CH228644A - Verfahren zur Darstellung von 17-Oxy-progesteron. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung     -Ton        17-Oay-progesteron.       Es wurde     gefunden,    dass man zu gesättig  ten und ungesättigten     17-Oxy-17-acyl-andro-          stanonen        bezw.    ihren Derivaten gelangen  kann,

   wenn man auf gesättigte und ungesät  tigte     17-Oxy-pregnanolone    oder     -pregnandiole          bezw.    ihre Homologen - gegebenenfalls  unter intermediärem Schutz der     17-Hydro-          xylgruppe    durch einen in eine     Hydroxyl-          gruppe        verwandelbaren        Substituenten    und  gegebenenfalls unter Schutz vorhandener  Doppelbindungen - Oxydationsmittel ein  wirken lässt und die erhaltenen Verbindungen  gegebenenfalls mit     hydrolysierenden        und/oder     veresternden Mitteln behandelt.  



  Als     Ausgangsstoffe    seien zum Beispiel  erwähnt     d"-Pregnen-3,17-diol-20-on,        d'-Preg-          nen-3,17-diol-20-on,        Pregnan-3,17-diol-20-on,          d'-Pregnen-3-on-17,20-diol,        d'-Pregnen-          3,17,20-triol    oder ihre Homologen, wie     dJ-21-          Methyl-pregnen-3,17-diol-20-on.    Die     17-Hy-          droxylgruppe    der Ausgangsstoffe kann inter  mediär geschützt werden,

   zum Beispiel durch    eine     Estergruppe.    Solche in     17-Stellung    par  tiell veresterte Verbindungen erhält man zum  Beispiel durch partielle     Verseifung    von ent  sprechenden Polyestern. Dabei können die       Estergruppen    gleich oder verschieden sein.  Besonders zweckmässig erweist es sich dabei,  von solchen     Verbindungen    auszugehen, bei  denen sich die Stellung 17 eine relativ schwer       verseifbare        Estergruppe    befindet.

   Die par  tielle     Verseifung    wird in an sich bekannter       Weise    durchgeführt, zum Beispiel durch Hy  drolyse oder     Alkoholyse        in    schwach alkali  scher oder schwach saurer Lösung. Als Oxy  dationsmittel verwendet man solche, wie sie  dem     Fachmanne    für die Überführung von  Alkohol- in     Ketogruppen    an sich bekannt  sind     (vergl.    zum Beispiel     J.        Houben-Weyl,     "Die Methoden der organischen Chemie",  3. Auflage, Band 2, Seite 47 und folgende).

    Es kommen zum Beispiel in Frage: Chrom  säure in Eisessig, Metalle und Metalloxyde,  wie Kupferpulver, Kupferoxyd und derglei-      eben. Als zweckmässig erweist sich auch der  Austausch von Oxydationsstufen mit     Car-          bonylverbindungen    in Gegenwart von Kata  lysatoren, zum Beispiel     Metallalkoholaten     oder     -acylaten.    Gegebenenfalls kann man  auch biochemisch oxydieren. Vorhandene  Doppelbindungen können intermediär in an  sich bekannter     Weise    geschützt werden.  



  Verfahrensgemäss erhält man gesättigte  und ungesättigte     17-Oxy-17-acyl-androsta,-          none        bezw.    ihre Derivate, wie Ester oder       Enolester.    Die erhaltenen Ester können mit  Hilfe hydrolytischer Mittel in an sich be  kannter Weise verseift      -erden.    Die freien       17-Oxy-Verbindungen    lassen sich ihrerseits  in beliebig veresterte Derivate überführen,  wie zum Beispiel in     beliebige    Ester     bezw.          Enolester,    wobei in letzterem Falle die Ester  gruppe gleich oder verschieden sein kann.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung von     17-Oxy-          progesteron,    welches dadurch gekennzeichnet  ist, dass man auf einen     d'-Pregnen-3,17-diol-          20-on-17-monoester    ein Oxydationsmittel ein  ; wirken lässt und den so erhaltenen     17-Oxy-          progesteronester    mit     hydrolysierenden    Mit  teln behandelt.  



  Das so hergestellte, aus Methanol umkri  stallisierte     17-Oxy-progesteron    wird in Form  ,weisser Kristalle erhalten.  



  Die neue Verbindung soll therapeutische       Verwendung    finden oder als Zwischenpro  dukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller  Produkte dienen.  



  <I>s</I>     Beispiel:     0,5 Teil     d'-Pregnen-3,17-diol-20-on-17-          monoacetat    (dargestellt zum     Beispiel    aus     d5#17-          3-Acetoxy-pregnadien    durch     Einwirkung    von       Osmiumtetroxyd,        Acylierung,    partielle     Ver-          seifung,        Tritylierung,    alkalische     Verseifung,     Oxydation und saure Hydrolyse)

   wird in  15 Teilen Aceton und 30 Teilen Benzol ge  löst     und    nach Zusatz von 1 Teil     Aluminium-          tertiär-butviat    während mehreren Stunden  unter     Rückfluss    gekocht. Dann wird mit  Wasser und verdünnter Salzsäure versetzt,  das Reaktionsprodukt in Äther aufgenom  men, die Ätherlösung neutral gewaschen, ge-    trocknet und eingedampft. Der     Rückstand     enthält das     17-Oxj#-progesteronacetat,    das  durch     chroma.tographische    Trennung unter  Anwendung von Aluminiumoxyd und     L?mkri-          stallisieren    aus Methanol gereinigt werden  kann.

   Zwecks     Verseifung    wird 1 Teil dieses       Acetates    in<B>50</B> Teilen Methanol gelöst, mit  5 Teilen einer 10     ;igen    Lösung von Kalium  hydroxyd in Methanol versetzt und 3 Stun  den am     Rüeli:fluss    gekocht.

   Nach dem Auf  arbeiten wird das     17-Oxy-progesteron    aus  Methanol umkristallisiert.     Arl    Stelle von     Ace-          ton        in          voll        Aluminium-tertiär-          butylat    lässt sieh als     Oxydationsmittel    zum  Beispiel auch     Chronltrioxyd        in        Eisessig    ver  wenden.  



  Als Ausgangsstoff kann man zum Bei  spiel auch das     J -3-Oxy-17-benzoxy-pregnen-          20-on    verwenden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 17-Oxy- progesteron, dadurch gekennzeichnet, dass man auf einen d'-Pregnen-3,17-diol-20-on-17- monoester ein Oxydationsmittel einwirken lässt und den so erhaltenen 17-Oxy-progeste- ronester mit hy droly Bierenden Mitteln be handelt. Das so hergestellte, aus Methanol umkri stallisierte 17-Oxy-progesteron wird in Form weisser Kristalle erhalten.

   Die neue Verbindung soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenpro dukt zur Herstellung therapeutisch -,vertvol- ler Produkte dienen. <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff J'-Pregnell-3-17-diol-?0-on-17-monoace- tat verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff d "-Pregnen-3,17-diol-20-on-17-benzoat verwendet. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, da.ss man als Oxyda- tionsmittel Carbonylverbindungen in Gegen wart eines tertiären Aluminiumalkoholats verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel Aceton in Gegenwart von Aluminium-tertiär-butylat verwendet. 5. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydationsmittel Cyclohexanon in Gegenwart von Aluminiumisopropylat ver wendet. 6.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Oxyda tionsmittel Chromsäure verwendet.