremia spp). Se ha observado una actividad sobresaliente contra los mildius polvorientos (por ej. Uncinula necator), royas (por ej. Puccinia spp.) y manchas de las hojas (por ej. Mycosphaerella spp.). Por añadidura, los novedosos compuestos de fórmula I son eficaces contra bacterias gram positivas y gram negativas fitopatógenas (por ej. Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, Ralstonia spp.) y virus (por ej. el virus mosaico del tabaco).

Dentro del alcance de la presente invención, las plantas útiles y/o cultivos objetivo para ser protegidos típicamente comprenden las siguientes especies de plantas: cereal (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera y forrajera); pomos, drupas y fruto blando (manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas y moras); plantas leguminosas (habas, lentejas, garbanzos, soja); plantas oleaginosas (colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, plantas de aceite de ricino, semillas de cacao, maníes); cucurbitáceas (zapallos, pepinos, melones); plantas fibrosas (algodón, lino, cáñamo, yute); fruta cítrica (naranjas, limones, pomelo, mandarinas); verduras (espinaca, lechuga, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, papas, páprika); lauráceas (palta, canela, alcanfor) o plantas tales como tabaco, nueces, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulos, bananas y plantas de cauchos naturales así como también césped y plantas decorativas.

Las plantas y/o cultivos objetivos útiles de acuerdo con la invención incluyen las variedades convencionales así como también las mejoradas o modificadas genéticamente tales como, por ejemplo, las variedades de maíz resistentes a insectos (por ej. las variedades Bt. y VIP) así como también las resistentes a enfermedades, las tolerantes a herbicidas (por ej. resistentes al glifosato y al glufosinato disponibles en el mercado bajo las denominaciones comerciales RoundupReady® y LibertyLink®) y las variedades tolerantes a nemátodos. A modo de ejemplo, las variedades de cultivos mejoradas o modificadas genéticamente adecuadas incluyen las variedades de algodón Stoneville 5599BR y del algodón Stoneville 4892BR.

Las expresiones “plantas útiles” y/o “cultivos objetivos” tienen el propósito de ser entendidos como incluyendo además plantas útiles que se han vuelto tolerantes a herbicidas tales como bromoxinil o clases de herbicidas (tales como, por ejemplo, inhibidores de HPPD, inhibidores de ALS, por ejemplo primisulfuron, prosulfuron y trifloxisulfuron, inhibidores de EPSPS (5–enol–pirovil–shikimato–3–fosfato–sintasa), inhibidores de GS (glutamina sintetasa) o inhibidores de PPO (protoporfirinógeno–oxidasa)) como resultado de procedimientos convencionales de mejoramiento genético o modificación genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a imidazolinonas, por ej. imazamox, mediante procedimientos convencionales de mejoramiento genético (mutagénesis) es colza Clearfield® (Canola). Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas mediante procedimientos de modificación genética incluyen las variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato disponibles en el mercado bajo las denominaciones comerciales RoundupReady®, Herculex I® y LibertyLink®.

Las expresiones “plantas útiles” y/o “cultivos objetivos” deben entenderse como incluyendo también plantas útiles las cuales han sido transformadas de ese modo mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas de acción selectiva, tales como se conocen, por ejemplo, de las bacterias productoras de toxinas, especialmente aquellas del género Bacillus.

Las expresiones “plantas útiles” y/o “cultivos objetivos” deben entenderse como incluyendo además plantas útiles las cuales han sido transformadas de ese modo mediante el uso de técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, tales como, por ejemplo, las llamadas “proteínas relacionadas con la patogénesis " (PRPs, ver por ej. EP–A–0 392 225). Los ejemplos de ese tipo de sustancias antipatógenas y plantas transgénicas capaces de sintetizar ese tipo de sustancias antipatógenas son conocidos, por ejemplo, de EP–A–0 392 225, WO 95/33818, y EP–A–0 353 191. Los procedimientos para producir ese tipo de plantas transgénicas son generalmente conocidos por los expertos en la técnica y son descritos, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.

El término “locus” de una planta útil como se utiliza en esta invención tiene el propósito de abarcar el lugar en que las plantas útiles están creciendo, donde los materiales de propagación de plantas de las plantas útiles se siembran

o donde los materiales vegetales de propagación de las plantas útiles serán colocados en la tierra. Un ejemplo de ese tipo de locus es un campo, en que están creciendo las plantas de cultivo.

La expresión “material de propagación de plantas” se entiende que denota partes generativas de la planta, tales como las semillas, las cuales pueden utilizarse para la multiplicación de esta última, y material vegetativo, tales como acodos o tubérculos, por ejemplo papas. Pueden mencionarse por ejemplos semillas (en el sentido estricto), raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas y partes de plantas. Las plantas germinadas y las plantas jóvenes las cuales

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deben ser trasplantadas después de la germinación o después de la emergencia del suelo, pueden también mencionarse. Estas plantas jóvenes pueden ser protegidas antes del trasplantado mediante un tratamiento total o parcial por inmersión. Preferentemente “material de propagación de planta” se entiende que denota las semillas.

Los compuestos de fórmula I se utilizan en forma no modificada o, preferentemente, junto con los adyuvantes empleados convencionalmente en la técnica de la formulación. Con este propósito, se formulan convenientemente en forma conocida a concentrados emulsionables, pastas recubribles, soluciones pulverizables o diluibles directamente o suspensiones, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvillos, granulados, y también encapsulaciones por ej. en sustancias poliméricas. Como con el tipo de las composiciones, los procedimientos de aplicación, tales como rociado, atomizado, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido, se seleccionan de acuerdo con los objetivos pretendidos y las circunstancias prevalecientes. Las composiciones también pueden contener otros adyuvantes tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes o agentes de la pegajosidad así como también fertilizantes, donadores de micronutrientes u otras formulaciones para obtener efectos especiales.

Los vehículos y adyuvantes adecuados pueden ser sólidos o líquidos y son sustancias útiles en la tecnología de la formulación, por ej. sustancias minerales naturales o regeneradas, disolventes, dispersantes, agentes humectantes, agentes de la pegajosidad, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Dichos vehículos son por ejemplo descritos en WO 97/33890.

Los compuestos de fórmula I son normalmente utilizados en la forma de composiciones y pueden ser aplicados al área de cultivo o a la planta que va a ser tratada, en forma simultáneas o consecutiva con otros compuestos. Estos compuestos adicionales pueden ser, por ej., fertilizantes o donadores de micronutrientes u otras preparaciones, los cuales influyen sobre el crecimiento de las plantas. También pueden ser herbicidas selectivos o herbicidas no selectivos así como también insecticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de diversas de estas preparaciones, si se desea, junto con otros vehículos, tensioactivos, o adyuvantes promotores de la aplicación habitualmente empleados en la técnica de la formulación.

Los compuestos de fórmula I son normalmente utilizados en la forma de composiciones fungicidas para controlar o proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprenden como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula I o de por lo menos un compuesto individual preferido según lo definido anteriormente, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente utilizable, y por lo menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente.

Dichas composiciones fungicidas para controlar o proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprenden como ingrediente activo por lo menos un compuesto de fórmula I o por lo menos un compuesto individual preferido según lo definido anteriormente, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente utilizable, y por lo menos uno de los adyuvantes mencionados anteriormente pueden mezclarse con otros fungicidas, dando como resultado en algunos casos actividades sinérgicas no esperadas. Los componentes de mezcla que son particularmente preferidos son:

Azoles, tales como azaconazol, BAY 14120, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imazalil, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, pefurazoato, penconazol, protioconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triflumizol, triticonazol;

Pirimidinil carbinoles, tales como ancimidol, fenarimol, nuarimol;

2–amino–pirimidinas, tales como bupirimato, dimetirimol, etirimol;

Morfolinas, tales como dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf;

Anilinopirimidinas, tales como ciprodinil, mepanipirim, pirimetanil;

Pirroles, tales como fenpiclonil, fludioxonil;

Fenilamidas, tales como benalaxil, furalaxil, metalaxil, R–metalaxil, ofurace, oxadixil;

Bencimidazoles, tales como benomil, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol;

Dicarboximidas, tales como clozolinato, diclozolina, iprodiona, miclozolina, procimidona, vinclozolina;

Carboxamidas, tales como boscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxicarboxin, pentiopirad, tifluzamida; guanidinas, tales como guazatina, dodina, iminoctadina;

Estrobilurinas, tales como azoxistrobina, dimoxistrobina, enestroburina, fluoxastrobina, kresoxim–metilo, metominostrobina, trifloxistrobina, orisastrobina, picoxistrobina, piraclostrobina;

Ditiocarbamatos, tales como ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram;

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N–halometiltiotetrahidroftalimidas, tales como captafol, captan, diclofluanida, fluormidas, folpet, tolifluanida;

Compuestos de cobre, tales como mezcla de Bordeaux, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, mancobre, oxina–cobre;

Derivados de nitrofenol, tales como dinocap, nitrotal–isopropilo;

Derivados de órgano–fósforo, tales como edifenfos, iprobenfos, isoprotiolano, fosdifen, pirazofos, tolclofos–metilo;

Derivados de piridazina los cuales son conocidos y pueden prepararse mediante procedimientos según lo descrito en WO 05/121104, WO 06/001175 y WO 07/066601, tales como 3–cloro–5–(4–cloro–fenil)–6–metil–4–(2,4,6– trifluor–fenil)–piridazina (fórmula P.1), 3–cloro–6–metil–5–p–tolil–4–(2,4,6–trifluor–fenil)–piridazina (fórmula P.2) y 3– cloro–4–(3–cloro–5–metoxi–piridin–2–il)–5–(4–cloro–fenil)–6–metil–piridazina (fórmula P.3);

P.1 P.2 P.3

Derivados de triazolopirimidina los cuales son conocidos y se pueden preparar mediante procedimientos según lo descrito en WO98/46607, tales como 5–cloro–7–(4–metil–piperidin–1–il)–6–(2,4,6–trifluor–fenil)–[1,2,4]triazolo[1,5– a]pirimidina (fórmula T.1);

15 T.1

Los derivados de carboxamida los cuales son conocidos y se pueden preparar mediante los procedimientos según lo descrito en WO04/035589, WO06/37632, WO03/074491 o WO03070705, tales como (9–isopropip–1,2,3,4– tetrahidro–1,4–metano–naftalen–5–il)—amida del ácido 3–difluormetil–1–metil–1H–pirazol–4–carboxílico (fórmula

20 U.1), (2–biciclopropil–2–il–fenil)—amida del ácido 3–difluormetil–1–metil–1H–pirazol–4–carboxílico (fórmula U.2), o N–(3',4'–dicloro–5–fluor–1,1'–bifenil–2–il)–3–(difluormetil)–1–metil–1H–pirazol–4–carboxamida;

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CH3

U.1

U.2

Derivados de benzamida los cuales son conocidos y se pueden preparar mediante los procedimientos descritos en WO 2004/016088, tales como N–{–2–[3–cloro–5–(trifluormetil)–2–piridinil]etil}–2–trifluormetilbenzamida, que también se conoce bajo la denominación fluopiram (fórmula V.1);

F3C

V.1

y

Diversos otros, tales como acibenzolar–S–metilo, anilazina, bentiavalicarb, blasticidin–S, quinometionato, cloroneb, clorotalonil, ciflufenamida, cimoxanil, diclona, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dimetomorf, flumorf,

15 ditianon, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanil, fentina, ferimzona, fluazinam, fluopicolida, flusulfamida, fenhexamida, fosetil–aluminio, himexazol, iprovalicarb, ciazofamida, kasugamicina, mandipropamida, metasulfocarb, metrafenona, nicobifen, pencicuron, ftalida, polioxinas, probenazol, propamocarb, proquinazid, piroquilon, quinoxifen, quintoceno, azufre, tiadinil, triazóxido, triciclazol, triforina, validamicina, zoxamida y glifosato.

Otro aspecto de la invención está relacionado con el uso de un compuesto de fórmula I o de un compuesto individual

20 preferido según lo definido anteriormente, de una composición que comprende por lo menos un compuesto de fórmula I o por lo menos un compuesto individual preferido según lo definido anteriormente, o de una mezcla fungicida que comprende por lo menos un compuesto de fórmula I o por lo menos un compuesto individual preferido según lo definido anteriormente, en mezcla con otros fungicidas, según lo descrito anteriormente, para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos de alimentos cosechados, semillas o materiales no vivos por

25 microorganismos fitopatógenos, preferentemente organismos fúngicos.

Un aspecto adicional de invención se relaciona con un procedimiento para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo, cultivos de alimentos cosechados o de materiales no vivos por microorganismos u organismos

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fitopatógenos o de descomposición potencialmente dañinos para el hombre, especialmente organismos fúngicos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula I o de un compuesto individual preferido según lo definido anteriormente, como ingrediente activo a las plantas, a las partes de las plantas o a su locus, a semillas o a cualquier parte de los materiales no vivos.

Control o prevención significa reducir la infestación de plantas de cultivo o de materiales no vivos por microorganismos u organismos fitopatógenos o de descomposición potencialmente dañinos para el hombre, especiales organismos fúngicos, en un nivel tal que se demuestra una mejora.

Un procedimiento preferido para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, especialmente organismos fúngicos, que comprende la aplicación de un compuesto de fórmula I, o de una composición agroquímica que contiene por lo menos uno de dichos compuestos, es la aplicación foliar. La frecuencia de aplicación y la proporción de aplicación dependerán del riesgo de infestación por el correspondiente patógeno. Sin embargo, los compuestos de fórmula I también pueden penetrar en la planta a través de las raíces por medio de la tierra (acción sistémica) empapando el locus de la planta con una formulación líquida, o aplicando los compuestos en forma sólida al suelo, por ej. en forma granular (aplicación al suelo). En cultivos de arroz de agua dichos granulados pueden ser aplicados al arrozal inundado. Los compuestos de fórmula I también pueden ser aplicados a las semillas (recubrimiento) impregnando las semillas o tubérculos ya sea con una formulación líquida del fungicida o recubriéndolos con una formulación sólida.

Una formulación [es decir, una composición que contiene el compuesto de fórmula I] y, si se desea, un adyuvante sólido o líquido o monómeros para encapsular el compuesto de fórmula I, se prepara en forma conocida, típicamente mezclando íntimamente y/o triturando el compuesto con cargas, por ejemplo didisolventes, vehículos sólidos y, opcionalmente, compuestos de superficie activa (tensioactivos).

Las formulaciones agroquímicas generalmente contienen entre 0,1 y 99% en peso, preferentemente entre 0,1 y 95% en peso, del compuesto de fórmula I, 99,9 a 1% en peso, preferentemente 99,8 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o líquido, y entre 0 y 25% en peso, preferentemente entre 0,1 y 25% en peso, de un tensioactivo.

Las proporciones ventajosas de aplicación son normalmente entre 5g y 2kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), preferentemente entre 10g y 1kg de i.a./ha, más preferentemente entre 20g y 600g de i.a. /ha. Cuando se utilizan como agente de remojo de la semilla, las dosificaciones convenientes son entre 10mg y 1g de sustancia activa por kg de semillas.

Si bien, se prefiere formular productos comerciales como concentrados, el usuario final normalmente utilizará formulaciones diluidas.

Sorprendentemente, los compuestos de imidazol de fórmula I de acuerdo con la invención, en particular los compuestos de imidazol individuales descritos en la descripción que antecede como preferidos, también presentan una actividad reguladora del crecimiento de las plantas (PGR, según sus siglas en inglés). Por lo tanto, la presente invención también se refiere al uso de estos derivados de imidazol novedosos como reguladores del crecimiento de las plantas (RCP).

Los reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) son en general cualquier sustancia o mezcla de sustancias que tiene el propósito de acelerar o retardar el índice de crecimiento o maduración, o de algún otro modo alterar el desarrollo de plantas o su producción.

Los reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) afectan el crecimiento y diferenciación de las plantas.

Más específicamente, diversos reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) pueden, por ejemplo, reducir la altura de las plantas, estimular la germinación de las semillas, inducir el florecimiento, oscurecer la coloración de la hoja, cambiar el índice de crecimiento de las plantas y modificar el tiempo y eficacia de la aparición del fruto.

Por añadidura, la presente invención también se refiere a composiciones que comprenden los derivados de imidazol novedosos de la presente invención que mejoran las plantas, a un proceso que habitualmente y en lo sucesivo en el presente documento se denomina “salud de las plantas”.

Por ejemplo, las propiedades ventajosas que pueden mencionarse son características de cultivo mejoradas incluyendo: emergencia, rendimientos de los cultivos, contenido proteico, mayor vigor, maduración más rápida, mayor velocidad de emergencia de la semilla, eficacia mejorada de utilización del nitrógeno, eficacia mejorada del uso del agua, contenido de aceite mejorado y/o calidad, capacidad de digestión mejorada, maduración más rápida, mejor sabor, contenido de almidón mejorado, sistema de raíces más desarrollado (crecimiento de raíces mejorado), tolerancia al estrés mejorada (por ej. contra la sequía, calor, sal, luz, UV, agua, frío), etileno reducido (producción reducida y/o inhibición de recepción), aumento de macollaje, aumento de la altura de la planta, cuchilla de la hoja más grande, menos hojas basales muertas, vástagos más fuertes, color de la hoja más verde, contenido de pigmento, actividad fotosintética, menos aportes necesarios (tales como fertilizantes o agua), menos semillas necesarias, vástagos más productivos, floración más temprana, madurez de grano más temprana, menos vuelco de

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la planta (acame), mayor crecimiento de los brotes, mayor vigor de la planta, cosecha de la planta aumentada y germinación mejor y más temprana.

Las propiedades ventajosas, obtenidas especialmente de las semillas tratadas, son por ej. germinación mejorada y establecimiento de campo, mejor vigor, establecimiento de campo más homogéneo.

Las propiedades ventajosas, obtenidas especialmente de la aplicación foliar y/o por surcos son por ej. crecimiento mejorado de la planta y desarrollo mejorado de la planta, mejor crecimiento, más retoños, hojas más verdes, hojas más grandes, más biomasa, mejores raíces, tolerancia mejorada al estrés por parte de las plantas, más rendimiento de granos, más biomasa cosechada, mejor calidad de la cosecha (contenido de ácidos grasos, metabolitos, aceite etc.), más productos comercializables (por ej. tamaño mejorado), proceso mejorado (por ej., vida útil más larga, mejor extracción de compuestos), calidad mejorada de semillas (por ser sembradas en las siguientes estaciones del año para la producción de semillas); o cualquier otra ventaja conocida por el experto en la técnica.

Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un procedimiento que resuelva los problemas expuestos en lo que antecede.

La presente invención se refiere a ingredientes activos protectores de plantas que son compuestos de imidazol de fórmula I de acuerdo con la invención, en particular los compuestos de imidazol individuales descritos en la descripción que antecede como siendo preferidos, y mezclas con mayor eficacia y a un procedimiento para mejorar la salud de las plantas aplicando dichos compuestos y mezclas a las plantas o a su locus.

La acción de los compuestos de fórmula I va más allá de la acción fungicida conocida. Los compuestos de imidazol de fórmula I de acuerdo con la invención, en particular los compuestos de imidazol individuales descritos en la descripción que antecede como siendo compuestos preferidos exhiben salud de la planta.

El término salud de las plantas comprende diversos tipos de mejoras de plantas que no están conectadas con el control de hongos dañinos.

Los siguientes ejemplos no limitativos ilustran la invención antes descrita con más detalles.

Ejemplo 1: Este ejemplo ilustra la preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–2–cloro–4–metil–imidazol–1–il]–3,5–dicloro– piridina (Compuesto Nº I.s.035)

a) Preparación de [1–(4–Bromo–fenil)–met–(E)–iliden]–(3,5–dicloro–piridin–2–il)–amina

3,5–Dicloro–piridin–2–ilamina (6 g) y 4–bromo–benzaldehído (7,02 g) se disuelven en tolueno (210 ml). Posteriormente, la mezcla se agita durante 3 días a reflujo en un aparato Dean–Stark. La mezcla de reacción se evapora bajo presión reducida, para obtener 12,213 g de [1–(4–bromo–fenil)–met–(E)–iliden]–(3,5–dicloro–piridin–2– il)–amina. RMN de 1H (300 Mhz, CDCl3). 8,96 ppm, 1H, s; 8,23 ppm, 1H, d, J= 2,25 Hz; 7,81 ppm, 2H, d, J= 8,46 Hz; 7,72 ppm, 1H, d, J= 2,27Hz; 7,55 ppm, 2H, d, J= 8,45 Hz.

b) Preparación de isocianuro de 1–(Toluen–4–sulfonil)–etilo

10 g de isocianuro de toluensulfonilmetilo y 2,31 g de cloruro de benciltrietilamonio se disuelven en 100 ml de diclorometano. Se agregan 100 ml de una solución de hidróxido sódico al 30% en agua y la mezcla se enfría hasta 0oC. Se agregan luego 3,63 ml de yoduro de metilo, y la mezcla reaccionante se agita vigorosamente durante 2 h a 0oC. A continuación se agrega agua, las fases se separan y la capa acuosa se extrae con diclorometano. Las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato sódico y se filtran; el disolvente se elimina bajo presión reducida. El residuo negro se extrae varias veces con éter dietílico frío y, después de evaporación del disolvente, se aíslan 4,2 g de isocianuro de 1–(toluen–4–sulfonil)–etilo. Puede recuperarse nuevamente 1,8 g extra del residuo remanente por su extracción varias veces con t–butil–metiléter a temperatura ambiente. RMN de 1H (300 Mhz, CDCl3) 7,81 ppm, 2H, d, J=8,34 Hz; 7,37 ppm, 2H, d, J= 8,04Hz; 4,52 ppm, 1H, c, J= 6,86Hz; 2,42 ppm, 3H, s; 1,67 ppm, 3H, d, J= 6,81 Hz.

c) Preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–4–metil–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina

Se disuelven 0,9 g de [1–(4–bromo–fenil)–met–(E)–iliden]–(3,5–dicloro–piridin–2–il)–amina en 10 ml de N,N–dimetil– formamida y 8 ml de 1,2–dimetoxi–etano. Se agregan 1,084 g de isocianuro de 1–(toluen–4–sulfonil)–etilo y 0,754 g de carbonato potásico anhidro, y la mezcla de reacción resultante se calienta a 100oC durante toda la noche. Luego del enfriamiento, la mezcla se filtra, los disolventes se evaporan, el material en bruto se adsorbe en Isolute® HM–N y se purifica mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice, utilizando una mezcla de heptano / acetato de etilo 1:1 como eluyente para obtener 0,509 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–4–metil–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina. RMN de 1H (300 Mhz, CDCl3) 8,31 ppm, 1H, d, J= 2,26Hz; 7,73 ppm, 1H, d, J= 2,23Hz; 7,61 ppm, 1H, s; 7,33 ppm, 2H, d, J= 8,47 Hz; 6,88 ppm, 2H, d, J= 8,45 Hz; 2,27 ppm, 3H, s.

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d) Preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–2–cloro–4–metil–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina (Compuesto Nº I.s.035)

Una mezcla de 0,251 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–4–metil–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina, 0,096 g de N– clorosuccinimida y 2,11 ml de cloroformo se calienta durante 90 minutos a 80oC. Posteriormente, la mezcla se enfría hasta temperatura ambiente, se agrega Isolute® HM–N a la mezcla reaccionante y se evapora el cloroformo. La mezcla en bruto se purifica mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice, utilizando una mezcla de heptano / acetato de etilo 6:1 como eluyente para obtener 0,082 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–2–cloro–4–metil– imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina. RMN de 1H (300 Mhz, CDCl3) 8,37 ppm, 1H, d, J= 2,25 Hz; 7,76 ppm, 1H, d, J= 2,27 Hz; 7,33 ppm, 2H, d, J= 8,45 Hz; 6,93 ppm, 2H, d, J= 8,48 Hz; 2,03 ppm, 3H, s.

Ejemplo 2: Este ejemplo ilustra la preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–2,4–dicloro–imidazol–1–il]–3,5–dicloro– piridina (Compuesto Nº I.s.034)

a) Preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina

6 g de [1–(4–bromo–fenil)–met–(E)–iliden]–(3,5–dicloro–piridin–2–il)–amina se disuelve en 125 ml de N,N–dimetil– formamida y 55 ml de 1,2–dimetoxi–etano. Se agregan 5,38 g de isocianuro de toluensulfonilmetilo y 5,02g de carbonato potásico anhidro, y la mezcla de reacción resultante se calienta a 100oC durante la noche. Luego del enfriamiento, la mezcla se filtra, los disolventes se evaporan, el sólido resultante se disuelve en 89 ml de metanol, y a esta solución se le agregan 4,428 g de carbonato potásico anhidro. La mezcla de reacción resultante se calienta a reflujo de metanol durante 4 h. Después del enfriamiento, la mezcla se filtra, el disolvente se evapora, el sólido resulante se disuelve en 100 ml de diclorometano y se vierte en 100 ml de agua. La fase orgánica se separa y se lava con una solución acuosa saturada de bicarbonato sódico (50 ml). La capa acuosa se separa y se extrae con 50 ml de diclorometano. Las fases orgánicas se combinan, se lavan con 25 ml de salmuera, se separan, se secan sobre sulfato sódico, se filtran y el disolvente se evapora bajo presión reducida. El material en bruto se adsorbe en Isolute® HM–N y se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice, utilizando una mezcla de heptano / acetato de etilo 3:7 como eluyente para obtener 2,110 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina. RMN de1H (300 Mhz, CDCl3) 8,37 ppm, 1H, d, J= 2,24Hz; 7,78 ppm, 1H, d, J= 2,26 Hz; 7,68 ppm, 1H, d, J= 0,95 Hz; 7,32 ppm, 2H, d, J= 8,58 Hz; 7,21 ppm, 1H, d, J= 0,96 Hz; 6,90 ppm, 2H, d, J= 8,56 Hz.

b) Preparación de 2–[5–(4–Bromo–fenil)–2,4–dicloro–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina (Compuesto Nº I.s.034)

Una mezcla de 0,350 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–imidazol–1–il]–3,5–dicloro–piridina, 0,253 g de N–clorosuccinimida y 2,5 ml de cloroformo se calienta durante 16 h a 80oC. A continuación, la mezcla se enfría hasta temperatura ambiente y el cloroformo se evapora. La mezcla en bruto se disuelve en 5 ml de diclorometano y se vierte sobre 5 ml de una solución de ácido clorhídrico acuoso 1N. La fase orgánica se separa y se lava sucesivamente con una solución de hidróxido sódico acuosa 1N (5 ml) y 5 ml de salmuera. Después de la separación, la fase orgánica se seca sobre sulfato sódico, se filtra, y el disolvente se evapora bajo presión reducida. El material en bruto se adsorbe sobre Isolute® HM–N y se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice, utilizando una mezcla de heptano / acetato de etilo 23:2 como eluyente para obtener 0,224 g de 2–[5–(4–bromo–fenil)–2,4–dicloro–imidazol– 1–il]–3,5–dicloro–piridina. RMN de 1H (300 Mhz, CDCl3) 8,41 ppm, 1H, d, J= 2,24 Hz; 7,80 ppm, 1H, d, J= 2,23 Hz; 7,36 ppm, 2H, d, J= 8,57 Hz; 7,04 ppm, 2H, d, J= 8,50 Hz.

La Tabla 1 que aparece a continuación ilustra ejemplos de compuestos individuales de fórmula I de acuerdo con la invención.

Tabla 1: Compuestos individuales de fórmula I de acuerdo con la invención E08841505

Nº de Compuesto: R1 R2 R3

001: F fenilo F

002: CH3 fenilo F

003: F fenilo Cl

004: Cl fenilo Cl

005: CH3 fenilo Cl

006: F 3–fluorfenilo F

18-10-2011 E08841505

(cont.)

007: CH3 3–fluorfenilo F

008: F 3–fluorfenilo Cl

009: Cl 3–fluorfenilo Cl

010: CH3 3–fluorfenilo Cl

011: F 4–fluorfenilo F

012: CH3 4–fluorfenilo F

013: F 4–fluorfenilo Cl

014: Cl 4–fluorfenilo Cl

015: CH3 4–fluorfenilo Cl

016: F 3–clorofenilo F

017: CH3 3–clorofenilo F

018: F 3–clorofenilo Cl

019: Cl 3–clorofenilo Cl

020: CH3 3–clorofenilo Cl

021: F 4–clorofenilo F

022: CH3 4–clorofenilo F

023: F 4–clorofenilo Cl

024: Cl 4–clorofenilo Cl

025: CH3 4–clorofenilo Cl

026: F 3–bromofenilo F

027: CH3 3–bromofenilo F

028: F 3–bromofenilo Cl

029: Cl 3–bromofenilo Cl

030: CH3 3–bromofenilo Cl

031: F 4–bromofenilo F

032: CH3 4–bromofenilo F

033: F 4–bromofenilo Cl

034: Cl 4–bromofenilo Cl

035: CH3 4–bromofenilo Cl

036: F m–tolilo F

037: CH3 m–tolilo F

038: F m–tolilo Cl

039: Cl m–tolilo Cl

040: CH3 m–tolilo Cl

18-10-2011 E08841505

(cont.)

041: F p–tolilo F

042: CH3 p–tolilo F

043: F p–tolilo Cl

044: Cl p–tolilo Cl

045: CH3 p–tolilo Cl

046: F 3–trifluormetilfenilo F

047: CH3 3–trifluormetilfenilo F

048: F 3–trifluormetilfenilo Cl

049: Cl 3–trifluormetilfenilo Cl

050: CH3 3–trifluormetilfenilo Cl

051: F 4–trifluormetilfenilo F

052: CH3 4–trifluormetilfenilo F

053: F 4–trifluormetilfenilo Cl

054: Cl 4–trifluormetilfenilo Cl

055: CH3 4–trifluormetilfenilo Cl

056: F 3–metoxifenilo F

057: CH3 3–metoxifenilo F

058: F 3–metoxifenilo Cl

059: Cl 3–metoxifenilo Cl

060: CH3 3–metoxifenilo Cl

061: F 4–metoxifenilo F

062: CH3 4–metoxifenilo F

063: F 4–metoxifenilo Cl

064: Cl 4–metoxifenilo Cl

065: CH3 4–metoxifenilo Cl

066: F 3–trifluormetoxifenilo F

067: CH3 3–trifluormetoxifenilo F

068: F 3–trifluormetoxifenilo Cl

069: Cl 3–trifluormetoxifenilo Cl

070: CH3 3–trifluormetoxifenilo Cl

071: F 4–trifluormetoxifenilo F

072: CH3 4–trifluormetoxifenilo F

073: F 4–trifluormetoxifenilo Cl

074: Cl 4–trifluormetoxifenilo Cl

18-10-2011 E08841505

(cont.)

075: CH3 4–trifluormetoxifenilo Cl

076: F 3–cianofenilo F

077: CH3 3–cianofenilo F

078: F 3–cianofenilo Cl

079: Cl 3–cianofenilo Cl

080: CH3 3–cianofenilo Cl

081: F 4–cianofenilo F

082: CH3 4–cianofenilo F

083: F 4–cianofenilo Cl

084: Cl 4–cianofenilo Cl

085: CH3 4–cianofenilo Cl

086: F 3,4–difluorfenilo F

087: CH3 3,4–difluorfenilo F

088: F 3,4–difluorfenilo Cl

089: Cl 3,4–difluorfenilo Cl

090: CH3 3,4–difluorfenilo Cl

091: F 3,4–diclorofenilo F

092: CH3 3,4–diclorofenilo F

093: F 3,4–diclorofenilo Cl

094: Cl 3,4–diclorofenilo Cl

095: CH3 3,4–diclorofenilo Cl

096: F 3,4–dimetilfenilo F

097: CH3 3,4–dimetilfenilo F

098: F 3,4–dimetilfenilo Cl

099: Cl 3,4–dimetilfenilo Cl

100: CH3 3,4–dimetilfenilo Cl

101: F 3,4–dimetoxifenilo F

102: CH3 3,4–dimetoxifenilo F

103: F 3,4–dimetoxifenilo Cl

104: Cl 3,4–dimetoxifenilo Cl

105: CH3 3,4–dimetoxifenilo Cl

106: F 3–cloro–4–fluorfenilo F

107: CH3 3–cloro–4–fluorfenilo F

108: F 3–cloro–4–fluorfenilo Cl

18-10-2011 E08841505

(cont.)

109: Cl 3–cloro–4–fluorfenilo Cl

110: CH3 3–cloro–4–fluorfenilo Cl

111: F 3–cloro–4–metilfenilo F

112: CH3 3–cloro–4–metilfenilo F

113: F 3–cloro–4–metilfenilo Cl

114: Cl 3–cloro–4–metilfenilo Cl

115: CH3 3–cloro–4–metilfenilo Cl

116: F 3–cloro–4–metoxifenilo F

117: CH3 3–cloro–4–metoxifenilo F

118: F 3–cloro–4–metoxifenilo Cl

119: Cl 3–cloro–4–metoxifenilo Cl

120: CH3 3–cloro–4–metoxifenilo Cl

121: F 4–cloro–3–fluorfenilo F

122: CH3 4–cloro–3–fluorfenilo F

123: F 4–cloro–3–fluorfenilo Cl

124: Cl 4–cloro–3–fluorfenilo Cl

125: CH3 4–cloro–3–fluorfenilo Cl

126: F 4–cloro–3–metilfenilo F

127: CH3 4–cloro–3–metilfenilo F

128: F 4–cloro–3–metilfenilo Cl

129: Cl 4–cloro–3–metilfenilo Cl

130: CH3 4–cloro–3–metilfenilo Cl

131: F 4–cloro–3–metoxifenilo F

132: CH3 4–cloro–3–metoxifenilo F

133: F 4–cloro–3–metoxifenilo Cl

134: Cl 4–cloro–3–metoxifenilo Cl

135: CH3 4–cloro–3–metoxifenilo Cl

136: F 3–fluor–4–metoxifenilo F

137: CH3 3–fluor–4–metoxifenilo F

138: F 3–fluor–4–metoxifenilo Cl

139: Cl 3–fluor–4–metoxifenilo Cl

140: CH3 3–fluor–4–metoxifenilo Cl

141: F 3–fluor–4–metilfenilo F

142: CH3 3–fluor–4–metilfenilo F

18-10-2011 E08841505

(cont.)

143: F 3–fluor–4–metilfenilo Cl

144: Cl 3–fluor–4–metilfenilo Cl

145: CH3 3–fluor–4–metilfenilo Cl

146: F 4–fluor–3–metoxifenilo F

147: CH3 4–fluor–3–metoxifenilo F

148: F 4–fluor–3–metoxifenilo Cl

149: Cl 4–fluor–3–metoxifenilo Cl

150: CH3 4–fluor–3–metoxifenilo Cl

151: F 4–fluor–3–metilfenilo F

152: CH3 4–fluor–3–metilfenilo F

153: F 4–fluor–3–metilfenilo Cl

154: Cl 4–fluor–3–metilfenilo Cl

155: CH3 4–fluor–3–metilfenilo Cl

156: F 3–metoxi–4–metilfenilo F

157: CH3 3–metoxi–4–metilfenilo F

158: F 3–metoxi–4–metilfenilo Cl

159: Cl 3–metoxi–4–metilfenilo Cl

160: CH3 3–metoxi–4–metilfenilo Cl

161: F 4–metoxi–3–metilfenilo F

162: CH3 4–metoxi–3–metilfenilo F

163: F 4–metoxi–3–metilfenilo Cl

164: Cl 4–metoxi–3–metilfenilo Cl

165: CH3 4–metoxi–3–metilfenilo Cl

166: F naft–2–ilo F

167: CH3 naft–2–ilo F

168: F naft–2–ilo Cl

169: Cl naft–2–ilo Cl

170: CH3 naft–2–ilo Cl

171: F piridin–2–ilo F

172: CH3 piridin–2–ilo F

173: F piridin–2–ilo Cl

174: Cl piridin–2–ilo Cl

175: CH3 piridin–2–ilo Cl

176: F piridin–3–ilo F

18-10-2011 E08841505

(cont.)

177: CH3 piridin–3–ilo F

178: F piridin–3–ilo Cl

179: Cl piridin–3–ilo Cl

180: CH3 piridin–3–ilo Cl

181: F piridin–4–ilo F

182: CH3 piridin–4–ilo F

183: F piridin–4–ilo Cl

184: Cl piridin–4–ilo Cl

185: CH3 piridin–4–ilo Cl

186: F 6–cloropiridin–2–ilo F

187: CH3 6–cloropiridin–2–ilo F

188: F 6–cloropiridin–2–ilo Cl

189: Cl 6–cloropiridin–2–ilo Cl

190: CH3 6–cloropiridin–2–ilo Cl

191: F 6–fluorpiridin–2–ilo F

192: CH3 6–fluorpiridin–2–ilo F

193: F 6–fluorpiridin–2–ilo Cl

194: Cl 6–fluorpiridin–2–ilo Cl

195: CH3 6–fluorpiridin–2–ilo Cl

196: F 6–metoxipiridin–2–ilo F

197: CH3 6–metoxipiridin–2–ilo F

198: F 6–metoxipiridin–2–ilo Cl

199: Cl 6–metoxipiridin–2–ilo Cl

200: CH3 6–metoxipiridin–2–ilo Cl

201: F 6–metilpiridin–2–ilo F

202: CH3 6–metilpiridin–2–ilo F

203: F 6–metilpiridin–2–ilo Cl

204: Cl 6–metilpiridin–2–ilo Cl

205: CH3 6–metilpiridin–2–ilo Cl

206: F 6–cloropiridin–3–ilo F

207: CH3 6–cloropiridin–3–ilo F

208: F 6–cloropiridin–3–ilo Cl

209: Cl 6–cloropiridin–3–ilo Cl

210: CH3 6–cloropiridin–3–ilo Cl

18-10-2011 E08841505

(cont.)

211: F 6–fluorpiridin–3–ilo F

212: CH3 6–fluorpiridin–3–ilo F

213: F 6–fluorpiridin–3–ilo Cl

214: Cl 6–fluorpiridin–3–ilo Cl

215: CH3 6–fluorpiridin–3–ilo Cl

216: F 6–metoxipiridin–3–ilo F

217: CH3 6–metoxipiridin–3–ilo F

218: F 6–metoxipiridin–3–ilo Cl

219: Cl 6–metoxipiridin–3–ilo Cl

220: CH3 6–metoxipiridin–3–ilo Cl

221: F 6–metilpiridin–3–ilo F

222: CH3 6–metilpiridin–3–ilo F

223: F 6–metilpiridin–3–ilo Cl

224: Cl 6–metilpiridin–3–ilo Cl

225: CH3 6–metilpiridin–3–ilo Cl

226: F 2–cloropiridin–4–ilo F

227: CH3 2–cloropiridin–4–ilo F

228: F 2–cloropiridin–4–ilo Cl

229: Cl 2–cloropiridin–4–ilo Cl

230: CH3 2–cloropiridin–4–ilo Cl

231: F 2–fluorpiridin–4–ilo F

232: CH3 2–fluorpiridin–4–ilo F

233: F 2–fluorpiridin–4–ilo Cl

234: Cl 2–fluorpiridin–4–ilo Cl

235: CH3 2–fluorpiridin–4–ilo Cl

236: F 2–metoxipiridin–4–ilo F

237: CH3 2–metoxipiridin–4–ilo F

238: F 2–metoxipiridin–4–ilo Cl

239: Cl 2–metoxipiridin–4–ilo Cl

240: CH3 2–metoxipiridin–4–ilo Cl

241: F 2–metilpiridin–4–ilo F

242: CH3 2–metilpiridin–4–ilo F

243: F 2–metilpiridin–4–ilo Cl

244: Cl 2–metilpiridin–4–ilo Cl

18-10-2011 E08841505

(cont.)

245: CH3 2–metilpiridin–4–ilo Cl

246: F 5–clorotiofen–2–ilo F

247: CH3 5–clorotiofen–2–ilo F

248: F 5–clorotiofen–2–ilo Cl

249: Cl 5–clorotiofen–2–ilo Cl

250: CH3 5–clorotiofen–2–ilo Cl

251: F 5–bromotiofen–2–ilo F

252: CH3 5–bromotiofen–2–ilo F

253: F 5–bromotiofen–2–ilo Cl

254: Cl 5–bromotiofen–2–ilo Cl

255: CH3 5–bromotiofen–2–ilo Cl

256: F 5–metoxitiofen–2–ilo F

257: CH3 5–metoxitiofen–2–ilo F

258: F 5–metoxitiofen–2–ilo Cl

259: Cl 5–metoxitiofen–2–ilo Cl

260: CH3 5–metoxitiofen–2–ilo Cl

261: F quinolin–2–ilo F

262: CH3 quinolin–2–ilo F

263: F quinolin–2–ilo Cl

264: Cl quinolin–2–ilo Cl

265: CH3 quinolin–2–ilo Cl

266: F quinolin–3–ilo F

267: CH3 quinolin–3–ilo F

268: F quinolin–3–ilo Cl

269: Cl quinolin–3–ilo Cl

270: CH3 quinolin–3–ilo Cl

271: F 4–metoxiquinolin–2–ilo F

272: CH3 4–metoxiquinolin–2–ilo F

273: F 4–metoxiquinolin–2–ilo Cl

274: Cl 4–metoxiquinolin–2–ilo Cl

275: CH3 4–metoxiquinolin–2–ilo Cl

276: F 4–metilquinolin–2–ilo F

277: CH3 4–metilquinolin–2–ilo F

278: F 4–metilquinolin–2–ilo Cl

18-10-2011

(cont.)

279: Cl 4–metilquinolin–2–ilo Cl

280: CH3 4–metilquinolin–2–ilo Cl

en las que a) 110 compuestos de fórmula (I.a):

5 en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. b) 110 compuestos de fórmula (I.b):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. c) 110 compuestos de fórmula (I.c):

10 en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. d) 110 compuestos de fórmula (I.d):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. 15 e) 110 compuestos de fórmula (I.e):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. f) 110 compuestos de fórmula (I.f):

18-10-2011

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. g) 110 compuestos de fórmula (I.g):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. h) 110 compuestos de fórmula (I.h):

10 en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. i) 110 compuestos de fórmula (I.i):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. j) 110 compuestos de fórmula (I.j):

R

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. k) 110 compuestos de fórmula (I.k):

18-10-2011

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. l) 110 compuestos de fórmula (I.l):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. m) 110 compuestos de fórmula (I.m):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. n) 110 compuestos de fórmula (I.n):

10 en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. o) 110 compuestos de fórmula (I.o):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1 como compuestos 171 a 280. p) 280 compuestos de fórmula (I.p):

R

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. q) 280 compuestos de fórmula (I.q):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1.

18-10-2011

r) 280 compuestos de fórmula (I.r):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. s) 280 compuestos de fórmula (I.s):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. t) 280 compuestos de fórmula (I.t):

10 en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. u) 280 compuestos de fórmula (I.u):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. v) 280 compuestos de fórmula (I.v):

R

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. w) 280 compuestos de fórmula (I.w):

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. E08841505

18-10-2011 E08841505

18-10-2011

en la que R1, R2 y R3 son según lo definido en la Tabla 1. En la presente descripción, las temperaturas se proporcionan en grados Celsius, “p.f.” significa punto de fusión, “RMN” significa espectro de resonancia magnética nuclear y "%" es por ciento en peso, a menos que se indiquen 5 concentraciones correspondientes en otras unidades. Las siguientes abreviaturas se utilizan a lo largo de esta descripción:

p.f.= punto de fusión a= ancho s= singlete Dd= doblete de dobletes d= doblete Dt= doblete de tripletes

t= triplete c = cuartete m= multiplete ppm= partes por millón

La Tabla 2 muestra datos de RMN seleccionados, todos con CDCl3 como el disolvente (a menos que se indique lo contrario, no se hace el intento de indicar en la lista todos los datos caracterizantes en todos los casos) para los 10 compuestos de la Tabla 1.

Tabla 2: Datos de punto de fusión y RMN seleccionados para los compuestos de la Tabla 1

Número de compuesto: Datos de-RMN de 1H (ppm/número de H/multiplicidad)

I.s.034: 8,41 ppm, 1H, d, J= 2,24 Hz; 7,80 ppm, 1H, d, J= 2,23Hz; 7,36 ppm, 2H, d, J= 8,57 Hz; 7,04 ppm, 2H, d, J= 8,50Hz.

I.s.035: 8,37 ppm, 1H, d, J= 2,25Hz; 7,76 ppm, 1H, d, J= 2,27Hz; 7,33 ppm, 2H, d, J= 8,45Hz; 6,93 ppm, 2H, d, J= 8,48Hz; 2,03 ppm, 3H, s.

I.s.210: 8,38 ppm, 1H, d, J= 2,21 Hz; 8,11 ppm, 1H, d, J= 2,14Hz; 7,79 ppm, 1H, d, J= 2,21 Hz; 7,39 ppm, 1H, dd, J= 2,49 y 8,19 Hz; 7,20 ppm, 1H, d, J=8,20 Hz; 2,23 ppm, 3H, s.

I.s.269: 8,62 ppm, 1H, d, J= 2,23 Hz; 8,40 ppm, 1H, d, J= 2,22 Hz; 8,11 ppm, 1H, d, J= 2,03 Hz; 7,98 ppm, 1H, d, J= 8,55 Hz; 7,78 ppm, 1H, d, J= 2,27 Hz; 7,72 ppm, 1H, d, J= 8,20 Hz; 7,68 ppm, 1H, dt, J=1,39 y 8,41 Hz; 7,51 ppm, 1H, dt, J= 0,94 y 7,56 Hz.

I.s.270: 8,60 ppm, 1H, d, J= 2,20 Hz; 8,36ppm, 1H, d, J=2,25Hz; 7,98 ppm, 1H, d, J= 8,45 Hz; 7,94ppm, 1H, d, J=2,03Hz; 7,74 ppm, 1H, d, J= 2,33 Hz; 7,70ppm, 1H, d, J=8,09Hz; 7,66 ppm, 1H, dt, J= 1,39 y 7,19Hz; 7,50ppm, 1H, dt, J=

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Número de compuesto: Datos de-RMN de 1H (ppm/número de H/multiplicidad)

1,02 y 8,01 Hz; 2,30ppm, 3H, s.

Los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden prepararse de acuerdo con los esquemas de reacción antes mencionados, en los cuales, a menos que se indique lo contrario, la definición de cada variable es según lo definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I).

Ejemplos biológicos

Alternaria solani / tomate / preventivo (Acción contra Alternaria en el tomate)

Se tratan plantas de tomate de 4 semanas de edad cv. Roter Gnom con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación, las plantas de tomate se inoculan pulverizando una suspensión de esporas sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 4 días a 22 oC / 18 oC y 95% de h.r. en un invernadero se evalúa la incidencia de la enfermedad.

Los compuestos I.s.034, I.s.035, I.s.210, I.s.269 y I.s.270 a 200 ppm inhiben la infestación fungal en este ensayo hasta por lo menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones las plantas controles no tratadas son infectadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.

Botrytis cinerea / tomate / preventivo (Acción contra Botrytis en tomate)

Se tratan plantas de tomate de 4 semanas de edad de la variedad Roter Gnom con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación las plantas de tomate se inoculan pulverizando una suspensión de esporas sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 3 días a 20oC y 95% de h.r. en un invernadero se evalúa la incidencia de la enfermedad.

Los compuestos I.s.034 a 200 ppm inhiben la infestación fungal en este ensayo hasta por lo menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones las plantas controles no tratadas son infectadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.

Puccinia recondita / trigo / preventivo (Acción contra roya marrón del trigo)

Se tratan plantas de trigo de 1 semana de edad de la variedad Arina con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Un día después de la aplicación, las plantas de trigo se inoculan pulverizando una suspensión de esporas (1 x 105 uredosporas/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 1 día a 20oC y 95% de h.r. las plantas se guardan durante 10 días 20°C / 18°C (día/noche) y 60% de h.r. en un invernadero. Se evalúa la incidencia de la enfermedad 11 días después de la inoculación.

Los compuestos I.s. 035 a 200 ppm inhiben la infestación fungal en este ensayo hasta por lo menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones las plantas controles no tratadas son infectadas por los hongos fitopatógenos hasta más de 80%.

Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae) / arroz / preventivo (Acción contra podredumbre del arroz)

Se tratan plantas de arroz de 3 semanas de edad de la variedad Koshihikari con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación, las plantas de arroz se inoculan pulverizando una suspensión de esporas (1 x 105 conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 6 días a 25oC y 95% de h.r. se evalúa la incidencia de la enfermedad.

Pyrenophora teres (Helminthosporium teres) / cebada / preventivo (Acción contra mancha reticulada en la cebada)

Las plantas de cebada de 1 semana de edad de la variedad Regina se tratan con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Dos días después de la aplicación, las plantas de cebada se inoculan pulverizando una suspensión de esporas (2,6 x 104 conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 4 días a 20oC y 95% de h.r. se evalúa la incidencia de la enfermedad.

Septoria tritici / trigo / preventivo (Acción contra la mancha de la hoja Septoria en el trigo)

Se tratan plantas de trigo de 2 semanas de edad de la variedad Riband con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Un día después de la aplicación, las plantas de trigo se inoculan pulverizando una suspensión de esporas (106 conidios/ml) sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 1

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día a 22°C / 21 oC y 95% de h.r. las plantas se guardan a 22 °C / 21 oC y 70% de h.r. en un invernadero. Se evalúa la incidencia de la enfermedad 16 – 18 días después de la inoculación.

Los compuestos I.s.034, I.s. 035, I.s.210, I.s.269 y I.s.270 a 200 ppm inhiben la infestación fungal en este ensayo hasta por lo menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones las plantas controles no tratadas son infectadas 5 por los hongos fitopatógenos hasta más del 80%.

Uncinula necator / vid / preventivo (Acción contra mildiu polvoriento en la vid)

Se tratan plántulas de vid de 5 semanas de edad de la variedad Gutedel con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Un día después de la aplicación las plantas de vid se inoculan agitando las plantas infectadas con mildiu polvoriento de la vid sobre las plantas de ensayo. Después de un período de incubación de 7

10 días a 24 oC / 22 oC y 70% de h.r. bajo un régimen de luz de 14/10 h (luz/oscuridad) se evalúa la incidencia de la enfermedad.

Los compuestos I.s.034, I.s.035, I.s.210, I.s.269 y I.s.270 a 200 ppm inhiben la infestación fungal en este ensayo hasta por lo menos 80%, mientras que bajo las mismas condiciones las plantas controles no tratadas son infectadas por los hongos fitopatógenos hasta más del 80%.

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1. Un compuesto de fórmula I:

Claims

REIVINDICACIONES

en la que R1 es halógeno, alquilo C1–C4 o haloalquilo C1–C4; R2 es un arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es halógeno; R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C4, haloalquilo C1–C4, alcoxi C1–C4, haloalcoxi C1–C4 o ciano; R5 es halógeno; Xes N o C(R); y R es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C4, haloalquilo C1–C4, alcoxi C1–C4, haloalcoxi C1–C4 o ciano;

o su sal agroquímicamente utilizable; a condición de que cuando X sea C(R), R2 no puede ser un arilo opcionalmente sustituido.
2.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es halógeno, alquilo C1–C3 o haloalquilo C1–C3.
3.

El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que R2 es un fenilo, naftilo, piridilo, tienilo o quinolilo opcionalmente sustituido.
4.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R3 es flúor, cloro, bromo o yodo.
5.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1–C3, haloalquilo C1–C3, alcoxi C1–C3, haloalcoxi C1–C3 o ciano.
6.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R5 es flúor, cloro, bromo o yodo.
7.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que X es N, C(H), C(halógeno), C(alquilo C1–C4), C(haloalquilo C1–C4), C(alcoxi C1–C4) o C(haloalcoxi C1–C4).
8.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R1 es flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo C1–C2 o haloalquilo C1–C2; R2 es un fenilo, piridilo, tienilo o quinolilo opcionalmente sustituido; R3 es flúor, cloro o bromo; R4 es hidrógeno, flúor, cloro, bromo, alquilo C1–C3, haloalquilo C1–C3, alcoxi C1–C3, haloalcoxi C1–C3 o ciano; R5 es flúor, cloro o bromo; y X es N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(I), C(alquilo C1–C3), C(haloalquilo C1–C3), C(alcoxi C1–C3) o C(haloalcoxi C1–C3).
9.

El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R1 es flúor, cloro, bromo, metilo o etilo;

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R2 es fenilo, 3–fluorfenilo, 4–fluorfenilo, 3–clorofenilo, 4–clorofenilo, 3–bromofenilo, 4–bromofenilo, m–tolilo, p–tolilo, 3–trifluormetilfenilo, 4–trifluormetilfenilo, 3–metoxifenilo, 4–metoxifenilo, 3–trifluormetoxifenilo, 4–trifluormetoxifenilo, 3–cianofenilo, 4–cianofenilo, 3,4–difluorfenilo, 3,4–diclorofenilo, 3,4–dimetilfenilo, 3,4–dimetoxifenilo, 3–cloro–4– fluorfenilo, 3–cloro–4–metilfenilo, 3–cloro–4–metoxifenilo, 4–cloro–3–fluorfenilo, 4–cloro–3–metilfenilo, 4–cloro–3– metoxifenilo, 3–fluor–4–metoxifenilo, 3–fluor–4–metilfenilo, 4–fluor–3–metoxifenilo, 4–fluor–3–metilfenilo, 3–metoxi– 4–metilfenilo, 4–metoxi–3–metilfenilo, piridin–2–ilo, piridin–3–ilo, piridin–4–ilo, 6–cloropiridin–2–ilo, 6–fluorpiridin–2– ilo, 6–metoxipiridin–2–ilo, 6–metilpiridin–2–ilo, 6–cloropiridin–3–ilo, 6–fluorpiridin–3–ilo, 6–metoxipiridin–3–ilo, 6– metilpiridin–3–ilo, 2–cloropiridin–4–ilo, 2–fluorpiridin–4–ilo, 2–metoxipiridin–4–ilo, 2–metilpiridin–4–ilo, 5–clorotiofen– 2–ilo, 5–bromotiofen–2–ilo, 5–metoxitiofen–2–ilo, quinolin–2–ilo, quinolin–3–ilo, 4–metoxiquinolin–2–ilo o 4– metilquinolin–2–ilo;

R3 es flúor o cloro;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1–C2, haloalquilo C1–C2, alcoxi C1–C2, haloalcoxi C1–C2 o ciano;

R5 es flúor o cloro; y

X es N, C(H), C(Cl), C(F), C(Br), C(alquilo C1–C2), C(haloalquilo C1–C2), C(alcoxi C1–C2) o C(haloalcoxi C1–C2).
10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R1 es flúor, cloro, metilo o etilo; R2 es 4–fluorfenilo, 4–clorofenilo, 4–bromofenilo, 6–cloropiridin–3–ilo, 6–fluorpiridin–3–ilo, 6–metoxipiridin–3–ilo, 6–

metilpiridin–3–ilo, quinolin–2–ilo, quinolin–3–ilo, 4–metoxiquinolin–2–ilo o 4–metilquinolin–2–ilo; R3 es flúor o cloro;

R4 es hidrógeno, flúor, cloro, alquilo C1–C2, haloalquilo C1–C2 o alcoxi C1–C2; R5 es flúor o cloro; y X es N, C(H), C(Cl) o C(F).
11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R1 es cloro o metilo; R2 es 4–bromofenilo, 6–cloropiridin–3–ilo o quinolin–3–ilo; R3 es cloro;

R4 es cloro;

R5 es cloro; y X es N.
12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de 2–Cloro–5–[2,5–dicloro–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–piridina; 2–Cloro–5–[2–cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–piridina; 5–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–2–metoxi–piridina; 3–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2,5–Dicloro–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 3–[2,5–Dicloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 2–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–quinolina; 2–[2–Cloro–5–metil–3–(2,4,6–trifluor–fenil)–3H–imidazol–4–il]–4–metoxi–quinolina; 2–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–4–metoxi–quinolina; 3,5–Dicloro–2–[2,4–dicloro–5–(6–cloro–piridin–3–il)–imidazol–1–il]–piridina;

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3,5–Dicloro–2–[2–cloro–5–(6–cloro–piridin–3–il)–4–metil–imidazol–1–il]–piridina;

5–[2–Cloro–3–(2,6–difluor–4–metoxi–fenil)–5–metil–3H–imidazol–4–il]–2–metil–piridina; y

3,5–Dicloro–2–[2–cloro–5–(4–metoxi–fenil)–4–metil–imidazol–1–il]–piridina.
13. Una composición fungicida para controlar o proteger contra microorganismos fitopatógenos, que comprende

5 como ingrediente activo al menos un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en forma libre o en forma de sal agroquímicamente utilizable, y por lo menos un adyuvante.
14. La composición de acuerdo con la reivindicación 16, que comprende por lo menos un compuesto fungicidamente activo adicional, preferentemente seleccionado del grupo que consiste en azoles, pirimidinil carbinoles, 2–amino– pirimidinas, morfolinas, anilinopirimidinas, pirroles, fenilamidas, benzimidazoles, dicarboximidas, carboxamidas,

10 estrobilurinas, ditiocarbamatos, N–halometiltiotetrahidroftalimidas, compuestos de cobre, nitrofenoles, derivados de órgano–fósforo, piridazinas, triazolopirimidinas, carboxamidas o benzamidas.
15. El uso de un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para controlar o prevenir la infestación de plantas, cultivos de alimentos cosechados, semillas o materiales no vivos por microorganismos fitopatógenos.

15 16. Un procedimiento para controlar o prevenir una infestación de plantas de cultivo, cultivos de alimentos cosechados o materiales no vivos por microorganismos u organismos fitopatógenos o de descomposición potencialmente dañinos para el hombre, que comprende la aplicación de un compuesto según lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, como ingrediente activo a las plantas, a partes de las plantas o al locus de las mismas, a las semillas o a cualquier parte de los materiales no vivos.

20 17. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 16, en el que los microorganismos fitopatógenos son organismos fúngicos