CH287861A

CH287861A - Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Androstenreihe.

Info

Publication number: CH287861A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1949-10-13
Filing date: 1949-07-15
Publication date: 1952-12-31

Description

Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Androstenreihe. Es wurde gefunden, dass man in vorteil hafter Weise zu einer Verbindung der An- drostenreilre gelangen kann, wenn man das J5-3-Oxy-20-keto-pregnen, unter vorüberge hendem Schutz der Doppelbindung, bei Ab wesenheit eines organischen Veresterungsmit- tels und Zusatz eines sauren Katalysators, bei einer Temperatur unter 15 mittels einer aromatischen Persäure oxydiert.

Das Verfalr- rensprodukt, das 45-3-Oxy-17-acetoxy-andro- sten, ist bereits bekannt. Es kann als Zwi schenprodukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller Verbindungen verwendet werden.

Als aromatische Persäure verwendet man vorteilhaft Phthalmonopersäure oder Benzo- persäure. Die Oxydation wird zweckmässig in einem organischen Lösungsmittel, zum Bei spiel in einem halogenierten Kohlenwasser stoff oder einem Äther, durchgeführt. Beson ders vorteilhaft ist die Verwendung von Chloroform. Es empfiehlt sich, bei etwa 0 zu arbeiten.

<I>Beispiel:</I> 15- Androsterr-3f,17ss-diol-17-monoacetat.
EMI0001.0024
Eine Lösung von 0,63 Gewichtsteil Pre- gnenolon in 3 Volumteilen Chloroform ver- setzt man unter Eiskühlung mit 0,32 Gewichts teil Brom, gelöst in 2 Voliunteilen Tetraehlor- kohlenstoff. Nach Entfärbung der Lösung wird im Vakuum bei 15 eingedampft, mit ,2 Volumteilen Chloroform, das 1,2 Gewichts teile Phthalmonopersäure enthält,

und mit. 0,8 Volumteil einer 10prozentigen Lösung von p-Toluolsulfonsäure in Chloroform versetzt. Die Reaktionslösung lässt man während vier Wochen bei 0 im Dunkeln stehen. Darauf versetzt man die Reaktionsmischung mit Was-, ser und Äther, wäscht die ätherische Lösun- mit Natriumbikarbonatlösung und Nasser und verdampft sie nach dem Trocknen.

Dann wird mit. 6 Gewieht.steilen Zinkstaub und 20 Vo- lumteilen Eisessig entbromiert. Zur Abtren- nun,- von Ausgangsmaterial kocht man das Reaktionsprodukt mit 1 Gewichtsteil Girard- Reagens P, P, 2,02 Gewichtsteilen Eisessig und 20 Volumteilen Methanol während 1 Stunde unter Rüekfluss. Darauf wird auf Eiswasser, das 1,6 Gewichtsteile Soda enthält, gegossen und mit Äther ausgeschüttelt.

Den Rückstand der mit Wasser gewaschenen, getrockneten und eingedampften ätherischen Lösung ehro- matographiert man an 20 Gewichtsteilen Al-a-, miniumoxyd. \aeh L7mlösen der mit. Benzol erhaltenen Fraktionen aus Isopropyläther-Pe- troläther wird das A5Androsten-3,B,17ss-diol- 17-monoa.cetat vom Schmelzpunkt 146 bis 117 erhalten. Beim Aufarbeiten der wässerigen Lösung, die bei der Behandlung mit.

Girard Reagens P anfällt, kann noch Ausgangs material zurückgewonnen werden.

Claims

EMI0002.0001 PATEIVTANSPRUCI1: <SEP> _ <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> einer <SEP> Verbin dung <SEP> der <SEP> Androstenreihe, <SEP> dadurch <SEP> gekenn zeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> das <SEP> d5-3-Oxy <SEP> 20-ketopre @nen, <SEP> unter <SEP> vorübergehendem <SEP> Sehutz <SEP> der <SEP> Dop pelbindung, <SEP> bei <SEP> Abwesenheit <SEP> eines <SEP> organisehen <tb> Veresterungsmittels <SEP> und <SEP> Zusatz <SEP> eines <SEP> sauren <tb> Katalysators, <SEP> bei <SEP> einer <SEP> Temperatur <SEP> unter <SEP> 15 EMI0002.0002 mittels <SEP> einer <SEP> aromatischen <SEP> Persäure <SEP> zum <SEP> JS 3-Oxy-17-acetoxy-androsten <SEP> osvdiert. <tb> <B>UNTERANSPRUCH:

</B> <tb> Verfahren <SEP> gemäss <SEP> Patentansprueh, <SEP> dadureli <tb> gekennzeiehnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Oxvdation <SEP> mit tels <SEP> Benzopersäure <SEP> in <SEP> Chloroform <SEP> vornimmt.