CH222740A - Verfahren zur Darstellung eines Aryloxy-alkylamino-butanons. - Google Patents

Verfahren zur Darstellung eines Aryloxy-alkylamino-butanons.

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CH222740A
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butanone
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alkylamino
aryloxy
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A-G J R Geigy
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Geigy Ag J R
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    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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Description


  Verfahren zur Darstellung eines     Arylogy-alhylamino-butanons.       Gegenstand des vorliegenden Zusatz  patentes ist ein Verfahren zur Darstellung  eines     Aryloxy-alkylamino-butanons,    dadurch  gekennzeichnet, dass man     (o-Benzyloxy-phen-          oxy)-aceton    mit Formaldehyd und     Morpholin     zum     1-(o-Benzyloxy-phenoxy)-4-morpho-          linylbutanon-2    umsetzt und die     Benzyl-          gruppe    abspaltet.  



  Die neue Verbindung, dass     1-(2'-Oxyphen-          oxy-1')-4-morpholinyl-butanon-2    besitzt wert  volle therapeutische Eigenschaften.  



       Beispiel:     Zur Mischung aus 120 Teilen     Brenzkate-          chinmonobenzyläther    und 56 Teilen Mono  chloraceton lässt man unter stetem Rühren  ohne Erwärmen innert     30=40    Stunden sehr  langsam die Lösung von 24 Teilen Natrium  hydroxyd in 200, Teilen Wasser laufen und  rührt weiter, zuletzt bei     40-50',    bis die  Lösung neutral reagiert. Dann haben sich  135-140 Teile     (o-Benzyloxyphenoxy)-ace-          ton    abgeschieden, die nach Waschen mit ver  dünnter Lauge, Trocknen und Destillieren,    als schwach gelb gefärbtes 01,     Kp.3    165 bis  167  , rein erhalten werden.

   Unter Berück  sichtigung von 30 Teilen unverändertem       Brenzkatechinäther,    die man aus der     wäss-          rigen    Schicht des Reaktionsgemisches rege  neriert, ist die Ausbeute etwa<B>90%</B> der  Theorie.  



  100- Teile     (o-Benzyloxy-phenoxy)-aceton     löst man in 90 Teilen Benzol und verrührt  die Lösung allmählich mit dem kaltbereite  ten, dann einen halben Tag bei Raumtempe  ratur aufbewahrten Gemisch aus 35 Teilen       Morpholin,    50 Teilen Benzol und 66 Teilen  einer 29,5 %     igen        Formaldehydlösung.    Nach  Zusatz von 16 Teilen Kochsalz rührt man  24 Stunden ohne Erwärmen, weitere 3     Stun-          Ien    bei 40-45  . Schliesslich hebt man die       benzolische    Schicht ab, engt sie im Vakuum  ein und nimmt den Rückstand in verdünnter  Schwefelsäure auf.

   Aus der durch Extrahie  ren von ein wenig Neutralem (= nicht um  gesetztes Zwischenprodukt) befreiten Sulfat  lösung fällt     konz.    Lauge<B>70%</B> der Theorie  1- (2'-     Benzyloxyphenoxy-1')-    4 - morpholinyl-           butanon-2    als freie Base;     aa.    30     %        Benzyloxy-          phenoxyaceton    werden unverändert zurück  gewonnen, so dass die Umsetzung ohne Ver  lust erfolgt. Die freie Base kristallisiert  schwer, das Hydrochlorid leicht (aus Wasser,       verd.    Alkohol usw., F. 209  ).  



  Das Chlorhydrat wird überschüssiger ver  dünnter Salzsäure aufgenommen, die Lösung  erst 6 Stunden, nach Zusatz von ein wenig  etwa     8-10%iger    Salzsäure weitere 10 Stun  den unter     Rüekfluss    gekocht. Darauf trennt  man das entstandene     Benzylchlorid    sowie  nach Zugabe von Natronlauge den kleinen  Rest nichtgespaltener     Benzylverbindung    wie  üblich ab und reinigt die freie Base,     1-(2'-          Oxyphenoxy    -1') - 4 -     morpholinyl    -     butanon    - 2,  durch     Umkristallisieren.    Das     1-(2'-Oxyphen-          oxy    -1 ')

   - 4 -     morpholinyl    -     butanon    - 2 bildet       weisse    Kristalle, F. 123  ; es löst sich leicht  in Laugen und in     verdünnten    Säuren sowie  in organischen     Solventien.    Gegen     Lackmus     ist es als     einsäurige    Base     titrierbar:    1 g ver  braucht $7,0 cm' n/10 Säure, berechnet    37,5 cm', gegen Indikatoren wie     Methyl-          orange    erhält man zu hohe Werte.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Aryl- oxy-alkylamino-butanons; dadurch gekenn zeichnet, dass man (o-Benzyloxyphenoxy)- aceton mit Formaldehyd und Morpholin zum 1-(o-Benzyloxyphenoxy)- 4 - morpholinylbuta- non-2 umsetzt und die Benzylgruppe ab spaltet.
    Das 1-(2'-Oxyphenoxy-1')-4-morpholinyl- butanon-2 bildet weisse Kristalle, F. 123. ; es löst sich leicht in Laugen und in verdünnten Säuren sowie in organischen Solventien. Gegen Lackmus ist es als einsäurige Base titrierbar: 1 g verbraucht 37,0 cm' n/10 Säure, berechnet 37,5 cma, gegen Indikatoren wie Methylorange erhält man zu hohe Werte. Die neue Verbindung besitzt wertvolle therapeutische Eigenschaften.
CH222740D 1940-10-08 1940-10-08 Verfahren zur Darstellung eines Aryloxy-alkylamino-butanons. CH222740A (de)

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