CH251116A

CH251116A - Verfahren zur Herstellung einer neuen im Ring A substituierten und im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

Info

Publication number: CH251116A
Authority: CH
Inventors: N V Organon
Original assignee: Organon Nv
Priority date: 1942-04-15
Filing date: 1942-04-15
Publication date: 1947-10-15

Description

Verfahren zur Herstellung einer neuen im Ring A substituierten und im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. Es wurde gefunden, dass man zu einer neuen im Ring A substituierten und im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclo- pentanopolyhydrophenanthren-Reihe gelan gen kann, wenn mau. einen d".la-Cholensäure- ester,

der in 3-Stellung einen durch Hydro lyse in die Oxygruppe überführbaren Rest aufweist, unter intermediärem .Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung mit einem Oxyda tionsmittel behandelt und nach Herstellung der Oxygruppe und der Kohlenstoffdoppel- bindung die gebildete d11,12_3_Oxyätiocholen- säure isoliert.

Die neue Säure bildet einen Methylester, der bei 124 bis 1260 schmilzt und eine spe- zifische Drehung von. [a] v -+ 77 (in Ace- ton) zeigt. Sie soll als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller Pro dukte dienen.

Der Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung erfolgt zum Beispiel durch Anlagerung von Halogen oder Halogenwasserstoff. Geeignete Oxydationsmittel sind zum Beispiel Chrom säure, Permanganat und dergleichen. Die Wiederherstellung der Oxygruppe und der Kohlenstoffdoppelbindung nach erfolgter Oxydation lässt sich in an sich bekannter Wei,,se vornehmen.

Beispiel: Man führt 411.12-3_Acetoxy-cholensäure- methylester vom F. 117 bis 118 (erhalten durch thermische Spaltung von 3-Acetoxy- 12-benzoyloxy-cholansäure-methylester vom F. 114 bis 115 , der aus Desoxy-eholsäure- methylester durch partielle Veresterung mit Essigsäureanhydrid zum 3-Acetoxy-12-oxy- cholansäure-m:

ethylester vom F. 124 bis 125 und anschliessende Benzoylierung gewonnen wird) durch Zutropfen einer Bromlösung in Eosigsäure in 11,

12-Dibrom-3-acetoxy-cholen- säure-methylester über. 1 g des letzteren wird in 30 cm' chromsäurebeständigem Eisessig gelöst und bei 75 unter Rühren im Verlaufe von 30 Minuten mit der Lösung von 1 g Chromtrioxyd mit 1 ems Wasser und 3 cm' Eisessig versetzt. Dann wird noch 4 Stunden weitergerührt und die Temperatur auf etwa 70 gehalten.

Die grüne Lösung wird im Vakuum bei 30 bis 40 Badtemperatur zum Sirup eingedampft, der Rückstand in Was ser aufgenommen und dreimal mit Äther ausgeschüttelt. Die Ätherlösungen werden wiederholt mit 10%iger Schwefelsäure, ge- sättigter wässeriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser gewaschen.

Nach Abdampfen der Ätherlösung nimmt man zur Abspaltung des Broms den Rückstand in 95 %iger Essig säure auf und rührt die Lösung 10 Stunden kräftig mit Zinkstaub bei Zimmertempera- tur. Hierauf wird abgesaugt,

die Essigsäure lösung mit viel Wasser verdünnt und aus- geäthert. Die Ätherlösung wird nun mit Wasser und mit wässeriger Sodalösung aus gezogen, getrocknet und abgedampft.

Die Sodalösung wird hierauf angesäuert und mit Äther ausgezogen. Der Ätherrück- stand wird mit einer 50%igen wässerigen Kaliumhydroxydlösung 2 Stunden gekocht. Hierauf wird angesäuert, dreimal mit Äther ausgeschüttelt, die Ätherlösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und mit Diazomethan bis zur bleibenden Gelbfärbung versetzt.

Nach 10 Minuten wird die Hauptmenge des Äthers abgedampft, die verbleibende Lösung mit Salzsäure, Sodalösung und Wasser ge waschen, getrocknet und eingedampft. Das so erhaltene Methylestergemisch wird zur par tiellen Verseifung mit 5 % iger methylalko- holischer Kalilauge 15 Minuten gekocht.;. Nach dem Abkühlen wird Wasser zugegeben.

das Methanol im Vakuum bei 35 abgedampft und der Rückstand zweimal mit Äther aus- geschüttelt. Die Ätherlösung wird nochmals mit etwas Natronlauge und Wasser gewa schen, getrocknet und eingedampft.

Die so erhaltene Fraktion sehwerverseifbaren Esters wird mit 10 % iger methylalkoholiseher Kali lauge 20 Stunden unter Rückfluss gekocht, dann wird mit Wasser verdünnt, das Metha nol abgedampft, der Rückstand dreimal aus geäthert und die Ätherlösung mehrmals mit Wasser und wenig Natronlauge gewaschen.

Der alkalische Anteil wird angesäuert und ausgeäthert und der Ätherrückstand mit Di- azomethan verestert. Man erhält dabei den dll,lz-3-Oxy-ätiocholensäuremethylester der Formel
EMI0002.0038
Er schmilzt bei 124 bis 126 und zeigt eine spezifische Drehung von La] D = '-f- 77 (in Aceton). Das Acetat bildet, aus P'etrol- äther umkristallisiert, Nadeln vom F.

99 bis 100' und zeigt die spezifische Drehung [a] 1 _ + 8:9 -(in Aceton).

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer neuen im Ring A substituierten und im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclopentano- polyhydrophenanthren-Reihe, dadurch ge kennzeichnet, dass man einen dll.lz-Cholen- säureester, der in 3-Stellung einen durch Hy drolyse in die Oxygruppe überführbaren Rest aufweist,

unter intermediärem Schutz der Kohlenstoffdoppelbindung mit einem Oxydationsmittel behandelt und nach Her stellung der Oxygruppe und der Kohlenstoff doppelbindung die gebildete dll.lz-3_Oxyätio- cholensäure isoliert. Die neue Säure bildet einen Methylester, der bei 124 bis 126 schmilzt und eine spezi fische Drehung von [a] D = + 77 (in Aceton) zeigt. Sie soll als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller Produkte dienen.

UNTE.RANSPRMiE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man dll,la-3_Acet- oxy-cholensäure-methylester als Ausgangs stoff verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den dll,lz-3_Acetoxy-cholenGäure- methylester zum Zwecke des intermediären Schutzes der Doppelbindung in das 11,12- Dibrom-Derivat überführt. 3.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Oxyda- tionsmittel Chromtrioxyd verwendet.