CH232486A

CH232486A - Verfahren zur Herstellung eines Pregnenderivates.

Info

Publication number: CH232486A
Authority: CH
Inventors: Organon Nv
Original assignee: Organon Nv
Priority date: 1939-09-25
Filing date: 1940-02-26
Publication date: 1944-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines Pregnenderivates. Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur Herstellung eines Pregnenderivates beschrie ben, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man 21-Halogen-pregnen-(4)-dion-(3,20) mit einer tertiären Base behandelt, die entstandene quaternäre Ammoniumverbindung mit einer aromatischen Nitrosoverbindung umsetzt und das so gebildete Zwischenprodukt mit Säure zerlegt.

Es wurde nun gefunden, dass man in ana loger Weise das 21-Aldehydo-pregnadien- (4,17)-on-(3) herstellen kann, indem man 21- Halogen-pregnadien-(4,17)-on-(3) mit einer tertiären Base behandelt, die entstandene quaternäre Ammoniumverbindung mit einer aromatischen Nitro^overbindung umsetzt und das so gebildete Zw schenproduüt mit Säure zerlegt.

Das verfahrensgemäss hergestellte 21-A1- dehydo - pregnadien - (4,17) - an - (3) ist neu. Diese Verbindung schmilzt bei 146 bis 152 C (korr.) und reduziert in wenig Methanol ge löst alkalische Silberdiaminlösung sehr stark. Sie kann als Zwischenprodukt für die Her stellung von Heilmitteln, insbesondere solche mit der Wirkung des Nebennierenrindenhor- mons, verwendet werden.

Als aromatische, mit der tertiären Base umzusetzende Nitrosoverbindung kann Ni- trosobenzol verwendet werden. Beispiel: a) Pyridiniumverbindung von Brom-(21)- pregnadien-(4,17)-on-(3). Dem rohen Brom-(21)-pregnadien-(4.,17)- on-(3), erhalten aus 400 mg Vinyltestosteron nach der Vorschrift von Ruzicka und Müller (Helv. chim. acta.

22[1939], pag. 419), das in der Form eines farblosen Sirups erhalten war, wurden 2 cm:3 trockenes Pyridin zuge setzt. Schon nach 1 Minute schieden die wei ssen Kristalle sich aus. Am folgenden Tage wurde mit trockenem Benzol verdünnt, der Niederschlag abgesaugt und mit Benzol ge waschen.

Das so erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 214 C, und die Aus- beute war 300 mg, das heisst 52%, bezogen auf Vinyltestosteron. Die Mutterlauge lie ferte, auch nach Trockendampfen und erneu tem Hinzusetzen von Pyridin, und später Benzol, sogar beim Impfen, keine weiteren Kristalle, so dass die verhältnismässig niedrige Ausbeute in diesem Falle ausschliesslich der Unreinheit des verwendeten Ausgangsmate rials zuzuschreiben ist.

Dass das Ausgangsmaterial unrein war, wurde auch dadurch wahrscheinlich gemacht, dass es nicht zur Kristallisation zu bringen war, obwohl Ruzicka und Müller angeben, da,ss das Produkt gut kristallisiert (1. c. S.420). Bei einem zweiten Versuch wurde eine Aus- beute von 51 % erhalten, bezogen auf Vinyl- testosteron.

b) Nitron aus Pyridiniumverbindung. 228 mg Pyridiniumbromid (- 0,5 milli- mol) wurden gelöst in einem Gemisch von 1 em3 Wasser und 6 cm' Äthanol, darauf wurden 75 mg p-Nitroso-dimethylanilin zu gesetzt. Die Lösung wurde sofort mit Eis und Salz gekühlt und 0,3 cm' 0,1 N-Natron- lauge unter Schütteln zugesetzt. Die Farbe der Lösung änderte sich nicht. Nachdem aber eine Stunde später das Gemisch auf Zimmer temperatur gebracht worden war, erhielt die Lösung allmählich eine rotbraune Farbe.

Nach 2 Stunden Stehen bei Zimmertempera tur wurden 2 cm@ Wasser zugefügt, darauf wurde die schwach trübe Lösung zwei Tage im Kühlraum aufbewahrt. Dabei hatten sich gelbbraune Kristalle gebildet, die abgesaugt. mit 10 cm' 50 % iger und mit 10 cm' 30 % iger Äthanol gewaschen und in einem Vakuum- excikator getrocknet wurden. Umkristalli- sieren kann man zum Beispiel aus verdünn tem Alkohol. Das mit einer Ausbeute von etwa 70 % erhaltene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 152 bis 155 C (korr.). c) Aldehyd aus Nitron.

80 mg Nitron wurden in eben destillier tem Äther suspendiert, worauf die Suspen sion mit 2 N. Salzsäure geschüttelt wurde; dies wurde zweimal wiederholt, darauf wurde mit Wasser, gesättigter Kaliumcarbonat- lösung und Wasser geschüttelt, wobei die Ätherlösung ungefähr farblos wurde. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wurde stark konzentriert und durch Zusatz von Pentan die Kristallisation gefördert. Die erhaltenen Kristalle wurden mit Pentan gewaschen. Auch die Mutterlauge lieferte noch eine Menge Kristalle.

Der Schmelzpunkt war nach Umkristallisieren aus Aceton-Wasser 146 bis 152 C (korr.), und die Ausbeute war 56 mg (ca. 100%) Pregnadien-(4,17)-on-(3)-al-(21). Aus den Mutterlaugen der Nitronherstellung konnte auf analoge Weise auch noch Alde hyd erhalten werden. Die Substanz reduziert eine ammoniakalische Silbersalzlösung stark, das heisst die Schwarzfärbung tritt nach 1 bis 2 Minuten auf.

Bei einem zweiten Versuch wurde das Nitron nicht erst gereinigt, sondern sofort mit Salzsäure behandelt. Der rohe Aldehyd wurde auf chromatographischem Wege ge reinigt, wobei eine Ausbeute an Aldehyd von ca. 60 % bezogen auf Pyridiniumbromid er halten wurde.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Pregnen- derivates, dadurch gekennzeichnet, dass man 21-Halogen-pregnadien-(4,17)-on-(3) mit einer tertiären Base behandelt, die entstandene quaternäre Ammoniumverbindung mit einer aromatischen Nitrosoverbindung umsetzt und das so gebildete Zwischenprodukt mit Säure zerlegt, wobei der 21-Aldehyd des Pregnadien- (4,17)-on-(3) entsteht,

der bei 146 bis 152 C schmilzt und in wenig Methanol gelöst alkali sche Silberdiaminlösung sehr stark reduziert. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Umset zung mit der aromatischen Nitrosov erbindung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels ausführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als tertiäre Base Pyridin angewandt wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als aromatische Nitrosoverbindung Nitrosoben.zol verwendet wird. 4.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als aromatische Nitrosoverbindung p - Nitrosodimethylanilin verwendet wird.