CH274665A

CH274665A - Verfahren zur Herstellung eines Choladiens.

Info

Publication number: CH274665A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1945-04-13
Filing date: 1945-04-13
Publication date: 1951-04-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines Choladiens. Das vorliegende Patent betrifft ein Ver fahren zur Herstellung eines Choladiens, wel ches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0004
worin R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest, wie eine Acyl- oxygruppe, bedeutet, mit einem Carbonsäure-
EMI0001.0010

derivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <SEP> -CO-N-Hal <SEP> ent hält, <SEP> unter <SEP> Belichtung <SEP> behandelt,

<SEP> anschlie- ssend aus der erhaltenen Verbindung Halo genwasserstoff abspaltet und R mit einem hydrolysierenden Mittel in die Oxygruppe überführt.

Das so erhaltene d 20,23_3_Oxy-24,24-diphe- ny 1-choladien ist neu und schmilzt bei 98 bis 1000. Es soll als Zwischenprodukt Verwen dung finden.

Als Carbonsäurederiv ate, die den Rest
EMI0001.0020

-CO-N-Hal <SEP> enthalten, <SEP> verwendet <SEP> man
<tb> zum <SEP> Beispiel <SEP> N-Halogen-succinimide, <SEP> -phthal- imide, -parabansäuren, -cyanursäuren, -hydan- toine oder -barbitursäuren, ferner entspre- ehende Derhate von primären oder sekun dären Carbonsäureamiden, wie von Acetamid,

Propionamid oder Diacetamid, oder von Car- bonsäurearyl-amiden, z. B. von kernhaloge- nierten oder -nitrierten Acetaniliden -und Benzaniliden. Bei der Halogenierung arbeitet man zweckmässig in inerten Lösungs- bzw.

Verdünnungsmitteln, wie Tetrachlorkohlen- stoff, Chloroform, Benzol, Cyelohexan, Me- thylcyelohexan, Äthyläther oder Dioxan. Für die Belichtung können verschiedene Licht quellen mit und ohne ultravioletten Anteil verwendet werden, wie Licht von Glühlam pen, Quarzlampen, Bogenlampen, aber auch starkes natürliches Licht, wie direktes Son nenlicht.

Die Abspaltung von Halogenwas serstoff unter Bildung einer Doppelbindung in 20,22-Stellung wird zum Beispiel durch Behandeln mit Halogenwasserstoff abspalten den Mitteln oder aber durch Erhitzen durch geführt.

<I>Beispiel:</I> 20 Gewichtsteile 423-3-Acetoxy-24,24-di- plienyl-cholen vom F. = 166 bis 1670 (her gestellt zum Beispiel aus 3-Oxy-cholsäure-me- thylester [Lithocholsäuremethylester] durch Umsetzung mit Phenylmagnesiumhalogenid, partielle Acetylierung des erhaltenen Carbi- nols mit Essigsäureanhydrid in der Kälte und Abspaltung der tertiären Hydrohyl- gruppe durch Kochen in Eisessig)

und 6,61 Gewichtsteile N-Brom-succinimid werden in 300 Voluinteilen Tetrachlorkohlenstoff unter Belichtung mit einer starken Glühlampe zum Sieden erhitzt. Nach wenigen Minuten ist die Reaktion beendet.

Die Lösung wird nun mit Eiswasser abgekühlt und das gebildete Suc- cinimid abgenutscht. Zur Abspaltung von Bromwasserstoff ver setzt man das klare Filtrat mit Dimethylani- lin, destilliert den Tetrachlorkohlenstoff ab und erhitzt die eingeengte Lösung kurze Zeit zum Sieden. Hierauf wird in Äther aufge nommen, das Dimethylanilin durch Ausschüt teln mit Salzsäure und Wasser entfernt, die ätherische Lösung getrocknet und einge dampft.

Den Rückstand löst man in Aceton, behandelt die Lösung mit etwas Aldivkohle und lässt aus Aceton auskristallisieren. Die zuerst ausfallenden Kristalle enthalten noch etwas 423-3-Acetoxy-24,24-diphenylcholen. Sie schmelzen bei 159 bis 1630 und zeigen keine Depression des Schmelzpunktes in Gemisch mit dieser Verbindung.

Beim Stehen an der Luft erhält man aus der Muterlauge das A 2o,23-3-Acetoxy-24,24-diphenyl-choladien vom F. = 1000, welches nach dem Umkristallisie- ren aus Essigester oder Äther-Methanol bei 166 bis 1680 schmilzt und bei der Mischprobe mit dem Ausgangsmaterial eine starke Depres sion des Schmelzpunktes gibt.

2 Gewichtsteile des so erhaltenen Diphenyl- diens werden in wässerigem Methanol gelöst und mit 1 Gewichtsteil Kaliiuncarbonat ver setzt. Die - Lösung kocht man 1 Stunde am Rückfluss und dampft hierauf das Methanol im Vakuum ein. Die erhaltene wässerige Sus pension schüttelt man mit Äther aus, wäscht die ätherische Lösung mit Nasser, trocknet sie und dampft sie ein. Der Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Die so erhaltenen Nadeln des d 2o.23-3-Oxy-24,24-diphenyl-chola- diens schmelzen bei 98 bis 1000.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Chola- diens, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0028 worin R einen durch Hydrolyse in die Oxy- gruppe überführbaren Rest bedeutet, mit einem Carbonsäurederiv at, das den Rest EMI0002.0034 -CO-N-Hal <SEP> enthält, <SEP> unter <SEP> Belichtung <SEP> be handelt,

<SEP> anschliessend <SEP> aus <SEP> der <SEP> erhaltenen <SEP> Ver- bindung Halogenwasserstoff abspaltet und R mit einem hydrolysierenden Mittel in die Oxy - gruppe überführt. Das so erhaltene d 2o.2a-3-Oxy-24,24-diphe- nyl-choladien ist neu und schmilzt bei 98 bis 10011. Es soll als Zwischenprodukt Verwen dung finden.

UNTERANSPRUCH: Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als Carbonsäure- EMI0002.0046 derivat, <SEP> das <SEP> den <SEP> Rest <SEP> -CO <SEP> -.\-Hal <SEP> ent hält, <SEP> N-Brom-succinimicl <SEP> verwendet <SEP> wird.