CH159333A - Verfahren zur Darstellung von 1-(4'-Oxyphenyl)-2-amino-propanol-1. - Google Patents

Description

      Yertahren        zur    Darstellung von     1-(4'-Oxyphenyl)-2-amino-propanol-1.       Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah  ren zur Darstellung von     1-(4'-Ogyphenyl)-2-          aminopropanol-1,    welches dadurch gekenn  zeichnet ist, dass man aus einem Derivat des       1-(4'-Ogyphenyl)-propanon-1,    in welchem das  Wasserstoffatom der     Hydrogylgruppe    substi  tuiert ist, durch Einwirkung von salpetriger  Säure die entsprechende     Isonitrosoverbindung     herstellt, und diese unter Abspaltung der die       Hydroxylgruppe    schützenden Gruppe der Re  duktion unterwirft.  



  Das bereits bekannte Verfahrensprodukt,  dessen Chlorhydrat sich bei 207   C zersetzt,  hat eine     adrenalinähnlicheWirkung    und findet  entsprechende Verwendung in der Therapie.  <I>Beispiel:</I>  1. 240     gr        p-Benzyloxypropiophenon    löst       man    in 2,4 Liter Äther auf und versetzt  innerhalb 112 Stunde unter Einleiten von       Salzsäuregas    die Lösung mit 108     gr    Butyl-         nitrit.    Nach mehrstündigem Stehen wird die  Flüssigkeit eingedampft und der verbleibende  Rückstand mit     'Petrolätber    angerührt.

   Das  kristallisierende     p-Benzyloxyisorritrosopropio-          phenon    wird abgesaugt, mit     Petroläther    gut  nachgewaschen und aus Benzol umkristalli  siert. Schmelzpunkt<B>1350</B> C.  



  Zur Darstellung des     p-Oxyphenylpropanol-          aminchlorhydrats    löst man die dargestellte       Isonitrosoverbindung    in Alkohol auf und re  duziert vorerst mit Nickelkatalysator und       Wasserstoff.    Man dampft nun die     erhaltene     Flüssigkeit vollständig ein, nimmt in Äther  auf und fällt durch Einleiten von trockenem       Salzsäuregas    das     p-Benzylogyphenylpropanol-          aminchlorhydrat    aus. Durch erneutes Auflösen  in Alkohol und Zugabe von Palladium wird  die Verbindung mit     Wasserstoff    fertig hydriert.

    Man erhält aus der alkoholischen Lösung  nach erfolgter Wasserstoffaufnahme durch  Eindampfen das kristallisierte     p-Oxyphenyl-          propanolaminchlorhydrat,    das nach dem Um-      kristallisieren aus Alkohol-Äther den Zer  setzungspunkt<B>207'</B> C zeigt.  



  Das erforderliche     p-Benzyloxypi-opiophenon     kann in analoger Weise, wie im Beispiel des  Hauptpatentes für das     o-Produkt    angegeben,  erhalten werden. Es zeigt nach dem Um  kristallisieren aus verdünntem Alkohol den       Schmelzpunkt-101      C.  



  2. 38,4     gr        p-Acetyloxypropiophenon    wer  den in 300     cm3    Äther gelöst und nach Zu  satz von 26     gr    30     o/oiger    ätherischer Salz  säure tropfenweise mit 20,6     gr        Butylnitrit     versetzt. Nach mehrstündigem Erhitzen auf  dem Wasserbad ist die     Nitrosierung    beendet.  Die ätherische Lösung wird alsdann mehr  mals mit verdünnter Natronlauge ausgeschüt  telt und die vereinigten alkalischen Flüssig  keiten mit Salzsäure -angesäuert.

   Das sich  abscheidende     p-Acetyloxyisonitrosopropiophe-          non    schmilzt nach dem     Umkristallisieren    aus       Alkohol    bei     120-12V)    C. Zwecks Abspal  tung der     Acetylgruppe    werden 10     gr    der er  haltenen     Isonitrosoverbindung    mit 20     o/oiger     Salzsäure kurz aufgekocht und aus der Lö  sung nach dem Erkalten finit Salzsäure das       p-Oxyisonitrosopropiophenon    vom Schmelz  punkt<B>1781)</B> C ausgefällt.  



  10     gr        Oxyisonitrosopropiophenon    werden  in 150 cm' Alkohol, der 8     gr    Salzsäure ent  hält, gelöst und mit Palladium und Wasser  stoff hydriert. Nach Aufnahme der berechne  ten Menge Wasserstoff wird vom     Katalysator     abgesaugt und das Filtrat im Vakuum ein  geengt, wobei das     p-Oxyphenylpropanolamin-          chlorhydrat    vom Schmelzpunkt<B>2070</B> C aus  kristallisiert.  



  Das als Ausgangsmaterial benutzte     p-Ace-          tyloxypropiophenon    wird in der Weise erhal  ten, dass man 100     gr        p-Oxypropiophenon    in  200     gr        Essigsäureanhydrid    löst, alsdann    zwei Stunden unter     Rückfluss    kocht und nach  dem     Abdestillieren    der überschüssigen Essig  säureanhydrids den Rückstand im Vakuum,  destilliert. Das     p-Acetyloxypropiophenon    geht  bei 160-162   C und 8 min über.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 1-(4'-Oxy- phenyl)-2-aminopropanol-1, dadurch gekenn zeichnet, dass man aus einem Derivat des 1-(4'-Oxyphenyl)-propanon-1, in welchem das Wasserstoffatom der Hydroxylgruppe substi tuiert ist, durch Einwirkung von salpetriger Säure die entsprechende Isonitrosoverbin- dung herstellt, und diese unter Abspaltung der die Hydroxylgruppe Schützenden Gruppe der Reduktion unterwirft.

   Das an sich bekannte Verfahrensprodukt, dessen Chlorhydrat sich bei<B>9.070</B> C zersetzt, hat eine adrenalinähnliche Wirkung und findet entsprechende Verwendung- in der Therapie. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1-(4'-Oxy- phenyl)-propanoii-1 mit verätherter Hydro- xylgruppe verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 1-(4'-Oxy- phenyl)-propanon-1 mit veresterter Hydro- xylgruppe verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man aus Butylriitrit und Salzsäure in der Reaktionslösung er zeugte salpetrige Säure verwendet.