CH223016A - Verfahren zur Darstellung von d-Lysergsäure-d-1-oxy-butyl-amid-(2). - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     d-Zysergsäure-1,3-diogy-trimethylen-amid-(2).       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     d-Lyserg-          säure-1,3-dioxy-trimethylen-amid-(2),    wel  ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man       d-Isolysergsäureazid    mit     1,3-Dioxy-2-amino-          propan    umsetzt und die erhaltene     Isoverbin-          dung    mit Mitteln behandelt, durch welche  der     Isolysergsäurerest    in den     d-Lysergsäu.re-          rest    übergeführt wird.  



  Das saure     Oxalat    der neuen Verbindung  vom Typus der     Mutterkörnalkaloide    kristal  lisiert aus Alkohol in feinen     Nadeln.    Die  optische Drehung dieses     Oxalates    beträgt  
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   Es  besitzt die Bruttoformel     C@1H=ziO,N3.     



       Beispiel:     2,0g     d-Isolysergsäure-hydrazid    werden  auf bekannte Weise in salzsaurer Lösung bei  0   mit     Natriumnitrit    in das     Azid    über  geführt, die saure Lösung mit     Natriumbikar-          bonat    neutralisiert, das     Azid    mit 300 cm'  Äther ausgezogen und die ätherische Lösung         1/4    Stunde bei 0   mit frischgeglühter Pott  asche getrocknet. Zu der frisch bereiteten       Azidlösung    giesst man eine Lösung von     2',U    g       1,3-Dioxy-2-amino-propan    in 10 cm' Alko  hol.

   Es entsteht eine milchige Trübung, die  sich bald in Kristalle auflöst. Man lässt über  Nacht bei Raumtemperatur stehen. Nach  dieser Zeit haben sich 1,8 g     d-Isölysergsäure-          1,3-dioxy-trimethylen-amid-(2)        (Oxy-ergo-          basinin)    in derben, gelben Kristallen abge  schieden. Durch Eindampfen der ätherischen  Mutterlauge werden weitere 0,15 g gewon  nen. Nach einmaligem     Umkristallisieren    aus  heissem Alkohol, woraus sich die neue Ver  bindung in     prächtigen,    schräg abgeschnit  tenen Prismen abscheidet, ist die Substanz  analysenrein.

    F. 231       (korr.)    unter Zersetzung
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   Das neue  Alkaloid ist in Wasser, Alkohol und in den  meisten organischen Lösungsmitteln schwer  löslich, ziemlich leicht löslich dagegen in       Pyridin.       
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    Die <SEP> Elementaranalyse <SEP> ergab <SEP> C <SEP> 66,80 <SEP> H <SEP> 6,86 <SEP> N <SEP> 12,32%.
<tb>  Für <SEP> CxflH,#30,N3 <SEP> berechnen <SEP> sich <SEP> C <SEP> 66,82 <SEP> H <SEP> 6,79 <SEP> N <SEP> <B>12,32</B> <SEP> % <SEP> .

         Die Umlagerung in die entsprechende  Verbindung der physiologisch aktiven     Ly-          sergsäurereihe    wird durch Behandlung mit  Mitteln, welche den     Isolysergsäurerest    in den       d-Lysergsäurerest    überführen, vorgenommen.  Diese Umlagerung kann zum Beispiel wie  folgt vorgenommen werden:  2,0 g     d-Isolysergsäure-1,3-dioxytrimethy-          len-amid-(2)    werden in 300 cm'     abs.    Alkohol  heiss gelöst, 2 cm' 86 %     ige    wässerige Phos  phorsäure     zugetropft    und 45 Minuten unter  Durchleiten von Stickstoff unter     Rückfluss     gekocht.

   Dann wird der Alkohol im Va  kuum bis auf 100 cm' abgedampft und das  abgefallene Phosphat durch Zusatz von  100 cm' Wasser gelöst. Nach Zugabe von  30 g festem     Kaliumkarbonat    wird mit 2 Li  ter, und dann noch zweimal mit je 1 Liter  Äther ausgezogen und der ätherische Extrakt  mit Natriumsulfat getrocknet.

   Der Rück  stand der Ätherlösung (1,9     g)    besteht aus    einem Gemisch von     d-Lysergsäure-1,3-dioxy-          trimethylen-amid-(2)    und     d-Isolysergsäure-          1,3-dioxy-trimethylen-amid-(2).    Beim Ver  reiben mit 10 cm'     abs.    Alkohol kristallisiert  der grösste Teil der unveränderten     Isoverbin-          dung    aus. Der Rückstand der alkoholischen  Mutterlauge wird zweimal mit je 10     cm3     Wasser kalt ausgezogen, wodurch sich die in  Wasser sehr leicht lösliche     Lysergsäurever-          bindung    herauslösen lässt.

   Ausbeute 0,5 g. Zur  weiteren Reinigung der Verbindung ist die  Überführung in das saure     Oxalat    geeignet.  Man löst hierzu zum Beispiel 0,75 g der  rohen Base in 10 cm' heissem 95%igem Al  kohol und gibt dazu eine heisse Lösung von  0,28 g     krist.        Oxalsäure    in der gleichen Menge  95%igem Alkohol. Das     saure        Oxalat    des       d-Lysergsäure-1,3-dioxy-trimethylenamid-(2)     kristallisiert sogleich in feinen Nadeln aus.  
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   . Die  Elementaranalyse ergab folgende Werte:  
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    C <SEP> 58,21 <SEP> H <SEP> 6,42 <SEP> N <SEP> 9,67 <SEP> %.
<tb>  Berechnet <SEP> für <SEP> C"H"O;N, <SEP> C <SEP> 58,44 <SEP> H <SEP> 5,84 <SEP> N <SEP> 9,75 <SEP> %.

         Die aus dem     Oxalat    aus wässeriger Lö  sung unter     Sättigen    mit festem     Kaliumkar-          bonat    und Extrahieren mit viel Äther in  Freiheit gesetzte Base ist in Wasser spielend  löslich. Ebenso ist sie leicht löslich in den  Alkoholen und in Aceton, sehr wenig löslich  dagegen in Benzol. Beim vorsichtigen Ver  dünnen der konzentrierten     methylalkoholi-          schen    Lösung mit Chloroform werden blätt  rige Kristalle erhalten, in denen Chloroform  als Kristallösungsmittel gebunden ist und  die bei     125          (korr.)    unter Aufschäumen  schmelzen.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von d-Lyserg- säure-1,3-dioxytrimethylenamid-(2), dadurch gekennzeichnet, dass man d-Isolysergsäure- azid mit 1,3-I)ioxy-2-amino-propan umsetzt und die erhaltene Isoverbindung mit einem Mittel behandelt, durch welches der Isoly- sergsäurerest in den d-Lysergsäurerest über geführt wird. Das saure Oxalat der neuen Verbindung vom Typus der Mutterkornalkaloide kristal lisiert aus Alkohol in feinen Nadeln.

   Die optische Drehung dieses Oxalates beträgt EMI0002.0052 . Es besitzt die Bruttoformel C"H"07N3. Die neue Verbindung soll als Arzneimit tel Verwendung finden.