CH242833A

CH242833A - Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe.

Info

Publication number: CH242833A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1941-06-12
Filing date: 1941-06-12
Publication date: 1946-06-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Lactons der Cyelbpentanopolyhydrophenanthren-Relhe. Die Genine der pflanzlichen Herzgifte und der Krötengifte sind Derivate der Cyclo- pentanopolyhydrophenanthren-Reihe,

welche als charakteristisches Merkmal eine Seiten- kette mit einer ungesättigten y- oder- d-Lac- tongruppierung enthalten.

Die Lage und die Anzahl der Doppelbindungen scheinen dabei nicht sicher festzustehen. .So war für die Gruppe der Digitalis- und Strophantus-genine bis vor kurzem die Formulierung als ss,y- ungesättigte Lactone (vergleiche z.

B. Fie-, ser, Chemistry (>f natural products related to Phenanthrene, New York, 1936, Seite 262) allgemein gebräuchlich, während neuerdings die. Formulierung als a,;

,f-ungesättigte Lac- 'töne in den Vordergrund tritt [vergleiche Paist, Blout, Uhle und Elderfield, J: org. Chem., Band 6-, Seite273 (1941);

Helvetica Chimica Acta 25, 79 (1942)]. Anderseits sol len das Scillaridin A und das. Krötengift- genin Bufotalin -eine doppelt ungesättigte ö-Lactongruppe besitzen (vergleiche,.dagegen Fieser, Seite 310, wonach das Bufötalin eine
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einfach-, <SEP> und <SEP> zwar <SEP> y,

d-ungesättigte <SEP> ö-Lac tongruppe <SEP> aufweisen <SEP> soll).
<tb>

Es <SEP> wurde <SEP> nun <SEP> -gefunden, <SEP> daB <SEP> man <SEP> zu
<tb> einem <SEP> Lacton <SEP> der <SEP> Cyclopentanopolyhydro phenanthren-Reihe <SEP> gelangen <SEP> kann, <SEP> wenn <SEP> man
<tb> auf <SEP> ein <SEP> Derivat <SEP> der <SEP> dzo,2z_3-pgy-nor-allocho lensäure <SEP> von <SEP> der <SEP> Formel
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worin ä einen durch laetonisierende Mittel sich abspaltenden Rest und R -einen durch Hydrolyse durch die Hydrogylgruppe ersetz baren Rest bedeuten, mit Oxydationsmitteln behandelt,

welche an einem in a-,Stellung zu einer $ohlenstoff-gohlenstoff-Doppelbindung befindlichen Kohlenstoffatom eine sauer- =stoffhaltige Gruppe einzuführen vermögen, und auf das so erhaltene Reaktionsprodukt ein lactonisierendas, und ein hydrolysierendes Mittel einwirken lässt.- Die. Ausgangsstoffe können z.

B. durch Kondensation geeigneter Betone der allo- Pregnanreihe mit-hälogenierten tssigsäure- derivaten, wie Chlor-, Brom- und Jodessig säureester und Wasserabspaltung leicht her gestellt werden. Sie sind ferner z.

B. auch durch Bromierung von entsprechenden gesät- tagten Säuren und Bromwasserstoff-Abspal- tung zugänglich. Geeignete Ausgangsstoffe sind z. B. A0,22-3-Acyloxy-nor-allocholen- säureester. Es lassen sich aber auch die ent sprechenden freien .Säuren oder Amide ver wenden.

Oxydationsmittel, die geeignet sind, in die fragliche a=Stellung zu der 10,22-Doppel- bindung eine sauerstoffhaltige Gruppe, z. B. eine freie oder veresterte Oxy-Gruppe, einzu- führen, sind z.

B. Selendioxyd oder Bleitetra- acylate. Die Behandlung mit diesen Mitteln wird zweckmässig unter Benützung geeigne ter Lösungs- bezw. Verdünnungsmittel aus- geführt, gegebenenfalls bei erhöhter 'Tem peratur.

Zur Laotonisierung kann man das Reak tionsprodukt z. B. mit Säuren behandeln oder einer Vakuum-Destillation- unterwerfen, Die Lactönisierung ist vorher meist nur unvoll ständig. Sind die 17-Hydröxylgruppe und- die Carboxylgrüppe nicht frei, so kann die Lac- tonisierung z.

B. auch durch eine intramole- kulare Esterabspaltung erfolgen.

Das nach dem neuen Verfahren erhält liehe Produkt, das 420,2ä-3 21-Dioxy-nor-allo- cholensäure-laeton vom F. 248-250 , ist identisch mit der gemäss Patent Nr.

240099 herstellbaren Verbindung. Es soll therapeu- tisclhe Verwendung finden oder als Zwischen produkt zur Herstellung therapeutisch ver wendbarer Verbindungen dienen. - Beispiel: 4 g di0,22_3-gcetoXy-nör-allocholensäure- methylester vom F. 154=156 (der.

B. aus 3-Oxy-allo-pregnanön-(20) durch Umsetzung mit Bromessigsäure-methylester nach Refor- matzky und anschliessende Wasserabspaltung leicht zugänglich ist)

werden in 3.00 cm3 Essigsäureanhydrid gelöst und bei-Siedehitze tropfenweise mit einer Lösung von 4 g S'elen- diogyd in 20 cm3 Wasser versetzt.'Die Aus scheidung von ,Selen beginnt augenblicklich. Nach mehrstündigem Kochen am Rückfluss wird die Lösung im Vakuum auf 50 cm3 ein gedampft.

Man filtriert vom ausgeschiedenen Selen ab, giesst das Filtrat in Wasser und kocht kurz auf. Nach dem Erkalten wird das ausgeschiedene, Reaktionsprodukt in Äther aufgenommen.

Der Äther wird verdampft und der Rückstand einer Destillation im Hochvakuum unterworfen. Das Destillat wird in Benzol gelöst, mit Tierkohle behandelt und zur Entfernung der letzten Spuren von Selen resp. µelenhaltigen Anteilen an Aluminium- oxyd chromatographiert. Die Hauptfraktion des Chromatogramms kristallisiert nach Zu satz von Methanol.

Nach Umkristallisieren aus Alkohol schmilzt dieses Produkt bei 193 : Es liegt das A0,22-3 Acetogy-21-oxy-nor-allo- cholensäure-lacton vor, das eine spezifische Drehung von jaj D = -1 ,0 (Chloroform) zeigt. - Durch saure Verseifung erhält man dar aus in praktisch quantitativer Ausbeute das 420,22-8. 21-Diogy-nor-allöcholensäure-lactön vom F.

248-250 und der Formel .
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-Beide Produkte geben einen positiven Legaltest.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Lac= tons der Cyclopentanopalyhydröphenanthren:- R;

eihe, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein Derivat der A0,22-3,-Oxy-nor-allocholen- sähre von der Formel - EMI0003.0001 worin X einen durch lactonisierende Mittel sich abspaltenden Rest und R einen durch Hydrolyse durch die Hydroxylgruppe ersetz baren Rest bedeuten, mit Oxydationsmitteln behandelt, welche an einem in a-,Stellung zu einer gohlens,

toff-gohlenstoff-Doppelbindung befindlichen gohlenstoffatom eine sauer stoffhaltige Gruppe einzuführen vermögen, und auf' das so erhaltene Reaktionsprodukt ein lactonisierendes und ein hydrolysierendes Mittel einwirken lässt. Das Verfahrensprodukt ist identisch mit der gemäss Patent Nr. 240099 herstellbaren Verbindung. UNTERANSPRüCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff einen d20.zz-3=lcylogy-nor-allo cholen- säureester verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als, Ausgangs stoff d?0.22_3_Acetoxy-nor-allocholensäureme- thylester verwendet. 3-. Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1 und 2" dadurch ge kennzeichnet, dass man als Oxydationsmit- tel Selendioxyd verwendet. 4.

Verfahren nach Patentanspruch und den Unteransprüchen 1-3, dadurch gekenn zeichnet, dass man Essigsäureanhydrid als Lösungsmittel verwendet.