CH258190A

CH258190A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydrophenanthren-Derivates.

Info

Publication number: CH258190A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1944-01-10
Filing date: 1944-01-10
Publication date: 1948-11-15

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivates;       Es, wurde     gefunden,    dass man zu einem  neuen     Oxyhydrophenanthren-Derivat        gelan-          ben    kann, wenn man den     1-Äthyl-2-methyl-          7        -oxy-1,2,3,4,9,10    -     hexahydro-phenanthren-2-          carbons:äuremethylester    mit einem verestern  den Mittel behandelt, das die     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Acetoxygruppe    über  führt.  



  Das noch nicht bekannte Endprodukt des  Verfahrens, der 1-Äthyl'-2-methyl-7-acetoxy       1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-ea.rbon-          säuremethy        lester,    zeigt sowohl bei     par-          enteraler    als auch bei oraler Applikation eine  ausserordentlich hohe     oestrogene    Wirkung. Es  soll therapeutische Verwendung finden oder  als Zwischenprodukt zur Herstellung     thera-          peutisüh        verwendbarer        Verbindungen    dienen.  



  Für die Überführung der     Hydroxylgruppe     in     7-Stellung    in die     Acetoxygruppe    verwen  det man Essigsäure bzw. ihre Derivate, wie  z. B.     Acetanhydrid    oder     Acetylchlorid.    Vor  teilhaft arbeitet man in     Gegenwart    von     Kon-          densationsmitteln        und/oder        Katalysatoren.     



  Dem     Ausgangsstoff    wird z. B. erhalten aus  dem 1-geto-2-methyl-7-methoxy-1,2,3,4,9,10       hexahydro-phenanthren-2=carbons@ä@uremethyl-          estem    durch     Grignardierung    mit einem     Athyl-          ma:

  gnesiumhalogenid,    Isolierung des so erhal  tenen 1-     Äthyliden    - 2 -     methyl    - 7 -     methoxy-          1.2,3,4    -     tetrahydr    o -     phenanthren    - 2 -     carbon-          säuremethylesters,    Hydrierung der     Ät.hyli.den-          Doppelbindung    und     anschliessende        Spaltung     der     7-Methoxygruppe    unter Bildung des  1-     Äthyl    --2 -     methyl    - 7 -     oxy-1,    2, 3,4,

   9     ,10-hexa:            hydro    -     phenanthren    - 2 -     carbonsäuremethyl-          estere..     



  <I>Beispiel:</I>  1     Gewichtsteil    1-Äthyl-2-methyl-7-oxy       1,2,3,4,9,10-hexahydro-phena.nthren-2-carbon-          säuremethylester    der     Formel     
EMI0001.0065     
    erwärmt man in     einer    Mischung von 10     Vo-          lumteilen        Pyridin    und 5     Volumteilen        Acet-          a.nhydrid    während 4-5 Stunden auf dem       Wasserbad.    Nach dem     Erkalten    wird Wasser  zugegeben, mit.

   Äther ausgeschüttelt und der  Äther mit Salzsäure,     Bicarbonatlösung    und  Wasser gewaschen. Der Rückstand der  verdampften Ätherlösung liefert, nach De  stillation im Hochvakuum, den     oestrogen     wirksamen 1 - Äthyl - 2 -     methyl    - 7 - acetoxy       1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon-          säuremethylester    dem Formel  
EMI0001.0080     
    Den     Ausgangsstoff        erhält    man z.

   B. wie       folgt:    12     Gewichtsteile    1-Keto-2-methyl-7-           methoxy-1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-          2-carbonsäuremethylester    lässt man mit     einer          Grignardlösung,        hergestellt        aus    1,25     Ge-          wichtsteilen    Magnesium     und    5     Volumteilen          Athyljodid,    reagieren,     isoliert    den so entstan  denen 1-     Athyliden    - 2 -     methyl    -1,2,3,4,9,

  10       hexahydro-phenanthren-2-carbonsäurem-ethyl-          ester    vom F. l46-147 ,     hydriert    1 Gewichts  teil' der     Ithyliden-Verbindung    in 30     Volum-          teilen    Alkohol     in        Gegenwart    von 1     Gewichts-          teil        eines    Nickelkatalysators zum     1-Athyl-2-          methyl    - 7 -     methoxy        -1,2,3,4,9,

  10        -hexahydro-          phenanthren    - 2     -.carbonsäuremethylester    vom  F. 77-79  und spaltet     anschliessend    die  7     Methoxygruppe    durch     kurzes    Erhitzen von  1 Gewichtsteil der letzteren Verbindung mit  10     Gewichtsteilen        Pyridinhydrochlorid.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Oxyhydro@phen.anthren-Derivates, dadurch ge kennzeichnet, dass man den 1-Athyl-2-methyl- 7-oxy-1,2,3,4,9,10 -hexahydro-phenanthren-2- carbonsäuremethylester mit einem verestern- den Mittel behandelt,

das die Hydroxyl- gruppe in. 7-Stellung in die Acetoxygruppe überführt. Das noch nicht bekannte Endprodukt des Verfahrens, der 1-Athyl-2-methyl-7-acetoxy 1,2,3,4,9,10-hexahydro-phenanthren-2-carbon- säuremethylester,

zeigt sowohl bei par- enteraler als auch bei oraler Applikation eine ausserordentlich hohe oestrogeneWirkung. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung thera peutisch verwendbarer Verbindungen dienen. U\TTERANSPRüCHE:

1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern des Mittel Acetanhydrid verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als verestern- des Mittel Acetylchlorid verwendet.