CH298406A - Verfahren zur Herstellung von Testosteron. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Testosteron.Info
- Publication number
- CH298406A CH298406A CH298406DA CH298406A CH 298406 A CH298406 A CH 298406A CH 298406D A CH298406D A CH 298406DA CH 298406 A CH298406 A CH 298406A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- parts
- testosterone
- weight
- volume
- solution
- Prior art date
Links
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- -1 aromatic peracid Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001701 chloroform Drugs 0.000 description 3
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N pregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 ORNBQBCIOKFOEO-QGVNFLHTSA-N 0.000 description 2
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076134 benzene Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000007256 debromination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung <B>von Testosteron.</B> Es wurde gefunden., da,ss man in einfacher Weise Testosteron erhalten kann, wenn man d5-3-Oxy-20-keto-pregnen, unter vorüberge hendem Schutz der Doppelbindung, bei Ab wesenheit eines organischen Veresterungs- mittels und ohne Zusatz eines sauren Kataly sators, bei einer Temperatur unter 115 mittels einer aromatischen Persäure oxydiert. und das gebildete Testosteron isoliert.
Das Verfahrens produkt, das d4 - 3' - Keto -17 - oxy-androsten, Testosteron, ist bereits bekannt. Es kann als Heilmittel oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch wertvoller Verbin dungen verwendet werden.
Als aromatische Persäure verwendet man vorteilhaft Phthalmonopersäure oder Benzo- persäure. Die Oxydation wird zweckmässig in einem organischen Lösungsmittel, zum Bei spiel in einem halogenierten Kohlenwasserstoff oder einem Äther, durchgeführt. Besonders vorteilhaft. ist die Verwendung von Chloro form. Ferner empfiehlt es sich, die Oxydation bei etwa 0 durchzuführen.
<I>Beispiel:</I> Eine Lösung von 0g6'3 Gewichtsteilen Pregnenolon (d5-3-Oxy-20-keto - pregnen) in 3 Volumteilen Chloroform versetzt mann un ter Eiskühlung mit 0,32 Gewichtsteilen Brom, gelöst in 2 Volumteilen T'etrachlorkohlenstoff. Nach Entfärbung der Lösung wird im Va- ku-tun bei 15 eingedampft und mit.
8,2 Volum- teilen Chloroform, das 1,2 Gewichtsteile Phtlralmonopersäure enthält, versetzt. Die Reaktionslösung lässt man während vier Wo chen bei 0 im Dunkeln stehen. Darauf ver setzt man die Reaktionsmischung mit Wasser und Äther, wäscht die ätherische Lösung mit Natriumbicarbonatlösung iurd Wasser und verdampft sie nach dem Trocknen.
Dann wird mit 6 Gewichtsteilen Zinkstaub und 20 Volumteilen Eisessig entbromiert. Zur Trennung in ketonische und nichtketonisehe Anteile kocht man das Reaktionsprodukt mit 1 Grewichtsteil Girard-R.eagens P, 2,02 Ge wichtsteilen Eisessig und 20 Volumteilen Me- thanöl während:
einer Stunde unter Rückfluss. Darauf wird auf Eiswasser, das 1,6 Ge wichtsteile Soda enthält, gegossen und mit Äther ausgeschüttelt. Aus dem Rückstand der mit Wasser gewaschenen, getrockneten und eingedampften ätherischen Lösung erhält man nach Chromatographie an<B>16</B> Gewichtsteilen Aluminiumoxyd eine kleine Menge d5-Andro- sten-3$,17ss-diol-17-monoacetat vom F. = 146 bis 147 .
Die aus der wässerigen Lösung der Girard- Derivate in bekannter Weise regenerierten ketonischen Anteile werden zur Verseifung in 10 Volumteilen Methanol gelöst und mit einer Lösung von 0,08 Gewichtsteil Pottasche in 1 Voliunteil Wasser und 5 Volumteilen Methanol während 1 ,Stunde unter Rückfluss gekocht.
Nach Verdünnen der Verseifungs- lösung mit Äther wird,die ätherische Lösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser ge-, waschen, getrocknet und eingedampft Das erhaltene Öl chromatographiert man an 20 Ge- wichtsteilen Aluminiumoxyd. Mit Benzol wer den nacheinander Progesteron,
Pregnenolon und Testosteron eluiert. Nach Umkristalli sieren aus Chloroform-Isopropyläther und Sublimation im Hochvakuum schmilzt. das Testosteron; bei 149 bis 150 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Testosteron, dadurch gekennzeichnet, dass man das d5-3- Oxy-20-keto-pregnen, unter vorübergehendem Schutz der Doppelbindung, in Abwesenheit eines organischen Veresterungsmittels und ohne Zusatz eines sauren Katalysators, bei einer Temperatur unter 15 , mittels einer aro matischen Persäure oxydiert. und das gebil dete Testosteron isoliert.UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Oxydation mittels Benzopersäure in Chloroform bei etwa 0' vornimmt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH298406T | 1949-07-15 | ||
| CH287861T | 1949-10-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH298406A true CH298406A (de) | 1954-04-30 |
Family
ID=25732752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH298406D CH298406A (de) | 1949-07-15 | 1949-07-15 | Verfahren zur Herstellung von Testosteron. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH298406A (de) |
-
1949
- 1949-07-15 CH CH298406D patent/CH298406A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE895453C (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrosterinen, insbesondere 7-Dehydrocholesterin | |
| DE1468950B2 (de) | ||
| CH298406A (de) | Verfahren zur Herstellung von Testosteron. | |
| Hershberg et al. | Simultaneous Oxidation and Bromination of 21-Acetoxypregnan-3α, 17α-diol-11, 20-dione | |
| Oliveto et al. | 11-Oxygenated Steroids. XI. The Synthesis of 17α-Hydroxycorticosterone (Compound F) 21-Acetate from Pregnane-11β, 17α-diol-3, 20-dione | |
| DE1027663B (de) | Verfahren zur Herstellung von in 12-Stellung unsubstituierten 11-Oxy-oder 11-Acyloxysteroiden | |
| AT267088B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1,2α-Methylen-19-nor-testosterone | |
| AT160572B (de) | Verfahren zur Darstellung ungesättigter Oxyketone der Cyclopentanopolydrophenanthrenreihe oder deren Derivaten. | |
| CH287861A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Androstenreihe. | |
| DE927030C (de) | Verfahren zur Herstellung von Allopregnan-17ª‡, 21-diol-3, 11, 20-trion und seinen Estern | |
| DE1568250C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-7 alpha-methyl-l 7-äthylendioxy-Delta hoch 1,4 androstadien | |
| AT239455B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 17α-Acyloxy-6-methyl-16-methylenpregna-4,6-dien-3,20-dione | |
| Hershberg et al. | Cortisone intermediates. I. A new preparation of 12α-bromo-24, 24-diphenylchol-23-en-3α-ol-11-one acetate | |
| DE842053C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopentanopoly-hydropenanthren- bzw. der Polyhydrochrysenreihe | |
| CH251116A (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen im Ring A substituierten und im Ring C ungesättigten Verbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. | |
| Bladon et al. | 954. Studies in the steroid group. Part LVII. Side-chain degradation of 3β-acetoxy-5α: 8α-epidioxyergosta-9: 22-diene | |
| AT162906B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopentano-polyhydro-phenantren- bzw. der Polyhydro-chrysen-Reihe | |
| DE681868C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pregnanolon und Allopregnanolon oder ihren Derivaten | |
| AT160482B (de) | Verfahren zur Darstellung von Pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20) oder dessen Stereoisomeren bzw. deren Derivaten. | |
| DE927093C (de) | Verfahren zur Herstellung von Saeuren der Trisnorlanosten- und Trisnorlanostanreihe und ihren Derivaten | |
| AT164551B (de) | Verfahren zur Herstellung von Testosteron bzw. Testosteron-Derivaten | |
| DE758807C (de) | Verfahren zur Darstellung neuer Oxyketone bzw. deren Ester | |
| CH356767A (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden | |
| CH274685A (de) | Verfahren zur Gewinnung von 3,20-Diketo-12,21-diacetoxy-pregnan. | |
| CH363977A (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroiden |