CH194882A - Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringdiketons der Ätio-cholanreihe. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringdiketons der Ätio-cholanreihe.Info
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Description
Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen ungesättigten Ringdiketons der Ätio-cholanreihe. Es wurde gefunden, dass man zu einem mehrkernigen ungesättigten Ringdiketon der Ätio-cholanreihe .gelangen kann, wenn man die Kohlensto.ffdoppelbindung des d',S-De- hydroandrosterons (d',13-3-Oxy-ätio-cholenons- [17]) vor der folgenden Einwirkung des Oxydationsmittels schützt,
im so erhaltenen Zwischenprodukt die Hydroxylgruppe durch Oxydation in eine getogruppe überführt und nach erfolgter Oxydation eine Kohlenstoff doppelbindung in 4,5-Stellung herstellt.
Der Schutz der Doppelbindung -des d5,e- Dehy4roandrosterons vor der folgenden Ein wirkung des Oxydationsmittels erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen bezw. Halogenwasserstoff.
Die Umwandlung der Hydroxylgruppe in eine Ketogruppe ge schieht durch Behandlung .des Zwischenpro- cluktes mit geschützter Doppelbindung, zum Beispiel mit Chromsäure-Eisessig in der Kälte. Die Herstellung der Kohlenstoff- doppelbindung in 4,5-Stellung nach erfolgter Oxydation kann in bekannter Weise,
zum Beispiel zur Entfernung des Halogens durch Behandlung mit Zinkstaub und Essigsäure oder mit Alkalijodiden, zur Entfernung,des Halogenwasserstoffes durch Behandlung mit tertiären Basen, wie Pyridin oder Dimethyl- anilin oder mit Salzen von garbonsäuren, wie z. B. Alkaliacetaten, erfolgen.
Während sich im Ausgangsstoff die Dop pelbindung in ss-y-Stellung zur Hydroxyl- gruppe befindet, liegt sie dagegen im End produkt in a. ss-Stellung zur neu entstan denen Ketogruppe.
Das so gewonnene d4,5-Androstendion (d4,5-Ätio eholend ion- [ 3,17 ]) der Konstitutions- formel
EMI0001.0054
bildet farblose Kristalle vom F. 172 bis 174 , die sich .aus Hexan umkristallisieren lassen. Die neue Verbindung erweist sich im Kamm- wachstumstest am Kapaun und namentlich im Samenblasentest an der Ratte als hoch wirksam.
Sie soll als solche therapeutische Verwertung finden oder als Zwischenprodukt zur Bildung anderer therapeutisch wertvoller Verbindungen .dienen. <I>Beispiel:</I> 1 Teil A5,6-D,hydroandrosteron (her@e- stellt zum: Beispiel nach Patent Nr. 193220) wird in 28 Teilen Eisessig gelöst und in der Kälte tropfenweise eine Lösung von 0,555 Teilen Brom in 11 Teilen Eisessig zugegeben.
Dann versetzt man allmählich bei Zim- mertemperatur mit einer Lösung von 1,15 Teilen Chromtrioxyd in 45 Teilen 90%iger Essigsäure und lässt .das Reaktionsgemisch unter gelegentlichem Umschwenken 14 Stun den stehen. Hierauf wird dieses in 500 Teile kaltes Wasser eingezogen, wobei sich sofort eine feste Ausflockung abscheidet, die man durch eine Glasfilternutsche absaugt und sorgfältig mit Wasser nachwäscht.
Das noch feuchte, fast farblose Diketon- dibromi.d wird in 28 Teilen Eisessig gelöst, 14 Teile Zinkstaub zugegeben und das Ganze unter ständigem Schütteln 12 Minuten am siedenden Wasserbade gehalten. Man saugt ,durch eine Glasfilternutsche .ab, wäscht den Rückstand mit wenig Eisessig nach und giesst die klare Lösung in 3,60 Teile ganz kaltes Wasser. Mittels eines Glasstabes wird die milchige Flüssigkeit so lange gerührt, bis vollständige Ausflockung eingetreten und die überstehende Lösung völlig hell und wasser klar ist.
Dann saugt man durch eine Glas filternutsche äl6, wäscht mit viel Wasser nach und trocknet das Reaktiansgemisch im@ Va kuum über Phosphorpentoxyd. Es wird mit wenig Tierkohle aus Hexan umkristalli siert und so 14,5-Androstendion erhalten.
Als Oxydationsmittel kann man zum Beispiel auch ein; Permanganat, wie Kalium- permanganat, verwenden.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines mehr kernigen ungesättigten Ringdiketons der Ätio-cholanreihe, dadurch gekennzeichnet, dass man .die Kohlenstoffdappelbindung des ,d5,6-Dehydroandrosterons (d5,6- 3 - Oxy-ätio- cholenons-[17]) vor der folgenden Einwir kung des Oxydationsmittels schützt,im so er haltenen Zwischenprodukt .die Hydroxyl- gruppe durch Oxydation in .eine Ketogruppe überführt und nach erfolgter Oxydation eine Kohlenstoffdoppelbindung in 4,5-Stellung herstellt.Das so gewonnene 14,5-Androstendion (14,5- Ätiocholendion-[3,17]) der Konstitutions- formel EMI0002.0073 bildet farblose Kristalle vom F. 172 bis 174 , die .sich aus Ilexan umkristallisieren lassen. Die neue Verbindung erweist sich im Kamm- wachstumstest am Kapaun und namentlich im Samenblasentest an der Ratte als hoch wirksam.Sie soll als solche therapeutische Verwertung finden oder als Zwischenprodukt zur .Bildung anderer therapeutisch wertvoller Verbindungen dienen. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff- doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung von Halogen schützt und nach .erfolgter Oxydation Halogen abspaltende Mittel einwirken lässt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Un teranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogen abspaltendes Mittel Zinkstaub und Essigsäure verwendet. 3.Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogen abspaltendes Mittel ein Alkalijodid verwendet. . Verfahren nach Patentanspruch, .dadurch gekennzeichnet, dass man die Kohlenstoff doppelbindung des Ausgangsstoffes durch Anlagerung vonHalogenwasserstoTf schützt und nach erfolgter Oxydation Halogen wasserstoff abspaltende Mittel einwirken lässt. . Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenwasserstoff abspalten des Mittel tertiäre Basen verwendet. 6.Verfahren nach Patentanspruch und dem Unteranspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenwasserstoff abspal tendes Mittel Alkaliacetate verwendet. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations- mittel Chromsäure verwendet. B. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, .dass man als Oxydations- mittel ein Permanganat verwendet.
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