CH246584A - Verfahren zur Herstellung eines p-Aminobenzol-sulfonacylamides. - Google Patents

Description

      verfahren    zur     Herstellung    eines     p-Aminobenzol-sulfonacylamides.       Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur  Darstellung von     p-Aminobenzol-sulfonacyl-          amiden    beschrieben, darin bestehend, dass  man Sulfonamide der     Benzolreihe    oder  deren Salze, die in     p-Stellung    eine stick  stoffhaltige Gruppe enthalten, mit unge  sättigten, verzweigten,     aliphatischen        Car-          bonsäuren        bezw.    ihren funktionellen Deri  vaten,

   gegebenenfalls in Gegenwart von  Katalysatoren oder säurebindenden Mitteln  umsetzt und gegebenenfalls die     p-ständige     Stickstoffgruppe in eine     Aminogruppe    über  führt. Eine besondere     Ausführungsform    des  Verfahrens geht von den entsprechend sub  stituierten     Benzolsulfochloriden    aus, welche  man mit definitionsgemässen     Carbonsäure-          amiden    kondensiert.  



  Es wurde gefunden, dass man besonders  wertvolle     p-Amino-benzol-sulfonacylamide     der allgemeinen Formel  
EMI0001.0019     
         amidgruppe    eine stickstoffhaltige, in eine       Aminogruppe        überführbare,    Gruppe enthal  ten, mit     Carbonsäuren    der allgemeinen For  mel,  
EMI0001.0024     
    wobei     R,,        R,    und     R3    der obigen     Definition     entsprechen     bezw.    ihren reaktionsfähigen,

    funktionellen Derivaten     umsetzt    und gege  benenfalls die     p-ständige    stickstoffhaltige  Gruppe in eine     Aminogruppe    überführt.       Verbindungen    dieser Art sind bis heute  nicht bekanntgeworden; sie unterscheiden  sich von den bekannten     p-Aminobenzol-sul-          fonacylamiden    durch ihre überlegene Wirk  samkeit gegenüber Infektionserregern     und     durch ihre geringe Giftigkeit.  



  Als Sulfonamide der     Benzolreihe,    die  in     p-Stellung    zur     Sulfonamidgruppe    eine  stickstoffhaltige Gruppe enthalten, kommen  die im Hauptpatent erwähnten Ausgangs  stoffe in Frage.    worin     R,,        R#,    und     R;

  ,    gleiche oder ver  schiedene,     gesättigte    oder     ungesättigte        ali-          phatische,        cycloaliphatische,        araliphatische     oder aromatische Reste (wobei die Summe  von     R1        -f-        R,        -f-        R..    eine Zahl der     C-Atome     von über 3 aufweisen muss),       R.,    Wasserstoff,     Alkyl    oder     Aralkyl,     R, Wasserstoff oder     Alkyl     bedeuten, erhält,

   wenn man Sulfonamide der       Benzolreihe,    die in     p-Stellung    zur Sulfon-    Als     Carbonsäuren    der allgemeinen Formel  
EMI0001.0062     
    in welcher     R1,        R,    und     R3    der obigen Defi  nition entsprechen, kommen sowohl niedrig  molekulare, wie     höhermolekulare    in Frage.  Beispielsweise kann     R,-R,        Methyl,    Äthyl,       Propyl,        Isopropyl,        Butyl,        Isobutyl,    sek.

             Butyl,        Allyl,        Crotyl,        Amyl,        Isoamyl,        Hexyl,          Isohexyl,        Heptyl,        Isoheptyl,        Oktyl,        Isooktyl,          Nonyl,        Isononyl        usw.    darstellen. Von     diesen     rein     aliphatischen    Säuren seien z.

   B. ge  nannt:     a,a-Dimethyl-a-äthyl-,        a,a-Dimethyl-          a-propyl-,        a,a-Dimethyl-a-butyl-,        a,a-Dime-          thyl    - a -     is        obutyl-,        a,a    -     Dimethyl    - a -     n-amyl-,          a,a-Dimethyl-a-isoamyl-,        a,a-Dimethyl-a-          hexyl-,        a,a-Dimethyl-a-heptyl-,        a,a-Dimethyl-          a-oL-tyl-,        a,

  a-Dimethyl-a-dodecyl-essigsäure     usw., oder aber     a,z-Diäthyl-a-methyl-,        a,a,a-          Triäthyl-,        a,a-Diäthyl-a-propyl-,        a,a-Diäthyl-          io#-butyl-,        a,a-Diäthyl-a-amyl-,        a,a-Diäthyl-          a-hexyl-    oder     a,a-Diäthyl-a-heptyl-essigsäure     usw., oder     a-Methyl-a-äthyl-a-propyl-essig-          säure,        a-Methyl-a-äthyl-a-allyl-essigsäure,          u-Methyl-a-äthyl-a-butyl-essigsäure,

          a-Me-          thyl-a-äthyl-a-amyl-essigsäure    oder     a-Methyl-          ta-äthyl-a-hexyl-essigsäure,    oder aber     a-Me-          thyl-a;a-dipropyl-essigsäure,        a-Methyl-a,a-di-          butyl-essigsäure,        a-Methyl-a,a-diamyl-essig-          säure    oder     a-Methyl-a-propyl-a-butyl-essig-          säure    oder     a,a,a-Tripropyl-,        a,a,a-Tributyl-,          @a,a,a-Triamyl-essigsäure    usw.

   Weitere Bei  spiele sind folgende     Verbindungen:        ,a,a-Di-          methyl-a-allyl-    oder     a,a-Dimethyl-a-crotyl-          essigsäure    u. a. m. An     höhermolekularen     Säuren seien     genannt    z.

   B.:     .a-Methyl-a,a-          diheptylessigsäure,        a,a-Dimethyl-laurinsäure,          a@-Methyl-a-äthylcaprylsäure,        a,a-Dimethyl-          myristinsäure,        a,a   <I>-</I>     Dimethylpalmitinsäure,          a.,a-Dimethyloleylessigsäure    usw.

   Ausser die  sen     rein        aliphatischen    Säuren kommen jedoch  auch folgende in Frage:     a,a-Dimethyl-a-ben-          zyl-essigsäure,        a-Methyl-a-äthyl-benzyl-essig-          säure,        a,a-Dimethyl-phenyläthyl-essigsäure,          a,a-Dimethyl-phenylessigsäure,        a,a-Dimethyl-          Tolylessigsäure,        a,a-Dimethyl-xylylessig-          säure,        a-Äthyl-a-propyl-benzylessigsäure,          a,a-Dimethyl-a-hexahydrophenyl-essigsäure,

            a,a-Dimethyl-a-hexahydrobenzyl-essigsäure,          co-Methyl-a,a-bicyclohexylessigsäure,        a,a-Di-          methylchaulmoogryl-essigsäure    usw.  



  Eine besondere     Ausführungsform    des  vorliegenden Verfahrens,     die    zu den gleichen  Produkten führt, besteht     darin,    dass man       Benzolsulfohalogenide,    die in     p-Stellung    eine    stickstoffhaltige Gruppe enthalten, mit Sal  zen von     Amiden    der allgemeinen     Formel     
EMI0002.0105     
    wobei R,,     R"    und     R3    der in der     Einleitung     gegebenen Deutung entsprechen,

   kondensiert       und    gegebenenfalls die     p-ständige    Gruppe  in eine freie     Aminogruppe        überführt.    Die       entstandenen        p-Aminobenzolsulfonacylamide     lassen sich als solche oder in Form ihrer  ,Salze mit anorganischen oder organischen  Basen     gewinnen.    Diese zeichnen sich durch  geringe     Alkalität    aus.  



  Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein  Verfahren zur Herstellung eines     acylierten          p-Amino-benzol-sulfonamides.    Das Verfahren  ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine  Verbindung der Formel  
EMI0002.0119     
    auf eine Verbindung der Formel  
EMI0002.0120     
    worin X und Y zwei bei der     Reaktion    mit  Ausnahme einer in ihnen enthaltenen     NH-          Gruppe    sich abspaltende Reste     und    R einen  durch     Reduktion    in die     Aminogruppe    über  führbaren Rest bedeuten,     einwirken    lässt,

   und  in der erhaltenen Verbindung den Rest R  durch Reduktion in die     Aminogruppe    über  führt.  



  Die entstandene neue Verbindung,     das          4-Amina-benzolsulfon-N,    -     (a,a-Dimethyl-a-          benzyl-acetyl)-amid    bildet farblose     Kristalle     vom Schmelzpunkt     213 .    Sie lässt sich mit  anorganischen oder organischen     Basen    in  Salze überführen. Sie soll therapeutische       Verwendung    finden.  



  <I>Beispiel:</I>  40 Teile     4-Nitro-benzolsulfonamid    werden  mit<B>100</B> Teilen     Pyridin    gemischt     und    durch       Erwärmen    in     Lösung    gebracht. Dazu werden      in der     gälte    39,3 Teile     a,a-Dimethyl-a-ben-          zyl-essigsäurechlorid        portionenweise    zugege  ben und darauf 2 Stunden bei     70         gerührt,     dann auf Eis und Salzsäure gegossen und  das sich abscheidende Harz abgetrennt.

   Der  Nitrokörper     wird    ohne weitere     Reinigung     nach     Bechamp    mit Eisen und Salzsäure  reduziert. Das Reduktionsgemisch wird an  sehliessend     sodaalka.lisch    gestellt, abgesaugt  und     aus    dem Filtrat das     4-Amino-benzol-          sulfon-        (a,a-.dimethyl-cc-benzyl-acetyl).-        amid     mit Essigsäure ausgefällt.

   Durch     Umkristal-          lisation    aus Alkohol lässt sich die     Verbindung     rein     erhalten    und schmilzt     dann    bei 158 .  



  Man kann die     Kondensation    des     4-Nitro-          benzolsulfonamides    mit     a;a-Dimethyl-a-ben-          zyl-essigsäure    anstatt in     Pyridin    auch in       Clorbenzol        unter    Zusatz von     Kupferpulver     oder in Nitrobenzol unter Zusatz von Alu  miniumchlorid durchführen.

   Ebensogut kann  man von einer Metallverbindung des     4-Nitro-          benzolsulfonamides    ausgehen und diese mit       a,a-Dimethyl-a-benzyl-essigsäurechlorid    um  setzen.     Ferner    kann man     p-Nitrobenzolsul-          fonamid    auch     mit        a,a-Dimethyl-a-benzyl-          essigsäure    in     Gegenwart    von     Kondensations-          mitteln,    z.     B.    von     Phosphorpentogyd    oder  von     Phosphorpentachlorid,    umsetzen.  



  Zum gleichen Endprodukt gelangt man  auch, wenn man eine Metallverbindung des       a,a-Dimethyl-a-benzyl-essigsäureamides    mit  einem     p-Nitro-benzolsulfohalogenid    umsetzt  und den erhaltenen     Nitrokörper        reduziert.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines acylier- ten p-Amino-benzol-sulfonamides, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0052 auf eine Verbindung der Formel EMI0003.0053 worin X und Y zwei bei der Reaktion mit Ausnahme einer in ihnen enthaltenen NII-Gruppe sich abspaltende Reste und R einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest bedeuten, einwirken lä,

   sst. und in der erhaltenen Verbindung den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. Die entstandene neue Verbindung, das 4-,Amino-benzolsulf an - N, -.(a,a-Dimethyl-a- benzyl-acetyl)-amid bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 213 . UNTER,ANSPRüCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein a,a-Di- methyl-a-benzyl-essigsäurehalogenid auf eine Metallverbindung eines Sulfonamides der Formel EMI0003.0071 einwirken lässt und anschliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe über führt. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man ein Sulfo- halogenid der Formel EMI0003.0075 auf eine Metallverbindung des a,a-Dimethyl- 'ce-benzyl-essigsäureamides einwirken lässt und anschliessend den Rest R durch Reduktion in die Aminogruppe überführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Kondensations mittels ausführt. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Konden sation in Gegenwart eines Katalysators aus führt,